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应用酵母双杂交系统筛选Foxp3△2相互作用蛋白 被引量:1
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作者 徐玉金 姜昌丽 +6 位作者 张存 秦鑫 李萌 郝强 李维娜 张伟 张英起 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期642-645,共4页
目的:应用酵母双杂交系统从人外周血白细胞cDNA文库中筛选与转录因子Foxp3相互作用的蛋白,为进一步研究Foxp3的转录调控机制奠定基础。方法:首先构建pG—BKT7/-Foxp3△2酵母双杂交诱饵载体,转化AH109酵母细胞,检测其毒性及自激活... 目的:应用酵母双杂交系统从人外周血白细胞cDNA文库中筛选与转录因子Foxp3相互作用的蛋白,为进一步研究Foxp3的转录调控机制奠定基础。方法:首先构建pG—BKT7/-Foxp3△2酵母双杂交诱饵载体,转化AH109酵母细胞,检测其毒性及自激活作用;然后将诱饵质粒与人外周血白细胞eDNA文库共转AH109酵母细胞,筛选了与Foxp3△2存在相互作用的蛋白。结果:成功构建了pGBKT7-Foxp3△2酵母表达载体,经转染AHl09酵母细胞,无有毒性,无自激活作用。获得了40个阳性克隆,经生物信息学分析,其中9个具有开放读框。结论:应用酵母双杂交技术筛选出一组可与Foxp3△2相互作用的候选蛋白,为进一步研究Foxp3△2功能奠定了基础。 展开更多
关键词 foxp3△2 酵母双杂交 相互作用蛋白
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FOXP3在BRCA1/2突变乳腺癌中的表达及临床意义
2
作者 陈琳茜 胡丽 +4 位作者 陈久安 姚璐 张娟 徐晔 解云涛 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第7期561-566,共6页
目的探讨BRCA1/2突变乳腺癌FOXP3表达情况及潜在意义。方法选取北京大学肿瘤医院48例BRCA突变者(BRCA116例,BRCA232例)和78例年龄匹配的非突变者,采用免疫组织化学检测乳腺癌组织FOXP3的表达情况。为验证免疫组织化学结果,分析TCGA-BRCA... 目的探讨BRCA1/2突变乳腺癌FOXP3表达情况及潜在意义。方法选取北京大学肿瘤医院48例BRCA突变者(BRCA116例,BRCA232例)和78例年龄匹配的非突变者,采用免疫组织化学检测乳腺癌组织FOXP3的表达情况。为验证免疫组织化学结果,分析TCGA-BRCA中39例BRCA1、36例BRCA2和948例非携带者乳腺癌的FOXP3 RNA表达水平及其与同源重组缺陷评分的关系。结果在BRCA1突变者中FOXP3阳性率43.8%(7/16),BRCA2突变者为59.4%(19/32),非携带者为9.0%(7/78)。BRCA1/2突变患者FOXP3阳性率均显著高于非突变者(P=0.002;P<0.001)。TCGA-BRCA结果显示,BRCA1/2突变乳腺癌的FOXP3 RNA水平也显著高于非携带者(P=0.02,P=0.004)。FOXP3 RNA水平与同源重组缺陷评分正相关(Spearman R=0.30,P<2.2e-16)。结论BRCA1/2突变乳腺癌较非突变者FOXP3表达更高,可能对免疫治疗更敏感。 展开更多
关键词 BRCA1/2突变 乳腺癌 foxp3 同源重组修复缺陷
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西黄胶囊联合TP方案对晚期非小细胞肺癌患者血清Foxp3、Ang-2水平的影响 被引量:6
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作者 刘小红 杨庆辉 +2 位作者 张永恒 王荦楠 袁红昌 《世界中西医结合杂志》 2022年第6期1214-1217,1222,共5页
目的探讨西黄胶囊联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法选取2017年6月—2019年6月期间新乡医学院第一附属医院收治的晚期非小细胞肺癌患者86例,采用随机摸球法分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组采用TP方案化疗,治... 目的探讨西黄胶囊联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法选取2017年6月—2019年6月期间新乡医学院第一附属医院收治的晚期非小细胞肺癌患者86例,采用随机摸球法分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组采用TP方案化疗,治疗组在此基础上加用西黄胶囊治疗。两组患者均连续治疗42 d后,观察两组患者近期疗效及不良反应发生情况,同时观察两组患者治疗前后中医证候症状积分、血清叉头翼状螺旋转录因子3(Forkhead or winged helix transcription,Foxp3)、血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)、美国东部肿瘤协作组体能状况(Eastern cooperative oncology group performance status,ECOGPS)评分变化。结果治疗后治疗组有效率为46.51%、疾病控制率为83.72%,与对照组有效率25.38%、疾病控制率65.12%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者咳嗽、气短、胸闷、出汗、乏力、畏寒肢冷、腰膝酸软积分及总分较治疗前均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清Foxp3、Ang-2水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组ECOGPS评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗组发热(30.23%)、恶心呕吐(30.23%)、血小板减少(34.88%)、白细胞减少(41.86%)及肝肾功能损伤(30.23%)发生率与对照组(53.49%、60.47%、55.81%、48.84%、44.19%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论西黄胶囊联合TP方案治疗NSCLC的效果显著,能明显改善患者临床症状及体能状况,减轻化疗毒副反应,并降低血清Foxp3、Ang-2表达水平发挥抗癌作用。 展开更多
关键词 西黄胶囊 TP方案 晚期非小细胞肺癌 叉头翼状螺旋转录因子3(forkhead or winged helix transcription foxp3) 血管生成素-2(angiopoietin-2 Ang-2)
