完全弗氏佐剂诱导胸腺细胞凋亡对NOD鼠1型糖尿病发生的影响

目的探讨完全弗氏佐剂(CFA)诱导胸腺细胞凋亡对NOD鼠1型糖尿病的预防作用。方法42只3周龄NOD雌鼠随机均分为CFA组和PBS组(n=21),分别给予NOD鼠后足板一次性注射CFA50μl、磷酸盐缓冲液(PBS)50μl,于6、12周(各取5只小鼠)及30周(11只小鼠)时观察胰岛β细胞凋亡、胸腺细胞凋亡、胰岛炎程度和糖尿病发病率。结果与PBS组相比,6周、12周时CFA组胰岛炎积分明显降低(P<0.01),胰岛β细胞凋亡率明显减少(P<0.01),而经地塞米松诱导可见更多的胸腺细胞凋亡(P<0.01)。6周、12周时胰岛炎积分与β细胞凋亡率呈正相关(r=0.511,P<0.05),与胸腺淋巴细胞凋亡率呈负相关(r=-0.549,P<0.05);β细胞凋亡率与胸腺淋巴细胞凋亡率呈负相关(r=-0.614,P<0.01)。30周时,CFA组糖尿病发病率为9.1%(1/11),而PBS组糖尿病发病率为81.8%(9/11),两组间差异具有统计学意义(P=0.001)。结论CFA可通过调节胸腺细胞凋亡,导致胰岛β细胞凋亡的减少,可能是减轻NOD鼠胰岛炎并预防1型糖尿病的机制之一。

雷公藤药酒对大鼠佐剂性关节炎治疗作用的研究

目的:观察雷公藤药酒对大鼠佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis in rats,AA)动物模型的治疗作用。方法:用氟氏完全佐剂(Fluoride's complete adjuvant,FCA)诱导大鼠形成关节炎,经雷公藤药酒治疗后,观察大鼠足跖关节肿胀度,判断药效学结果。结果:雷公藤药酒能阻止大鼠继发性病变的发生,而治疗组能显著减轻大鼠足跖关节肿胀度。结论:雷公藤药酒不仅能改善大鼠佐剂性关节炎模型关节炎症状、抑制炎症反应,而且能预防继发性病变的出现。

鸡矢藤口服液对大鼠完全佐剂性关节炎的影响及作用机制

目的:探索鸡矢藤口服液(Paederiae oral liquid,POL)对大鼠Freund's完全佐剂性关节炎原发及继发病变的作用及作用机制。方法:将大鼠随机分为模型组、雷公藤多苷片组(10.5mg/kg)及POL高(0.563g/kg)、中(0.282 g/kg)、低(0.141 g/kg)剂量组。原发病变实验采用灌胃给POL 3次后足跖注射完全佐剂致炎,于3、6、18 h用游标卡尺测量致炎侧踝关节肿胀度。继发病变实验造模后分组同上,于第15天开始灌胃给予POL,连续14 d,用游标卡尺测量致炎与非致炎侧踝关节肿胀度、评分测定疼痛反应、生化方法测定一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)水平。结果:POL高、中、低剂量能有效抑制原发病变踝关节肿胀度,其中3 h抑制效果最好,抑制率分别为44.52%、31.12%、30.81%(均P<0.01)。POL高、中、低剂量对致炎侧继发病变足肿胀无明显作用,而高剂量组在25 d时对非致炎侧踝关节肿胀度抑制率为42.92%,对非致炎侧的红肿、结节有较强抑制作用,抑制率为68.75%(均P<0.01)。POL高、中、低剂量组对致炎侧炎性组织中NO含量分别降低48.93%、54.07%、48.84%(P<0.05或P<0.01),PGE2含量降低23.56%,18.97%,16.67%。结论:鸡矢藤口服液对大鼠完全佐剂性关节炎原发病变有明显抗炎作用,但对继发病变抗炎作用强度不明显,其作用机制与其有效抑制炎性组织中NO、PGE2含量有关。

辣木叶或根的甲醇提取物对弗氏佐剂致关节炎大鼠模型的止痛作用(英文)

