扶正祛瘀解毒方对晚期肠癌患者免疫功能的影响

目的探讨扶正祛瘀解毒方对晚期肠癌患者免疫功能的影响。方法选取2021年1月—2023年月10月就诊于河北省中医院的晚期肠癌患者70例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和中药组,各35例。对照组采用mFOLFOX6方案化疗治疗,中药组采用mFOLFOX6方案化疗联合扶正祛瘀解毒方治疗。2组共治疗6个疗程(以14 d为1个疗程)。比较2组疗效、肿瘤标志物、血管生成因子、免疫功能相关指标水平、生活质量及不良反应。结果中药组治疗6个疗程后的临床受益率(CBR)较对照组更高(P<0.05)。2组治疗6个疗程后的血清肿瘤标志物[鞘糖脂抗原(CA50)、结肠癌特异性抗原-2(CCSA-2)、糖类抗原242(CA242)、癌胚抗原(CEA)]、血管生成因子[血+小板衍生生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平及外周血CD8较治疗前降低,中药组较对照组更低(P<0.05);2组外周血CD4^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、自然杀伤细胞(NK)均升高,中药组较对照组更高(P<0.05)。2组治疗3、6个疗程后的卡氏功能状态评分量表(KPS)评分较治疗前升高,中药组较对照组更高(P<0.05)。中药组治疗期间的骨髓异常、恶心呕吐发生率较对照组更低(P<0.05)。结论扶正祛瘀解毒方可调节晚期肠癌患者肿瘤标志物、血管生成因子及免疫功能相关指标水平,抑制肿瘤进展,改善免疫功能,进而可提升患者生活质量和疗效,且具有较好的安全性。

扶正透邪解毒化瘀方对不同时间点老年肺炎大鼠炎症及免疫功能的影响

目的:探讨扶正透邪解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎老年大鼠炎症反应与免疫功能的态影响。方法:将实验老年大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、西药对照组、中药组、中药提前给药组、中西医结合观察组,动态观察不同时间点各组老年大鼠炎症指标的变化及淋巴细胞增殖水平的变化。结果:中药提前给药组及中西医结合观察组疗效显著,中药组对感染早期的炎症水平改善明显;中西医结合观察组可使T淋巴细胞增殖能力趋于正常;中药提前给药组、中西医结合观察组能抑制感染后B淋巴细胞的增殖并使其趋于正常。结论:扶正透邪解毒化瘀方能够调节感染早期老年大鼠机体过度的免疫炎症反应,中西医结合治疗能够纠正多重耐药铜绿假单胞菌感染后紊乱的免疫状态,中药提前给药能够对多重耐药铜绿假单胞菌感染后的炎症反应及免疫紊乱起到一定的预防及治疗作用。

侯仰韶治疗肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂相关性皮疹经验

文章总结导师侯仰韶主任医师治疗肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal Growth Factor Receptor–tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKIs)相关性皮疹经验。肺癌是世界上常见恶性肿瘤之一,我国肺癌患者的发病率和病死率逐年上升。随着肺癌治疗药物不断的更新换代,EGFR-TKIs已成为表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)基因突变肺癌患者的常规治疗手段,在临床中广泛使用。EGFR-TKIs与传统化疗药物相比,具有更长的生存期、更少的不良反应等优势。但伴随EGFR-TKIs治疗出现的皮疹、瘙痒等不良反应,仍影响着患者的生活质量和服药依从性。中药在肺癌治疗中有独特的优势,能够缓解放化疗、靶向治疗、免疫治疗的不良反应,改善患者症状,延长生存周期。侯仰韶主任医师认为,肺癌患者热毒蕴结于肺,素体亏虚,EGFR-TKIs治疗后,药物毒邪伤及肺脾,湿热内生,透表可发为皮疹。EGFR-TKIs治疗后的肺癌患者主要证型可归属于湿热内蕴兼肺脾气虚证。因此,侯仰韶主任医师以清热解毒、燥湿止痒、健脾益肺为治则,自拟“扶正解毒抑瘤方”,应用于临床。此外,导师在肺癌的治疗中,重视“同病类证类治”的治疗理念,临床中根据患者症状,在自拟方扶正解毒抑瘤方的基础上进行加减化裁,取得良好治疗效果。文章就导师侯仰韶主任医师临床治疗EGFR-TKIs相关性皮疹经验做简要阐述,并附病例1则,予以佐证。