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CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞与2型糖尿病肾病的关系 被引量:12
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作者 徐静 苏鸿莉 +1 位作者 王俊宏 张春虹 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期137-139,共3页
目的探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)与2型糖尿病肾病之间的关系,为2型糖尿病肾病的预防和治疗提供新的思路。方法采用流式细胞仪胞内染色技术测定60例2型糖尿病患者和15例正常对照组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达率。... 目的探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)与2型糖尿病肾病之间的关系,为2型糖尿病肾病的预防和治疗提供新的思路。方法采用流式细胞仪胞内染色技术测定60例2型糖尿病患者和15例正常对照组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达率。结果①CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达率在2型糖尿病组和对照组之间无显著性差异。②微量蛋白尿组和大量蛋白尿组CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达率较对照组有显著性降低(P<0.05),而且大量蛋白尿组较微量蛋白尿组表达率降低更明显(P<0.05)。③病程与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达率呈显著负相关;UAER分级的等级变量与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达率之间有显著的负相关性。结论CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞可能参与了2型糖尿病肾病的发生和发展。 展开更多
关键词 CD4^+CD25^+foxp3^+调节性T细胞 2型糖尿病 糖尿病肾病
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CD4^+CD25^+Foxp3^(hi)细胞在夏氏疟原虫感染DBA/2小鼠作用研究 被引量:2
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作者 冯辉 潘艳艳 +2 位作者 李莹 朱晓彤 曹雅明 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2012年第2期41-46,共6页
利用调节性T细胞消除的致死型夏氏疟原虫(Plasmodium chabaudi chabaudi AS,P.c chabaudi AS)感染鼠疟模型,探讨DBA/2小鼠对P.c chabaudi AS感染易感性的原因。DBA/2小鼠对P.c chabaudi AS易感,伴随原虫血症增加CD4+CD25+Foxp3+细胞数... 利用调节性T细胞消除的致死型夏氏疟原虫(Plasmodium chabaudi chabaudi AS,P.c chabaudi AS)感染鼠疟模型,探讨DBA/2小鼠对P.c chabaudi AS感染易感性的原因。DBA/2小鼠对P.c chabaudi AS易感,伴随原虫血症增加CD4+CD25+Foxp3+细胞数量明显增加,且以CD4+CD25+Foxp3hi增加更为明显。原虫血症达峰值时CD4+CD25+Foxp3hi细胞数量亦达到峰值。相比,Treg消除鼠的原虫出现时间和疟血症峰值时间均明显延迟,且在疟血症达峰值前(5~8 d)原虫血症水平明显低于对照组。与之相应,CD4+CD25+Foxp3hi细胞数量明显处于低水平。同时,Treg消除鼠生存期明显延长。由此提示,P.c chabaudi AS感染导致Foxp3表达增加,扩增的CD4+CD25+Foxp3hi细胞有利于疟原虫复制和逃避宿主免疫应答,进而影响疟疾感染的进程和最终结局。 展开更多
关键词 夏氏疟原虫 DBA/2小鼠 调节性T细胞 foxp3
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重组人源性白介素-2对耐多药结核病人外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞及TGF-β的影响 被引量:3
6
作者 徐传财 黄建安 《中国血液流变学杂志》 CAS 2013年第4期635-637,656,共4页
目的:探讨重组人源性白介素-2(recombinant human IL-2,rhIL-2)对耐多药结核(multidrug-resistant TB, MDR-TB)病人外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞及转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)含量的影响。... 目的:探讨重组人源性白介素-2(recombinant human IL-2,rhIL-2)对耐多药结核(multidrug-resistant TB, MDR-TB)病人外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞及转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)含量的影响。方法选择MDR-TB病人40例,20例化疗,20例化疗+rhIL-2皮下注射,流式细胞仪检测病人外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞含量,ELISA试剂盒检测外周血TGF-β的表达。结果 MDR-TB病人外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞与TGF-β含量显著相关,治疗后化疗+rhIL-2组外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞及TGF-β含量分别下降(1.55±0.29)%和(18.97±2.11)%,与化疗组的(0.83±0.13)%和(10.98±1.04)%相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞及TGF-β在MDR-TB的发病中起重要作用,应用rhIL-2能够降低外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞及TGF-β的含量。 展开更多
