基于网络药理学探讨复方丹参滴丸治疗糖尿病周围神经病变的作用机制

目的基于网络药理学探讨复方丹参滴丸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法(1)在中药系统药理学数据库和分析平台中检索复方丹参滴丸3种药物(丹参、三七和冰片)的活性成分,在SwissTargetPrediction平台对活性成分进行反向靶点预测。利用GeneCards^(■)数据库和OMIM^(■)数据库预测DPN相关靶点。对上述两类靶点取交集后获得药物-疾病共同靶点。(2)针对药物-疾病共同靶点及其对应的活性成分、药物,采用Cytoscape软件构建药物-活性成分-靶点网络后筛选关键活性成分。针对药物-疾病共同靶点,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互相作用网络,再利用Cytoscape软件进行拓扑分析以获得关键靶点。(3)针对药物-疾病共同靶点,在微生信平台进行功能富集分析和通路富集分析。(4)利用AutoDock Vina软件,将关键活性成分和关键靶点进行分子对接。结果(1)最终获得99个药物-疾病共同靶点。(2)关键活性成分包括甘草素、积雪草酸、木犀草素和丹参醇B;关键靶点包括热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)和白细胞介素6(IL-6)。(3)功能富集分析结果显示,药物-疾病共同靶点涉及类固醇代谢过程等生物过程,膜筏等细胞组分,核受体活性、配体激活的转录因子活性等分子功能;通路富集分析结果显示,药物-疾病共同靶点富集的信号通路包含糖尿病并发症中的晚期糖基化终末化产物-晚期糖基化终末化产物受体信号通路。(4)分子对接结果显示,4个关键活性成分与3个关键靶点的结合能均≤-5.0 kcal/mol,结合活性良好。结论复方丹参滴丸可通过甘草素、积雪草酸、木犀草素和丹参醇B等多种活性成分,作用于HSP90AA1、STAT3、IL-6等关键靶点,发挥抗氧化应激、抗炎、调控机体代谢等作用,从而治疗DPN。

基于网络药理学探究复方丹参滴丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用机制

目的:通过网络药理学方法探讨复方丹参滴丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)的潜在作用机制。方法:利用TCMSP和Swiss TargetPrediction数据库进行复方丹参滴丸化学成分潜在靶基因预测;通过GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库检索CAD的相关靶点;运用Cytoscape软件进行网络可视化分析;Metascape平台对核心靶点进行GO以及KEGG通路富集分析。结果:复方丹参滴丸中丹参酮IIA、木犀草素、槲皮素、积雪草酸等56种有效活性成分,可能通过作用于TNF、IL6、AKT1、VEGFA、IL1B等66个核心靶点,调控脂蛋白及动脉粥样硬化、HIF-1信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路等多种途径,起到抗炎、调节氧化应激及脂代谢紊乱、修复血管损伤等功效,从而达到治疗CAD的目的。结论:通过网络药理学方法预测了复方丹参滴丸治疗CAD的潜在靶点及作用机制,为后续基础研究提供了理论依据。

基于计算药理学的复方丹参滴丸对氯吡格雷代谢酶的影响

目的:研究复方丹参滴丸对参与氯吡格雷代谢酶人源肝羧酸酯酶CES1、细胞色素CYP450 3A4、CYP4502C19、CYP450 1A2、CYP450 2B6的影响,对其作用效应进行整体分析。方法:选择了上述5个氯吡格雷代谢相关靶点,构建组方化学成分分子配体,采用计算药理学方法探讨配体与5个代谢酶间相互作用特征。结果:分别以1MX1(CES1)、3NXU(CYP450 3A4)、4GQS(CYP450 2C19)、2HI4(CYP450 1A2)、3IBD(CYP450 2B6)为受体,THA、RIT、OXU、Chlorzoxazone、CPZ评价得分为阈值,组方中分别有29、8、31、51、44个化合物分子与代谢酶蛋白CES1、CYP450 3A4、CYP450 2C19、CYP450 1A2、CYP450 2B6间存在一定的结合效应,分析对接的结果与文献cocktail法得出的结论完全一致。结论:复方丹参方可在整体层面上抑制氯吡格雷代谢酶CES1、CYP450 3A4、CYP450 2C19、CYP450 1A2、CYP450 2B6。