基于LC-MS/MS和靶点网络探讨扶正透邪解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌的干预机制

[目的]从药物作用靶点层面探讨扶正透邪解毒化瘀方体外干预多重耐药铜绿假单胞菌的药效物质基础和直接/协同机制。[方法]通过液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)、中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选扶正透邪解毒化瘀方化学成分;通过Stitch数据库查找上述成分以及亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星作用于铜绿假单胞菌的蛋白靶点;运用Cytoscape 3.9.1构建“中药—化学成分—作用靶点网络图”和“蛋白质-蛋白质互作网络”;筛选该方与抗菌药物共同作用靶点;借助DAVID数据库对靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。[结果]LC-MS/MS共鉴定出108个化学成分,TCMSP数据库共筛选出155个化学成分,去重后共得到162个化学成分,其中42个化学成分能够直接作用于铜绿假单胞菌240个靶蛋白;网络药理学筛选出17个核心成分,以黄酮类、甾醇类、萜类为主,其中β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素度值较高;该方分别与亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星有3/3/17个共同作用靶点,4种药物共同作用靶点2个,共同作用靶点主要作用于细菌能量和生化代谢、DNA复制、蛋白质功能、表面多糖形成等途径;GO和KEGG富集分析提示该方主要与调节细菌能量和生化代谢、调控DNA/蛋白质稳态、影响细菌胞质胞膜以及干预对细菌起保护作用的表面多糖和生物被膜合成等密切相关。[结论]扶正透邪解毒化瘀方具有多成分、多靶点、多途径干预铜绿假单胞菌的特点,发挥主要干预作用的化学成分以黄酮类、甾醇类、萜类为主,直接/协同抗菌药物干预铜绿假单胞菌的机制与影响细菌遗传、代谢、生物被膜形成等相关。研究从药物作用靶点层面为从天然药物中开发抗菌药物提供了一定的思路和借鉴。

名中医曹志群基于“虚、瘀、毒”理论防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化经验

“炎、癌”转化是慢性萎缩性胃炎发生癌变的重要机制。曹志群教授扎根临床多年,对于防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化积累了丰富的临床经验,曹老师认为“虚、瘀、毒”为“炎、癌”转化的关键病机,其中正气亏虚是“炎、癌”转化的根本,瘀血、毒邪既是病机演变过程中的病理产物,也是致病因素,该转化总体上呈现出本虚标实、虚实夹杂之特性。曹老师将病因、病机和临床表现三者有机地进行结合,以及综合内镜、病理表现,提出以“扶正化瘀解毒”为基本治则,创立芪莲舒痞方以扶正补虚培中州、化瘀行滞通其络、解毒祛邪以防变,在改善临床症状,逆转萎缩、肠上皮化生、异型增生以及降低胃癌发生率方面,效果显著,体现了中医“治未病”之“既病防变”的原则,为中医防治慢性萎缩性胃炎“炎、癌”转化提供思路和方法。

闫雪洁教授运用扶正降浊解毒方治疗溃疡性结肠炎经验

溃疡性结肠炎具有治疗困难、易复发、缓慢持续进展、伴有多种并发症甚至癌变的特点,近年溃疡性结肠炎的发病率在世界范围内逐年上升,与此相关联的结直肠癌的发病率呈同步升高态势,可见,尽早研究安全有效治疗该病的方法意义重大。溃疡性结肠炎的发病机制尚未完全明确,临床缺少治疗该病的特效药物,多用氨基水杨酸类药物、肾上腺皮糖质激素、免疫抑制剂等药物治疗,症状多能有所改善,但需长期服药,且进展缓慢、易反复发作,往往给患者带来巨大的经济和心理压力,不利于疾病向愈。吾师闫雪洁教授辨证论治经验丰富,对本病有独到见解,临床用口服中药汤剂结合西药的方案治疗本病,疗效显著且复发率大大降低。文章以“扶正降浊解毒法治疗溃疡性结肠炎经验”为题综合论述,从中西医两个角度对本病病因病机进行分析,详细阐明扶正降浊解毒方的组成及方解,从中医中药四气五味主治功效及西医生物分子药理学两个方面论述扶正降浊解毒方的科学依据,分享临床典型病例,详述辨病辨证依据、选方用药思路,旨在为临床提供研究资料和治疗经验。

