补骨脂的药理学研究进展

补骨脂Psoralea corilyfolia L.是一种常用的重要中药材,主要治疗骨质疏松症,是诸多中医的处方成分。根据现代药理学研究,补骨脂中分离鉴定出30余种化学成分,如香豆素类、黄酮类、单萜酚类、苯并呋喃类等,共同实现补骨脂的作用发挥。大量的体内及体外实验研究表明补骨脂具有广泛的药理作用,包括抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗骨质疏松、增加皮肤色素及增强机体免疫功能等作用。补骨脂中有少部分的化学成分进行了检测,指明补骨脂的潜在药理活性和临床应用价值仍需继续研究。补骨脂还可通过影响肝再生、氧化应激、胆汁酸平衡和线粒体功能障碍等途径引起肝毒性,伴随补骨脂及其复方制剂用药过程中引起肝毒性的报道日益增多,补骨脂的肝毒性也受到广泛关注。查阅国内外相关文献,从补骨脂的药理作用和毒性着手,综述该中药的研究方向和应用前景,以期为资源综合利用和进一步研究提供理论指导。

基于网络药理学探讨补骨脂与儿童性早熟的关联性

【目的】基于网络药理学方法及分子对接技术,探讨补骨脂是否可能促进儿童性早熟及其潜在机制。【方法】通过BATMAN-TCM在线平台获取补骨脂主要活性成分及其作用靶点,从GeneCards数据库中获取性早熟相关疾病靶点,采用Cytoscape 3.7.1软件构建“活性成分-疾病靶点”可视化网络。基于STRING在线数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)的网络图构建。使用Metascape在线工具进行靶点基因的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路的富集分析。从PubChem数据库中获取主要活性成分结构,从RCSB PDB数据库中获取核心靶点结构,导入Autodock进行分子对接,最后利用PyMOL软件绘制分子对接模拟图。【结果】得到12种补骨脂的活性成分,涉及274个靶点,其中11种活性成分和98个靶点与性早熟相关。主要活性化合物为豆甾醇、补骨脂酚、异补骨脂素、补骨脂查尔酮、补骨脂乙素、甲氧基补骨脂素,主要靶点有雌激素受体1(ESR1)、雌激素受体2(ESR2)、胰岛素样生长因子1(IGF1)、孕酮受体(PGR),主要涉及卵巢类固醇生成通路、Hippo信号通路。分子对接结果表明这些活性化合物与靶标具有良好的结合作用。【结论】补骨脂存在促进儿童性发育的可能性及具有潜在药理作用机制,分析结果可为儿童性早熟、青春期早发育等临床防治提供理论参考。

基于网络药理学、分子对接和实验验证的补骨脂效应成分及其抗骨质疏松作用机制探讨

目的:基于网络药理学、分子对接技术探讨补骨脂效应成分抗骨质疏松的作用机制,并进行实验验证。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱飞行时间质谱法表征补骨脂水提取物的化学成分,结合SymMap、Herb、TCM-ID、GEO数据库,STRING平台和Cytoscape软件,筛选了补骨脂抗骨质疏松(OP)的核心药效成分与重要靶点,并进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;利用AutoDock软件对核心药效成分与重要靶点进行分子对接验证,通过体外细胞实验进行了初步验证。结果:共筛选得到补骨脂效应成分31个、重要靶点256个,其中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)为核心靶点。GO分析和KEGG信号通路分析分别筛选出符合条件的417个生物过程和123条信号通路,其中有8条核心靶点参与的通路。采用分子对接实验和体外细胞实验对其中腺嘌呤核苷一磷酸激活的蛋白激酶(AMPK)关键信号通路进行验证。分子对接结果显示,补骨脂治疗OP的主要活性成分补骨脂甲素、甲基补骨脂黄酮与蛋白质-蛋白质相互作用网络筛选出的核心靶点蛋白PPARG结合活性较好;细胞实验表明,2个成分可以促进成骨细胞的增殖和分化,对部分AMPK通路相关基因有上调的作用。结论:应用网络药理学和生物信息学方法,结合分子对接和细胞实验,可揭示补骨脂有效成分通过AMPK信号通路治疗OP的潜在作用机制,为补骨脂的药效物质基础研究提供了新思路。