复方丹参滴丸对高血脂症小鼠血小板功能的影响

【目的】观察复方丹参滴丸对高血脂症小鼠血小板功能的影响并探讨其作用机制。【方法】选用SPF级昆明种小鼠,采用喂饲高脂饲料复制高血脂症小鼠模型,动物随机分为5组:正常对照组,模型组,复方丹参滴丸高、中、低剂量组(剂量分别为400、160、40 mg·kg-1·d-1),给药2周后采血,测定各组小鼠血脂水平,采用流式细胞仪检测各组小鼠的血小板功能。【结果】复方丹参滴丸对高血脂症小鼠的体质量无显著影响,复方丹参滴丸高剂量组可以显著降低高血脂症模型小鼠的总胆固醇水平(P<0.01)。高血脂症模型组小鼠活化血小板比例、单核细胞—血小板聚集率、中性粒细胞—血小板聚集率均显著高于正常对照组(P<0.01),不同剂量复方丹参滴丸组均可显著减少高血脂症小鼠活化血小板比例(P<0.01),复方丹参滴丸高剂量组可显著减少高血脂症小鼠单核细胞—血小板聚集率和中性粒细胞—血小板聚集率(P<0.05或P<0.01),复方丹参滴丸中剂量组可显著减少中性粒细胞—血小板聚集率(P<0.01)。【结论】复方丹参滴丸可抑制高血脂症小鼠的血小板活化,其作用机理与抑制单核细胞—血小板聚集和中性粒细胞—血小板聚集有关。

冠心丹参滴丸药理作用及临床应用研究进展

冠心丹参滴丸是由三七、丹参、降香油3味药物组成的已上市中药复方,其临床研究、成分分析、药理机制研究逐步深入。冠心丹参滴丸能够改善冠心病患者的心绞痛症状,改善心电图表现,调节血脂血糖,改善血液的流变性,改善患者精神心理状态,提高患者的生活质量。研究表明其药理作用与血管内皮、炎症介质、脂质斑块、氧化应激损伤等多个环节和靶点有关。通过对冠心丹参滴丸的化学成分、药理作用、临床研究进行综述,为临床应用提供参考。

基于系统虚拟药理学复方丹参滴丸抗血小板聚集药效物质基础研究

目的:基于系统虚拟药理学研究复方丹参滴丸抗血小板聚集药效物质基础,对该复方作用效应在分子网络层面上进行探析。方法:选择了16个血小板聚集相关靶点,构建该组方化学成分分子数据库,探讨数据库分子与血小板聚集靶点间相互作用关系。结果:该组方与16个血小板聚集靶点均有一定的潜在协同效应;并应用药理学实验对部分数据进行了验证。结论:本实验从分子层次上阐释了复方丹参滴丸抗血小板聚集系统药效物质基础,为该组方的临床应用提供了科学依据;同时,也为寻找血小板聚集药物提供一定的参考和借鉴。

复方丹参滴丸与心脑舒通胶囊治疗不稳定型心绞痛的疗效比较

目的比较复方丹参滴丸与心脑舒通胶囊治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法将180例不稳定型心绞痛患者按治疗方法的不同分为治疗组和对照组,每组90例。治疗组采用复方丹参滴丸治疗,对照组采用心脑舒通胶囊治疗。观察2组治疗前、治疗8周后血液流变学指标(红细胞比容、红细胞沉降率、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及纤维蛋白原)、血脂指标(总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)的变化及临床疗效、不良反应发生率。结果 2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,2组治疗8周后红细胞比容、红细胞沉降率、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及纤维蛋白原水平均明显降低(均P<0.05)。2组均未出现不良反应。结论复方丹参滴丸与心脑舒通胶囊治疗不稳定型心绞痛的疗效相当,均具有改善血液流变学特征的作用,复方丹参滴丸与心脑舒通胶囊均是治疗不稳定型心绞痛的安全、有效的药物。

