Friend小鼠白血病病毒(Fr.MuLV)对新生金地鼠的感染性研究

一般认为，Ｆｒｉｅｎｄ小鼠白血病病毒（Ｆｒｉｅｎｄｍｕｒｉｎｅｌｅｕｋｅｍｉａｖｉｒｕｓ：Ｆｒ．ＭｕＬＶ）属同种嗜性白血病病毒（ｅｃｏｔｒｏｐｉｃＭｕＬＶ），只感染小鼠或大鼠，分别引起小鼠发生白血病和大鼠发生呆小病；但对小鼠或大鼠以外的动物（包括人等）无感染性。为进一步探讨该病毒的感染范围，本文进行了该病毒对金地鼠的感染性研究。结果表明，该病毒可在新生金地鼠体内增殖，引起新生金地鼠出现体重减轻、脾萎缩、并发早死等呆小病样症状，病理学检查发现接种该病毒后新生金地鼠的脾脏、胸腺呈明显的病理变化。提示Ｆｒ．ＭｕＬＶ对新生金地鼠具有感染作用，并产生病毒增殖和引起呆小病样症状，为阐明Ｆｒ．ＭｕＬＶ的感染范围和致病作用提供了实验依据。

小鼠生态条件对Friend小鼠白血病病毒感染的影响

本文探讨了Ｆ１小鼠生态条件（鼠龄和免疫状态）对Ｆｒｉｅｎｄ小鼠白血病病毒（Ｆｒ．ＭｕＬＶ）感染的影响。利用对Ｆｒ．ＭｕＬＶ抗性的Ｆｖ４小鼠（含Ｆｖ４抗性基因纯合子的ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠）与对Ｆｒ．ＭｕＬＶ敏感的ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠交配，获得含Ｆｖ４抗性基因杂合子的Ｆ１小鼠（ＢＡＬＢ／Ｃ×Ｆｖ４）。然后经小鼠腹腔接种Ｆｒ．ＭｕＬＶ病毒液进行攻击，并检查不同鼠龄和免疫状态下的Ｆ１小鼠对Ｆｒ．ＭｕＬＶ的敏感性，以阐明Ｆ１小鼠的鼠龄和免疫状态对Ｆｒ．ＭｕＬＶ感染的影响。结果表明，新生Ｆ１小鼠可发生Ｆｒ．ＭｕＬＶ感染，脾脏中有大量病毒增殖，并引起白血病；免疫抑制剂Ｆｋ５０６投与下的成年Ｆ１小鼠亦可发生Ｆｒ．ＭｕＬＶ的感染，脾脏中有病毒增殖，但不引起白血病；而新生或成年Ｆｖ４小鼠以及成年Ｆ１小鼠可抵抗Ｆｒ．ＭｕＬＶ的感染，脾脏中无病毒增殖，不发病。说明Ｆ１小鼠的鼠龄和免疫状态等生态条件可影响其对Ｆｒ．ＭｕＬＶ感染的敏感性，并且可影响Ｆｖ４基因抗病毒作用。

Friend鼠白血病病毒对BALB/c小鼠和KM小鼠的影响

目的:探讨Friend鼠白血病病毒(FLV)对BALB/c和KM小鼠体质量、胸腺和脾脏的影响。方法:以齐多夫定片(AZT)作为阳性药物,用FLV攻击BALB/c和KM小鼠,观察各鼠系的体质量、胸腺和脾脏变化情况。结果:FLV能引起BALB/c和KM小鼠脾肿大,各鼠系脾指数与正常鼠脾指数差异有统计学意义(P<0.01)。AZT对BALB/c和KM小鼠具有明显的抑制脾肿大作用(P<0.05)。各鼠系小鼠的体质量和胸腺变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FLV对KM小鼠体质量、胸腺和脾脏的影响程度相当于BALB/c小鼠。

水芹总酚酸对Fr.MuLV感染小鼠的抗病毒作用

目的观察水芹总酚酸对Friend鼠白血病病毒(Fr. MuLV)感染小鼠模型的作用。方法 Fr. MuLV病毒感染BALB/c小鼠造模,水芹总酚酸125、250、500mg·kg-1灌胃给药,每天1次,连续28d。末次给药后眼球取血,取脏器。计算小鼠脾指数和胸腺指数,ELISA试剂盒检测外周血CD_4^+、CD_8^+分子含量,RT-PCR方法检测脾脏病毒载量。结果水芹总酚酸250、500mg·kg-1组CD_4^+分子含量及CD_4^+/CD_8^+值明显提高,小鼠脾内Fr. MuLV降低,抑制率分别为46.95%和71.80%(P <0.05)。结论水芹总酚酸可改善小鼠的免疫抑制,降低脾内病毒载量。

灵芝孢子油体内抗Friend鼠白血病病毒的实验研究

目的探讨灵芝孢子油体内抗Friend鼠白血病病毒(Friend murine leukemia virus,Fr.MuLV)感染的疗效和作用机制。方法用Fr.MuLV感染BALB/C雌性小鼠,造模小鼠ig给药21d,比较各组动物的体质量、脾指数、胸腺指数,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指标变化情况。结果小鼠感染Fr.MuLV后体质量严重减轻,脾明显肿大,胸腺萎缩,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值均显著降低。灵芝孢子油50、100、200mg/kg剂量均可显著改善体质量增长抑制、脾肿大及胸腺萎缩(P<0.01),100、200mg/kg剂量组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值均有明显升高(P<0.01、0.05)。结论灵芝孢子油对Fr.MuLV感染小鼠有保护作用,能够改善体质量增长抑制,抑制脾肿大及胸腺萎缩,升高感染小鼠的T淋巴细胞。