关键词 foxp3 耐多药结核 白介素-2 TGF-Β
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Foxp3、NRP1和NRP2在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义 被引量:9
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作者 陶德友 吴丽平 胡金喜 《浙江医学》 CAS 2016年第14期1142-1145,共4页
目的研究叉头/翼状螺旋转录因子(Foxp3)、神经纤毛蛋白(NRP)在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及其临床意义,并探讨Foxp3、NRP1和NRP2表达的相关性。方法采用免疫组化En Vision法检测108例乳腺IDC、45例纤维腺瘤和66例正常乳腺组织中Foxp... 目的研究叉头/翼状螺旋转录因子(Foxp3)、神经纤毛蛋白(NRP)在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及其临床意义,并探讨Foxp3、NRP1和NRP2表达的相关性。方法采用免疫组化En Vision法检测108例乳腺IDC、45例纤维腺瘤和66例正常乳腺组织中Foxp3、NRP1和NRP2的表达,分析3者的表达与乳腺癌临床病理因素及基因分型的关系。结果在正常乳腺组织、纤维腺瘤和乳腺IDC中Foxp3、NRP1和NRP2阳性表达率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。乳腺IDC中Foxp3表达与组织学分级、淋巴结转移和TNM分期有关(均P<0.05);NRP1和NRP2表达均与淋巴结转移和TNM分期有关(均P<0.05)。Foxp3、NRP1和NRP2表达两两均呈正相关(均P<0.05)。结论乳腺IDC中Foxp3、NRP1和NRP2呈现高表达,联合检测Foxp3、NRP1和NRP2对于评估乳腺癌的生物学特性、预后和指导治疗具有重要的临床价值。 展开更多
关键词 叉头/翼状螺旋转录因子 神经纤毛蛋白1 神经纤毛蛋白2 乳腺癌 基因分型
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The Role of Cytokine Interleukin-2, Transcription Factor of FoxP3 in the Immunological Regulation of Allergic Rhinitis 被引量:1
8
作者 Bambang Suprayogi Resi Utomo Mochammad Hatta +2 位作者 Robert H. Sirait Sutji Pratiwi Muhammad Nasrum Massi 《International Journal of Otolaryngology and Head & Neck Surgery》 2018年第1期7-19,共13页
Allergic rhinitis (AR) is the inflammation of nasal mucosa due to the type 1 hypersensitivity reactions mediated by immunoglobulin E (IgE) and triggered by certain allergens. The latest concept in allergic disease is ... Allergic rhinitis (AR) is the inflammation of nasal mucosa due to the type 1 hypersensitivity reactions mediated by immunoglobulin E (IgE) and triggered by certain allergens. The latest concept in allergic disease is the role of regulatory T cells (Treg). Interleukin-2 enhances the function and survival of Treg to perform its function as a controller of effector for forming a tolerant system by suppressing and regulating the homeostasis system. Treg has a transcription factor FoxP3 which plays a role in developing major function of Treg and progression to produce IL-10 and TGF-?. The atopic diseases are caused by a deficiency of Treg. The new perspective is low-dose IL-2 therapy towards autoimmune disease and allergic inflammation. Low-dose IL-2 therapy requires further clinical studies to optimize the dose, time, and the schedule of the IL-2 treatment. FoxP3 has the potential to assist in evaluating the active process of immunological process, which cannot be evaluated by Th1 and Th2 markers, and FoxP3 can be a successful immunotherapy marker. 展开更多
关键词 ALLERGIC RHINITIS INTERLEUKIN-2 foxp3
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Foxp3基因及调节性T细胞在重症肌无力被动转移幼鼠发病中的作用机制 被引量:6
9
作者 魏秀丽 黄志 +1 位作者 李欣 刘玮 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期353-356,共4页