目的:辣木(Moringaoleifera)是非洲民间医学中一种常用的药用植物,近期已有临床研究揭示了其抗炎功效。本实验研究辣木叶及根的甲醇提取物对弗氏佐剂致关节炎模型大鼠的止痛作用。方法:使用健康雄性成年Wistar大鼠(体质量200~220g),皮下注射弗氏佐剂建立实验性关节炎模型。造模当天及造模后第3天和第6天,治疗组大鼠分别腹腔内注射辣木根或叶的甲醇提取物(200、300或400mg/kg),使用消炎痛(5mg/kg)作为阳性对照药。每次用药后评估各组大鼠的温度痛觉过敏程度及机械性触诱发痛程度。实验用同样方法检测了辣木根和叶的甲醇提取物混合物(200mg/kg)的止痛作用。结果:辣木根或叶的甲醇提取物(300或400mg/kg)的止痛作用与消炎痛(5mg/kg)类似,与对照组比较,造模后第3天或第6天用药都能够显著降低弗氏佐剂致关节炎大鼠的温度痛觉过敏程度及机械性触诱发痛程度(P<0.01或P<0.05)。与对照组、辣木根提取物组及辣木叶提取物组比较,造模后第3天或第6天用药,辣木根和叶的甲醇提取物混合物(200mg/kg)能够显著降低弗氏佐剂致关节炎大鼠的温度痛觉过敏程度(P<0.01)。结论:辣木根或叶的甲醇提取物能够有效降低弗氏佐剂致关节炎大鼠的温度痛觉过敏程度。辣木根和叶的甲醇提取物混合物与根或叶单独的提取物的作用比较显示出辣木根与叶在止痛效果上的协同作用。

桑托利纳蓍降低弗氏佐剂致炎症大鼠的血清白细胞介素6水平及痛觉敏感程度(英文)

目的:免疫系统涉及炎症的很多病因学及病理学机制。药用植物中的很多成分被认为具有非特异性的免疫调节作用。基于此并且根据白细胞介素6在炎症和疼痛产生中的作用,本研究探讨桑托利纳蓍(Achilleasantolina)的提取物对弗氏佐剂致炎症大鼠的作用。方法:提取桑托利纳蓍地上部分的甲醇提取物和脱脂提取物用于本次研究。通过辐射热测量和器官充盈度测量器分别衡量弗氏佐剂致炎症大鼠不同实验天数后的痛觉敏感程度和足肿胀程度,并使用大鼠白细胞介素酶联免疫吸附试剂盒测量大鼠血清白细胞介素6的水平。结果:桑托利纳蓍的甲醇提取物减少炎症大鼠足肿胀、降低痛觉敏感程度和血清白细胞介素6水平呈量效关系。剂量为200 mg/kg的桑托利纳蓍甲醇提取物在预处理和短期治疗期间具有明显的抗痛觉过敏和抗炎作用,400和200 mg/kg剂量的治疗作用没有明显差别。桑托利纳蓍的脱脂提取物对于弗氏佐剂所导致的大鼠炎症反应在实验的各个阶段均未显示出明显的治疗作用(P>0.05)。短期治疗期间,200 mg/kg的桑托利纳蓍甲醇提取物在减少炎症大鼠足肿胀、降低痛觉敏感程度和血清白细胞介素6水平方面均优于阳性对照药消炎痛(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论:桑托利纳蓍的甲醇提取物预处理用药和短期用药均有明显的抗炎和免疫调节作用。

类风湿性关节炎大鼠模型的制备

目的建立简便实用的类风湿性关节炎大鼠模型。方法利用小牛软骨Ⅱ型胶原加福氏完全佐剂充分乳化后作为造模剂,对Wistar大鼠足底、尾根部、背部多点皮内注射,7天后加强注射一次。结果二次注射后2周,大鼠四肢严重肿胀,踝关节直径、脚爪体积增大,血清TNF-α水平明显升高,胫骨远端骨小梁吸收破坏,可累及骨皮质,关节软骨可见坏死脱落、纤维化,关节软骨可见坏死脱落、纤维化,关节腔狭窄,动物造模全部成功。结论Ⅱ型胶原加完全费氏佐剂是一种良好的类风湿性关节炎大鼠模型造模剂。

