14q12区拷贝数重复及FOXG1基因相关婴儿痉挛症1例分析

婴儿痉挛症(infantile spasms syndrome,ISs)是一种婴儿期起病的年龄特异性癫痫综合征,最早报道是在1841年,由West医生首次描述了自己儿子的癫痫发作^([1]),故又称为West综合征。其中,West综合征为ISs的一个亚型,是指以痉挛发作、脑电图高度失律、精神运动发育迟滞三联征为主要表现。随着遗传学检测技术的进展,基因二代测序、染色体检测技术的应用,关于ISs的遗传学病因,越来越多的致病基因及染色体异常被发现,本研究回顾性分析1例14q12区拷贝数重复及FOXG1基因相关的婴儿痉挛症,旨在加深临床医生对14q12区拷贝数重复及FOXG1基因的认识,对相关疾病及早诊断、治疗,从而改善患儿预后。

基于数据库分析FOXG1在非小细胞肺癌中的表达和临床意义及稳定过表达FOXG1肺癌细胞株A549的构建

通过TCGA数据库分析FOXG1在非小细胞肺癌中的表达及预后相关性,建立稳定过表达人源FOXG1基因的肺癌细胞株A549。利用TCGA数据库中下载基因表达数据和临床信息,分析FOXG1在非小细胞肺癌和正常组织的表达差异、FOXG1表达水平与临床病理特征及生存预后的相关性并进行基因集富集分析。通过HEK-293T包装慢病毒表达载体,收集病毒上清液侵染A549细胞,嘌呤霉素筛选稳定过表达FOXG1的A549细胞株。细胞核染色鉴定外源FOXG1表达定位,Western blot检测外源FOXG1的表达情况。结果发现FOXG1在非小细胞肺癌组织中高表达,且FOXG1高表达能够降低患者总体生存率。FOXG1的表达水平与患者年龄相关,与性别,分级以及TMN分期无关;细胞周期、P53、Notch等信号通路在高表达FOXG1的非小细胞肺癌组织中被激活;慢病毒表达载体共转染HEK-293T细胞成功;病毒上清液侵染A549细胞,24 h后可见绿色荧光表达,72 h后对照组空载体病毒颗粒侵染效率高达80%左右,实验组过表达FOXG1病毒颗粒侵染效率为50%~60%;经嘌呤霉素筛选培养后,对照组和实验组荧光效率均达到90%以上;细胞核染色外源FOXG1基因定位在细胞核中,Western blot结果显示外源FOXG1在细胞中正确表达。因此可以认为FOXG1基因在非小细胞肺癌患者中高表达,其表达水平与患者总体预后有关且稳定表达FOXG1的A549肺癌细胞株构建成功。

脐血单个核细胞体外向神经干细胞的诱导及Foxg1基因的表达

目的探讨人脐血单个核细胞(UBC-MNCs)体外向神经干细胞(NSCs)的诱导分化机制及NSCs中Foxg1基因表达的意义。方法从脐血中分离出UBC-MNCs,用含hEGF、bFGF和B27因子的Neurobasal培养基联合诱导其向NSCs方向分化,观察NSCs形态学及增殖分化特点;免疫组化法检测培养细胞中神经细胞标志抗原Nestin、NSE、GFAP的表达情况,BrdU标记靶细胞;RT-PCR法检测分离后、培养3、6、9、12 d细胞中Foxg1基因的表达。结果UBC-MNCs可定向诱导分化为神经元样细胞,表达Nestin、NSE、GFAP标记抗原。Foxg1 mRNA在诱导前细胞中低表达,诱导后逐渐升高(P<0.05),6 d达高峰,之后逐渐下降(P<0.05)。结论体外定向诱导培养可获得UBC-MNCs源性NSCs,Foxg1基因是NSCs增殖分化关键调控因子,脐血可成为NSCs的新来源。