目的探讨Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞、Foxp3mRNA在重症肌无力被动转移模型(passive transferred myasthenia gravis,PTMG)发病中的作用机制。方法将16只幼年雌性C57BL/6小鼠随机分为2组:模型组和对照组,模型组经腹腔注射含1.0mg/kgmAb3... 目的探讨Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞、Foxp3mRNA在重症肌无力被动转移模型(passive transferred myasthenia gravis,PTMG)发病中的作用机制。方法将16只幼年雌性C57BL/6小鼠随机分为2组:模型组和对照组,模型组经腹腔注射含1.0mg/kgmAb35的Ringer's液0.2ml建立PTMG模型,正常对照组注射不含mAb35的Ringer's液0.2ml。采用流式细胞技术检测小鼠脾细胞中CD4+CD25+T细胞及Foxp3+CD4+CD25+Tregs含量,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)分析2组小鼠脾细胞中Foxp3mRNA的表达,ELISA法检测2组小鼠血清白介素-2和干扰素-γ的水平。结果①模型组小鼠脾细胞中CD4+CD25+T细胞与CD4+T细胞含量的比例与对照组比较有统计学差异[(8.82±0.74)%vs(9.89±0.88)%,P<0.05];模型组Foxp3+CD4+CD25+Tregs与CD4+CD25+T细胞含量的比例与对照组比较显著降低[(6.83±1.18)%vs(8.38±0.76)%,P<0.01];脾细胞悬液中Foxp3mRNA表达量模型组低于对照组[(0.47±0.30)vs(1.53±1.19),P<0.05];模型组小鼠血清IL-2、IFN-γ水平分别为(24.41±13.83)ng/L、(142.31±6.05)ng/L,高于对照组小鼠[(12.09±2.96)ng/L、(109.36±3.64)ng/L](P<0.05)。②模型组小鼠Foxp3+CD4+CD25+Tregs数量变化与CD4+CD25+T细胞数量呈正相关(r=0.864,P<0.01),对照组小鼠Foxp3+CD4+CD25+Tregs数量变化与CD4+CD25+T细胞数量亦呈正相关(r=0.977,P<0.01)。结论Foxp3mRNA表达下调,导致Foxp3+CD4+CD25+Tregs细胞亚群表达降低,并通过上调的IL-2和IFN-γ介导了Foxp3及Tregs在重症肌无力发病机制中的作用。 展开更多
关键词 重症肌无力 调节性T细胞 foxp3 IL-2 荧光定量聚合酶链反应 小鼠 近交CSTBL
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CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)调节性T细胞通过NKG2D增强急性髓性白血病中NK细胞毒性
10
作者 薛春娥 赵娟娟 +3 位作者 刘韦成 张义亮 马毓晗 李迎巧 《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》 2024年第4期212-219,共8页
目的CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)调节性T细胞在急性髓性白血病中调控NKG2D介导NK细胞毒性的研究。方法免疫磁珠法分离急性髓性白血病(AML)和健康对照外周血NK细胞和CD4^(+)CD25^(+)细胞,分析foxp3与NKG2D表达,CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)细... 目的CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)调节性T细胞在急性髓性白血病中调控NKG2D介导NK细胞毒性的研究。方法免疫磁珠法分离急性髓性白血病(AML)和健康对照外周血NK细胞和CD4^(+)CD25^(+)细胞,分析foxp3与NKG2D表达,CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)细胞的比例与NK细胞的细胞毒作用相关性。Spearman法分析CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)细胞比例与NK细胞的细胞毒性和NGK2D相关性。foxp3过表达处理AML外周血淋巴细胞后,流式细胞术检测NKG2D,IFN-γ和CD107a表达,LDH法检测NK细胞毒性。GEPIA2数据库分析AML患者NKG2D和foxp3基因表达相关性,TCGA数据库分析AML转录组数据中与NKG2D表达高相关性基因。IL-2(10μg/mL),IL-15(10μg/mL)处理NK细胞24 h后,流式细胞术检测NKG2D和CD107a表达,酶联免疫反应法检测NK细胞分泌的IFN-γ,LDH法检测NK细胞毒性。采用t检验等方法统计分析组间差异及变量相关性。结果与对照比较,AML组NK细胞中NKG2D表达(平均荧光强度MFI:942.25±117.17比3245.28±367.43)降低(P<0.001)。foxp3表达与NKG2D呈正相关性(r=0.590,P<0.001),NKG2D表达百分数与外周血淋巴细胞中CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)细胞的比例呈正相关(r=0.708,P=0.002),AML患者外周血NK细胞活力也与CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)细胞的比例呈正相关(r=0.655,P=0.006)。与OE-NC比较,OE-foxp3组细胞中NKG2D的表达水平(MFI:2115.37±269.53比914.28±103.36)、杀伤能力(58.24%±3.17%比24.18%±2.35%)、NK细胞毒性评估指标CD107a(45.43%±1.28%比18.24%±1.49%)和IFN-γ水平(24.16%±1.17%比16.28%±0.95%)升高(P均<0.001)。TCGA数据分析发现,NKG2D表达与CD3G、IL-3、IL-2、CD3E、IL-10、IL-17、IL-7R、IL-15、EZH2等基因相关性较高,流式细胞术检测发现,与对照比较,IL-2和IL-15处理后NK细胞的表面受体NKG2D和CD107a表达、IFN-γ水平、NK细胞毒性均升高。结论AML外周血中,NK细胞表面受体NKG2D低于正常对照,其中CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)调节性T细胞通过IL-2和IL-15影响NKG2D表达进而调控NK细胞毒性。 展开更多
关键词 急性髓性白血病 NK细胞 NKG2D CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+) IL-2
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SLE患者外周血CD4^+T细胞IL-2受体β、γ链表达缺陷与诱导性调节性T细胞转化形成障碍的相关性 被引量:2
