橘红素增强5-氟尿嘧啶抑制人胃癌AGS细胞增殖的作用及其机制研究

目的探讨橘红素联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人胃癌AGS细胞增殖的作用及其机制。方法采用MTT法观察5-Fu和橘红素联合5-Fu对AGS胃癌细胞增殖作用;流式细胞仪检测橘红素联合5-Fu对细胞周期的影响;Western blot检测橘红素联合5-Fu对p53和p21蛋白表达的影响。结果 5-Fu可呈剂量依赖地抑制人AGS胃癌细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),橘红素联合5-Fu可明显增强5-Fu对AGS胃癌细胞增殖的抑制作用,与5-Fu组比较差异有统计学意义(P<0.01);橘红素联合5-Fu作用于AGS细胞,S期细胞百分比明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);橘红素联合5-Fu可上调p53和p21蛋白的表达,与5-Fu组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论橘红素联合5-Fu可增强5-Fu抑制人AGS胃癌细胞的增殖作用,主要机制可能是通过上调p53和p21蛋白,使细胞阻滞于S期。

局部晚期喉咽鳞状细胞癌紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶方案诱导化疗的近期疗效观察

目的观察紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶(TPF)方案诱导化疗对局部晚期喉咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)的近期疗效及毒副反应。方法选取2011年1月~2013年10月于本院首次治疗的局部晚期喉咽鳞癌患者78例,采用TPF方案诱导化疗2周期,复查影像学检查,评价疗效。结果全组78例患者共完成156周期化疗,均可评价疗效。其中完全缓解(complete remission,CR)4例(5.1%),部分缓解(partial remission,PR)55例(70.5%),稳定(stable disease,SD)17例(21.8%),进展(progression disease,PD)2例(2.6%)。总有效率(CR+PR)75.6%,Ⅲ/Ⅳ度副反应发生率低。Logistic回归分析显示,有效率与肿瘤中低分化有显著相关性。结论对于局部晚期喉咽鳞癌患者,TPF方案诱导化疗显示了良好的疗效及安全性,可作为局部晚期喉咽癌诱导化疗的选择。同时提示病理分化程度为中低分化的肿瘤患者,更可能从诱导化疗中获益。

TPF或PF方案诱导化疗治疗局部晚期头颈鳞癌的Meta分析

目的通过Meta分析,比较紫杉类+顺铂+氟尿嘧啶与顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗治疗局部晚期头颈鳞癌的疗效和安全性。方法通过MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆、CBM等数据库检索国内外已发表和未发表的相关文献。选择治疗组为紫杉类+顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗,对照组为顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗的局部晚期头颈鳞癌的随机对照研究。由2位评价者分别按上述检索策略收集资料,按纳入、排除标准入选,对总生存期、无进展生存期、完全缓解率、客观缓解率及毒性反应等进行Meta分析。结果共纳入4个随机对照研究。紫杉类+顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗与顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗相比,前者的总生存期(风险比0.76,P=0.0001)、无进展生存期(风险比0.73,P<0.00001)、完全缓解率(危险比1.5,P=0.03)、客观缓解率(危险比1.2,P<0.00001)均显著优于后者;在毒性反应方面,除3/4度中性粒细胞减少的发生率前者高于后者外,其余3/4度血液学毒性和3/4度消化道毒性的发生率两者相当或是前者低于后者。结论目前证据表明,紫杉类+顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗与顺铂+氟尿嘧啶诱导化疗相比,显示了更优的疗效及安全性,可作为局部晚期头颈鳞癌诱导化疗的一线选择。

伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案一线治疗37例晚期大肠癌

背景与目的:伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案为晚期大肠癌一线治疗的标准方案。本研究观察伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙双周(CPT-11+5FU/LV双周FOLFIR I)方案一线治疗晚期大肠癌的客观有效率及不良反应。方法:2001年5月—2005年3月,37例晚期大肠癌患者接受FOLFIR I方案一线治疗。化疗剂量为CPT-11 180 mg/m2静脉点滴第1天,亚叶酸钙(LV)200 mg/m2静脉点滴第1、2天,5-FU 400 mg/m2静推第1、2天,5-FU 600 mg/m2持续泵注44小时第1、2天,14天为1周期。结果:36例可评价疗效患者有效率为41.7%。Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制发生率占总人数的35.1%和8.1%,4例患者出现中性粒细胞减少性发热。Ⅲ度迟发性腹泻发生率为8.1%。结论:伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙双周方案(FOLFIR I)是一线治疗晚期大肠癌安全而有效的方案。

草酸铂联合方案治疗晚期复治胃肠道癌的临床观察

目的 :研究奥沙利铂 (L- OHP)与氟尿嘧啶 (5 - Fu)、甲酰四氢叶酸钙 (CF)联合方案治疗晚期并含 5 - Fu方案化疗失败的胃癌和大肠癌的疗效和毒副反应。方法 :L- OHP35 mg/ m2 ,静脉滴注 4 h,d1～ d4 ;5 - FU 5 0 0 mg/ m2 ,静脉滴注 4 h(接 L-OHP) ,d1～ d4 ;CF10 0 mg/ m2 ,静脉滴注 4 h(5 - Fu与 CF从 Y型管同时滴注 ) ,d1～ d4 ,2 1或 2 8天为 1周期。结果 :共治疗 2 2例患者 ,CR1例 ,PR6例 ,SD8例 ,PD7例 ,有效率为 31.8%。各病种的疗效为 :胃癌 2 / 4例 ,大肠癌 2 7.8% (5 / 18)。中位有效缓解期为4个月 (范围 2～ 7个月 )。有 5 4 .5 % (12 / 2 2 )患者在治疗后原有的临床症状有不同程度的改善。主要不良反应为贫血、白细胞和血小板减少、恶心呕吐、口腔炎及末梢神经炎 ,多为 1～ 2度。结论 :奥沙利铂与 5 - Fu、CF联合应用治疗晚期、复治的胃肠道癌疗效确切 。

奥沙利铂联合醛氢叶酸和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察

目的 :研究奥沙利铂 (L -OHP)联合醛氢叶酸和 5 -氟尿嘧啶 (5 -Fu)治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法 :采用奥沙利铂 10 0mg/m2 静滴 2小时 ,第一天 ;醛氢叶酸 2 0 0mg/m2 静滴2小时 ,第 (1～ 2 )天 ;5 -氟尿嘧啶 4 0 0mg/m2 静冲 ,第 (1～ 2 )天 ;5 -氟尿嘧啶 6 0 0mg/m2 持续静滴2 2小时 ,第 (1～ 2 )天 ,每 14天重复 ,行 4个周期化疗后判定疗效。结果 :其中完全缓解 1例 (4 .3% ) ,部分缓解 10例 (4 3% ) ,无变化 7例 (30 .4 % ) ,进展 4例 (17.3% ) ,中位生存期 8.2个月。毒副反应以骨髓抑制及感觉性神经毒性为主 ,无Ⅲ°～Ⅳ°不良反应。Ⅰ°～Ⅱ°反应中 ,神经毒性表现较明显 ,无化疗相关死亡。结论 :奥沙利铂联合醛氢叶酸和 5 -氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效肯定 ,毒副反应能耐受 。

伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期大肠癌疗效分析

目的:评价伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案治疗晚期大肠癌的疗效及不良反应。方法:第1天,应用伊立替康150～180mg/m2静脉滴注,90min;氟尿嘧啶500mg静脉推注;亚叶酸钙500mg静脉滴注,2h;氟尿嘧啶1250～1500mg/m2输液泵持续静脉滴注44h,每2周期重复,至少完成2周期。结果:全组共化疗73周期,20例化疗者,19例可评价疗效,完全缓解1例,部分缓解6例,疾病稳定5例,进展7例。主要不良反应为白细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐,无化疗相关性死亡。结论:伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案治疗晚期大肠癌疗效好,毒副反应可以预防、控制,可以广泛应用于临床。

