附子理中汤“补火生土”治疗溃疡性结肠炎机制探讨

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是以腹泻腹痛、黏液脓血便为主要特征的慢性肠炎,发病率呈逐年上升趋势,病变可累及结肠、直肠等部位,临床上具有难治愈、病程长、易复发等特点。临床中附子理中汤常联合西药、中医外治法等治疗脾肾阳虚型UC,现有大量实验研究和临床实践证实附子理中汤治疗脾肾阳虚型UC具有独特的优势。附子理中汤通过“补火生土”补肾阳滋脾土之阳实现“温补命门以培土,暖脾固肠而止泻”,以脾肾双补、温阳驱寒来治疗脾肾阳虚之证。且有相关实验及临床研究印证附子理中汤主要从抗炎镇痛、维持肠道免疫平衡、修复肠黏膜、调节肠道菌群、缓解氧化应激等方面治疗UC。该文将对附子理中汤“补火生土”治疗脾肾阳虚型UC的中医理论基础、作用机制以及临床研究进行系统论述,旨在为研究附子理中汤治疗UC提供进一步的理论依据以及实践参考。

附子理中汤对变应性鼻炎大鼠骨髓干细胞鼻腔归巢的影响

目的研究附子理中汤对变应性鼻炎大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)和内皮祖细胞(EPCs)归巢的影响及意义。方法复制变应性鼻炎的疾病模型,将12只模型大鼠分为治疗组(附子理中汤干预)和空白组,雌雄各半,每组6只。在模型建立后的7 d分别评价两组的症状积分及鼻腔黏膜取材免疫荧光检测鼻腔黏膜MSCs和EPCs的阳性率。结果空白组0、7天的积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在治疗后积分减少(P<0.05)。两组间同期比较,第0天时积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。第7天的积分差异有统计学意义(P<0.05)。变应性鼻炎造模成功后,骨髓MSCs和EPCs都能够从循环系统向鼻腔黏膜归巢,在鼻腔黏膜都有阳性表达。经χ2检验,治疗组在治疗后鼻腔黏膜的MSCs和EPCs阳性率均较空白组提高(P<0.05)。说明治疗组附子理中汤能有效改善变应性鼻炎大鼠的症状,且能促进变应性鼻炎大鼠的骨髓MSCs和EPCs向鼻腔归巢。结论骨髓MSCs和EPCs能够向变应性鼻炎的鼻腔黏膜归巢,而附子理中汤能够促进骨髓MSCs和EPCs的鼻腔归巢。

基于“火神派”从附子理中汤论治糖尿病性腹泻

糖尿病性腹泻常见于糖尿病病程较长,或血糖长期控制不佳,现代医学治疗往往侧重于改善症状,虽见效快,但易反复。中医认为本病是由于中焦脾胃运化失职,发为泄泻,日久则及肾。依据中医整体观念及辨证论治原则,治疗上理应脾肾同顾。为探析糖尿病性腹泻的治疗,今结合“火神”郑寿全的扶阳思想与脾胃思想,以附子理中汤从脾、肾两个角度以温肾散寒,温中健脾之法论治糖尿病性腹泻,以期对未来临床治疗本病提供思路。

附子理中汤合四神丸对腹泻型肠易激综合征疗效观察

目的观察附子理中汤合四神丸在腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者中的疗效。方法依据随机数字表法将医院2020年6月—2022年10月接收的80例IBS-D患者分为对照组和观察组各40例。两组均给予常规治疗,对照组给予服用盐酸洛哌丁胺胶囊和马来酸曲美布汀治疗,在对照组基础上,观察组服用附子理中汤合四神丸治疗。治疗1个月后,比较两组临床疗效、中医证候积分、蛋白酶激动受体(蛋白酶激活受体2[PAR2]、蛋白酶激活受体4[PAR4])及炎症因子(C反应蛋白[CRP]、白细胞介素-6[IL-6])水平;治疗结束后随访3个月,评估随访期间两组病情复发情况。结果治疗后,观察组治疗总有效率95.00%高于对照组80.00%(P<0.05)。治疗后,两组腹部冷痛、形寒肢冷、腰膝酸软、不思饮食积分均较治疗前降低,且观察组积分较对照组低(P<0.05)。治疗后,两组PAR2、PAR4水平均较治疗前降低,且观察组水平较对照组低(P<0.05)。治疗后,两组血清CRP、IL-6水平均较治疗前降低,且观察组水平较对照组低(P<0.05)。观察组复发率2.50%低于对照组20.00%(P<0.05)。结论附子理中汤联合四神丸对腹泻型肠易激综合征患者可提高疗效,进一步降低中医证候积分,还可改善蛋白酶激动受体水平,减轻炎症反应,利于降低复发风险。

