直肠用美沙拉嗪温敏凝胶的制备及质量评价

目的 制备一种具有缓释和保留性能,用于直肠给药的美沙拉嗪温敏凝胶(MZ-Gel)。方法 以胶凝温度为评价指标,采用星点设计-响应面法对泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的用量进行优化。以Franz扩散池法进一步考察体外释药行为,得到最佳处方并对其进行质量评价。结果 MZ-Gel优化处方为P407 22.56%,P188 3.34%,胶凝温度为(32.8±0.3)℃;MZ-Gel的体外释药符合一级动力学特征,具有缓释效果;胶凝时间平均值为38.3 s,pH平均值为4.07,膨胀系数平均值为4.81%,持水率平均值为99.78%;红外表征表明,美沙拉嗪的加入并没有破坏温敏凝胶结构。结论 此方法制备工艺简单,性质稳定且具有良好的体外释药特征。

化妆品中两种典型美白剂的经皮渗透规律

采用离体猪腹部皮肤通过Franz扩散池法对不同剂型化妆品(水、精华液、面霜)中烟酰胺和苯乙基间苯二酚进行了经皮渗透研究。采用高效液相色谱串联-质谱法对接收液和皮肤中的美白剂进行定量分析,并计算美白剂的累积渗透率和皮肤滞留率等指标。同时对3种化妆品的美白功效分别进行了人体评价。结果表明:在3种化妆品中,烟酰胺的渗透率都超过60%,苯乙基间苯二酚的渗透率都低于30%,烟酰胺的经皮吸收能力明显优于苯乙基间苯二酚;2种美白剂在面霜中的渗透率最低。另一方面,脂溶性较强的苯乙基间苯二酚,其皮肤滞留率与累积渗透率的比值更高,表明其更倾向滞留在皮肤中。人体评价结果显示3个样品都具有美白功效,表明添加量与功效之间并非是简单的正相关。

药物经皮渗透性研究方法进展

经皮给药系统中药物的经皮渗透特性直接关系到药物临床应用的安全性和有效性。在经皮给药制剂的开发过程中,药物渗透性评估可以预测药物的皮肤渗透特性,有助于理解产品的质量和性能,为药品研发提供重要考察指标。目前,研究者们开发了多种药物皮肤渗透性研究方法,其中体外透皮试验最为常用,主流测定方法是Franz扩散池法;数学模型渗透性预测、动物实验等研究方法也可被用来研究药物渗透性,此外还有平行人工膜渗透模型研究、光谱技术及微透析技术等新的研究方法。本文对这些研究方法进行展开介绍,期望对研究者提供一定的参考作用。

透皮贴剂渗透性研究进展

与传统注射剂和口服制剂相比,透皮贴剂具有避免首过消除效应、维持稳定的血药浓度以及提高患者的用药依从性等许多优势,其研发和产业化发展近年来受到了广泛的关注,但经皮吸收这一过程的存在使得透皮贴剂的生物利用度难以达到临床要求。因此,如何改善药物的经皮渗透以及如何评价药物的体外渗透成为透皮贴剂开发的关键和难点。本文结合国内外相关文献将现阶段透皮贴剂的促透方法及其机制进行归纳,为开发新的促透方法,提高药物的生物利用度提供思路;同时总结了体外渗透试验主要方法及常用皮肤模型、用于体外渗透分析的成像技术等,为解决目前关于透皮贴剂渗透性存在的诸多问题与挑战,制定更为完善的关于透皮贴剂渗透性的要求和标准提供参考。

乙醇和丙二醇单用与联用对曲安奈德喷雾溶液透皮性能的影响

目的 对曲安奈德喷雾溶液进行体外透皮试验,考察乙醇和丙二醇单用与联用时对曲安奈德喷雾溶液体外透皮功能的影响。方法 选取新西兰白兔腹部皮肤,用Franz扩散池法对曲安奈德喷雾溶液进行体外透皮试验,用高效液相色谱法(HPLC)测定曲安奈德含量,用单因素方差分析法对各组间的透皮吸收速率进行对比分析。结果 乙醇和丙二醇联用时的透皮吸收速率均显著高于单用时的透皮吸收速率(P<0.05),且乙醇和丙二醇联用时对曲安奈德喷雾溶液的促透作用顺序为10%乙醇+25%丙二醇>10%乙醇+20%丙二醇>15%乙醇+25%丙二醇>15%乙醇+20%丙二醇。结论 10%乙醇和25%丙二醇联用时可使曲安奈德喷雾溶液的透皮功能达到最佳化。