Effect of decoction of Fuzheng Jiedu Xiaoji formula(扶正解毒消积方) plus chemoembolization on primary liver cancer in patients

OBJECTIVE:To investigate the effect of the decoction of Fuzheng Jiedu Xiaoji formula(扶正解毒消积方,FJXF)plus chemoembolization(TACE)on primary liver cancer(PLC)in patients,and study the underlying mechanism.METHODS:Patients with PLC who met the inclusion criteria were randomized into case group and control group.The case group was treated with FJXF combined with TACE.The control group was treated with TACE alone.The short-term clinical effect was evaluated;liver biochemistry,liver function index and multidrug resistance-associated indicators were detected.RESULTS:FJXF combined with TACE in the case group significantly increased the disease control rate than TACE alone in the control group(83.3%vs 61.1%).There was a reduction in the serum alpha-fetoprotein at 8 weeks after treatment in each group,while no difference between the two groups.The same trend can be observed for transaminase and direct bilirubin in both groups.In the case group,it showed a significant increase for albumin at 8 weeks after treatment,while no change in the control group.Multidrug resistanceassociated indicators for multidrug resistance protein 1 and p-glycoprotein were upregulated in the case group but remained stable in the control group.CONCLUSIONS:FJXF combined TACE had a better short-term effect than TACE alone in patients with PLC.The potential mechanism was probably associated with alleviated multidrug resistance induced by FJXF.Additionally,FJXF didn’t increase the risk of liver damage in the combined therapy.

经肝动脉化疗栓塞术联合中医药治疗83例中晚期肝癌患者临床观察及生存质量评介

目的观察经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合中药治疗中晚期肝癌的临床疗效及生存质量(QOL)。方法将接受TACE治疗的中晚期原发性肝癌患者83例,按治疗方式分为2组:对照组40例仅接受TACE,研究组43例在TACE的同时联合中药治疗。TACE 2个疗程完成后1个月复查CT进行临床疗效评价,并比较2组患者1年生存率、Ⅲ-Ⅳ度毒副作用的发生率及QOL评分。中位随访时间为12.5个月。结果研究组完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)25例,稳定(SD)11例,进展(PD)6例;对照组CR 0例,PR 18例,SD 16例,PD 6例。研究组客观反应率60.5%(26/43)明显高于对照组(45.0%,18/40)。研究组1年生存率明显高于对照组[72.1%(31/43)vs57.5%(23/40),P<0.05]。研究组Ⅲ-Ⅳ度大多数毒性反应较对照组显著降低(P<0.05)。研究组QOL总分及生理、心理、症状、社会维度4个维度得分均高于对照组(P<0.05或P<0.01))。结论 TACE联合中药治疗中晚期肝癌能降低毒副作用的发生率及程度,显著提高临床疗效和QOL。

