Fufang E’jiao Jiang’s effect on immunity,hematopoiesis,and angiogenesis via a systematic“compound-effect-target”analysis

Fufang E’jiao Jiang(FEJ)as a healthy food consisting of medicine food homology materials approved by China’s Ministry of Health has been extensively applied to replenish qi and nourish blood,and it has a positive impact on women’s health.To find out the material basis and mechanism of FEJ,a systematic“compoundeffect-target”analysis including chemical composition resolution,zebrafish,network pharmacology,molecular docking,transcriptome,and bibliometric analysis was adopted.124 chemical components including ginsenosides,and phenylethanoid glycosides in FEJ were discovered,and effects of FEJ on promoting the generation of immune cells,erythropoiesis and angiogenesis in zebrafish were exhibited.Based on network pharmacology,molecular docking and in vivo activity assay,6 compounds including jionoside A1,isoacteoside,echinacoside,acteoside,lobetyolin,and rehmannioside D were identified as active components of FEJ.Transcriptome data showed that several pathways such as complement and coagulation cascades,ECM-receptor interaction,and PI3K-Akt signaling pathway were associated with proangiogenic effect of FEJ.19 common targets were obtained through combined analysis of network pharmacology and transcriptomics,and 5 targets of them were verified by PCR.The bibliometric analysis of these common targets revealed that FEJ was related to energy metabolism,pathway in cancer,etc.,which was consistent with the results of network pharmacology and transcriptome.The studies suggested that FEJ could replenish qi and nourish blood through multi-compound and multi-targets.

复方阿胶浆不同药效组分改善胃癌前病变的作用

目的 研究复方阿胶浆中醇提物、低聚糖、多糖3类药效组分改善胃癌前病变(PLGC)的作用。方法 系统分离精制复方阿胶浆中的系列药效组分复方阿胶浆醇提物、复方阿胶浆低聚糖、复方阿胶浆多糖。120只实验大鼠随机分为正常组、正常+复方阿胶浆组、正常+复方阿胶浆醇提物组、正常+复方阿胶浆低聚糖组、正常+复方阿胶浆多糖组以及模型组、模型+阳性对照组(维霉素组)、模型+复方阿胶浆组、模型+复方阿胶浆醇提物组、模型+复方阿胶浆低聚糖组、模型+复方阿胶浆多糖组。采用化学制剂结合饥饱饮食的方法诱导PLGC动物模型,连续给药10周。结果 复方阿胶浆及其各药效组分对正常动物无影响。模型组大鼠给予复方阿胶浆及其各药效组分治疗后,可显著改善PLGC大鼠胃黏膜组织病理病变程度,抑制大鼠体质量降低,改善血液生化指标和血清理化指标水平(P<0.01)。复方阿胶浆醇提物的作用优于其他组分。结论 复方阿胶浆中醇提物、复方阿胶浆多糖和复方阿胶浆低聚糖均可起到一定程度改善PLGC的作用,且复方阿胶浆醇提物的作用优于其他组分。

复方阿胶浆对肺癌化疗增效减毒作用的临床观察

目的:观察复方阿胶浆(主要由阿胶、红参、熟地、党参、山楂等中药组成)对中药联合顺铂类化疗方案治疗非小细胞肺癌的骨髓保护作用。方法:将30例中晚期肺癌患者随机分为两组,治疗组(化疗+复方阿胶浆)和对照组(单纯化疗),观察两组化疗后患者的临床症状的改善、卡氏评分分级、瘤体的变化情况、骨髓毒性分级情况以及治疗后白细胞恢复正常所需的时间。结果:症状缓解情况、卡氏评分分级方面,差异有显著性(P<0.05)。治疗组未出现III、IV期骨髓抑制,I、II期骨髓抑制也少于对照组(P<0.01);治疗组白细胞恢复正常所需时间也短于对照组(P<0.01)。结论:复方阿胶浆可以改善患者临床症状,提高生活质量,防治化疗导致的骨髓抑制,缩短骨髓恢复时间,有利于化疗按时完成。