FOXG1基因新发突变致先天性Rett综合征变异型一例报告

目的对FOXG1基因突变所致先天性Rett综合征变异型患儿临床表现进行汇总归纳,为该疾病的诊断治疗提供参考。方法总结1例临床诊断为先天性Rett综合征变异型患儿的病例资料,提取患儿及其父母外周血DNA,采用靶向基因高通量测序技术检测与患儿症状相关的致病基因,应用sanger测序进行验证,同时行染色体微阵列检测除外染色体微缺失、微重复等情况。结果该患儿位于14q12的FOXG1基因有c.506dupG,p.G169Gfs*286杂合突变,其父母均为野生型,经查询HGMD、Clinvar及dbSNP数据库,未见相关报道。该病例明确诊断先天性Rett综合征变异型,其突变位点为新突变。结论对于符合先天性Rett综合征变异型表现的病例,建议行FOXG1基因突变检查,并对部分可预知的功能障碍进行预防性治疗。

抑制miR-9通过上调FoxG1改善颞叶癫痫中Wnt/β-catenin通路异常导致的学习记忆障碍

目的探究Wnt/β-catenin通路在小鼠颞叶癫痫疾病中发生和发展的表达变化及抑制miR-9的表达通过上调FoxG1改善该通路异常导致的学习记忆障碍的分子机制。方法取健康C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=3)和实验组(n=15),腹腔注射海人藻酸造癫痫模型,在癫痫持续状态发作(SE)1 h后终止,分别造模于1、7、14、30、60 d,观察癫痫反应并记录分级;实时荧光定量PCR检测海人藻酸诱导颞叶癫痫不同时间点小鼠海马组织中FoxG1、Wnt/β-catenin的表达水平;利用miRNA海绵技术将miR-9 sponge包装进腺相关病毒内(AAV-CamkⅡ-miR-9-sponge-EGFP)并注射到小鼠海马DG区,颞叶癫痫造模后记录分级并检测FoxG1、Wnt/β-catenin的表达情况;将AAV-CamkⅡ-miR-9-sponge-EGFP注射到小鼠海马DG区,颞叶癫痫造模后水迷宫和条件恐惧记忆检测小鼠的记忆情况。结果Wnt/β-catenin在不同时间点颞叶癫痫模型中较对照组表达下调,在14 d达到低峰值;FoxG1在不同时间点颞叶癫痫模型中表达情况与Wnt/β-catenin的表达呈正相关;抑制miR-9通过上调FoxG1改善了癫痫模型中Wnt/β-catenin通路异常从而改善了癫痫小鼠的学习记忆功能障碍。结论抑制miR-9的表达可通过上调FoxG1的表达,改善癫痫模型中Wnt/β-catenin通路异常,改善小鼠的学习记忆功能障碍,有希望成为颞叶癫痫治疗的潜在靶点。

缺氧缺血性脑损伤新生鼠Foxg1基因与脑皮质特定基因的表达变化及意义

目的检测缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)后Foxg1基因及脑皮质特定基因(Foxp2,ER81,Otx1,Foxp1,RORβ,Reelin)的动态变化。方法采用Rice法制作新生鼠HIBD动物模型,假手术组作为对照组,分别在术后第3、7、14、28、56d取右侧脑半球。半定量RT-PCR检测各基因表达水平。结果HIBD后Foxg1基因表达水平模型组3d较对照组低(P<0.05),14、56d表达水平均较对照组高(P<0.05);Reelin基因表达水平在术后7d及28d均较对照组高(P<0.05);Foxp2基因在7、14、56d表达水平均较对照组高(P均<0.05)。Otx-1基因在术后7、14、28、56d表达水平均较对照组高(P均<0.05),模型组与对照组Otx-1的表达均呈下降趋势;RORβ、Foxp1、ER81表达趋势尚不能肯定。结论HIBD后Foxg1、Reelin及Foxp2表达水平呈上升趋势,Otx1呈下调趋势,RORβ、Foxp1、ER81表达趋势尚不能肯定,Foxg1基因表达变化与脑损伤后大脑结构自身修复的具体机制有待进一步研究。

阿尔茨海默病病变脑区FoxG1过表达小鼠的构建

目的制备在阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)病变脑区FoxG1转基因小鼠。方法SPF级FoxG1转基因小鼠CAG-loxp-stop-loxp-FoxG1-IRES-EGFP。FoxG1转基因小鼠与海马、皮层及纹状体特异脑区表达Cre重组酶的B6;129-5-HT1Btm1(CreERT)Cre工具小鼠交配,获得的子代再与阿尔茨海默病模型鼠App/Ps1双转基因小鼠交配,得到在阿尔茨海默病模型鼠病变脑区FoxG1条件性过表达小鼠。待该基因型小鼠生长至6月龄,他莫昔芬注射诱导该小鼠海马、皮层及纹状体病变脑区过表达FoxG1蛋白。结果成功制备在阿尔茨海默病变脑区FoxG1过表达小鼠。结论应用合理的基因重组策略,获得在阿尔茨海默病变脑区FoxG1过表达小鼠,为FoxG1相关的阿尔茨海默病的机制研究提供一个可信的动物模型。