弗氏完全佐剂诱导自身免疫性慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型的建立

目的通过弗氏完全佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)建立自身免疫性慢性非细菌性前列腺炎(chronic nonbacterial prostatitis,CNP)大鼠模型,观察其对前列腺病理组织学及相关促炎细胞因子表达水平的影响,为CNP的研究提供参考。方法48只Wistar大鼠随机分为空白组、假手术组、CFA原位注射组、CFA与大鼠前列腺蛋白混合物原位注射组,造模后28 d处死,取大鼠前列腺组织。称重并计算各组大鼠前列腺指数,HE染色观察各组大鼠前列腺组织病理损伤情况,ELISA检测大鼠前列腺组织促炎细胞因子IL-1β、IL-6、COX-2水平。结果假手术组与空白组相比,大鼠前列腺指数无显著差异,前列腺组织无明显病理改变,前列腺组织IL-1β、IL-6、COX-2无显著变化。与假手术组相比,CFA原位注射组与混合物原位注射组均出现前列腺指数显著增高,前列腺组织出现明显病理改变与炎性细胞浸润,前列腺组织IL-1β、IL-6、COX-2表达显著增加。混合物原位注射组与CFA原位注射组相比,出现更显著的前列腺组织炎性细胞浸润,且前列腺组织IL-1β、IL-6表达水平显著增高。结论CFA原位注射及CFA与大鼠前列腺蛋白混合物原位注射方法均可成功制备CNP大鼠模型,可为CNP的进一步研究提供模型基础。

78c对胶原诱导性关节炎小鼠的治疗效果及其机制

目的探讨78c对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型小鼠的治疗作用及其机制。方法将18只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、CIA对照组、CIA治疗组。CIA对照组和CIA治疗组小鼠尾根部皮内均先注射鸡Ⅱ型胶原与弗氏佐剂等量混合液进行模型制备。建模成功后,CIA治疗组小鼠腹腔注射78c 20 mg/kg,正常对照组、CIA对照组小鼠腹腔注射等量溶剂,每周2次,连续给药3周。利用游标卡尺测量各组小鼠足趾厚度;利用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠关节组织病理学变化;采用流式细胞仪检测各组小鼠外周血中淋巴细胞亚型、血清中Th1/Th2比值。结果CIA治疗组与CIA对照组相比,足趾厚度显著降低(F=41.38,P<0.05);外周血中NK细胞、CD38+NK细胞比例显著降低(F=5.42、10.21,P<0.05),Treg细胞比例显著升高(F=10.50,P<0.05);血清中Th1/Th2比值显著下降(F=7.67、16.33,P<0.05)。病理检查结果显示,CIA治疗组与CIA对照组相比,滑膜增生程度减轻,炎性细胞浸润减少。结论78c可能通过抑制CD38+NK细胞比例,升高Treg细胞比例,恢复Th1/Th2细胞的平衡对CIA发挥治疗作用。

天仙果预防关节炎活性部位筛选

采用溶剂法提取分离天仙果不同极性部位,以Freund's完全佐剂型关节炎大鼠模型对天仙果提取分离的各部位进行预防关节炎的药效学筛选。实验表明天仙果醇提、醇提水沉部位具有明显的预防关节炎作用,其中以醇提水沉组效果最佳,即中等极性部位具有预防关节炎作用。

NOD小鼠胰岛β细胞凋亡及完全弗氏佐剂的预防效应

目的 探讨NOD小鼠胰岛 β细胞凋亡的规律及完全弗氏佐剂 (CFA)在预防胰岛炎和糖尿病中的作用。方法 计数 12天龄、6周龄、12周龄未处理的NOD雌鼠胰岛 β细胞的凋亡。将 3周龄NOD雌鼠随机分入CFA组、PBS对照组 ,分别给予后足板一次性注射CFA 5 0 μl、PBS 5 0 μl,于 6周龄、12周龄、30周龄时 ,观察胰岛 β细胞凋亡率 ,胰岛炎程度和糖尿病发病率。 结果 未处理组 12天龄胰岛 β细胞凋亡率分别高于 6周龄、12周龄 (P <0 .0 1)。 6周、12周时CFA组胰岛炎积分 ,β细胞凋亡率均明显低于同期PBS组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,6周龄、12周龄胰岛炎积分与 β细胞凋亡率存在正相关 (r =0 .5 9,P <0 .0 1)。到 30周龄时 ,CFA组糖尿病发病率 (9.1% )较PBS组 (81.8% )明显降低 (P=0 .0 0 1)。结论 早期给予NOD鼠CFA可明显减轻胰岛炎和预防糖尿病的发生 ,其机制与抑制 β细胞凋亡有关。