国产复方克霉唑乳膏体外透皮吸收研究

目的建立复方克霉唑乳膏体外透皮吸收测定方法,并以进口克霉唑乳膏作为参比,分析国产乳膏体外透皮差异情况。方法采用离体猪耳背皮肤作为透皮试验材料、30%乙醇-生理盐水为接收液,改良Franz扩散池法考察乳膏在32℃环境下透皮吸收规律,分别以LC-MS/MS法测定接收液中克霉唑吸收量随时间的变化、HPLC法测定试验结束后离体皮肤内克霉唑滞留量。结果3批国产乳膏与进口乳膏透皮量的比值分别为:1.32、1.75、1.62,皮内滞留量的比值分别为:1.19、1.57、1.32,4批乳膏皮内滞留量与透皮吸收总量的比例为88.03%~90.19%,皮内滞留量远高于透过量,符合该类药物临床用药特性,但国产制剂的平均粒径远高于进口制剂。结论国产复方制剂体外透皮性能均高于进口制剂,但不同企业制剂间存在差距,有待进一步优化;新建方法适用于复方克霉唑乳膏体外透皮吸收测定,可为半固体制剂质量评价提供依据,同时为其他复方制剂品种的研发和处方工艺优化提供借鉴。

四妙君逸软膏与散剂离体透皮特性的比较研究

目的比较四妙君逸软膏与散剂两种剂型的经皮渗透特性差异。方法以有效成分延胡索乙素累积透皮百分率为测定指标,用改良的Franz扩散池及离体兔皮进行实验,高效液相色谱法测定不同时间透皮接收液中延胡索乙素的含有量。比较两种剂型透皮速度、透皮量与皮肤储量的差别。结果四妙君逸软膏经皮渗透量远远高于散剂,24 h软膏透皮量是散剂的1.876倍,软膏透皮最大量是散剂的2.295倍,皮内储存量是散剂的3.715倍,透皮速度小于散剂。结论四妙君逸软膏各项透皮参数满足临床治疗需要,透皮特性优于四妙君逸散剂;每天用药一次或给药间隔时间确定为24 h,科学、合理、可行。

如意金黄巴布剂中小檗碱经皮渗透研究

采用改良Ｆｒａｎｚ扩散池法和人体剩余量法，研究如意金黄巴布剂中小檗碱的经皮渗透特性，ＨＰＬＣ法检测透过的小檗碱。结果表明：小檗碱可以透过皮肤而被吸收，其经皮渗透过程符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程，而且两种透皮试验方法具有良好的相关性。提示如意金黄巴布剂经皮渗透效果良好，适于经皮给药。体外透皮试验在一定程度上可以反映药物透皮吸收的真实情况。

化瘀巴布膏体外透皮吸收研究

目的 研究促透皮吸收剂氮酮对化瘀巴布膏体外透皮吸收的影响。方法 采用改良 Franz扩散池法 ,研究化瘀巴布膏中胡椒碱的体外透皮吸收特性 ,采用高效液相色谱法检测透过的胡椒碱 ,同时采用气相色谱法 ,以丁香酚为检测指标考察制剂稳定性。结果 经统计学分析 ,胡椒碱的体外渗透过程符合零级方程 ,并且试验过程中制剂基本稳定。结论 促透皮吸收剂氮酮可以促进药物的透皮吸收。

避蚊胺缓释霜剂的研制及其体外的经皮渗透

目的制备避蚊胺缓释霜剂,并研究其体外经皮渗透情况。方法用正交筛选法优化避蚊胺缓释霜剂的处方,采用HPLC法测定避蚊胺的含量。利用Franz扩散池,进行体外经皮渗透试验。结果HPLC测定避蚊胺含量的回收率为101.6%,RSD=1.05%。避蚊胺缓释霜剂的体外渗透系数为0.0157 mg.cm-.2h-1,8 h累积渗透量为0.13 mg.cm-2。结论避蚊胺缓释霜剂中避蚊胺的体外经皮渗透明显减慢,累积渗透量大大减少。