补骨脂炮制历史沿革及现代研究进展

补骨脂作为一种温肾助阳的优质药物,被广泛应用于中医治疗,它的加工处理方式具有深厚的历史,炮制技术和产品种类颇多,《雷公炮炙论》首次记录了其炮制技术。补骨脂主要化学成分包括黄酮类、香豆素类、单萜酚类、苯并呋喃类和其他类别,具抗癌、抗炎、抗骨质疏松、降血糖等活性,有免疫调节、抑菌和保护心血管等作用。近年来,临床上使用补骨脂及其制剂的患者会出现肝、肾和生殖毒性等不良反应,研究表明,补骨脂苷、补骨脂酚、补骨脂素等是补骨脂毒性的主要物质基础,不同炮制方法会不同程度地改变补骨脂的主要化学成分和不良反应。从补骨脂的炮制历史沿革到现代研究现状进行文献梳理,旨在为补骨脂炮制机理、药效与毒性物质基础以及后续开展研究奠定基础。

基于网络药理学及分子对接探讨补骨脂治疗牙周炎的作用机制

目的:采用网络药理学及分子对接技术探讨补骨脂治疗牙周炎的作用机制。方法:通过大量的文献查阅获取补骨脂主要活性成分及其对应靶点,运用人类基因综合分析数据库(GeneCards)和基因表达综合数据库(GEO)获得牙周炎相关靶点,制作韦恩(Venny)图后获取药物-疾病交集靶点;利用工具平台STRING11.5构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;运用Cytoscape 3.7.0软件构建“补骨脂活性成分-潜在靶点”“牙周炎关键靶点”图,并筛选出前10的关键活性成分和核心靶点,借助Metascape数据库和微生信平台对核心靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后使用Discovery Studio 2019对补骨脂关键活性成分与核心靶点进行分子对接,探索最佳结合靶点。结果:筛选得到补骨脂有效活性成分87个,对应成分的相关靶点595个;牙周炎相关靶点1213个。GO生物学过程分析表明,补骨脂活性成分的基因功能主要表现在对激素的反应等过程,KEGG结果表明补骨脂的作用与癌症通路等信号通路有关。分子对接结果表明,bakuflavanone与基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)9的结合能较高。结论:补骨脂活性成分可能通过癌症通路等信号通路作用于核心靶点而发挥治疗牙周炎的功效,尤其是bakuflavanone,可能具有开发为抗牙周炎新药的潜力。

基于网络药理学探讨蛇床子-补骨脂治疗乳腺癌骨转移的作用机制

目的基于网络药理学探讨蛇床子-补骨脂治疗乳腺癌骨转移的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)检索药物的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在GeneCards、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库中检索乳腺癌骨转移的相关靶点;利用Venny 2.1在线软件获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络;STRING数据库构建蛋白相互作用网络;借助DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果蛇床子-补骨脂中40个有效成分通过调控99个靶点和147条通路对乳腺癌骨转移产生作用。香叶木素、(E)-2,3-双(2-酮-7-甲氧基-甲氧羰基-8-基)丙烯醛、异补骨脂二氢黄酮、cniforin B、补骨脂甲素、O-乙酰异蛇床素、O-乙酰二氢欧山芹酯、补骨脂二氢黄酮甲醚、美花椒内酯、邻-异戊酰基二氢山芹醇、欧芹素、蛇床子素等成分可以通过表皮生长因子受体(EGFR)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt1)、类固醇受体辅助活化因子(SRC)等关键靶点介导癌症途径、内分泌抵抗、磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K-Akt)、癌症中的蛋白聚糖、癌症中的微小RNA、癌症中的中心碳代谢、催乳素、细胞衰老、细胞凋亡、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体(AGE-RAGE)、Ras、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路来治疗乳腺癌骨转移。结论蛇床子-补骨脂可以通过多成分、多靶点、多途径参与乳腺癌骨转移的治疗,为其临床应用及治疗乳腺癌骨转移的机制深入研究提供了理论依据。