HPLC法测定氟尿嘧啶-羟丙基-β-环糊精包合物温敏凝胶剂的含量

目的:制备氟尿嘧啶(5-Fu)-羟丙基-β-环糊精包合物阴道用温敏凝胶剂,并采用高效液相色谱法测定5-Fu的含量。方法:采用Hypersil-C_(18)柱((150 mm×4.6 mm,5μm);以水(用0.05 mol·L^(-1)磷酸溶液调节pH至3.5)-甲醇(95:5)为流动相;流速为1.0 ml·min^(-1);检测波长:266 nm;柱温25℃;进样量为20μl。结果:5-Fu在0.6～18μg·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为100.45%,RSD为1.05%(n=9)。3批样品中5-Fu的平均含量为102.70%。结论:本检测方法灵敏、快速、结果准确,适用于5-Fu凝胶剂的质量控制。

Bcl-2基因沉默对胃腺癌SGC-7901细胞5-Fu敏感性的影响

目的探讨B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因沉默增强胃腺癌SGC-7901细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感性的价值。方法设立人胃腺癌SGC-7901细胞研究组和对照组,采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测两组人胃腺癌SGC-7901细胞中Bcl-2 m RNA的表达。研究组采用脂质体法转染化学合成的Bcl-2 si RNA序列至人胃腺癌SGC-7901细胞,对照组不进行干预。比较转染前后两组Bcl-2 m RNA的表达水平。两组均添加不同浓度5-FU,采用Annexin V标记和流式细胞仪检测48 h后两组不同浓度5-FU细胞株的增殖抑制率和凋亡率。结果两组转染前Bcl-2 m RNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与转染前比较,研究组转染后的Bcl-2 m RNA相对表达量降低(P<0.05);与对照组比较,研究组转染后的Bcl-2m RNA相对表达量降低(P<0.05)。与对照组比较,研究组培养48 h的细胞增殖抑制率和凋亡率较高(P<0.05)。结论 Bcl-2基因沉默可增强胃腺癌SGC-7901细胞对5-FU的敏感性,抑制癌细胞的增殖,并促进癌细胞的凋亡。Bcl-2基因沉默可能是改善胃腺癌5-FU疗效的有效方法。

多联益生菌对5-氟尿嘧啶诱发大鼠肠道菌群紊乱及肠黏膜损伤的保护作用

目的研究多联益生菌对5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱发大鼠肠道菌群紊乱、肠黏膜损伤以及脾脏损伤的保护作用。方法 28只SPF级SD大鼠随机分为正常组、5-Fu+生理盐水组、5-Fu+低剂量益生菌组和5-Fu+高剂量益生菌组,每组7只。所有大鼠于化疗结束后第3天处死,应用PCR-DGGE技术测定肠道菌群变化,鲎试剂测定血浆内毒素含量,HE染色观察肠黏膜变化和脾脏变化。结果与5-Fu+生理盐水组相比,经益生菌干预后的大鼠其肠道菌群失调和体重减轻症状有明显改善,血浆内毒素含量显著降低,肠黏膜损伤也得到了显著改善,脾脏淋巴细胞明显增多,脾脏损伤程度降低。结论该多联益生菌制剂能有效减轻5-Fu对大鼠肠黏膜及肠道菌群的破坏,同时减轻其对脾脏的损伤,并且改善大鼠在化疗后的生存质量。

