扶正解毒颗粒对染镍大鼠肾细胞凋亡及Bax、bcl-2表达的影响

目的研究中药扶正解毒颗粒(FJG)对硫酸镍(N iSO4)染毒大鼠肾细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bax、Bc l-2表达的影响。方法以W istar大鼠N iSO4(2.5 mg.kg-1.d-1)染毒造模,FJG灌胃处理,采用DNA末端标记法(TUNEL)以及免疫组化SP法观察肾细胞凋亡与肾脏Bax和Bc l-2蛋白表达水平。结果 与N iSO4组相比,FJG组大鼠肾脏细胞凋亡率明显减少(P<0.05或P<0.01),Bc l-2表达增强,Bax表达及Bax/Bc l-2比值下调(P<0.05或P<0.01),尤以FJG大、中剂量组作用显著。结论 FJG可能通过降低凋亡相关蛋白Bax和增强Bc l-2的表达而抑制N iSO4诱发的肾细胞凋亡,发挥拮抗镍性肾损伤的作用。

扶正解毒颗粒对染镍大鼠肾细胞DNA单链断裂的影响

目的研究扶正解毒颗粒(FJG)对镍(NiSO4)诱发大鼠肾细胞DNA损伤的拮抗作用。方法以Wistar大鼠NiSO4[2.5 mg/(kg.d)]染毒造模,FJG灌胃处理,分别以单细胞凝胶电泳(SCGE)技术及比色法检测肾组织细胞DNA单链断裂及总抗氧化力(TAC)。结果与NiSO4组相比,FJG各组"彗星"样细胞出现率(计数一定量细胞中彗星样细胞所占的比例)、尾长、Olive尾矩、尾DNA%、尾长/头长比均明显降低(P<0.05和P<0.01),TAC则显著升高(P<0.05和P<0.01)。结论 FJG对镍致细胞DNA损伤有一定的拮抗作用,其机制与抑制镍诱导氧化损伤有关。

扶正解毒颗粒对染镍大鼠肾组织及尿单核细胞趋化蛋白-1水平的影响

目的研究中药扶正解毒颗粒(FJG)对硫酸镍(NiSO4)暴露肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达的影响。方法 Wistar大鼠NiSO4(2.5 mg.kg-1.d-1)染毒造模,FJG灌胃处理,分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法和双缩脲比色法检测尿MCP-1和24 h尿蛋白含量;采用实时荧光定量RT-PCR检测肾组织MCP-1 mRNA表达的变化。结果 NiSO4组肾细胞MCP-1mRNA表达增强,尿MCP-1和24 h尿白蛋白含量增加;FJG组MCP-1 mRNA表达水平明显低于NiSO4组(RSD分别为4.3%,6.9%,7.4%),FJG组尿MCP-1和24 h尿白蛋白含量明显低于NiSO4组(P<0.05和P<0.01)。结论 MCP-1mRNA表达增强、尿MCP-1含量增加与镍性肾损伤存在一定关联,FJG干预镍肾毒性的作用可能与下调MCP-1mRNA表达及降低尿MCP-1水平有关。

扶正解毒颗粒对染镍大鼠肾损伤的影响

目的观察扶正解毒颗粒对硫酸镍染毒大鼠肾损伤的干预作用及其促排镍作用。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、二巯基丁二酸(DMSA)组及扶正解毒颗粒大、中、小剂量组。除正常组外,其余大鼠以硫酸镍2.5 mg/(kg.d)腹腔注射染毒造模,扶正解毒颗粒大、中、小剂量组分别以扶正解毒颗粒5、10、20 mg/(kg.d)灌胃处理,DMSA组以DMSA 50 mg/(kg.d)灌胃,正常组与模型组予生理盐水灌胃。实验第4周末检测大鼠肾功能、血镍、尿镍水平,并进行肾脏组织病理学检查。结果随着造模时间的延长,扶正解毒颗粒各组大鼠血尿素氮、肌酐及血镍水平较模型组明显降低(P<0.05和P<0.01),尿中镍排泄增加(P<0.05和P<0.01),肾小管上皮变性、肾小管扩张、间质炎性细胞浸润等病理改变亦较模型组明显减轻。结论扶正解毒颗粒对染镍大鼠具有良好的促排镍作用,对镍暴露肾损伤有一定的拮抗作用。

扶正解毒颗粒对染镍大鼠肾组织核因子-κB活化的影响

目的:研究中药扶正解毒颗粒(FJG)对硫酸镍(NiSO4)染毒大鼠肾组织核因子-κB(NF-κB)活化的影响。方法:50只Wistar大鼠采用NiSO4 2.5 mg.kg-1 ip(连续7 d,此后间日1次)制备肾损伤模型,随机分为NiSO4组(模型组)、FJG高、中、低剂量组(分别为20,10,5 g.kg-1.d-1),二硫基丁二酸(DMSA),50 mg.kg-1.d-1)组。另设NS组(空白对照)及FJG对照组(FJG 10 g.kg-1.d-1)。各组大鼠ig 1次/d,共4周。测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及24 h尿蛋白定量(24 h-UP),免疫组化SP法观察肾组织NF-κB活化。结果:NiSO4组大鼠出现肾功能损伤,NF-κB活化:肾小球(34.62±9.11)%,肾小管(62.45±14.78)%;FJG大剂量组NF-κB活化:肾小球(2.08±0.64)%,肾小管(11.48±3.39)%,明显低于NiSO4组(P<0.01),肾功能损伤亦明显减轻(P<0.05,P<0.01)。结论:FJG可能通过抑制肾组织NF-κB活性的异常升高而发挥拮抗镍性肾损伤的作用。

扶正解毒颗粒对染镍大鼠尿微量蛋白及尿酶活性的影响

目的:观察扶正解毒颗粒(FJG)对硫酸镍(NiSO4)暴露肾损伤大鼠的保护作用。方法:50只Wistar大鼠采用NiSO42.5 mg.kg-1.d-1ip(连续7 d,此后间日1次)制备肾损伤模型,随机分为NiSO4组(模型组)、FJG高、中、低剂量组(20,10,5 g.kg-1.d-1)、二巯基丁二酸(DMSA,50 mg.kg-1.d-1)组。另设NS组(空白对照)及FJG对照组(FJG 10 g.kg-1.d-1)。各组大鼠ig 1次/d,共4周。分别采用放射免疫法(RIA)、光电比色法及酶法检测尿α1-微球蛋白(α1-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)及尿肌酐(UCr)的变化。结果:NiSO4组尿α1-MG及NAG活性(NAG/UCr)较NS组显著增高(P<0.05和P<0.01),与NiSO4组相比,FJG各组尿α1-MG及NAG活性则明显降低,尤以FJG高、中剂量组为著(P<0.05和P<0.01)。结论:尿α1-MG及NAG活性增高与早期镍性肾损伤存在关联,中药FJG对镍性肾损伤大鼠具有较好的保护作用。