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作者 周小斌 杨晓帆 +2 位作者 徐安琪 王慧娟 季晓辉 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期455-463,共9页
目的 :通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4+CD25-T细胞及其经体外诱导转化所得CD4+CD25+T细胞表面白细胞介素2受体(IL-2R)β和γ链(CD122和CD132)的表达,探讨其对Foxp3+诱导性调节性T细胞(i Treg)转化形成的影响。方法:分离健康... 目的 :通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4+CD25-T细胞及其经体外诱导转化所得CD4+CD25+T细胞表面白细胞介素2受体(IL-2R)β和γ链(CD122和CD132)的表达,探讨其对Foxp3+诱导性调节性T细胞(i Treg)转化形成的影响。方法:分离健康对照和SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs)并进一步分离出CD4+CD25-T细胞,分别用流式细胞术和实时定量PCR技术分析CD25-CD122+/CD4+、CD25-CD132+/CD4+比值以及CD4+CD25-T细胞内CD122、CD132(IL-2Rβ、γ链)m RNA相对表达水平。将CD4+CD25-T细胞诱导转化,进一步分析转化后细胞CD25+CD122+/CD4+、CD25+CD132+/CD4+、CD25+Foxp3+/CD4+、p Stat5+/CD4+CD25+的比值。结果:与正常人相比,SLE患者外周血细胞CD4+CD25-T细胞CD122表达变化不明显,但其CD25-CD132+/CD4+比值偏低且与系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)呈负相关;CD4+CD25-T细胞内CD132 m RNA相对表达水平亦低于正常对照组;SLE患者外周血CD4+CD25-T细胞经诱导转化后CD4+T细胞中CD25+Foxp3+T细胞亚群比例低于正常对照组,且与SLEDAI呈负相关;SLE患者CD4+CD25-T细胞转化后CD25+CD122+/CD4+、CD25+CD132+/CD4+比例低于对照组,但仅后者与SLEDAI呈负相关;SLE患者细胞转化后胞内磷酸化Stat5表达水平低于对照组,且p Stat5+/CD4+CD25+比值与SLEDAI负相关,与CD25+Foxp3+/CD4+比值呈正相关。结论 :SLE患者外周血CD4+CD25-T细胞存在明显的CD132(IL-2Rγ链)表达缺陷,且与疾病活动性相关;在其向CD4+CD25+细胞亚群转化过程中同样存在CD132及CD122(IL-2Rβ链)表达缺陷,但只有CD132表达缺陷与疾病活动性、Foxp3分子表达相关,并伴有Stat5磷酸化水平降低,提示IL-2Rγ链表达缺陷及其下游信号减弱与SLE Foxp3+i Treg转化形成障碍密切相关。 展开更多
关键词 红斑狼疮 调节性T细胞 foxp3 白细胞介素2受体 pStat5
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5-氮-2'-脱氧胞苷诱导的调节性T细胞转输对自然流产孕鼠妊娠结局的影响 被引量:1
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作者 王健 赵富玺 +6 位作者 杨晶 刘润花 穆雅琴 王喜英 郭俊成 刘丽华 白光梅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1310-1314,共5页
目的:研究过继转输5-氮-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5Aza D)诱导的CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(inducible regulatory T cells,i Tregs)对自然流产孕鼠妊娠预后的影响。方法:以60例雌性CBA/J×雄性DBA/2J小鼠自然... 目的:研究过继转输5-氮-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5Aza D)诱导的CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(inducible regulatory T cells,i Tregs)对自然流产孕鼠妊娠预后的影响。方法:以60例雌性CBA/J×雄性DBA/2J小鼠自然流产模型为研究对象,随机选取20例孕鼠经免疫磁珠分选脾脏CD4+T细胞,应用5Aza D对CD4+CD25-T细胞进行体外处理得到i Tregs,通过流式细胞术检测表观修饰前后Tregs细胞中Foxp3的表达。分别向妊娠第1天和第4天的流产孕鼠体内输注i Tregs作为治疗组,于妊娠14天比较各组孕鼠的胚胎吸收率。结果:经5Aza D修饰后,i Tregs占CD4+T细胞的比例为(41.50±8.03)%。治疗组中妊娠第1天和第4天过继转输i Tregs孕鼠的胎盘吸收率分别为10.47%和21.69%(P<0.05)。结论:对CD4+CD25-T细胞的表观修饰可能解决自然调节性T细胞来源不足的问题,在妊娠早期转输5Aza D诱导的i Treg细胞更有利于维持正常妊娠。 展开更多
关键词 5-氮-2′-脱氧胞苷 CD4+CD25+foxp3+调节性T细胞 过继转输 反复自然流产
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扶正抗痨方辅助化疗药物对阴虚血瘀型肺结核患者血清Foxp3、IL-2R、MCP-1及肝功能的影响 被引量:9
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作者 王栋 贾米山 韩娜 《中医学报》 CAS 2020年第1期189-193,共5页