复方阿胶颗粒对月经不调和痛经的药理作用研究

目的:考察复方阿胶颗粒对月经不调和痛经的治疗作用。方法:采用灌胃给药,考察复方阿胶颗粒对小鼠性腺发育和雌激素分泌的影响;以雌激素和催产素制造原发性痛经模型,考察复方阿胶颗粒对小鼠痛经模型的影响;采用扭体法,考察复方阿胶颗粒对醋酸致小鼠疼痛反应的影响。结果:复方阿胶颗粒高剂量组对幼鼠性腺发育具有促进作用,可明显提高其卵巢指数,对子宫指数和血清中雌激素水平有增高趋势;复方阿胶颗粒对雌激素和催产素所致原发性痛经小鼠的疼痛反应具有明显抑制作用,高、中、低剂量可明显减少扭体次数,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);复方阿胶颗粒对醋酸所致小鼠疼痛的扭体反应具有一定的抑制作用。结论:复方阿胶颗粒具有促进性腺发育、调节激素水平、治疗原发性痛经作用,为其治疗月经不调和痛经提供了一定的药效学基础。

复方阿胶颗粒调节激素水平及抗炎、免疫作用研究

目的:研究复方阿胶颗粒对激素水平的调节作用及其抗炎、免疫作用。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA),考察复方阿胶颗粒对大鼠卵泡刺激素和雌二醇分泌的影响;采用炭末廓清法,考察复方阿胶颗粒对环磷酰胺所致小鼠非特异性免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响;采用巴豆油致小鼠耳肿胀模型,考察复方阿胶颗粒的抗炎作用。结果:复方阿胶颗粒对成年大鼠血清卵泡刺激素和雌二醇水平具有降低作用;复方阿胶颗粒高剂量组可明显提高小鼠网状内皮系统吞噬功能,提高廓清指数K值和校正廓清指数α值,与模型对照组相比具有显著性差异;复方阿胶颗粒对巴豆油致小鼠耳肿胀具有一定的抑制作用。结论:复方阿胶颗粒具有调节激素水平、调节免疫和抗炎作用,为其治疗月经不调提供了药效学基础。

复方阿胶浆对胃癌术后化疗完成率及血象的影响

【目的】探讨复方阿胶浆在减轻化疗药物毒副作用使顺利完成化疗方面的临床价值。【方法】选择进展期胃癌术后病人 ,抽签法设立采用复方阿胶浆加化疗方法的治疗组 ( 4 5例 )及单纯化疗的对照组( 4 2例 )。观察两组在化疗完成率及化疗前后白细胞计数及血红蛋白浓度的变化情况。【结果】治疗组 1年 ,2年化疗完成率明显高于对照组 ( P <0 .0 1 ,P <0 .0 0 5) ,治疗组白细胞计数下降幅度低于对照组 ( P <0 .0 1 )而血红蛋白浓度均有不同程度升高。【结论】复方阿胶浆用于胃癌术后化疗的辅助治疗 ,对预防和治疗化疗药物引起的白细胞减少及改善贫血有较好疗效 ,对胃癌术后化疗的顺利完成有积极作用。

复方阿胶浆与重组人促红细胞生成素改善化疗相关性贫血临床研究

目的:观察复方阿胶浆与重组人促红细胞生成素在改善恶性肿瘤患者化疗相关性贫血中的效果。方法:将76例已经接受化疗并出现化疗相关性贫血的恶性肿瘤患者随机分为复方阿胶浆组与rhEPO组,复方阿胶浆组给予复方阿胶浆;rhEPO组静脉注射益比奥(注射用重组人促红细胞生成素)。2组均持续治疗6周。治疗开始前和每2周采集清晨空腹静脉血检测血细胞指标红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板计数(BPC)及血红蛋白(Hb)浓度以及T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+和CD8^+,比较分析2组的差异。记录并统计比较2组治疗前后贫血等级分布及治疗过程中的不良反应发生情况。结果:2组WBC水平均升高,且复方阿胶浆组升高趋势更明显,差异均有统计学意义(P<0.01);在42天时,复方阿胶浆组高于rhEPO组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组RBC相对于治疗前均升高,呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.01);2组Hb浓度均升高,呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.01)。且rhEPO组RBC及Hb浓度均在14天时高于复方阿胶浆组,差异有统计学意义(P<0.05),在28天和42天时,差异无统计学意义(P>0.05)。2组BPC均升高,呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.01);但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组贫血等级分布情况在治疗前后分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);rhEPO组不良反应出现率13.2%(5/38),复方阿胶浆组无不良反应出现。治疗42天后,复方阿胶浆组T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+分别与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且复方阿胶浆组T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+分别与rhEPO组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方阿胶浆改善化疗相关性贫血相对于人重组促红细胞生成素初期见效较慢,但中长期疗效相同,且无不良反应出现,同时可在一定程度上增强患者免疫功能。