高效液相色谱法测定复方丹参片与滴丸中7种活性成分含量

目的建立高效液相色谱（HPLC）法同时测定复方丹参片和复方丹参滴丸中7种活性成分的含量。方法采用Zorbax XDB-C18色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,流速1 m L·min^-1,检测波长为203,270和281 nm。结果 7种成分峰面积与浓度的线性关系良好;加样回收率在95.1%~100.4%;滴丸样品中丹参酮ⅡA未能检出。结论建立了同时测定两类复方丹参制剂中丹参素、原儿茶醛、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、丹酚酸B、人参皂苷Rb1和丹参酮ⅡA含量的方法,精密度高,重复性好,可用于两类复方丹参制剂的质量控制;复方丹参片中丹参酮ⅡA含量明显高于滴丸。

复方丹参滴丸通过调控IRE1-TRAF2-ASK1-JNK通路降低内质网应激和自噬保护血管平滑肌细胞

目的探讨复方丹参滴丸通过调控内质网应激和自噬保护血管平滑肌细胞的分子机制。方法50例动脉粥样硬化患者随机分为两组,一组正常治疗,另一组加入复方丹参滴丸并进行临床疗效观察。将血管平滑肌细胞分为对照组、ox-LDL模型组、复方丹参滴丸组、复方丹参滴丸+内质网应激抑制剂组、复方丹参滴丸+内质网应激诱导剂组。检测增殖情况,测定各组血管细胞舒张功能因子与氧化应激情况,分别检测内质网应激标志蛋白,自噬标志蛋白及凋亡相关蛋白表达情况,并检测IRE1-TRAF2-ASK1-JNK信号通路的激活情况。结果与对照组相比,ox-LDL模型组细胞的各项指标显示其处于内质网应激、高氧化应激、高自噬状态,并且发现IRE1-TRAF2-ASK1-JNK通路被过度激活。而与ox-LDL模型组相比,复方丹参滴丸组和复方丹参滴丸+内质网应激抑制剂组的上述指标均明显好转,IRE1-TRAF2-ASK1-JNK通路被过度激活得到改善,且内质网应激抑制剂更为明显,复方丹参滴丸+内质网应激诱导剂组则明显逆转了复方丹参滴丸的好转。结论复方丹参滴丸通过抑制IRE1-TRAF2-ASK1-JNK通路的过度激活,降低内质网应激,维持适当自噬,抑制细胞异常增殖和凋亡,从而保护血管平滑肌细胞。

基于网络药理学的复方丹参滴丸治疗糖尿病视网膜病变的作用机制研究

目的通过网络药理学方法预测复方丹参滴丸治疗糖尿病视网膜病变的多成分、多靶点、多途径的作用机制。方法基于中药系统药理(TCMSP)数据库,以口服利用度(OB),类药性(DL)筛选复方丹参滴丸中的活性成分。依据反向药效团匹配(PharmMapper)方法预测复方丹参滴丸活性成分靶点;通过GeneCards数据库中与糖尿病视网膜病变相关靶基因对比筛选,通过STRING数据库结合Cytoscape软件绘制蛋白相互作用(PPI)网络并进行网络拓扑学分析,然后借助生物信息学数据库(Metascape)及DAVID数据库对靶点进行GO生物学过程、分子功能、细胞组分分析和KEGG通路分析,Cytoscape3.7.2软件构建并分析复方丹参滴丸“活性成分-靶点-通路”网络。结果发现复方丹参滴丸共有50个活性成分和429个靶点,DR共有821个已知的治疗靶点,将药物靶点与疾病靶点映射后共获得98个共有靶点。PPI蛋白互作网络分析发现ALB、AKT1、MMP9、MAPK1等可能是复方丹参滴丸治疗DR的核心靶点。GO富集分析确定了60个条目,KEGG通路富集分析确定了108条相关信号通路,主要有PI3K-Akt信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路、MAPK信号通路、FoxO信号通路、VEGF信号通路以及HIF-1信号通路等。结论复方丹参滴丸对治疗DR具有多途径、多靶点作用的特点。其可能是通过影响细胞代谢、抗炎、免疫调节、促进血管新生、改善无氧代谢等途径发挥治疗作用,为进一步阐释复方丹参滴丸治疗DR的药理机制提供了理论依据。