Foxg1抑制肝癌细胞血管形成及其机制

目的通过干扰和过表达肝癌细胞中的Foxg1,探讨Foxg1对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)血管生成能力的影响及其机制。方法实验分为Hep3B干扰组、Hep3B对照组、Huh7过表达组和Huh7对照组,提取各组细胞条件培养基(conditional medium,CM);通过Transwell实验、管腔形成实验观察各组CM对HUVEC的迁移及管腔形成的影响;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)及Western blot检测血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)在各组肝癌细胞中的mRNA及蛋白水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组CM内VEGFA浓度;采用Western blot检测4组肝癌细胞AKT1、p-AKT1的蛋白水平。结果 Hep3B干扰组较Hep3B对照组CM的作用下,HUVEC细胞的迁移数显著增多(P<0.01),Huh7过表达组较Huh7对照组CM的作用下,HUVEC细胞迁移数显著减少(P<0.01);Hep3B干扰组CM的作用下,HUVEC细胞管腔形成数多于Hep3B对照组CM(P<0.01),而Huh7过表达组CM的作用下,HUVEC细胞管腔形成数少于Huh7对照组CM(P<0.01);Hep3B干扰组较Hep3B对照组VEGFA水平上调,Huh7过表达组较Huh7对照组VEGFA水平下调;Hep3B干扰组CM较Hep3B对照组CM的VEGFA水平上调,Huh7过表达组CM较Huh7对照组CM的VEGFA水平下调(P<0.01);Hep3B干扰组较Hep3B对照组AKT1磷酸化水平升高,Huh7过表达组较Huh7对照组AKT1磷酸化水平降低。结论 Foxg1抑制肝癌血管生成的过程可能是通过抑制PI3K/Akt通路的激活下调VEGFA的表达来实现的。

FoxG1-亨廷顿病潜在的靶向调控因子

目的探讨FoxG1与亨廷顿病的关系却鲜见报道。方法通过qRT-PCR及WB技术检测了亨廷顿的体外模型(细胞系以及皮层神经元过表达突变的亨廷顿蛋白)及体内模型(R6/2转基因小鼠)FoxG1的转录及表达水平,细胞免疫荧光技术研究了FoxG1的神经元保护功能。结果亨廷顿病发生伴随FoxG1的转录及蛋白表达水平下降,12周亨廷顿病小鼠纹状体、前额皮层FoxG1下调最为明显。此外,FoxG1过表达显著改善了亨廷顿病所伴随的神经元细胞核皱缩和聚集,促进神经元的存活。结论FoxG1为亨廷顿病的潜在调控靶点,当前的研究对亨廷顿病发病机制的研究及靶向药物的研发具有重要的指导意义。

人源FOXG1基因真核表达载体的构建、表达及其对HeLa细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的:构建人源FOXG1真核表达载体,瞬时转染HeLa细胞实现FOXG1过表达,观察FOXG1对HeLa细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,为后续研究人源FOXG1基因在肿瘤中的作用机制奠定理论基础。方法:利用One Step Cloning法构建重组质粒pEGFP-C1-FOXG1,并通过酶切、测序对重组质粒进行鉴定;采用脂质体介导的转染法将pEGFP-C1-FOXG1瞬时转染至HeLa细胞,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白的表达,Western blot检测HeLa细胞中EGFP-FOXG1融合蛋白的表达;进一步,分别通过CCK8、伤口愈合和Transwell实验检测FOXG1对HeLa细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果:酶切鉴定和测序表明重组质粒pEGFP-C1-FOXG1构建成功;瞬时转染HeLa细胞24小时后,能够在荧光显微镜观察到绿色荧光,48小时后转染效率达到90%;Western blot显示EGFP-FOXG1融合蛋白正确表达;CCK8实验表明过表达FOXG1能够促进HeLa细胞的增殖;伤口愈合和Transwell实验表明FOXG1过表达可以促进HeLa细胞的迁移和侵袭。结论:成功构建了pEGFP-C1-FOXG1重组质粒,并在HeLa细胞中正确表达;功能实验表明FOXG1能够促进HeLa细胞增殖、迁移和侵袭。