ARID3A调控AKR1C3促进结肠癌细胞对5-FU敏感性的机制

目的 探讨AT富交互域3A (ARID3A)对结肠癌细胞化疗敏感性的影响及其作用机制。方法 在人结肠癌细胞系HCT116和SW1116中构建ARID3A过表达或敲低细胞系,设置HCT116-PLVX/SW1116-PLVX过表达对照组、HCT116-ARID3A/SW1116-ARID3A过表达组、HCT116-ARID3A-sh1/SW1116-ARID3A-sh1敲减组、HCT116-ARID3A-sh2/SW1116-ARID3A-sh2敲减组和HCT116-SH/SW1116-SH敲减对照组。应用MTT实验检测5-FU作用于各组后的抑制效率。蛋白质谱检测筛选下游调控基因醛酮还原酶家族1成员C3(AKR1C3),采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测ARID3A过表达或敲减对AKR1C3表达的影响。采用双荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀(ChIP)实验分析ARID3A对AKR1C3的调控作用。进一步构建AKR1C3过表达或敲低细胞系,再次应用MTT实验检测其对5-FU的敏感性。结果 与对照组相比,HCT116-ARID3A过表达组(F=151.300,P<0.001;F=11.980,P=0.003;F=5.250,P=0.005)和SW1116-ARID3A过表达组(F=404.902,P<0.001;F=215.901,P<0.001;F=3.185,P=0.023)细胞受5-FU的抑制效率增加,药物和ARID3A表达水平的作用效应存在交互作用。而敲减ARID3A后,相较于对照组细胞表现出了对5-FU敏感性的降低,均P<0.05。进一步筛选出ARID3A的下游靶基因AKR1C3,qRT-PCR实验结果显示,在过表达ARID3A的HCT116和SW1116细胞中,AKR1C3的mRNA水平均低于相应对照组细胞(HCT116:0.395±0.054 vs 1.000±0.162,t=6.147,P=0.004;SW1116:0.250±0.017 vs 1.000±0.332,t=3.911,P=0.017);而在ARID3A敲减细胞中则相反,即AKR1C3的mRNA水平高于相应对照组细胞(HCT116:2.886±0.421 vs 1.000±0.080,t=7.621,P=0.002;SW1116:2.990±0.851 vs 1.000±0.148,t=3.909,P=0.016)。在过表达ARID3A的HCT116和SW1116细胞中,AKR1C3的蛋白水平均低于相应对照组细胞(HCT116:0.780±0.010 vs 1.000±0.012,t=19.630,P=0.004;SW1116:0.130±0.012 vs 0.240±0.029,t=4.880,P=0.032)。而在ARID3A敲减细胞中则相反,即AKR1C3的蛋白水平均高于相应对照组细胞(HCT116:1.630±0.040 vs 1.030±0.026,t=18.140,P=0.005;SW1116:1.070±0.153 vs 0.450±0.033,t=5.590,P=0.031)。并进一步明确ARID3A与AKR1C3结合并发挥其对AKR1C3的转录抑制作用。在HCT116和SW1116细胞中,过表达AKR1C3后,相较于对照组细胞均表现出了对5-FU敏感性的减弱,药物和AKR1C3表达水平的作用效应存在交互作用,均P<0.05。而敲减AKR1C3后,相较于对照组细胞表现出了对5-FU敏感性的增强,均P<0.05。结论 ARID3A通过抑制结肠癌细胞中的耐药相关基因AKR1C3促进结肠癌细胞对化疗药物5-FU的敏感性。

干扰素α-2b联合5-氟尿嘧啶对肝癌细胞株HepG2生物活性的影响

目的观察干扰素α-2b联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对肝癌细胞株HepG2在体外的杀伤抑制作用,同时检测药物作用后肝癌细胞突变型P53的表达情况。方法用不同浓度的干扰素α-2b(100、500、1000、2000 U/ml)和5-FU(10μg/ml)联合对肝癌细胞株作用不同时间(24、48、72 h),用单四唑(MTT)法检测细胞生长抑制率,进而运用PV-9000二步法对突变型P53表达情况进行测定。结果干扰素α-2b和5-FU联合效果明显优于单用,并与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。经药物处理后,突变型P53表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论干扰素α-2b和5-氟尿嘧啶能有效抑制肝癌细胞的生长,导致突变型P53因子表达的下调而发挥作用。