薯蓣丸对Friend白血病病毒感染小鼠免疫功能的影响

目的:探讨薯蓣丸对Friend病毒模型小鼠免疫功能的影响。方法:Friend病毒攻击小鼠,同时施用不同剂量的薯蓣丸进行干预,连续用药3周。取血,处死动物,称取脾脏,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血浆中白细胞介素-2(IL-2),γ-干扰素(IFN-γ),IL-6含量;流式细胞术检测CD4+T,CD8+T细胞百分率。另外,复制环磷酰胺小鼠模型,连续用药5 d。观察薯蓣丸对小鼠血液中红细胞数量、白细胞数量、血红蛋白含量的影响。结果:与Friend模型组比较,给药后动物的体重、脾脏质量、脾指数及IL-2,IFN-γ,IL-6含量和CD4+T,CD8+T细胞百分率均没有显著性差异。与环磷酰胺模型组比较,薯蓣丸能够增加血液中红细胞数量、白细胞数量、血红蛋白含量(P<0.05)。结论:薯蓣丸对Friend病毒感染小鼠的免疫功能没有明显的影响。薯蓣丸的刺激红细胞、白细胞生成作用对HIV感染患者有益但促进Friend病毒感染小鼠的病理进程。提示,具有红细胞、白细胞生成作用的中药复方抗HIV的研究,不适宜选择Friend病毒感染模型。

NCPP抗逆转录病毒鼠白血病病毒作用的研究

目的:采用逆转录病毒鼠白血病病毒感染小鼠模型,研究无细胞短棒状杆菌纳米级制剂(NCPP,Nano-scale Productfrom Corynebacterium parvum)体内抗逆转录病毒鼠白血病病毒作用,初步评价其抗HIV的作用。方法:将逆转录病毒鼠白血病病毒(SRS8)T淋巴细胞株复苏后,加新鲜10%小牛血清的RPMI 1640培养液进行培养。每只小鼠腹腔注射逆转录病毒鼠白血病病毒(SRS8)T淋巴细胞1×105/0.3 mL。动物腹腔攻毒4 h后,NCPP给药组分高(2.0 mg·次-1·只-1)、中(0.5 mg·次-1·只-1)、低(0.125 mg·次-1·只-1)3个剂量组,肌肉注射,隔日1次,共5次;阳性对照组用双汰芝(200 mg·kg-1·d-1)灌胃,连续给药14 d。部分动物14 d后检测血常规,解剖取脾,计算脾指数。其余动物观察存活率。结果:小鼠感染病毒给药14 d时,阳性对照组及NCPP中剂量组体重较模型对照组有明显好转(P<0.05)。血液学指标变化明显,阳性对照组及NCPP中剂量组白细胞计数明显高于模型对照组(P<0.01),与正常对照组相比无明显差异。NCPP中剂量组脾指数明显高于模型对照组及正常对照组(P<0.01)。30 d存活率:NCPP高剂量组/中剂量组明显高于模型对照组(P<0.05)。60 d存活率:中剂量组,高剂量组/阳性对照组明显高于模型对照组(P<0.01,p<0.05)。结论:NCPP具有明显的抗逆转录病毒鼠白血病病毒作用,并能明显延长感染小鼠的生存期,提示具有一定的抗HIV作用。

MDQ治疗MAIDS机制研究

目的HIV(humanimmunodeficiencyvirus)感染成为一个世界性的难题,中医中药具有几千年与感染性疾病作斗争的经验。目前,在高效抗逆转录病毒疗法(highlyactiveantiretroviraltherapy,HAART)具有的局限性日渐清晰的形势下,从植物药中寻求可以治疗HIV感染以及改善预后的药物和有效成分成为现实的需要。本实验以Friend病毒感染的Balb/C小鼠为模型,以AZT(齐多夫定)作为阳性对照药物,探讨中药毛冬青提取成分对小鼠逆转录病毒感染的作用及其初步的机制。方法以FLV感染Balb/C小鼠,随机分为AZT组、模型组、MDQ大剂量组、MDQ中剂量组、MDQ小剂量组,给药三周后,摘眼球处死小鼠,血抗凝处理,以流式细胞仪检测CD4T、CD8T计数,并计算比值;称取鼠重、脾重,计算脾指数;鼠脾以10%甲醛固定后,HE染色,切片观察。结果AZT组和MDQ大剂量组,脾指数明显小于模型组,其中AZT具有显著性差异,MDQ大剂量组有差异,CD4T/CD8T比值,AZT组与MDQ大剂量组与模型组有显著性差异,此结果与病理片观察一致。结论MDQ具有抗FLV所引起的小鼠脾大症和免疫缺陷症的作用。其机制除抗逆转录病毒外可能还与其免疫调节作用有关。