目的:观察扶正抗痨方辅助化疗药物治疗阴虚血瘀型肺结核患者的临床疗效,并观察其对患者血清Foxp3、IL-2R、MCP-1及肝功能的影响。方法:136例肺结核患者根据入院顺序对所有患者进行编号,奇数编号纳入化疗组(n=68),偶数编号纳入联合组(n=... 目的:观察扶正抗痨方辅助化疗药物治疗阴虚血瘀型肺结核患者的临床疗效,并观察其对患者血清Foxp3、IL-2R、MCP-1及肝功能的影响。方法:136例肺结核患者根据入院顺序对所有患者进行编号,奇数编号纳入化疗组(n=68),偶数编号纳入联合组(n=68)。化疗组给予2EHRZ/4HR标准化疗方案,联合组给予扶正抗痨方联合2EHRZ/4HR标准化疗方案。比较两组患者临床疗效及肝功能[血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartic transaminase,AST)及总胆红素(total bilirubin,TBiL)]、肝纤维[透明质酸酶(hyaluronidase,HA)、Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(procollagen type III N-terminal peptide,PCⅢ)及层粘连蛋白(laminin,LN)]及血清Foxp3、白细胞介素-2受体(interleukin-2 receptor,IL-2R),单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)等指标。结果:联合组治疗3个月、6个月病灶吸收有效率、痰菌阴转率均显著高于化疗组(P<0.05)。联合组有效率为89.71%(61/68),化疗组有效率为76.47%(52/68),两组有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组肝功能、肝纤维化指标和血清Foxp3 mRNA、IL-2R、MCP-1及中医证候积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者ALT、AST、TBiL水平均明显升高(P<0.05),联合组升高幅度低于化疗组(P<0.05);治疗后两组患者HA、CⅣ、PCⅢ、LN均明显降低(P<0.05),联合组降低幅度高于化疗组(P<0.05);治疗后两组患者血清IL-2R、MCP-1及Foxp3 mRNA均明显降低(P<0.05),联合组降低幅度高于化疗组(P<0.05);治疗后两组患者中医证候积分均明显降低,其中联合组降低幅度高于化疗组(P<0.05)。联合组肝功能损害发生率明显低于化疗组(P<0.05)。结论:扶正抗痨方辅助化疗药物治疗阴虚血瘀型肺结核患者能显著提高临床疗效,降低化疗不良反应,保护肝功能,抑制肝纤维化;其治疗机制可能与下调Foxp3 mRNA表达,降低血清IL-2R、MCP-1水平,提高免疫功能有关。 展开更多
关键词 扶正抗痨方 肺结核 阴虚血瘀证 化疗 肝功能 肝纤维化 foxp3 白细胞介素-2受体 单核细胞趋化蛋白-1 中西医结合
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CD8+CD25+FoxP3+调节T细胞在新诊断2型糖尿病患者外周血中的变化及其临床意义 被引量:6
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作者 朱静和 蒋凤 +1 位作者 刘青员 于建秀 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期202-206,共5页
目的 探讨外周血CD8+CD25+FoxP3+调节T细胞(CD8+Treg)在新诊断T2DM发病过程中的比例变化及意义.方法 选取2018年7~12月于我院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者62例,其中肥胖患者30例(OB组,BMI≥28 kg/m2),非肥胖患者32例(T2DM组,BMI<28 ... 目的 探讨外周血CD8+CD25+FoxP3+调节T细胞(CD8+Treg)在新诊断T2DM发病过程中的比例变化及意义.方法 选取2018年7~12月于我院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者62例,其中肥胖患者30例(OB组,BMI≥28 kg/m2),非肥胖患者32例(T2DM组,BMI<28 kg/m2).选取同期于我院健康体检人群32名为正常对照组(NC).采用流式细胞仪分析外周血CD8+Treg比例;实时定量PCR检测外周血单个核细胞(PBMCs)FoxP3 mRNA水平.结果 与NC组比较,OB组外周血CD8+Treg细胞比例及PBMCs FoxP3 mRNA均降低(P<0.05).OB组外周血CD8+Treg细胞比例与PBMCs FoxP3 mRNA水平(r=0.382,P=0.037)呈正相关,与胰岛素抵抗指数、FIns水平呈负相关(r=-0.421、-0.393,P=0.020、0.032).Logistic回归分析显示,CD8+Treg可能是T2DM伴IR的保护因素(OR=0.637,95%CI 0.432~0.938).结论 新诊断T2DM患者外周血CD8+Treg细胞比例降低可能在T2DM发病过程中起重要作用. 展开更多
关键词 糖尿病 2 CD8+CD25+foxp3+调节性T细胞 肥胖 胰岛素抵抗
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不同范围冷消融治疗对Lewis肺癌小鼠Tregs细胞的影响 被引量:1
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作者 庄垚雪 刘殿娜 +5 位作者 高磊 孙静宜 林事成 魏佳 王潇凡 李泉旺 《北京中医药》 2023年第3期275-280,共6页
目的探究不同范围冷消融治疗对Lewis肺癌小鼠Tregs细胞的影响。方法采用Lewis小鼠肺腺癌细胞株建立C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,选取造模成功的小鼠随机分为对照组、冷消融低范围组、冷消融中范围组、冷消融全范围组,每组5只。冷消融组... 目的探究不同范围冷消融治疗对Lewis肺癌小鼠Tregs细胞的影响。方法采用Lewis小鼠肺腺癌细胞株建立C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,选取造模成功的小鼠随机分为对照组、冷消融低范围组、冷消融中范围组、冷消融全范围组,每组5只。冷消融组予以不同冷冻范围的冷消融手术,冷消融低范围组消融面积为肿瘤的50%~60%,中范围组为60%~90%,全范围组为100%;对照组予以假手术治疗。术后14日取外周血、脾脏及肿瘤组织。流式细胞仪检测肿瘤组织、脾脏中CD4^(+)CD25+FoxP3^(+)T细胞数量;Western blot法检测肿瘤组织中Foxp3蛋白表达情况;qRT-PCR检测肿瘤组织中Foxp3 mRNA表达;ELISA检测外周血中细胞因子白介素(IL)-2、转化生长因子(TGF)-β的表达。结果与对照组相比,冷消融中范围组脾脏组织中CD4^(+)CD25+FoxP3^(+)T细胞比例降低(P<0.05),冷消融各组组间相比差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,冷消融全范围组肿瘤组织中CD4^(+)CD25+FoxP3^(+)T细胞比例降低(P<0.05),冷消融各组组间相比差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,冷消融各组Foxp3蛋白、mRNA表达低(P<0.05),中范围、全范围组低于低范围组(P<0.05),中范围组与全范围组相比差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,冷消融各组外周血中IL-2水平均高(P<0.05),中范围组、全范围组均高于低范围组(P<0.05),全范围组低于中范围组(P<0.05)。与对照组相比,冷消融低范围组、中范围组、全范围组TGF⁃β水平均低(P<0.05),低范围组、全范围组均高于中范围组(P<0.05),全范围组高于低范围组和中范围组(P<0.05)。结论冷消融治疗不仅可直接引起肿瘤组织机械性损伤,而且可能通过抑制Tregs细胞表达抑制残余肿瘤的生长;冷消融范围60%~100%的效果优于冷消融低范围50%~60%。 展开更多