乌头碱抗佐剂关节炎的药效学研究

目的研究乌头碱对佐剂性关节炎模型大鼠的治疗作用。方法取Wistar大鼠50只,按随机数字表法分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、乌头碱低剂量组及乌头碱高剂量组。除空白组外,各组大鼠右后足皮内注射弗式完全佐剂致大鼠佐剂性关节炎模型。造模后第10天,乌头碱低、高剂量组分别灌胃25、100 μg/kg乌头碱,1次/d,甲氨蝶呤组灌胃0.5 mg/kg甲氨蝶呤,2次/周,连续给药19 d。末次给药后,使用足趾容积测量仪测量大鼠足肿胀度,按5级评分法计算大鼠关节炎指数,计算脾脏、胸腺指数,采用HE染色观察大鼠右足踝关节部位病理学改变。结果与模型组比较,造模后20、24、28 d,乌头碱低、高剂量组大鼠足跖肿胀度[20 d:(668.7±144.5)μl、(566.9±179.3)μl比(912.1±200.5)μl;24 d:(833.1±144.0)μl、(803.9±213.4)μl比(1 069.5±164.6)μl;28 d:(736.4±115.0)μl、(835.7±170.1)μl比(1 107.2±215.8)μl]降低(P<0.05或P<0.01);造模后18、24、28 d,乌头碱低、高剂量组大鼠关节炎指数评分[18 d:(3.1±0.7)分、(3.2±0.4)分比(3.8±0.6)分;24 d:(3.1±0.5)分、(3.4±0.5)分比(3.9±0.3)分;28 d:(2.7±0.6)分、(3.2±0.9)分比(4.0±0.0)分]降低(P<0.05);与模型组比较,乌头碱低、高剂量组及甲氨蝶呤组脾脏指数[(3.5±0.4)、(3.3±0.4)、(4.0±0.6)比(4.9±0.5)]降低(P<0.01)。结论乌头碱对佐剂性关节炎大鼠有一定的治疗作用。

构建新西兰兔脊柱结核模型的对比研究

目的探讨构建新西兰兔脊柱结核模型的实验方法，并评价此种方法的可行性。方法62只新西兰兔随机分为致敏造模组（经弗氏完全佐剂致敏后造模）20只、未致敏造模组（造模前未经弗氏完全佐剂致敏）20只、对照组20只、空白组2只。致敏造模组兔经弗氏完全佐剂致敏后，于L4上终板下方钻孔，填人明胶海绵，在其中浸注种植H37Rv人型标准结核杆菌混悬液0．1ml；未致敏造模组未经弗氏完全佐剂致敏，浸注H37Rv人型标准结核杆菌混悬液0．1ml；对照组浸注液体培养基与生理盐水混悬液0．1ml；空白组不做任何处理。结果术后8周兔存活率致敏造模组为89．5％、未致敏造模组60．0％，对照组94．7％、空白组100％；致敏造模组成活兔造模全部成功。致敏造模组造模椎体破坏情况：术后4周x线片为50％、重建CT和MRI均为83．3％；术后8周X线片为58．8％、CT重建和MRI均为100％。术后8周，肉眼观察全部成活兔造模椎体均出现骨破坏、肉芽及坏死组织形成，腰大肌脓肿发生率为17．6％；组织病理学显示造模椎体均有大量淋巴细胞和类上皮样细胞、骨小梁断裂、凝固性坏死物质；细菌培养阳性率为52．9％。未致敏造模组术后8周有75％成活兔造模椎体出现骨破坏，腰大肌脓肿发生率为100％。对照组与空白组无上述改变。结论经弗氏完全佐剂致敏后，在新西兰兔腰椎椎体的上终板下钻孔、明胶海绵填塞、种植H37Rv结核杆菌标准菌株的方法，可成功构建兔脊柱结核模型。