扶正解毒祛瘀方联合奥沙利铂对人结肠癌HT-29细胞增殖与凋亡的影响及机制研究

目的:研究扶正解毒祛瘀方(简称"扶正方")联合奥沙利铂(L-OHP)对人结肠癌HT-29细胞增殖与凋亡的影响及机制。方法:将HT-29细胞分为空白对照组(不加药物)、扶正方组(1 000 mg/L)、L-OHP组(31.25 mg/L)和联合用药组(1 000 mg/L扶正方+31.25 mg/L L-OHP)。加入相应药物作用48 h后,采用MTT法检测细胞增殖情况,倒置显微镜下观察细胞形态的改变,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率,实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)法检测细胞中促凋亡基因Bax、抑凋亡基因Bcl-2 m RNA的表达,Western blot法检测细胞中Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,L-OHP组和联合用药组细胞增殖均受到抑制、S期和G_2/M期细胞比例升高、G_0/G_1期细胞比例降低(P<0.05),L-OHP组、扶正方组和联合用药组细胞凋亡率升高、细胞中Bax m RNA及蛋白的表达上调、细胞中Bcl-2 m RNA的表达下调(P<0.05),且联合用组变化较两药单用组更明显(P<0.05)。结论:扶正方与L-OHP联合应用可抑制HT-29细胞的增殖、促进细胞凋亡,且作用优于两药单用;其机制可能与上调细胞中Bax基因与蛋白表达、下调细胞中Bcl-2基因表达有关。

扶正祛瘀解毒配方颗粒辅助化疗对晚期结直肠癌患者免疫功能和生活质量的影响

目的观察扶正祛瘀解毒配方颗粒辅助化疗对晚期结直肠癌(脾胃虚弱,瘀毒内结证)患者免疫功能和生活质量的影响。方法按随机数字表法将120例结直肠癌(CRC)患者随机分为对照组(60例)和试验组(60例)。对照组采用mFOLFOX6方案化疗和扶正祛瘀解毒方安慰剂颗粒治疗,试验组采用mFOLFOX6方案化疗和扶正祛瘀解毒方配方颗粒内服治疗,疗程均为12周。观察治疗前后2组患者结直肠癌生活质量专用量表(QLQ-CR38)评分、中医证候积分、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原72-4(CA72-4)和糖类抗原242(CA242)]、免疫功能指标[自然杀伤细胞(NK细胞)、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、T淋巴细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、CD4^(+)/CD8^(+)和Th17/Treg比值]的变化及评价2组患者的临床疗效和安全性,记录患者的无进展生存期(PFS)。结果(1)治疗后,2组患者Treg水平较治疗前明显升高,Th17水平和Th17/Treg比值下降(P<0.01),且试验组NK细胞、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、Treg水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值较治疗前明显升高(P<0.01),CD8^(+)T细胞下降(P<0.01);试验组治疗后NK细胞、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、Treg、CD4^(+)/CD8^(+)比值均明显高于对照组(P<0.05),CD8^(+)T细胞、Th17、Th17/Treg比值显著低于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者功能领域评分较治疗前升高,症状领域评分和中医证候积分下降(P<0.01);且治疗后试验组患者功能领域评分高于对照组,症状领域评分和中医证候积分低于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者血清中CEA、CA19-9、CA72-4和CA242水平较治疗前明显下降(P<0.01);且治疗后试验组肿瘤标志物水平均低于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,对照组疾病控制率为65.00%(39/60),低于试验组的83.33%(50/60)(χ2=5.262,P<0.05)。(5)治疗后,对照组PFS明显短于试验组(P<0.01),且本研究未发现与服用扶正祛瘀解毒配方颗粒相关的不良反应。结论扶正祛瘀解毒配方颗粒可提高晚期CRC患者的疾病控制率,改善患者的免疫功能和生活质量,降低肿瘤标志物的表达,延长患者的PFS,临床使用安全,是晚期CRC化疗患者可选择的辅助治疗措施。

肝动脉栓塞化疗联合中药治疗原发性肝癌临床观察

目的：观察肝动脉栓塞化疗（TACE）联合中药治疗原发性肝癌的临床疗效。方法：将在本院接受TACE治疗的原发性肝癌患者83例，随机分为2组，对照组40例仅接受TACE，研究组43例在TACE的同时联合中药治疗，根据实体瘤疗效评价标准对所有患者进行疗效评价。结果：经2疗程TACE术后1月复查CT评价临床疗效，研究组完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）25例，稳定（SD）11例，进展（PD）6例；对照组CR0例，PR18例，SD16例，PD6例。中位随访时间为12．5月，研究组和对照组1年生存率分别为72．1％（31／43）和57．5％（23／40）。治疗过程中大多数毒性都是轻微、一过性的，随访过程中并未发现严重不良事件。在Ⅲ-Ⅳ度的毒性反应方面，研究组大多数毒性反应如恶心、呕吐、肝区疼痛、白细胞降低、血小板降低、贫血、肝功能损害的发生率较对照组显著降低，差异均有显著性意义（P〈0．05）。结论：TACE联合中药治疗原发性肝癌能显著提高临床疗效，同时降低毒性反应的发生率及程度。