关键词 肺癌 冷消融 叉头翼状螺旋转录因子 白介素-2 转化生长因子-Β 小鼠
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CD4+CD25+调节性T细胞、Foxp3 mRNA及可溶性白细胞介素2受体检测在肾移植中的意义
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作者 田军 张金元 +3 位作者 刘楠梅 胡大勇 胡伟峰 黄健 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期466-470,共5页
目的观察肾移植患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞水平及其表面特异性标志物Foxp3和可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)的变化,探讨其在诊断移植肾急性排斥反应中的作用和价值。方法选取42例维持性血液透析接受同种异体肾移植治疗的患... 目的观察肾移植患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞水平及其表面特异性标志物Foxp3和可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)的变化,探讨其在诊断移植肾急性排斥反应中的作用和价值。方法选取42例维持性血液透析接受同种异体肾移植治疗的患者及30例健康体检对照者。在患者移植前、移植后1、2、4、8周或发生排斥反应时,以流式细胞仪检测外周血中CD4+CD25+调节性T细胞水平;荧光定量PCR检测Foxp3 mRNA表达;双抗体夹心酶联免疫吸附法(EHSB)检测血浆中sIL-2R水平。结果(1)移植后第1、2、4、8周急性排斥反应组CD4+CD25+调节性T细胞、Foxp3 mRNA水平明显低于同期未发生排斥的肾功能稳定组,而sIL-2R水平却显著高于肾功能稳定组。(2)血液透析患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞[(9.22±3.53)%]、Foxp3 mRNA[(0.82±0.36)×10^-3]及sIL-2R[(856.30±108.24)U/ml]水平与健康对照组[分别为(6.09±1.99)%、(0.50±0.28)×10^-3、(247.35±11.24)U/ml]比较,差异均有统计学意义(P〈0.01)。(3)肾移植后随着肾功能的恢复,外周血CD4+CD25+调节性T细胞[(16.53±4.14)%]、Foxp3 mRNA[(4.97±1.94)×10^-3]显著升高(P〈0.01),而sIL-2R[(463.72±31.23)U/ml]水平明显降低(P〈0.01)。(4)当发生急性排斥反应时,CD4+CD25+调节性T细胞[(12.18±2.86)%]、Foxp3 mRNA[(3.15±1.22)×10^-3]显著降低(P〈0.01),而sIL-2R[(748.36±115.41)U/ml]水平明显升高(P〈0.01),并且这些变化早于Set的变化。(5)患者移植前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分率与Foxp3 mRNA水平均呈正相关(分别为r=0.904、0.932,P〈0.01),但与sIL-2R水平无相关。结论外周血CD4+CD25+调节性T细胞、Foxp3 mRNA及sIL-2R水平的测定均可以作为肾移植患者移植后发生急性排斥反应的早期预测指标,并可判断预后。 展开更多
关键词 肾移植 受体 白细胞介素2 移植物排斥 CD4+CD25+调节性T细胞 foxp3
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TNFR2对CD4^(+)Foxp3^(+)Treg的活化、增殖及功能影响的研究进展 被引量:3
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作者 郑静彬 杨阳 陈新 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2022年第1期1-6,71,共7页
CD4^(+)Foxp3^(+)Treg是调节免疫稳态所必需的一群免疫细胞。Treg数量和功能的异常与多种疾病的发生有关,包括自身免疫性疾病、过敏性疾病、移植排斥反应和肿瘤免疫逃逸等。TNF-α在炎症和免疫反应中有着双重作用,即促进炎症反应和介导... CD4^(+)Foxp3^(+)Treg是调节免疫稳态所必需的一群免疫细胞。Treg数量和功能的异常与多种疾病的发生有关,包括自身免疫性疾病、过敏性疾病、移植排斥反应和肿瘤免疫逃逸等。TNF-α在炎症和免疫反应中有着双重作用,即促进炎症反应和介导免疫耐受。这很可能与其2个受体——肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)1和TNFR2独特的信号转导有关。TNFR1几乎在所有类型的细胞中普遍表达,而TNFR2的表达分布则较为局限。现在越来越多的证据表明,Treg较特异性地表达高水平TNFR2。更重要的是,TNFR2在Treg活化、增殖、功能和表型稳定中均起决定性作用。同时,TNFR2参与Treg分化、发育、免疫功能发挥等生理过程。深入研究TNFR2信号活化Treg的分子机制,可为自身免疫性疾病、过敏性疾病、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)和恶性肿瘤等疾病的治疗提供进一步的帮助。该文主要介绍TNF-TNFR信号的分子基础和信号转导途径,分析和讨论TNF-TNFR2信号对Treg活化、增殖及功能的影响及其分子机制的最新研究进展。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 CD4^(+)foxp3^(+)调节性T细胞 肿瘤坏死因子受体2 自身免疫性疾病 肿瘤
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大黄活性成分对实验性自身免疫性脑脊髓炎相关基因蛋白表达以及炎性因子的影响 被引量:3
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作者 姬军风 袁有才 王伟卓 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1501-1505,共5页