复方阿胶浆药渣替代粗饲料对驴血液参数、脏器指数及肉抗氧化能力的影响

试验旨在研究复方阿胶浆药渣替代10%粗饲料对育肥驴血液生化参数、脏器指数及抗氧化指标的影响,为其在驴饲料中的开发应用提供依据。试验选取1.5岁左右疆岳驴300头,随机分为2组(试验组和对照组),每组2个重复。对照组饲喂基础饲草,试验组饲喂基础饲草+复方阿胶浆药渣,精料补充料保持一致。试验期90 d。试验结束后各组随机抽取体重相近2公3母屠宰,称取宰前空腹重;静脉采血取全血及血清测定血液指标;屠宰过程中摘取脏器称重,计算脏器指数;取背最长肌置冻存管液氮保存测定抗氧化指标。结果表明:(1)试验组血清甘油三酯(TG)、血清钙(Ca)、血细胞均无显著影响(P>0.05);总胆固醇、总蛋白有升高趋势(0.05<P<0.1);白蛋白(ALB)含量显著升高(P<0.05);总磷(TP)含量极显著下降(P<0.01)。(2)试验组血清谷丙转氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)均没有显著影响(P>0.05);谷草转氨酶具有明显的升高趋势(0.05<P<0.1);碱性磷酸酶(ALP)含量显著升高(P<0.05)。(3)试验组对驴心脏指数、肺脏指数、肾脏指数、胰脏指数及肠指数均没有显著影响(P>0.05);脾脏指数和肝脏指数均有增加趋势明显(0.05<P<0.1);胃指数显著低于对照组(P<0.05)。(4)肌肉及血液中抗氧化指标均无显著影响(P>0.05)。综上所述,复方阿胶浆药渣可以替代粗饲料饲喂驴;药渣可以通过提高代谢酶、脏器指数等改善机体代谢机能。

经典名方类中成药上市后精确临床定位的探索与实践:以复方阿胶浆为例

经典名方类中成药上市后临床定位的研究是药品上市后再评价的重要环节,精准的临床定位有利于最大限度发挥其临床疗效和临床价值。由于经典名方类中成药上市前临床定位宽泛,疗效机制研究缺乏系统性,因此难以提出有别于化学药的临床定位,从而限制了经典名方类中成药进一步做大做强。本文仅以复方阿胶浆为例探讨经典名方类中成药上市后临床定位的研究,首先通过文献研究筛选其优势病种,结合临床需求,选取特定人群作为研究对象。然后围绕临床问题根据PICOS原则进行临床设计以细化临床定位。投入临床应用后,一方面要注意临床证据评价以优化证据,另一方面也应重视临床价值评估,寻找经典名方类中成药二次开发切入点,促进中药新药研发。笔者结合课题组前期开展的系列研究,探索性提出经典名方类中成药上市后临床定位研究流程,并根据临床实践中发现的问题,提出深入研究的切入点以及完善临床研究评价体系的设想,希望为将来上市后经典名方类中成药临床定位研究模式的建立提供参考。