附子理中汤治疗腹泻型肠易激综合征的网络药理学机制研究

目的通过网络药理学方法探讨附子理中汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的潜在分子生物学机制。方法通过TCMSP数据库筛选附子理中汤所有药物的有效成分、作用靶点,运用GeneCards、OMIM数据库筛选与IBS-D有关的疾病靶点,并借助Cytoscape 3.7.2构建"药物—成分—靶点—疾病"可视化网络,利用STRING平台构建药物-疾病靶点交互网络,利用DAVID数据库对关键靶点蛋白进行GO基因本体富集分析及KEGG通路富集分析。结果根据筛选条件[口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18]共得到114个活性成分,167个药物潜在靶点。2个疾病数据库以"Diarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome"为搜索条件共收集到2279个疾病靶点,药物-疾病共同靶点104个。根据PPI网络筛选出附子理中汤干预IBS-D的核心靶标蛋白91个,主要涉及JUN、MAPK3、MAPK1、TNF、AKT1、STAT3、RELA、MAPK14、NR3C1等。根据错误发现率(FDR)<0.05,确定GO基因功能12个条目。KEGG富集分析得到65条通路,主要涉及TNF信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等。结论附子理中汤治疗IBS-D是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果,为附子理中汤的临床应用以及IBS-D相关疾病的基础或临床研究提供一定的理论依据。

附子理中汤结合芒硝外敷对非酒精性脂肪肝临床疗效及肝功能、血清瘦素水平影响研究

目的探究附子理中汤结合芒硝外敷对非酒精性脂肪肝患者临床疗效、肝功能及血清瘦素水平影响。方法研究纳入151例非酒精性脂肪肝患者,均由医院2019年2月—2021年2月收治,采取随机数字表法将151例患者分成两组,对照组患者(76例)采取西药多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,观察组患者(75例)采取多烯磷脂酰胆碱胶囊+附子理中汤结合芒硝外敷治疗,两组均治疗3个月,比较两组患者治疗效果、治疗前后中医证候(恶心呕吐、腹胀便溏、纳差、肢体困重、肝脾肿大等)积分变化及肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)以及谷草转氨酶(AST)]、γ谷氨酸氨基转移酶变化、治疗前后两组患者血清白介素-6(IL-6)白介素10(IL-10)及转换生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)水平、体重指数(BMI)及腰围变化、血清瘦素(LEP)水平变化、肝/脾CT比值变化及血脂指标变化及肠道微生态指标变化、不良反应。结果观察组与对照组有效率比较,分别为98.67%(74/75)、90.79%(69/76),前者更高(P<0.05);治疗前,两组患者中医证候(恶心呕吐、腹胀便溏、纳差、肢体困重、肝脾肿大等)积分、ALT及AST及γ谷氨酸氨基转移酶、IL-6、IL-10及TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、BMI、腰围及LEP水平、肝/脾CT比值、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)等血脂指标、肠球菌及肠杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌等肠道微生态指标比较,P>0.05,治疗后各组患者中医证候(恶心呕吐、腹胀便溏、纳差、肢体困重、肝脾肿大等)积分、ALT及AST及γ谷氨酸氨基转移酶、IL-6、IL-10及TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、BMI、腰围及LEP水平、肝/脾CT比值、HDL及LDL、TC、TG、肠球菌及肠杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌等肠道微生态指标均改善,观察组患者治疗后各组患者中医证候(恶心呕吐、腹胀便溏、纳差、肢体困重、肝脾肿大等)积分、ALT及AST及γ谷氨酸氨基转移酶、IL-6、IL-10及TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、BMI、腰围及LEP水平、肝/脾CT比值、HDL及LDL、TC、TG、肠球菌及肠杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌等肠道微生态指标均优于对照组患者(P<0.05);观察组(0.00%)与对照组不良反应率(1.32%)均较低(P>0.05)。结论附子理中汤结合芒硝外敷治疗非酒精性脂肪肝患者临床疗效显著,患者肠道微生态及肝功能改变,血脂水平改善,不良反应少,安全可靠,值得应用及推广。

