冻干胶塞水分测定方法的比较

目的:比较并探讨冻干胶塞水分的测定方法,考察影响胶塞水分的因素。方法:通过比较不同检测方法的检测原理、取样方式、干燥方式,统一采用卡式炉-库仑法测定70批冻干胶塞样品中水分,并考察胶塞处理过程与储存环境对水分的影响。结果:该方法属于库仑滴定法,灵敏度和准确性较高;与干燥失重法相比,更具有专属性;与ISO方法进行配对T检验和回归分析,结果具有一致性。结论:该方法采用250℃条件下的永停滴定法,取样方式不受胶塞部位和切割方式的影响,能简便快速的测得胶塞中的水分。

冻干粉针用溴化丁基胶塞中溴化物的迁移及安全性评价

建立了对溴化丁基胶塞中溴化物的提取方法,考察了胶塞中溴化物在冻干粉中的浸出水平.采用IonPac AS 11-HC色谱柱(4.0 mm×250 mm)和IonPac AS 11-HC保护柱(4.0 mm×50 mm),24 mmol/L KOH淋洗液等度洗脱,AERS 500(4 mm)阴离子抑制器及电导检测器,抑制器电流60 mA,柱温30℃,流速1.0 mL/min.溴化物在0.2~10.0 mg/L浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),检出限(LOD)为0.007 mg/L.冻干粉针用溴化丁基胶塞以30%异丙醇水溶液为提取溶剂,80℃下保持7 h后测定提取液中溴化物含量.冻干粉采用超纯水复溶后直接测定溴化物迁移量,迁移试验平均回收率为98.1%~104.3%,相对标准偏差(RSD,n=6)为2.9%~4.3%.方法可用于包材相容性研究中实际样品的检测.

冻干血液制品胶塞总水分监控预测体系的建立与验证

目的:建立适用于冻干血液制品胶塞总水分监控预测体系,验证该体系在血液制品水分控制的有效性。方法:探究冻干血液制品生产工艺环节对胶塞总水分的影响,建立胶塞结合水测定法,基于此,建立胶塞总水分监控预测体系,展开该体系指导制备的冻干血液制品展开(5±3)℃和(25±2)℃条件下存储24个月的长期和加速稳定性试验以验证体系有效性。结果:胶塞总水分在冻干血液制品生产工艺过程呈波动状态,胶塞最终总水分主要取决于脉动真空干燥环节,通过高温试验检测胶塞结合水,成功建立基于结合水的胶塞总水分监控预测体系,体系可输出确保冻干血液制品水分长期合格的胶塞水分推荐值,依据该推荐值可确定脉动真空干燥环节的详细参数,体系指导制备的冻干血液制品长期和加速稳定性试验中制品水分均符合预期要求。结论:成功建立胶塞水分监控预测体系,该体系可指导胶塞干燥程度,进而有效保证冻干血液制品水分长期稳定。

注射用冷冻干燥用胶塞的生物安全性考察

目的考察注射用冷冻干燥用胶塞生物安全性,以确保该品种的安全性及生物相容性。方法收集3家企业注射用冷冻干燥用胶塞,按照《国家药包材标准》进行生物学评价,确定其安全性。结果两种注射用冷冻干燥用胶塞的生物学试验全部符合规定。结论为保证注射用冷冻干燥用胶塞临床应用的安全,减少不良反应的发生,建议在其现行质量标准中增加细胞毒性、皮肤致敏及皮内刺激等三个生物试验检查项。

HPLC同时测定药用卤化丁基橡胶塞中8种抗氧剂的可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中的迁移量

目的建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定药用卤化丁基橡胶塞中8种抗氧剂可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中迁移量的方法,为橡胶类药包材研究和质量控制标准的修订提供参考,有效保障药品安全。方法以十八烷基键合硅胶为填充剂(Waters XBridge C18色谱柱,4.6 mm×250 mm,5μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,以体积分数0.1%甲酸甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱(0.0~10.0 min,30%A→20%A;10.0~17.0 min,20%A;17.0~19.0 min,20%→1%A;19.0~37.5 min,1%A;37.5~39.0 min,1%→30%A;39.0~42.0 min,30%A);流速1.2 mL·min^(-1);柱温:30℃;检测波长277 nm。结果8种抗氧剂在10~500μg·mL^(-1)内呈良好的线性关系(r>0.9998);精密度试验的RSD为0.2%~2.4%;稳定性试验的RSD为1.3%~3.7%;提取回收率为85.7%~98.1%;迁移回收率为97.7%~99.8%。6家企业8批次药用胶塞样品中共计检出2种抗氧剂,其迁移样品中均未检出抗氧剂。结论本方法操作简单,稳定准确,灵敏度高,经方法学验证,可用于药用卤化丁基橡胶塞中抗氧剂可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中的迁移量的测定。