复方丹参滴丸治疗糖尿病心肌病的网络药理学作用研究

目的运用网络药理学方法探讨复方丹参滴丸治疗糖尿病心肌病(DCM)的潜在作用机制。方法通过检索TCMSP数据库平台获取复方丹参滴丸活性成分,查询对应靶基因;运用OMIM和GeneCards数据库查找DCM的疾病靶点,构建药物有效成分与疾病靶点的交集Venn图。利用Cytoscape 3.7.2软件构建核心靶点网络图;在DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果筛选获得药物有效成分73个,药-病交集靶点102个,其中IL-6、VEGFA、TNF、TP53等可能是治疗机制核心靶点。富集分析获得GO条目147条,主要包括NO生物合成过程的正调节、质膜、酶结合等生物过程。KEGG通路95条,主要涉及TNF信号途径、癌症信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路等。结论从分子层面分析得到复方丹参滴丸治疗DCM具有多成分、多靶点、多通路的特点,为临床应用提供了一定的理论依据。

复方丹参滴丸联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病不稳定型心绞痛临床研究

目的:观察复方丹参滴丸联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效。方法:选取80例冠心病不稳定型心绞痛患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组给予单硝酸异山梨酯片治疗,观察组在对照组基础上给予复方丹参滴丸治疗,2组均治疗1个月。比较2组临床疗效及治疗前后心绞痛发作频率、心绞痛持续时间、硝酸甘油用量、中医证候积分、血脂指标、血管内皮功能指标、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平,记录不良反应。结果:观察组总有效率为90.00%,高于对照组的72.50%(P<0.05)。治疗后,2组心绞痛发作频率、硝酸甘油用量及中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),心绞痛持续时间均较治疗前缩短(P<0.05);观察组心绞痛发作频率、硝酸甘油用量及中医证候积分均低于对照组(P<0.05),心绞痛持续时间短于对照组(P<0.05)。治疗后,2组总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、内皮素-1(ET-1)、MMP-9、hs-CRP水平均较治疗前降低(P<0.05),观察组TG、TC、LDL-C、ET-1、MMP-9、hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05);2组脂联素(APN)、一氧化氮(NO)水平均较治疗前升高(P<0.05),观察组APN、NO水平均高于对照组(P<0.05);观察组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较治疗前升高,且高于对照组(P<0.05)。2组均未发现与治疗药物相关的严重不良反应。结论:复方丹参滴丸联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病不稳定型心绞痛可提高临床疗效,有效调节患者的血脂水平,增强其血管内皮功能,安全性高。

复方丹参滴丸联合西药常规治疗老年冠心病心绞痛75例

目的:探讨复方丹参滴丸联合西药常规治疗老年冠心病心绞痛临床效果。方法:采用随机对照平行法将我院收治的149例老年冠心病心绞痛患者进行分组,对照组74例采用西药常规治疗,观察组75例采用复方丹参滴丸联合西药常规治疗。比较两组患者治疗后临床疗效、治疗前后每搏输出量(SV)和射血分数(EF)及治疗前后血流动力学变化。结果:观察组总有效率(93.33%)明显高于对照组(79.73%),P<0.05;观察组治疗后血液黏度、全血黏度、纤维蛋白明显低于对照组,P<0.05;观察组治疗后SV、EF明显优于对照组,P<0.05。结论:复方丹参滴丸联合西药常规治疗老年性冠心病心绞痛能够改善血流动力学指标,提高心脏射血功能,改善预后等特点,值得临床推广应用。