基于特征图谱、化学计量学和分子对接的复方阿胶浆质量标志物研究

目的以质量标志物(quality markers,Q-Marker)"五原则"为指导,结合特征图谱、化学计量学、分子对接和含量测定等技术,开展复方阿胶浆(Fufang E’jiao Jiang,FEJ)治疗贫血症的Q-Marker研究。方法色谱柱Agilent Zorbax SB AQ-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%甲酸乙腈溶液-0.1%甲酸水溶液,体积流量1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长330 nm,焦地黄苯乙醇苷A1为参照峰,建立FEJ特征图谱。采用层次聚类分析(hierarchical clustering analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法-判别分析(partial least square method-discriminant analysis,PLS-DA)对不同批次FEJ进行分析。查阅《中国药典》和文献,结合组方配伍环境(君、臣、佐使)、成分传递与溯源等多因素,收集筛选质量控制6个关键成分。在GEO数据库中检索筛选贫血症(anemia)的差异基因,采用Discovery Studio 2016v16.1软件,将成分与贫血症相关靶点进行对接验证。以330、270 nm双波长同时测定FEJ中异毛蕊花糖苷和党参炔苷的含量。结果FEJ特征图谱中指认了咖啡酸、绿原酸、洋地黄叶苷C、阿魏酸、焦地黄苯乙醇苷A1、毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、异毛蕊花糖苷共8个特征成分。HCA、PCA和PLS-DA将16批FEJ分为3类,其中异毛蕊花糖苷、洋地黄叶苷C和焦地黄苯乙醇苷A1对FEJ质量影响最为显著。8个特征成分和6个关键成分的分子对接结果表明,异毛蕊花糖苷、党参炔苷、绿原酸、毛蕊花糖苷4个成分能够与激肽原-1(kininogen-1,KNG1)、泛素样蛋白ISG15(ubiquitin-like protein ISG15,ISG15)、赖氨酸特异性脱甲基酶6A(lysine-specific demethylase 6A,KDM6A)、乙酰化酶动力蛋白-3(dynamin-3,DNM3)、蛋白酶激活受体2(proteinase-activated receptor 2,F2RL1)、半胱氨酰白三烯受体1(cysteinyl leukotriene receptor 1,CYSLTR1)6个靶蛋白通过氢键、疏水键、π-π键等作用力结合,具有较好的活性,可作为FEJ的Q-Marker。16批样品中异毛蕊花糖苷、党参炔苷质量浓度分别为6.05~12.30、9.14~16.30μg/mL。结论建立了FEJ特征图谱,结合化学计量学和分子对接等技术,筛选了4个Q-Marker异毛蕊花糖苷、党参炔苷、毛蕊花糖苷、绿原酸,并建立了异毛蕊花糖苷、党参炔苷的含量测定方法,为FEJ质量控制提供参考。

复方阿胶浆质量标准提升研究

目的提升复方阿胶浆质量标准。方法基于中药复方制剂"整体鉴别"新模式,对复方阿胶浆中植物来源中药采用一板多鉴法,红参、党参使用同一供试品溶液、同一展开剂,采用对照品和对照药材双对照(红参使用人参皂苷Rg1对照品和红参对照药材;党参使用党参炔苷对照品和党参对照药材)进行鉴别;熟地黄、山楂使用2种供试品溶液、同一展开剂,采用对照品和对照药材双对照(熟地黄使用毛蕊花糖苷对照品和熟地黄对照药材;山楂使用牡荆素鼠李糖苷对照品和山楂对照药材)进行鉴别。对复方阿胶浆中动物药阿胶建立L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸4种氨基酸含量测定。并采用一测多评法,以L-羟脯氨酸为内标,确定甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的相对校正因子并计算含量。结果建立了复方阿胶浆中植物药鉴别的"4-3-2-2"模式,即4味中药,3种供试品溶液制备方法、2种展开剂,2种对照物的双对照方法,斑点清晰且专属性强。建立了复方阿胶浆中动物药阿胶一测多评法含量测定,15批样品中L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的质量浓度分别为2.73-3.37、4.61-6.99、2.64-3.97、3.58-4.46 mg/mL。以L-羟脯氨酸为内标建立的甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的相对校正因子分别为0.651、0.958、0.857。采用t检验、相对偏差法和Pearson相关系数法对2种方法的含量测定结果进行比较分析,15批复方阿胶浆一测多评法计算值与外标法实测含量值无显著差异。结论建立了复方阿胶浆中植物药来源中药鉴别的"4-3-2-2"模式。对处方中动物来源中药阿胶建立了4种氨基酸的一测多评法含量测定。通过"一板、一测",达到"多鉴、多评"整体药味质量控制的目的,科学合理地提升复方阿胶浆的质量标准。