基于网络药理学和分子对接技术探讨补骨脂毒性起始靶点及潜在机制研究

目的应用网络药理学技术阐明中药补骨脂肝毒性的分子起始事件及作用机制,分子对接技术发现潜在直接靶点所对应的毒性成分并验证经文献调研的小分子化合物与直接靶点之间的结合能。方法基于万方、维普、知网、Pudmed、Greenmedical数据库筛选补骨脂毒性成分,从Pubchem数据库中下载成分对应的化学式以及SDF格式文件,将毒性成分的SDF格式文件分别上传到Pharmmapper和STP数据库预测补骨脂毒性成分靶点,利用CTD、GeneCards、OMIM、Drugbank数据库预测肝毒性潜在靶点,将从检索的靶点结果导入Uniprot数据库得到官方蛋白名称。随后取两部分靶点交集,利用Cytoscape 3.7.2软件筛选出排名靠前的靶点作为补骨脂肝毒性的核心靶点进行String蛋白互作分析,并利用Metascape数据库将核心靶点信息进行GO分析与KEGG通路富集分析。最后通过构建“毒性成分-靶点-通路”网络图阐释补骨脂毒性成分致肝毒性的作用机制。结果本研究作者共筛选到18个补骨脂毒性成分,分别预测到473个毒性靶点和2319个肝毒性靶点,通过交汇共获得225个共同靶点,Cytoscape 3.7.2软件和String互作筛选出40个核心毒性靶点。GO富集分析显示,分别获得837条、50条和66条与生物过程、细胞组成和分子功能相关的注释结果。KEGG通路富集分析显示,共获得148条与补骨脂毒性成分致肝毒性相关的信号通路。结论应用网络药理学及分子对接技术确定补骨脂中的补骨脂素、补骨脂异黄酮等显著毒性成分通过作用于AKT1、mTOR、SRC、Bcl-2等主要靶点参与调节PI3K-Akt-mTOR、MAPK、VEGF等信号通路致肝毒性作用,为补骨脂临床合理安全用药及风险评估提供可靠的理论基础。

基于毒/效记载演变探讨补骨脂的安全应用研究进展

补骨脂具有温肾助阳/补肾健骨的功效,临床多用于骨质疏松、骨折、骨性关节炎等疾病的治疗。随着补骨脂的广泛使用,其不良反应报道不断增多,存在潜在安全风险,影响了补骨脂的临床用药安全。本文从古籍功效/毒性考证、临床不良反应研究、活性成分的药理作用及毒性研究、毒性机制研究、减毒控毒方法等角度对补骨脂毒/效研究进展进行分析,以期为补骨脂及其制剂的临床安全应用提供证据支持。

补骨脂和补骨脂内酯对NADPH-细胞色素C还原酶及血清肌酐的影响

补肾壮阳药补骨脂水煎剂能显著增加肝脏微粒体的蛋白含量及ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｃ还原酶的活性，并能降低血清肌酐浓度，提示补骨脂水煎剂具有肝药酶的诱导作用，并能增加药物从肾脏清除的速度，加快药物在体内的代谢转化及向体外清除的过程。补骨脂内酯也能显著增加肝脏微粒体的蛋白含量，并对血清肌酐有影响。

补骨脂及其相关化学成分的药理与毒理研究进展

补骨脂主要含香豆素类、黄酮类,单萜酚类等化学成分。现代药理研究表明补骨脂具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗抑郁等作用。现就国内外有关补骨脂及其相关化学成分的药理和毒理研究成果进行综述,为全面开发利用补骨脂提供依据。

