扶正抗癌方治疗肝癌肝郁脾虚瘀毒证的血清代谢组学研究

目的:探讨扶正抗癌方治疗肝癌肝郁脾虚瘀毒证患者的血清代谢差异物、潜在生物标志物及代谢通路。方法:选择2021年05月至2022年07月于某院就诊的12例原发性肝癌患者和12例健康受试者为研究对象,收集健康受试者及扶正抗癌方治疗前后肝癌患者血清标本,以超高效液相色谱串联质谱为检测手段进行全谱代谢组学分析,应用主成分分析、最小二乘判别分析及单变量统计分析方法分析健康组、治疗前组及治疗后组血清代谢物的变化,筛选差异代谢物及重要代谢通路。结果:研究共纳入36例血清标本,其中健康对照组12例,扶正抗癌方干预前、后各12例。代谢组学结果提示:筛选出健康对照组和扶正抗癌方治疗前组差异代谢物共570个;健康对照组和扶正抗癌方治疗后组差异代谢物共571个;扶正抗癌方干预前后差异代谢物共74个,其中上调37个,下调37个,显著差异代谢产物14个,主要富集在抗坏血酸和醛酸代谢、苯丙氨酸代谢、辅因子生物合成、肌醇磷酸代谢、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成通路。结论:本研究筛选出扶正抗癌方治疗前、后显著改变的14种差异代谢物,并对这些代谢物进行了主要的富集通路、调控网络和作用机制分析,从中西医结合的角度为扶正抗癌方对晚期肝郁脾虚瘀毒证肝癌患者的作用机制提供了新的见解。

抗癌扶正协定方对荷Lewis肺癌小鼠治疗作用的实验研究

目的:抗癌扶正协定方是我医院的协定方,自1977年开始使用以来,在肺癌的辅助治疗方面取得了理想的效果。旨在研究此方对荷瘤小鼠的治疗效果及减毒增敏作用。方法:通过造模、分组、给药以及统计分析,得出抗癌扶正协定方与肺癌的关系。结果:抗癌扶正协定方在治疗小鼠肺癌时,在小鼠的体重及肿瘤体积上,与对照组相比,无显著性差异。但在与顺铂联合使用后,一周的抑制率为75.60%,联合用药的Q值是1.11;两周抑制率为93.39%,联合用药的Q值是1.04。结论:抗癌扶正协定方直接抑制肿瘤生长的作用有限,而在与化疗药物联合作用时,可有效的降低化疗药物对机体的损害。

抗癌扶正协定方对荷瘤小鼠外周血免疫细胞的影响

目的:抗癌扶正协定方是医院的协定方,自1977年开始使用以来,在肺癌的辅助治疗方面取得了理想的效果。研究旨在研究此方对荷瘤小鼠外周血免疫细胞的影响。方法:通过荷瘤小鼠的模型建立、分组、给药以及数学统计分析,得出抗癌扶正协定方与荷瘤小鼠外周血免疫细胞的关系。结果:抗癌扶正协定方在喂饲后,在小鼠的血细胞计数、淋巴细胞及脾脏的重量上,与对照组相比,无显著性差异。但在与顺铂联合使用后,联合组的白细胞计数为(2.62±1.20)×109/L,血小板计数为(90.33±90.11)×109/L,CD4的含量为(31.83±3.54)%,脾脏的重量为(0.045±0.016)g,与荷瘤对照组相比有显著性差异。结论:抗癌扶正协定方对荷瘤C57/BL6J小鼠外周血免疫细胞的影响有限,但在与化疗药物联合作用时,可有效的降低化疗药物对机体的损害。

中西医结合疗法对中晚期食管癌患者血清CYFRA21-1、CA19-9及免疫功能的影响

目的:观察扶正抗癌解毒方联合放疗对中晚期食管癌患者血清CYFRA21-1、CA19-9及免疫功能的影响。方法:将88例中晚期食管癌患者按按照随机数字表法分为两组各44例,各脱落病例2例。对照组予放疗治疗,治疗组在对照组基础上予扶正抗癌解毒方;两组均治疗4个月。治疗后观察两组临床疗效。结果:治疗组总有效率为85.71%高于对照组的66.67%(P﹤0.05);在降低中医证候评分,血清CYFRA21-1、CA19-9水平,提高免疫功能水平、生活质量评分及生存周期方面,治疗组优于对照组(P﹤0.05)。结论:扶正抗癌解毒方联合放疗治疗可显著改善中晚期食管癌患者中医症状,降低血清CYFRA21-1和CA19-9水平,改善患者免疫功能,提高患者生活质量及生存时间,临床疗效较好。