FOXG1的表达与人类神经胶质瘤的恶性肿瘤有关(英文)

Objective: Recent evidence indicates that the increased expression of FOXG1 is associated with tumor genesis. This study was designed to explore the expression and role which FOXG1 plays in human glioma. Methods: We detected the expression of FOXG1 by immunohistochemistry in glioma tissue samples. Following the down-regulation of FOXG1 in glioma cell lines by a specific short hairpin RNA, the function of FOXG1 in proliferation and apoptosis was assessed. Results: Glioma tissues exhibited notably higher expression of FOXG1 compared with control brain tissues and was positively correlated with histological malignancy. The down-regulation of FOXG1 in glioma cells led to a cell apoptosis in vitro. Conclusion: The overexpression of FOXG1 is a novel glioma malignancy marker, and FOXG1 may be used as a new target in therapeutic strategies for human glioma.

脐血单个核细胞诱导的神经干细胞中Foxg1和Nestin基因的表达及其相互关系

目的探讨人脐血单个核细胞(UBC-MNCs)体外分离培养和定向诱导分化为神经干细胞(NSCs)的机制,观察培养细胞增殖分化情况,检测NSCs中Foxg1和Nestin基因mRNA的表达情况及相互关系。方法从脐血中分离出UBC-MNCs,用含人表皮细胞生长因子(hEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和B27因子的Neurobasal培养基联合诱导其向NSCs方向分化,观察NSCs增殖分化及形态学特点;免疫组织化学法检测培养细胞中神经细胞标志抗原巢蛋白(Nestin)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)标记靶细胞,并测定增殖指数;RT-PCR法检测诱导前、培养3d、6d、9d、12d细胞中Foxg1和Nestin基因mRNA的表达变化。结果 UBC-MNCs可定向诱导分化为神经元样细胞,表达Nestin、NSE、GFAP标记抗原。Brdu标记细胞阳性率达90%。Foxg1mRNA在诱导前细胞中低表达,诱导后逐渐升高(P<0.05),6d达高峰,后逐渐下降(P<0.05);NestinmRNA表达逐渐升高(P<0.05)。结论体外诱导培养可获得UBC-MNCs源性NSCs,表达神经细胞特异性标志物Nestin、NSE和GFAP蛋白,Foxg1和Nestin基因表达明显增强,是NSCs增殖分化的关键调控因子。脐血能够成为NSCs的新来源。

银杏内酯B对缺氧缺血性脑损伤大鼠脑组织Foxg1 mRNA表达及内源性神经干细胞增殖的影响

目的:探讨银杏内酯B(GB)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织Foxg1 mRNA的表达及内源性神经干细胞增殖、分化的影响。方法:清洁级新生7天SD大鼠随机分为假手术组、模型组及GB干预组,后两组采用Rice法建立HIBD模型,造模后3、7、14和28天处死,实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测脑组织Foxg1 mRNA的表达,免疫组化染色法检测海马齿状回BrdU+细胞的表达,免疫荧光双标法检测大脑皮层BrdU+/Nestin+、BrdU+/GFAP+和BrdU+/NSE+细胞的表达。结果:HIBD后各时间点脑组织Foxg1 mRNA、BrdU+细胞、BrdU+/Nestin+细胞的表达GB干预组>模型组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.01);各时间点脑组织BrdU+/NSE+细胞的表达GB干预组>模型组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.01);各时间点脑组织BrdU+/GFAP+细胞的表达GB干预组>模型组>假手术组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:GB通过上调HIBD后脑组织Foxg1 mRNA的表达,促进神经干细胞增殖及分化,减轻并修复脑损伤。