补骨脂的化学成分及药理活性研究概况

本文综述了近年来补骨脂的化学成分和药理作用的研究概况。

补骨脂化学成分及药理研究进展

对近年来国内外就补骨脂化学成分与药理作用的研究进展作一概述 ,揭示其广泛的药理作用 ,包括抗肿瘤、抗菌、抗病毒、治疗骨质疏松、增强免疫及对药物代谢的作用。

吴茱萸有效成分的药理研究进展

对近年来有关吴茱萸有效成分的药理研究进行概括。其研究主要集中在胃肠道系统,心血管系统,物质代谢,内分泌系统及抗血小板抗血栓作用,抗炎镇痛、抗肿瘤、抗菌等方面。

基于网络药理学的补骨脂植物雌激素类成分抗阿尔兹海默病的研究

目的:预测基于入血成分的补骨脂植物雌激素类成分防治阿尔兹海默病的作用靶标,探讨补骨脂植物雌激素类成分的协同作用机制。方法:根据药物配体的分子空间结构,采用多元网络药理学方法预测补骨脂植物雌激素类成分的作用靶标,并通过DAVID等数据库滤过分析结果,获取与阿尔兹海默病相关的药物信息,最后采用可视化技术直观呈现补骨脂植物雌激素类成分的整体作用网络。结果:查阅文献并结合利宾斯基五原则最终判定补骨脂网络药理学目标入血成分为补骨脂素。通过反相对接技术成功获取与补骨脂素相似度最高的靶标成分β-分泌酶1(Beta-secretase 1),其与阿尔兹海默病的代谢直接相关。结论:补骨脂中植物雌激素类成分补骨脂素涉及多个体内作用靶蛋白,与阿尔兹海默病密切相关。

酸枣仁和补骨脂中磷脂成分的红外光谱测定

首次报道了补益中药酸枣仁和补骨脂中磷脂含量的红外光谱测定。以 PC 为标准品,氯仿为溶剂,P—O—C 键的吸收带为测定波长,在0.6～4.0mg/ml 范围内,吸收度与浓度呈线性关系,标准差为0.0682,CV=1.69%。与比色法测定结果比较,本法操作简便,结果稳定。

补骨脂抗抑郁有效成分群药效学与毒理学的初步研究

目的研究补骨脂抗抑郁有效成分群(effective components group of fructus psoraleae,EGFP)的抗抑郁药效及其安全性。方法补骨脂通过乙醇提取,石油醚萃取后得到含有补骨脂总黄酮、补骨脂定及补骨脂酚的有效成分群,其中不含补骨脂素及异补骨脂素,并控制补骨脂酚的含量。选取该EGFP、阳性对照品氟西汀和文拉法辛给予雌性ICR(Institute of Cancer Research)小鼠。7天后检测行为受限后的不动时间及血清和脑内海马组织的(5-羟色胺,5-hydroxytryptamine)含量;采用急性毒性及重复给药试验研究该有效成分群的安全性。结果EGFP可降低小鼠行为受限的不动时间(P<0.05,P<0.01),增加血清及海马组织中5-HT含量(P<0.05),且具有剂量依赖性;该有效成分群对小鼠的最大给药量为7 g·kg^-1,300 mg·kg^-1给药56 d后,血清生化及组织病理学检查未见明显异常。结论EGFP具有抗抑郁作用,无明显毒性。

抗衰七宝液对小鼠全血GSH－PX、SOD的影响

将昆明种小白鼠随机分成实验组和对照组，每组１５只。实验组每天灌胃抗衰七室液（内含何首乌、拘杞子、补骨脂等中药）０．６ｍｌ／只，对照组给等量生理盐水，观察其对小鼠全血谷胱苷肽过氧化物酶（ＧＳＨ—ＰＸ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力的影响。结果表明：实验组全血ＧＳＨ—ＰＸ、ＳＯＤ活力校对照组均有显著提高（Ｐ＜０．０１），由此推测抗衰七宝液能提高小鼠组织、细胞清除自由基和抗脂质过氧化能力，从而对氧生物体起保护作用。