扶正解毒方药调控T790M及c-Met改善吉非替尼获得性耐药

目的:探讨扶正解毒方药改善吉非替尼获得性耐药的作用机制。方法:建立肺癌干细胞荷瘤小鼠模型,随机分为生理盐水组、吉非替尼组、扶正解毒方药联合吉非替尼组、扶正中药联合吉非替尼组、解毒中药联合吉非替尼组,测定荷瘤小鼠抑瘤率,应用ARMS法检测肿瘤组织T790M突变,RT-PCR法检测肿瘤组织c-Met基因扩增。结果:吉非替尼单药对肺癌干细胞荷瘤小鼠抑瘤率为31.02%;解毒中药联合吉非替尼组为33.43%;扶正中药联合吉非替尼组为37.51%;扶正解毒方药联合吉非替尼组为45.11%。上述各组与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);扶正解毒方联合吉非替尼组与吉非替尼单药组比较差异有统计学意义(P<0.05);吉非替尼单药组T790M基因突变和c-Met基因扩增显著增加,与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.01),扶正解毒方药联合吉非替尼组能够降低T790M基因突变和c-Met基因扩增,与吉非替尼单药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正解毒方药能够改善吉非替尼获得性耐药,其作用机制与降低T790M突变及抑制c-Met扩增有关。

从肺癌干细胞角度探讨扶正解毒方药改善EGFR-TKIs获得性耐药

目的探讨扶正解毒方药对肺癌干细胞EGFR-TKIs获得性耐药的影响。方法采用免疫磁珠法从肺腺癌PC-9细胞中筛选CD133+细胞并验证其肿瘤干细胞特性。将40只裸鼠随机平均分为4组,其中普通肺癌细胞组接种肺腺癌PC-9细胞并给予吉非替尼;生理盐水组、吉非替尼组、中药联合吉非替尼均组接种肺癌干细胞,并分别给予生理盐水、吉非替尼、扶正解毒方药联合吉非替尼,每日给药1次,共30 d。应用小鼠活体成像检测肿瘤,绘制其生长曲线,确定吉非替尼获得性耐药时间,比较接种肺癌干细胞荷瘤小鼠与接种普通肺癌细胞荷瘤小鼠发生吉非替尼获得性耐药时间。在此基础上,进一步比较扶正解毒方药联合吉非替尼组与单用吉非替尼组及生理盐水组吉非替尼发生获得性耐药时间。结果从肺腺癌PC-9细胞中筛选CD133+细胞具备肿瘤干细胞特性。肿瘤生长曲线显示接种肺癌干细胞荷瘤小鼠发生吉非替尼获得性耐药时间是第14天,而接种普通肺癌细胞荷瘤小鼠发生吉非替尼耐药时间是第18天,两组比较有统计学意义(P<0.01)。采用扶正解毒方药联合吉非替尼组可延缓获得性耐药发生时间,肿瘤生长曲线显示为第18天,而单用吉非替尼为第14天,两组比较具有明显差异(P<0.05)。结论肺癌干细胞是导致吉非替尼获得性耐药的关键因素,扶正解毒方药能够抑制肺癌干细胞改善吉非替尼EGFR-TKIs获得耐药。