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑室管膜下区Foxg1与p21基因的表达及其关系

目的观察缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑室管膜下区Foxg1基因与p21基因表达的动态变化,探讨二者的相互关系。方法采用R ice法制作新生大鼠HIBD动物模型,假手术组作为对照,分别在术后第3、7、14、21、28天处死,取其左侧大脑半球,应用原位杂交法测定HIBD模型组与对照组新生大鼠Foxg1基因与p21基因在脑室管膜下区(SVZ)不同时间点表达水平。结果 1.HIBD后SVZ区Foxg1基因3 d时与假手术组比较已明显升高(P<0.05),7 d时表达达高峰,此后逐渐下降,各时间点表达水平均较假手术组高(Pa<0.05),假手术组各时间点Foxg1表达水平变化不大。2.HIBD后p21基因3 d时表达较假手术组明显升高(P<0.05),7 d时表达水平最低,此后又逐渐升高,各时间点表达水平均较假手术组高(Pa<0.05),假手术组也有升高趋势。3.二组p21基因与Foxg1基因均呈负相关。结论 HIBD可以促进新生大鼠脑组织SVZ区Foxg1基因表达,HIBD后SVZ区细胞凋亡增加,p21基因表达上调。Foxg1基因可能是p21基因的上游调节基因。

FOXG1基因及FOXG1相关疾病的研究进展

叉头框G1(forkhead box G1,FOXG1)基因,原名脑因子1基因,位于14q12,为剂量敏感基因,参与神经元细胞的增殖、分化、迁移定位和凋亡等多个生物程序,在端脑从胚胎期至成年的发育过程中发挥重要作用。近年的研究表明,FOXG1基因点突变、缺失或重复突变与发育迟缓、智力低下、癫痫及语言障碍等多种神经发育性疾病表型相关,这些疾病统称为FOXG1相关疾病。该文就FOXG1基因的结构特征、表达特征和基因功能的研究进展以及FOXG1相关疾病的表型特点进行了综述。

银杏内酯B对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织Foxg1基因表达及细胞增殖的影响

目的 观察不同剂量银杏内酯B（GB）对缺氧缺血性腑损伤（HIBD）新生大鼠腑组织Foxg1基因信使核糖核酸（mRNA）表达及细胞增殖的影响.方法 清洁级7日龄SD大鼠128只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、GB低剂量组及GB高剂量组,后3组采用经典Rice法制作HIBD动物模型,模型制作4h后GB低剂量组与GB高剂量组分别按5 mg/kg、10 mg/kg腹腔注射GB,其他2组分别注射等量9 g/L盐水,1次/d,共5d.每组随机分别在造模后3d、7d、14 d、28 d处死,荧光定量PCR法检测各时间点Foxg1 mRNA的表达.免疫组织化学技术观察4组大鼠海马齿状回颗粒下层（SGZ）区5-溴脱氧尿核苷阳性细胞的表达,并计数分析.结果 模型组、GB低剂量组及GB高剂量组Foxg1 mRNA的表达均于造模后3 d开始增加,7 d达高峰,7 d后逐渐下降;与假手术组比较,3组在造模后3 d、7 d、14 d、28 d表达均增高;2个治疗组表达又高于模型组,差异均有统计学意义（P均＜0.01）.GB高剂量组在造模后7 d、14 d、28 d表达均高于GB低剂量组,差异均有统计学意义（P均＜0.01）.HIBD后5-溴脱氧尿核苷阳性细胞数增加,GB低剂量组、GB高剂量组均高于模型组,差异均有统计学意义（P均＜0.05）,GB高剂量组阳性细胞数显著高于GB低剂量组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 HIBD后GB可以上调腑组织的Foxg1 mRNA表达及促进新生细胞增殖;且GB高剂量组较GB低剂量组效果更加明显.