扶正抗癌方通过miR155-C/EBP-β途径逆转M2型巨噬细胞极化

目的:探讨扶正抗癌方(fuzheng kangai formula,FZKA)对小鼠M2型巨噬细胞RAW264.7极化的影响及其作用机制。方法:采用白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)作用RAW264.7细胞48 h建立巨噬细胞M2型极化模型,利用流式细胞术、实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测M2型标志物巨噬细胞甘露糖受体(CD)206、CD163和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)以及M1型标志物一氧化氮合成酶(inductible nitric oxide synthase,iNOS)的表达,将扶正抗癌方作用于M2型巨噬细胞后,检测M1及M2型巨噬细胞标志物、转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT enhancer-binding proteinβ,C/EBP-β)和miR155的表达,利用瞬时转染法将miRNA模拟物(mimics)和抑制剂(inhibitors)转入细胞后检测C/EBP-β及巨噬细胞极性的变化。结果:在IL-4(20 ng•mL^(-1))作用下,CD206、CD163、TGF-β的表达增加(P<0.01),iNOS表达降低(P<0.01),IL-4成功诱导巨噬细胞向M2型极化;加入扶正抗癌方后CD206、CD163和TGF-β的表达降低(P<0.01),iNOS表达增加(P<0.01),扶正抗癌方可逆转M2型巨噬细胞的极化,同时C/EBP-βmRNA和蛋白的表达降低(P<0.01),miR155的表达增加(P<0.01);将miRNA的mimics和inhibitors转染至M2型巨噬细胞后miR155的表达分别增加和降低(P<0.01),miR155 mimics和inhibitors转染成功;在M2型巨噬细胞中转入miR155 inhibitors后,C/EBP-βmRNA的表达增加(P<0.01),miR155可靶向抑制C/EBP-βmRNA的表达;M2型巨噬细胞中转入miR155 inhibitors后加入扶正抗癌方,CD206和CD163表达增加(P<0.01,P<0.05),miR155 inhibitors抑制了扶正抗癌方对M2型巨噬细胞极化的逆转。结论:扶正抗癌方可通过上调miR155的表达,进而靶向抑制C/EBP-β基因的表达,并进一步通过下调M2型巨噬细胞标志物CD206、CD163和TGF-β,上调M1型巨噬细胞标志物iNOS的表达,逆转M2型巨噬细胞的极化。

抗癌扶正方不同提取液对小鼠荷Lewis肺癌抑制作用研究

目的:观察抗癌扶正方水提液与醇提液对荷Lewis肺癌小鼠的干预作用。方法:C57BL/6小鼠(雌雄各半)随机分为正常组(10只)、造模组(50只),将制得的Lewis肺癌细胞接种至C57BL/6小鼠右侧腋窝皮下,随机分为:模型组、顺铂组、水提组、醇提组,每组10只。顺铂组:隔日腹腔注射0.2mg/mL顺铂,0.2mL/只;水提组:灌服抗癌扶正方水提液(1g生药量/mL),0.2mL/只;醇提组:灌服抗癌扶正方水醇提液(1g生药量/mL),0.2mL/只;对照组与模型组灌服同等体积的生理盐水,连续给药24d。给药期间观察各组小鼠的一般反应,每4天称量一次体重。处死小鼠取血及脾脏,计算脾脏指数,检测白细胞含量,测量肿瘤体积和瘤重,观察肺组织病理变化情况。结果:抗癌扶正方不同提取液干预24天后,与模型组小鼠相比,水提组小鼠精神萎靡、反应迟钝等现象明显改善;肿瘤体积、瘤重及脾脏指数明显减小(P<0.05);白细胞明显升高(P<0.05);体重无明显变化;肺组织病理显示瘤细胞出现灶状坏死区及核碎裂象,并有炎性细胞浸润,瘤组织内及其周围微血管减少;与顺铂组相比,水提组小鼠的白细胞和脾脏指数都有显著提高(P<0.05),醇提组小鼠上述各项指标均无明显变化。结论:抗癌扶正方水提液对荷Lewis肺癌有抑制作用,醇提液则无抑制作用。