补骨脂中异戊烯基黄酮类化合物及其药理作用研究进展

综述补骨脂(Psoralea corylifolia)中的异戊烯基黄酮类化合物及其药理作用的研究进展。

基于网络药理学及分子对接探讨骨碎补-补骨脂药对治疗骨转移癌痛的作用机制

目的采用网络药理学及分子对接技术探讨骨碎补-补骨脂治疗骨转移癌痛的作用机制。方法通过文献查找、TCMSP数据库及BATMAN-TCM数据库获取骨碎补-补骨脂的活性成分及其对应的靶点,通过GeneCards数据库获得骨转移癌痛相关的靶点,利用Venn在线软件获取“化合物-疾病”共同靶点,运用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-化合物-靶点-疾病”网络图,使用STRING数据库绘制核心靶点PPI网络,利用DAVID对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,最后使用Auto Dockt Vina对骨碎补-补骨脂关键化学成分与核心靶点进行分子对接验证。结果骨碎补-补骨脂关键化合物为豆甾醇、异补骨脂素、补骨脂酚、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素等,核心作用靶点涉及AKT1、TP53、IL-6等;GO生物学过程分析表明骨碎补-补骨脂活性成分的基因功能主要表现在RNA聚合酶Ⅱ启动子的正调控、信号转导、细胞增殖的正调控等过程,KEGG结果表明骨碎补-补骨脂主要作用与AKT1、TP53、IL-6等核心靶点和癌症通路等信号通路有关。分子对接结果表明豆甾醇、异补骨脂素、补骨脂酚、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素与AKT1、TP53、IL-6有很好的结合能力。结论骨碎补-补骨脂活性成分豆甾醇、异补骨脂素、补骨脂酚、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素可能通过癌症通路等信号通路作用于AKT1、TP53、IL-6等关键靶点而发挥治疗骨转移癌痛的功效。

基于网络药理学和分子对接探讨补骨脂-肉豆蔻药对治疗肠易激综合征的机制研究

目的:补骨脂-肉豆蔻(Psoralea Fructus-Nutmeg,PN)是一组常用中药配伍,在中国已被用于治疗肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS),本研究旨在探讨PN治疗IBS的潜在机制。方法:通过查阅文献获得PN药对的入血活性成分,上传到Pharm mapper获得潜在目标靶点。采用Cytoscape 3.8.0软件构建化合物-靶点网络。通过DisGeNET、CTD、TTD数据库查找IBS相关基因,利用Cytoscape 3.8.0绘制疾病基因蛋白质-蛋白质相互作用网络。利用DAVID数据库进行了基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后,利用AutoDockVina进行了分子对接验证。结果:得到29个药物的活性成分和673个预测的靶基因,得到IBS靶点926个,其中91个与IBS靶点重叠,被认为是潜在的治疗靶点。分析表明,PN的主要靶点丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)1、乙型肝炎、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Threonine-protein Kinase,AKT)1等通过参与FoxO信号通路、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-AKT信号通路等关键通路的反应,改善胃肠黏膜代谢,具有抗炎、抗凋亡、抗氧化和自噬作用,从而缓解了IBS的进展。分子对接结果表明,补骨脂双氢黄酮甲醚、补骨脂异黄酮、小茴香醇A、小茴香醇C、芳香素A2、芳香素B1、芳香素C1、芳香素D1、芳香醇A、补骨脂苷与AKT1、MAPK1、维甲酸受体RXRα(Retinoic Acid Receptor RXR-alpha,RXRA)、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、糖皮质激素受体(Glucocorticoid Receptor,NR3C1)、MAPK14、热休克蛋白HSP 90-α(Heat Shock Protein HSP 90-alpha,HSP90AA1)、MAPK8、过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome Proliferator-activated Receptor alpha,PPARA)、胰岛素样生长因子Ⅰ(Insulin-like Growth Factor I,IGF1)、一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)2、芳香左旋氨基酸脱羧酶(Aromatic-L-amino-acid Decarboxylase,DDC)具有良好的结合活性。结论:本研究表明,PN可以通过多组分、多目标和多通道联合作用参与IBS的治疗。