目的:探究大黄酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中炎症因子以及Foxp3转录因子(Foxp3)表达量的影响。方法:通过髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG_(35-55))抗原乳剂免疫C57BL/6小鼠制备EAE模型,实验小鼠随机分为对照组、模型组... 目的:探究大黄酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中炎症因子以及Foxp3转录因子(Foxp3)表达量的影响。方法:通过髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG_(35-55))抗原乳剂免疫C57BL/6小鼠制备EAE模型,实验小鼠随机分为对照组、模型组、给药组1、给药组2、给药组3;免疫当天腹腔注射大黄酸5、10、20 mg/kg,对照组和模型组给予等量的生理盐水,连续给药30 d;观察小鼠的发病率、死亡率,并进行临床评分。分别在免疫后第14、20、30天取各组小鼠脑和脊髓组织,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素2(IL-2)的水平,蛋白质印迹法(Western blot)测定Foxp3蛋白的含量。结果:给予EAE模型小鼠不同剂量的大黄酸给药组较模型组发病率显著降低(P<0.05);模型组小鼠在第20天、第30天脑和脊髓组织中分泌的IL-2较对照组显著增加(P<0.05),脑组织中Foxp3表达量显著降低(P<0.05);给予不同剂量的大黄酸给药组较模型组可显著降低EAE小鼠脑、脊髓组织中的IL-2水平(P<0.05),上调Foxp3表达量(P<0.05),其中5 mg/kg剂量的作用效果相对显著(P<0.05)。结论:小剂量大黄酸可能通过抑制IL-2水平和促进Foxp3表达量,调控炎症反应和免疫功能,从而在EAE中发挥治疗作用。 展开更多
关键词 大黄酸 多发性硬化 EAE IL-2 foxp3
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天然调节性T细胞的调节因素研究进展 被引量:6
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作者 吴敏 谢彦晖 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期207-212,共6页
天然CD4+CD25+调节T细胞来源于胸腺,通过直接接触机制抑制效应细胞的增殖,调节自身免疫和移植免疫。本文主要综述了影响天然调节T细胞分化、发育和功能的主要因素和可能机制。Foxp3是Treg的标志,检测其表达可以作为判定Treg的方法。IL-... 天然CD4+CD25+调节T细胞来源于胸腺,通过直接接触机制抑制效应细胞的增殖,调节自身免疫和移植免疫。本文主要综述了影响天然调节T细胞分化、发育和功能的主要因素和可能机制。Foxp3是Treg的标志,检测其表达可以作为判定Treg的方法。IL-2主要通过IL-2Rα及STAT5途径促进Treg的增殖活化。膜型和分泌型TGF-β具有不同功能,膜型TGF-β1可能主要介导Treg的抑制功能,而分泌型TGF-β可能主要促进Treg的增殖。树突状细胞由于作用途径不同,对Treg既有正调节,也有负调节。CTLA-4途径可能通过作用于Treg自身、DC或效应细胞直接或间接地调节Treg的功能。 展开更多
关键词 天然CD4^+CD25^+调节T细胞 foxp3 IL-2 TGF-Β1 树突状细胞 CTLA-4
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溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠肠道Treg相关因子的调控作用 被引量:6
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作者 甘丽萍 王凤 +3 位作者 龙宇 李燕舞 巫燕莉 杜群 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期13-18,共6页
目的观察溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型结肠黏膜调节性T细胞(Treg)相关因子,Foxp3、STAT5的调控作用,探讨溃结灵防治UC的作用机理。方法采用三硝基苯磺酸(TNBS)法复制UC大鼠模型并进行中药复方溃结灵药物干预治疗。采用酶联免疫吸附... 目的观察溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型结肠黏膜调节性T细胞(Treg)相关因子,Foxp3、STAT5的调控作用,探讨溃结灵防治UC的作用机理。方法采用三硝基苯磺酸(TNBS)法复制UC大鼠模型并进行中药复方溃结灵药物干预治疗。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测结肠黏膜白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素10(IL-10)的表达,免疫组化方法检测结肠黏膜蛋白原位表达,并采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测Foxp3、STAT5基因表达。结果模型组结肠黏膜IL-2、IL-10表达量均低于正常组(P<0.05,P<0.01),溃结灵高剂量组及阳性药物组柳氮磺胺吡啶(SASP),IL-2表达量高于模型组(P<0.01),溃结灵高、中剂量组及阳性药物组IL-10表达量均高于模型组(P<0.05,P<0.01);免疫组化检测模型组结肠黏膜Foxp3、STAT5的原位蛋白表达低于正常组(P<0.01),溃结灵高、中、低剂量组及阳性药物组Foxp3、STAT5的原位蛋白表达均高于模型组(P<0.05,P<0.01);模型组Foxp3、STAT5 m RNA表达量低于正常组(P<0.05,P<0.01),而溃结灵高、中剂量组及阳性药物组Foxp3 m RNA表达高于模型组(P<0.05,P<0.01),溃结灵高剂量组及阳性药物组STAT5 m RNA高于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论溃结灵对UC大鼠模型结肠黏膜IL-2、IL-10含量以及Foxp3、STAT5原位蛋白和基因表达的上调作用,可能是其促进Treg细胞的分化,发挥治疗UC作用的机制之一。 展开更多
关键词 溃结灵 溃疡性结肠炎 IL-2 IL-10 foxp3 STAT5 调节性T细胞
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