3种丹皮酚凝胶经皮渗透性能的比较

目的比较3种丹皮酚凝胶经皮渗透性能。方法 Franz扩散池法考察低共熔纳米乳凝胶、普通纳米乳凝胶、饱和溶液凝胶在离体小鼠皮肤上的渗透及滞留行为,胶带剥离法比较志愿者涂抹凝胶后在角质层和毛囊中的滞留量和渗透量。结果各凝胶在离体小鼠皮肤上的累积渗透量和滞留量均依次为低共熔纳米乳凝胶>普通纳米乳凝胶>饱和溶液凝胶。3种凝胶均主要滞留在志愿者皮肤表面,而且低共熔、普通纳米乳凝胶的透过量及在角质层和毛囊中的滞留量明显高于饱和溶液凝胶(P<0.05)。结论纳米乳技术可显著促进丹皮酚经皮渗透性能。

儿泻康贴膜中丁香酚与桂皮醛体外透过特性研究

目的研究儿泻康贴膜中丁香酚和桂皮醛的体外透过特性。方法以丁香酚、桂皮醛的透过量、透过率为评价指标,采用气相色谱法测定含量,选择Franz扩散池离体皮肤法对儿泻康贴膜的丁香酚、桂皮醛透过特性进行了比较研究。结果 28 h内,儿泻康贴膜中丁香酚累积透过量为35.904 2 mg,透过率为75.540 7%;桂皮醛累积透过量为2.457 7mg,透过率为79.955 7%。结论儿泻康贴中丁香酚、桂皮醛的累积透过率较高。

跌打止痛巴布膏体外皮肤局部药物动力学

目的:考察跌打止痛巴布膏中蛇床子素和丁香酚在皮肤的残留量与时间的关系,研究中药复方经皮给药系统的局部药动学。方法:采用Franz扩散池法,HPLC测定扩散12h后接受池中各成分的浓度,作为不同时间给药皮肤中蛇床子素和丁香酚的残留量。结果:以一室模型拟合,蛇床子素的药动学参数Cmax(μg·ml-1)、AUC(μg．ml-1·h)、tmax(h)、t1/2ke(h)依次为0．83±1．33、23．19±3.74、10．26±0．13、7.10±0．28;丁香酚的药动学参数依次为2．13±0．83,52.67±2．56、9．07±0．09、6．29±0．15。结论:跌打止痛巴布膏中蛇床子素和丁香酚的皮肤药动学特征反映了巴布膏的长效和局部治疗作用。

新目安眼用凝胶剂等四种眼用制剂离体角膜渗透特性比较研究

目的:探索更昔洛韦替代阿昔洛韦组成的新目安眼用凝胶剂离体角膜渗透性能是否优于原目安眼用凝胶剂及市售制剂。方法:HPLC法测定更昔洛韦及阿昔洛韦含量并以此为指标,采用Franz扩散池法,进行离体角膜渗透性实验,建立数学模型,通过数学及统计学处理提取角膜渗透特性参数,比较新目安眼用凝胶剂与目安眼用凝胶剂渗透速度及渗透总量的差异。结果:新目安眼用凝胶剂角膜渗透特性优于目安眼用凝胶剂(角膜渗透速度是后者的3.452倍,角膜渗透数量是后者的1.832倍),亦优于市售0.15%更昔洛韦眼用凝胶剂(角膜渗透速度是后者的2.029倍),市售0.15%更昔洛韦眼用凝胶剂角膜渗透特性优于市售3%阿昔洛韦眼膏(角膜渗透数量是后者的2.028倍)。结论:新目安眼用凝胶剂离体角膜渗透性能符合眼用制剂需求,更昔洛韦替代阿昔洛韦组成的新目安眼用凝胶剂离体角膜渗透性能优于目安眼用凝胶剂,给药次数及间隔时间基本科学、合理、可行,并为下一步药效、毒理、临床研究提供依据。

乌头总碱贴片对不同动物皮肤经皮渗透性比较

应用改进型Franz扩散池,采用高效液相色谱法测定乌头总碱贴片中新乌头碱的含量及紫外分光光度法测定乌头总碱贴片中乌头总碱的含量,比较乌头总碱贴片渗透小鼠、豚鼠、家兔、大鼠、猫、狗、人体皮肤的透皮速率常数.结果表明,乌头总碱贴片渗透小鼠、豚鼠、家兔、大鼠、猫、狗、人体皮肤的透皮速率常数分别为115.8、75.8、97.0、88.0、46.5、33.8、82.6μg/(cm2.h),其从大到小的顺序为小鼠>家兔>大鼠>人>豚鼠>猫>狗.其中透过豚鼠皮肤和大鼠皮肤的透皮速率常数与透过人体皮肤的透皮速率常数较为接近.