中西医结合疗法对中晚期食管癌患者血清CYFRA21-1、CA19-9及免疫功能的影响

目的:观察扶正抗癌解毒方联合放疗对中晚期食管癌患者血清CYFRA21-1、CA19-9及免疫功能的影响。方法:将88例中晚期食管癌患者按按照随机数字表法分为两组各44例,各脱落病例2例。对照组予放疗治疗,治疗组在对照组基础上予扶正抗癌解毒方;两组均治疗4个月。治疗后观察两组临床疗效。结果:治疗组总有效率为85.71%高于对照组的66.67%(P﹤0.05);在降低中医证候评分,血清CYFRA21-1、CA19-9水平,提高免疫功能水平、生活质量评分及生存周期方面,治疗组优于对照组(P﹤0.05)。结论:扶正抗癌解毒方联合放疗治疗可显著改善中晚期食管癌患者中医症状,降低血清CYFRA21-1和CA19-9水平,改善患者免疫功能,提高患者生活质量及生存时间,临床疗效较好。

自拟扶正解毒方治疗胃癌患者化疗后癌因性疲乏的临床研究

目的观察自拟扶正解毒方对胃癌患者化疗后癌因性疲乏(CRF)的影响。方法将110例胃癌CRF患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组各55例,治疗组予以扶正解毒方,对照组予以贞芪扶正胶囊,治疗前后2组患者分别进行癌因性疲乏量表(CFS)与简易疲乏量表(BFI)评分评估,检测T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA-199)、糖类抗原724(CA-724)的水平。结果治疗后,2组认知评分变化无差异(P>0.05),躯体、情感、总分和BFI评分下降,且治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01);2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平升高,CD8^(+)水平下降,治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗组CEA、CA-199、CA-724水平下降(P<0.05,P<0.01),优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论自拟扶正解毒方可明显改善患者免疫功能,降低肿瘤标志物水平,减轻胃癌患者CRF的程度。

扶正化痰解毒方延缓惰性B细胞淋巴瘤进入西医干预阶段临床观察

目的:观察中药扶正化痰解毒方对惰性B细胞淋巴瘤病程进展的影响及其可能机制。方法:将诊断为惰性B细胞淋巴瘤的109例患者,随机分为两组。治疗组67例,对照组42例;治疗组予中药扶正化痰解毒方,3个月为1个疗程,对照组予定期随访观察。治疗组47例住院患者每3个月检查1次相关观察指标,连续观察3年。结果:治疗组3年内进入西医干预人数明显少于对照组(P﹤0.001);治疗组47例住院患者治疗后中医证候学积分较前明显降低(P﹤0.05);治疗组47例住院患者治疗后较治疗前CD4/CD8明显升高(P﹤0.05),VEGF、TNF-α明显降低(P﹤0.05)。结论:扶正化痰解毒方能够有效延缓惰性B细胞淋巴瘤患者进入西医干预阶段,且能够减轻患者的相关临床症状,改善生存质量。

扶正解毒化瘀方对MDRPA感染肺炎大鼠血清炎症细胞因子水平的影响

目的:观察扶正解毒化瘀方对多重耐药铜绿假单胞菌(MDRPA)感染肺炎大鼠血清炎症细胞因子水平的影响,分析其治疗机制。方法:将150只SD大鼠随机分为5组,每组30只,其中模型组、中药组、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)组、中西结合组采用经口气管插管法制备MDRPA急性肺炎模型,空白组则以等量生理盐水代替菌液。造模后1 d、3 d、5 d,TZP组各有10只大鼠分别给予TZP腹腔注射,日3次,中药组各有10只大鼠分别给予扶正解毒化瘀方颗粒剂溶液(7 g/kg)灌胃2次/日,中西结合组各有10只大鼠分别给予上述两种药物干预。药物干预完毕后,每组每个时间点6只大鼠取材,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)水平。结果:①造模后3 d,与模型组比较,中药组和中西结合组血清TNF-α水平均显著降低(P<0.01)。②造模后3 d,与模型组比较,中药组、TZP组和中西结合组血清IL-1β水平均降低(P<0.05或P<0.01);造模后5 d,与模型组比较,TZP组和中西结合组血清IL-1β水平均明显降低(P<0.05)。③各组不同时间点血清IL-6和IL-10水平差异均无统计学意义(P>0.05)。④造模后1 d,与模型组比较,中西结合组血清IFN-γ水平明显升高(P<0.05)。结论:扶正解毒化瘀方可下调MDRPA感染肺炎大鼠血清IL-1β、TNF-α表达,并上调IFN-γ表达,此可能为该方减轻炎症反应、促进机体免疫炎性损伤修复的机制之一。