“建中—理中—补中”代表方在临床治疗双心疾病中的应用

双心疾病作为现代医学研究的热点与难点疾病,经典方剂在其治疗中发挥着重要作用。查阅相关资料,发现小建中汤、理中丸(人参汤)、补中益气汤作为强健中气、温理中阳、补益中焦即“建中、理中、补中”的代表方剂,在治疗双心疾病中有独特的治疗作用。分别从六经辨证、八纲辨证的角度整合分析,发现经方可以分别从太阳经、太阴经、少阳经论治,并从气血虚实阴阳的八纲辨证角度系统分析其治疗的理论作用,创新了传统中医药在治疗现代疾病中的应用思路与角度,为中医药在治疗双心疾病中提供新的思路与思考。

基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨理中汤对非酒精性脂肪性肝炎大鼠抗氧化应激及其作用机制研究

目的基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路,研究理中汤对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的保护作用及其机制。方法制备40只NASH大鼠模型,随机分为模型组、理中汤高剂量组、理中汤中剂量组、理中汤低剂量组,每组10只,另设正常组10只。理中汤中剂量组给予理中汤液8.75 g/(kg·d)灌胃,高剂量组予1.5×8.75/(kg·d)灌胃,低剂量予0.5×8.75 g/(kg·d)灌胃;治疗4周。治疗结束后,将各组大鼠处死并观察药物对大鼠血脂、肝功能的影响;肝脏病理学改变情况;ELISA法检测血清炎症细胞因子的表达;Western bolt检测各组大鼠Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达;RT-PCR检测相关基因表达。结果模型组大鼠肝脏脂肪变性程度、炎细胞浸润程度最显著,各药物干预组均有不同程度改善,其中以理中汤高剂量组改善最为明显。与正常组比,模型组大鼠肝功能(ALT、AST)血脂(TG、TC)显著升高(P<0.01);各药物干预组均有不同程度改善(P<0.01);其中理中汤高剂量组效果最明显(P<0.01)。模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α表达较空白组表达显著升高(P<0.01);各药物干预组较模型组明显下降(P<0.01),理中汤高剂量组下降最明显(P<0.01)。模型组大鼠肝组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达及基因表达较空白组明显降低,各药物干预组较模型组均有不同程度的上调(P<0.05),其中以理中汤高剂量组蛋白表达及基因表达升高最明显(P<0.01)。结论理中汤能通过上调肝组织中Keap1、Nrf2、HO-1的基因表达,从而改善Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达,抑制相关炎症因子的释放,有效改善NASH大鼠肝功能、血脂,达到抗氧化应激的疗效,阻断NASH进展,发挥防治NASH的作用。

香砂理中汤合小承气汤论治脾胃虚弱证功能性消化不良

目的探究香砂理中汤合小承气汤对脾胃虚弱证功能性消化不良患者的临床疗效。方法选择2019—2020年恩施土家族苗族自治州中心医院收治的符合罗马IV标准和脾胃虚弱证诊断标准的功能性消化不良患者89例,随机分为治疗组和对照组,分别给予香砂理中汤合小承气汤和多潘立酮片进行治疗。结果经治疗后,治疗组和对照组均能显著改善脾胃虚弱证功能性消化不良患者胃排空功能,缩短胃排空时间;降低中医证候积分,改善患者证候表现,提高治愈率;降低Nepean消化不良指数(NDI),提高患者生活质量;经对比,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组的疗效优于对照组。结论香砂理中汤合小承气汤对对脾胃虚弱证功能性消化不良患者有明显疗效,值得临床应用和推广。