东乐膏中冰片的体外透皮吸收

目的通过研究东乐膏制剂中冰片成分的体外透皮吸收,绘制累积透过率曲线,探讨东乐膏中的冰片体外透皮行为的规律,为中药膏剂的内病外治提供理论依据。方法采用Franz扩散池法,用气相色谱法测定膏中冰片成分在一段时间内对小鼠离体皮肤的透皮吸收量和透过率。结果冰片中龙脑、异龙脑经离体小鼠皮肤透过,24h的透皮率为75%和76.5%。结论冰片可以经离体小鼠皮肤透过吸收,且此方法简单、可靠、重现性好,可用于东乐膏中冰片等成分的透皮吸收的测定。

熊果苷壳聚糖纳米粒的制备与体外透皮吸收研究

目的制备熊果苷壳聚糖纳米粒(Arb-CS-NPs),并评价其体外透皮性能。方法采用离子凝胶化法制备Arb-CS-NPs,以壳聚糖质量浓度(X1)、三聚磷酸钠(TPP)质量浓度(X2)和溶液pH值(X3)作为自变量,以平均粒径(Y1)和包封率(Y2)作为因变量,利用Box-Behnken实验设计优化得到Arb-CS-NPs处方,通过透射电镜观察其微观结构,用动态激光散射仪测定粒径分布和Zeta电位;采用Franz扩散池法比较了市售熊果苷美白乳液和Arb-CS-NPs的体外透皮吸收性能。结果Arb-CS-NPs的最优处方组成为:壳聚糖质量浓度为3.0 mg·mL^-1,TPP质量浓度为2.0 mg·mL^-1,溶液pH值为3.5,透射电镜下观察到Arb-CS-NPs呈圆整球形分布,平均粒径为(132.5±12.2)nm,Zeta电位为(24.6±0.9)mV;Arb-CS-NPs在12 h内累积透皮量(Q12)和稳态渗透速率(Js)分别是熊果苷美白乳液的4.71,4.68倍。结论Arb-CS-NPs可显著提高药物累积透皮量,有望增强熊果苷的美白疗效。

氢溴酸右美沙芬热敏型鼻用凝胶的制备及体外释放

目的制备氢溴酸右美沙芬热敏型鼻用凝胶,并对其体外释放行为进行考察。方法以热敏型材料泊洛沙姆407为主要辅料制备氢溴酸右美沙芬滴鼻液,采用立式扩散池对该制剂的体外释放行为进行研究。结果该制剂中含泊洛沙姆407质量分数为20%、PEG6000质量分数为2.5%时,室温下为液态,加热至33℃转变为半固状凝胶;药物从凝胶中的释放符合Higuchi方程(r>0.99)。结论该制剂制备简单,与一般鼻用制剂相比具有延长药物在鼻腔内的滞留时间、减少药液流失和避免对咽部的刺激等优点,具有开发前景。

青辛速释贴中靛蓝透皮渗透研究

目的研究青辛速释贴中靛蓝经皮渗透特性。方法采用改良Franz扩散池法以高效液相色谱法检测透过的靛蓝。结果 5 h、10 h、15 h、25 h、35 h、50 h靛蓝的累积透过量分别为23.51 μg·cm-2、30.32 μg·cm-2、37.60μg·cm-2、46.01μg·cm-2、57.60 μg·cm-2、66.68μg·cm-2,累积透过百分率14.10％、18.18％、22.55％、27.59％、34.54％、40.00％,经皮渗透符合一级速率过程,释放速率为0.998 μg·cm-2·h-1。结论青辛速释贴可加快靛蓝的释放,达到速释的目的,该实验在一定程度上反映出青辛速释贴透皮吸收的真实情况。

双氯芬酸钾软膏的制备及其体外累积释药率的测定

制备双氯芬酸钾软膏并且应用Franz扩散池法测定其在不同测定温度和接收介质中的体外累积释药率,结果显示在测定温度为37℃、接收介质为磷酸盐缓冲液(pH=7.0)时软膏的累积释药率高达90%以上,透皮速率为2.08μg·cm-2·h-1,可以达到实验设计的目的.