扶正减毒方辅助含铂双药化疗改善非小细胞肺癌骨髓抑制及生存质量研究

目的观察扶正减毒方防治非小细胞肺癌化疗所致骨髓抑制的临床疗效。方法采用完全随机化方法,将120例非小细胞肺癌患者分成治疗组(扶正减毒方加化疗组)和对照组(单纯化疗组),观察扶正减毒方对非小细胞肺癌化疗的骨髓抑制发生率、卡氏评分(karnofsky performance status,KPS)、FACT-L量表的影响。结果化疗2个周期结束后,治疗组白细胞、粒细胞及血小板Ⅰ-Ⅳ度毒性反应人数较对照组减少,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗组骨髓抑制发生率为75.00%,对照组为93.33%,治疗组低于对照组,差异无统计学意义;治疗组Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制程度轻于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间患者KPS评分变化比较,治疗组KPS评分较对照组改善且差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗组化疗前后患者生理状况及功能状况较治疗前有改善,部分结果有统计学意义(P<0.01),不同组别间生理模块改善治疗组明显优于对照组(P<0.01)。结论运用扶正减毒方加化疗与单纯化疗相比,能够有效减轻化疗所致骨髓抑制的发生率及提高生存质量。

基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路调控细胞凋亡探讨扶正解毒化瘀方抗人呼吸道合胞病毒的作用机制

观察扶正解毒化瘀方对人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,HRSV)感染相关细胞凋亡的影响,探究其抗病毒作用机制。体外实验确定扶正解毒化瘀方对人喉癌上皮细胞(Hep-2)的细胞毒作用,选取最大无毒浓度(TC0)进行干预实验;以HRSV A亚型感染Hep-2细胞,设细胞对照组、病毒对照组、利巴韦林药物对照组及扶正解毒化瘀方组,显微镜下观察细胞病变,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎性因子调节的正常T细胞表达和分泌(RANTES)水平,Western Blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白表达,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关蛋白的mRNA相对水平。与细胞对照组相比,病毒对照组细胞病变明显,细胞上清RANTES水平升高,细胞PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白AKT、糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)、NF-κBp65表达增加,凋亡相关蛋白Fas、Bax、TRAIL的mRNA水平升高,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。而扶正解毒化瘀方能改善细胞病变,显著降低RANTES水平,抑制AKT、GSK-3β、NF-κBp65蛋白表达,降低Fas、Bax、TRAIL mRNA水平(P<0.05)。扶正解毒化瘀方可抑制HRSV感染所致细胞病变,减轻炎症反应,其机制可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB通路激活,减少细胞凋亡有关。

扶正解毒化瘀方通过NLRP3炎性体减轻多重耐药铜绿假单胞菌慢性肺炎肺损伤的作用机制

目的:观察扶正解毒化瘀方通过干预NLRP3炎性体减轻多重耐药铜绿假单胞菌(MDRPA)慢性肺炎肺损伤的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、西药组、中+西组,通过经口气管插管法建立MDRPA慢性肺炎大鼠模型。中药组予扶正解毒化瘀方灌胃,每次1.4 g/mL,2次/d;西药组予哌拉西林他唑巴坦钠腹腔注射,每8小时1次;中+西组为两药联用。观察各时点肺组织病理变化。通过qPCR和Western blot观察NLRP3炎性体相关指标的基因和蛋白表达。结果:与模型组比较,中药组NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA水平在第14天和21天显著降低(P<0.05),中药组、西药组和中+西组第14天时NLRP3、IL-1β蛋白表达水平均显著下降(P<0.05)。与模型组比较,中药组在第7、14天肺泡结构更完整,免疫细胞浸润更少,第21天时免疫细胞浸润和纤维细胞形成也更少。结论:扶正解毒化瘀方能明显减轻MDRPA慢性肺炎大鼠肺组织损伤,可能是通过调节NLRP3炎性体的表达而发挥作用。