FOXG1在结直肠癌侵袭及转移中的作用及机制

构建叉头框G1(Forkhead box G1,FOXG1)的慢病毒干扰(shRNA)质粒及表达质粒,通过敲低和过表达FOXG1探讨其对结直肠癌细胞上皮-间质转化EMT的作用及其机制。应用Western blotting检测FOXG1在RKO、SW480、SW620、LOVO、DLD-1五种结直肠癌细胞中蛋白的表达水平,设计并合成FOXG1的shRNA片段(shFOXG1),运用DNA重组技术获得重组质粒,经双酶切技术及测序方法鉴定后进行慢病毒的包装、纯化及稳定转染,经筛选后获得稳定的结直肠癌细胞株,通过Western blotting和qRT-PCR技术检测FOXG1敲低和过表达效率及EMT关键因子E-cadherin、Vimentin、Fibronectin、Snail、Twist mRNA和蛋白的变化,光学显微镜观察敲低后细胞形态学变化,通过划痕实验检测迁移能力变化,Transwell检测侵袭迁移能力的变化。5种结直肠癌细胞中,FOXG1在RKO细胞中蛋白表达量最高,而在DLD-1细胞中表达量最低,与对照组相比较,在RKO细胞中敲低FOXG1,细胞形态由长梭型变成了类圆形或者多边形,细胞极性和紧密连接增加,细胞迁移距离明显降低,侵袭转移穿过小室的细胞数也明显减少,EMT关键因子E-cadherin表达增高,Vimentin、Fibronectin、Snail、Twist表达降低,过表达FOXG1组则相反。FOXG1在结直肠癌中高表达,这种基因的高表达能够促进结直肠癌细胞的侵袭和转移,对结直肠癌细胞的EMT起着重要的调控作用。

miR-30-5p通过下调FOXG1表达抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖

目的 探讨miR-30-5p对视网膜母细胞瘤细胞增殖的影响及作用机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-30-5p在视网膜母细胞瘤细胞系和人视网膜内皮细胞(HRECs)中的表达。利用TargetScan数据库进行生物信息学分析并预测miR-30-5p靶基因,双荧光素酶报告基因实验验证miR-30-5p与FOXG1的3?UTR结合能力及靶向关系,qRT-PCR和Western blotting分别检测miR-30-5p对FOXG1的mRNA与蛋白表达影响。瞬时转染Y79细胞后,通过CCK8法检测各组Y79细胞的增殖。结果 与HRECs比较,miR-30-5p在视网膜母细胞瘤细胞中表达降低,FOXG1在视网膜母细胞瘤细胞中表达升高。生物信息学预测结果显示miR-30-5p与FOXG1存在结合位点,qRT-PCR和Western blotting显示miR-30-5p可负调控FOXG1的mRNA和蛋白的表达,双荧光素酶实验结果证实miR-30-5p与FOXG1 3?UTR存在靶向关系。瞬时转染miR-30-5p可升高Y79细胞中miR-30-5p的表达水平,抑制Y79细胞的增殖活力。过表达FOXG1可逆转miR-30-5p上调对Y79细胞增殖的影响。结论 miR-30-5p通过下调FOXG1表达抑制视网膜母细胞瘤Y79细胞的增殖。

一例14q12区杂合缺失及FOXG1基因相关疾病的分析

目的探讨1例涉及FOXG1基因的14q12q13.1缺失患儿的临床及分子生物学特征。方法分析患儿的临床表现,对其进行外周血染色体核型分析和单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)检测。分析FOXG1相关疾病基因型与表型的相关性。结果患儿为男性,出生后第8天出现喂养困难,表现为吸吮无力,同时出现下肢抖动、额部青紫,磁共振成像显示双侧侧脑室明显增宽、胼胝体发育不良。染色体核型为46,XY,del(14)(q12q13.1),SNP-array检测显示患儿存在14q11.2q13.1区9.6 Mb的缺失,涉及FOXG1等基因。结论对大脑发育异常并具有运动、认知、语言障碍等的患者,应警惕FOXG1基因的拷贝数变异,及早进行SNP-array检测以明确诊断。

一例14q12三倍重复及FOXG1基因相关疾病分析

目的报告1例包含FOXG1基因的14q12三倍重复病例，对FOXGI基因相关疾病的临床及分子生物学特征进行探讨。方法分析1例包含FDx口基因的14q12三倍重复患儿的临床表现和微阵列比较基因组杂交（array-based comparative genomic hybridization，aCGH）结果；并分析FOXG1相关疾病基因型与临床表型特点。结果女性患儿，9岁，以严重的精神运动发育落后、婴儿痉挛症、重度智力低下、语言缺乏、孤独症谱系障碍、步态异常、手功能障碍及小头畸形等为主要表现，头颅磁共振检查提示灰质异位等改变。aCGH结果示患儿染色体14q12区域存在1．9Mb的三倍重复，包含FOXGl基因及一个预测基因C140rf23。结论对于有早发的严重精神运动发育落后、癫痫、小头畸形、严重认知运动障碍及脑发育不良等异常的患者可行FOXG1基因拷贝数变异分析或突变检测以明确诊断。