复方丹参滴丸治疗冠心病的药理作用与临床研究进展

冠心病属于临床常见的心血管疾病,患者多伴随有心肌缺血,临床表现为心绞痛。病情反复发作,对患者身心健康造成严重影响。冠心病在中医学中属于"胸痹"范畴,复方丹参滴丸是治疗心血管疾病时常用的中药制剂,该药物由丹参、三七、冰片三种中药材组成,临床用药通过美国食品药品监督管理局批准。复方丹参滴丸在冠心病治疗中可起到扩张冠脉血管、抗动脉粥样硬化、降低血脂等多种作用,具有良好治疗效果。本文主要针对冠心病的中医学认识、复方丹参滴丸的药理作用、复方丹参滴丸在冠心病中的应用效果进行分点阐述。

复方丹参滴丸抗动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化是诱发心血管疾病的关键因素,严重威胁人类健康,受到学者的极大关注。现代中药制剂复方丹参滴丸具有多成分、多靶点、多环节的作用特点,广泛应用于冠心病心绞痛的临床治疗,疗效显著。研究表明,复方丹参滴丸可通过调节机体脂质代谢、抗炎、抗氧化、改善血管功能、抑制血栓形成等多种机制发挥防治动脉粥样硬化的作用。本文从以上几方面综述复方丹参滴丸抗动脉粥样硬化的研究进展。

中药植物药国际研发的新展望

随着全球疾病谱的变化和人类的健康需求,如何保证源源不断的创新药研发和上市的可持续性,是当今国内外医药界普遍面临的棘手问题。近年来,美、欧和加拿大等西方国家陆续对植物药的管理法规进行了灵活调整,在认可植物药与非植物药具有等同地位的同时,也在一定程度上放宽了产品审批和上市的技术要求。简要分析欧美国家中药植物药监管法规的变化,以我国中药国际化的第一个示范品种复方丹参滴丸的申请为例,对其从1997年首次取得美国FDA的IND以来,进行的一系列后续研究以及美国Ⅱ期临床研究的全过程进行系统总结和回顾,探讨与美国FDA沟通的最新经验和体会,对中药未来的国际研发提出新的展望。

复方丹参滴丸治疗原发性高血压的系统评价和Meta分析

目的系统评价复方丹参滴丸治疗原发性高血压的疗效及安全性。方法电子检索CNKI、VIP、Wanfang、CBM、ChiCTR、PubMed、EmBase、Cochrane Library、Web of Science和Clinical Trials数据库中复方丹参滴丸治疗原发性高血压的中英文文献,时间从建库至2021年7月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取数据和评价纳入研究偏倚风险后,对资料进行系统评价和Meta分析。结果纳入22项研究,包含2759例研究对象。复方丹参滴丸联合化学降压药在收缩压[MD=−9.46,95%CI(−12.16,−6.75),P<0.00001]、舒张压[MD=−5.85,95%CI(−7.58,−4.12),P<0.00001]、降压有效率[RR=1.17,95%CI(1.12,1.22),P<0.00001]、室间隔厚度(interventricular septal,IVS)[MD=−0.42,95%CI(−0.73,−0.11),P=0.008<0.05]、左心室舒张末内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)[MD=−1.49,95%CI(−2.11,−0.86),P<0.00001]、心脑血管事件[RR=0.12,95%CI(0.05,0.29),P<0.00001]方面的疗效均明显优于单用化学降压药,在左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall,LVPW)[MD=−0.20,95%CI(−0.47,0.07),P=0.15>0.05]、不良反应[RR=0.61,95%CI(0.33,1.15),P=0.13>0.05]方面两组无显著差异。结论目前临床证据表明复方丹参滴丸辅助治疗原发性高血压疗效确切且安全性较好。因纳入研究少,单用时的疗效及安全性尚不明确。由于纳入研究质量较低,尚需更多高质量临床研究予以验证。