Fyn-激酶缺损小鼠的条件性回避反应能力低下(英文)

首次采用主动条件性回避反应模型探讨了 Fyn-激酶缺损的突变型小鼠的学习能力。以光 (40 W)为条件刺激 ,以电击为非条件刺激。以能驱使小鼠跑向安全区的最低电压作为电击的强度。以 1 0次条件刺激中有 9次出现条件性回避反应定为学会标准。实验结果表明 ,纯合子 Fyn-激酶缺损小鼠需经 (79.1 3±30 .1 0 )次训练才能达到学会的标准 ,而杂合子 Fyn-激酶缺损小鼠和野生型小鼠 (C57BL/6)分别只需经(2 7.38± 7.86)次和 (34.87± 1 0 .90 )次训练即能达到学会标准。纯合子组分别与其他两组小鼠间的差别均具有统计的显著性 (P<0 .0 0 5)。然而 ,纯合子 Fyn-激酶缺损小鼠的两周记忆保持与其他两组相比没有显著性差别。根据以上实验结果可以认为 ,Fyn-激酶缺损可导致小鼠的联合型学习能力下降。同时提示 。

妊娠合并糖尿病诱发胚胎先天性神经管缺陷的MAP激酶及细胞凋亡信号传导机制

目的 :探讨妊娠合并糖尿病诱发胚胎先天性神经管缺陷的分子机制。方法 :将雌性SD大鼠分为 3组 :第 1组为正常对照组 ;第 2组为streptozotocin (STZ)构建的妊娠合并糖尿病诱发先天性神经管缺陷的实验组 ;第 3组为STZ构建的糖尿病大鼠模型 ,胚胎不伴有先天性神经管缺陷。于妊娠第 1 2天取出各组胚胎 ,解剖显微镜下进行形态学分析 ;对卵黄囊细胞进行DNA片段分析 ;提取卵黄囊细胞蛋白质 ,应用特异性抗磷酸化抗体进行免疫共沉淀及Westernblot对MAPkinase(MAPK)信号途径上各蛋白激酶活性进行分析。结果 :第 2组中 ,卵黄囊细胞出现细胞凋亡特征性的DNAladder,与正常对照组相比ERK1 /2蛋白激酶活性显著下降 ;与此相反 ,JNK1 /2活性明显升高 ,凋亡相关基因caspase 3、Bax高表达 ,凋亡抑制基因AKT活性明显受抑。结论 :糖尿病诱发的胚胎先天性神经管缺陷的发生 。

高频重复经颅磁刺激预处理对全脑缺血大鼠再灌注损伤的影响

目的研究高频重复经颅磁刺激(rTMS)预处理对脑缺血再灌注大鼠神经功能缺损、血脑屏障以及脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化酪氨酸激酶受体B(pTrkB)的影响。方法将40只雄性SD大鼠按随机区组法分为对照组、模型组、rTMS预刺激3次组、rTMS预刺激7次组,每组10只。采用改良四血管阻断法(4-VO)制作全脑缺血再灌注损伤模型,改良神经功能缺损评分(mNSS)测量神经功能缺损,Western blotting检测脑组织BDNF和pTrkB蛋白表达。结果rTMS预处理3次组和7次组大鼠的mNSS评分分别为(7.42±1.76)分、(5.38±1.91)分,较模型组的(9.87±1.23)分明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);rTMS预处理7次组伊文思蓝含量为(17.538±1.984)μg/g,较模型组的(29.829±8.633)μg/g明显下降,BDNF和pTrkB蛋白表达分别为23.247±1.782、16.876±1.873,较模型组的12.093±1.289、4.211±0.078明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);rTMS预处理3次组大鼠的BDNF和pTrkB蛋白表达分别为16.683±1.492、8.830±1.142,较模型组的12.093±1.289、4.211±0.078明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);rTMS预处理7次组大鼠的mNSS评分为(5.38±1.91)分,较rTMS预处理3次组的(7.42±1.76)分明显降低,BDNF和pTrkB蛋白表达分别为23.247±1.782、16.876±1.873,较rTMS预处理3次组的16.683±1.492、8.830±1.142明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高频rTMS预处理可以改善全脑缺血再灌注大鼠血脑屏通透性,上调BDNF和pTrkB蛋白表达,降低缺血再灌注神经功能损伤。

针刺对脑缺血大鼠血管生成和细胞外信号调节激酶1/2信号通路的影响

目的:观察针刺对脑缺血大鼠血管生成和细胞外信号调节激酶1/2信号通路的影响。方法:将30只健康SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、针刺组各10只。模型对照组以及针刺组给予Bannister's颈动脉引流法以建立大鼠脑缺血的动物模型。针刺组造模7 d后,在大鼠保持清醒的状况下,固定于自制鼠架上,予以百会穴平刺2 mm,捻转1 min增强针感,留针20 min;水沟穴点刺1 mm,捻转1 min增强针感,不留针;每日1次,每周6次,2周为1个疗程,共治疗1个疗程。其余两组不予以任何干预措施,至实验结束。比较各组大鼠情况、神经功能缺损量表评分、海马脑细胞凋亡百分率、椎体细胞数、血管内生长因子表达水平、血管密度、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-Jun N-ternuial kinase,p-JNK)以及磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extacellular signal-regulated kinase,p-ERK1/2)蛋白表达比较。结果:治疗后,与模型对照组比较,针刺组治疗后7 d、治疗后14 d的神经功能缺损量表分数较低;与治疗后7 d比较,治疗后14 d针刺组神经功能缺损量表评分较低(P<0.05)。治疗后,与正常对照组比较,模型对照组和针刺组海马神经细胞凋亡率较高,锥体细胞存活数较低(P<0.05);与模型对照组比较,针刺组海马神经细胞凋亡率较低,锥体细胞存活数较高(P<0.05)。治疗后,与正常对照组比较,模型对照组以及针刺组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达以及血管密度较低(P<0.05);与模型对照组比较,针刺组VEGF蛋白表达以及血管密度较高(P<0.05)。治疗后,与正常对照组比较,模型对照组以及针刺组p-JNK、p-ERK1/2蛋白表达较高(P<0.05);与模型对照组比较,针刺组p-JNK蛋白表达较低,p-ERK1/2蛋白表达较高(P<0.05)。结论:针刺能够上调脑缺血大鼠VEGF表达水平,下调海马神经细胞凋亡率,提高促进组织脑血管形成,调节p-JNK以及p-ERK1/2表达水平,从而减轻脑损害程度,显著促进脑缺血后神经功能修复,这可能是针刺治疗脑缺血损伤的机制之一。