WNT3A结合并稳定FZD2激活Wnt通路促进成骨细胞增殖和分化的分子机制研究

目的:探讨配体WNT3A通过稳定和激活FZD2(Frizzled2)增加成骨细胞骨形成的活性及其分子机制。方法:24只雌性6~8周龄C57BL/6J小鼠随机分为4组,对照(Control)组,假手术(Sham)组,双侧卵巢摘除术(ovariectomy,OVX)诱导骨质疏松症(Osteoporosis,OP)小鼠模型组(OVX组),OVX+雌二醇治疗组(OVX+E2 Treatment组),每组6只小鼠。建立OVX小鼠模型。Western blot法测定小鼠后肢胫骨组织中WNT3A、FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP和Runx2以及磷酸化(p-)STAT3、STAT3、p-JAK2和JAK2的表达水平。CCK-8测定小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1的增殖能力。腺病毒-shRNA-FZD2介导敲低MC3T3-E1细胞中的FZD2。免疫共沉淀(co-Immunoprecipitation,co-IP)法测定WNT3A处理MC3T3-E1细胞前后FZD2与泛素(ubiquitin,Ub)的直接结合情况。结果:与OVX组相比,OVX+E2 Treatment组小鼠胫骨组织中WNT3A、FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP和Runx2的表达水平均被上调(P<0.05)。与Control组相比,WNT3A Treatment组MC3T3-E1细胞中FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP和Runx2的表达水平均升高(P<0.05);细胞增殖能力增强(P<0.05)。与WNT3A Treatment组相比,WNT3A Treatment+Adv-shRNA-FZD2组FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP和Runx2的表达水平均降低(P<0.05);p-STAT3和p-JAK2的磷酸化水平均降低(P<0.05);增殖能力降低(P<0.05);而2组细胞中STAT3和JAK2的表达水平无统计学差异(P>0.05)。在IP:Ub组中,与WNT3A处理(-)的细胞相比,WNT3A处理(+)的细胞中FZD2的表达水平升高(P<0.05)。结论:WNT3A的促骨合成代谢活性是通过结合并稳定FZD2激活Wnt/β-Catenin信号通路实现的。

内源性骨膜引导骨再生过程中信号通路富集及FZD家族动态表达研究

目的研究内源性骨膜引导骨再生过程中信号通路富集及卷曲蛋白(FZD)家族动态表达。方法建立猪闭合肋骨膜引导下的骨再生模型,选择7个时间点采集骨膜和再生骨组织进行基因测序,分析差异基因筛选以及相关信号通路富集的情况。选取与骨再生过程中密切相关的FZD分子家族,检测并分析FZD各成员的动态表达变化及其表达相关性。结果实验组相较于对照组,共有7个基因在建模后1个月内的不同时间点持续存在差异表达。差异基因富集显示,早期主要存在免疫反应,后实现组织发展和重塑。FZD家族各成员在不同时间点的表达存在波动,大多数成员的表达高峰在术后3 d,而实验组的倍数改变高峰在术后1个月最为明显,FZD1和FZD2最高,且二者具有较高的相关性。结论本研究筛选出的骨膜引导性骨再生过程中的差异基因以及相关信号通路,为进一步的分子机制研究提供了理论依据,而FZD分子家族动态表达变化在该过程中发挥着重要作用,其具体参与的生物机制尚需进一步研究验证。

重庆地区家族性渗出性玻璃体视网膜病变患儿FZD4基因突变情况调查分析

目的 调查分析重庆地区家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)患儿FZD4基因的突变情况,并分析基因型与表型的关联性。方法 招募2019年1月至2022年12月重庆市妇幼保健院经新生儿眼病筛查诊断为FEVR的患儿90个家系(300例),均来自重庆地区。所有患儿均采用RetCamⅢ广域眼底成像系统行眼底检查,并通过RNA-seq高通量测序对白细胞基因组DNA进行FZD4、NDP、LRP5、TSPAN12、ZNF408、CFTR、ADGRG2、SLC9A3、KIF11、CAPN5等10个FEVR致病基因进行检测。分析患者基因型与表型的关联性。结果 90例先证者中,检出FZD4基因突变4例(4.44%),其中2例为自发性突变,2例为父源性突变,突变类型均为非同义突变。4例患儿均为双眼发病,根据FEVR分期,1期3眼,2A期3眼,2B期2眼;根据FEVR分区,2区2眼,3区6眼。合并CAPN5基因突变1例。该研究发现的染色体突变位置包括chr11-86662209、chr11-86663485、chr11-86665923、chr11-86662893。结论 该研究拓展了FZD4基因的突变频谱,证实FEVR患者的基因型与表型可能存在不一致的情况。

转录因子RFX1上调FZD2促进乳腺癌增殖、侵袭和转移

目的探讨转录调节因子X1(RFX1)在乳腺癌中的表达及功能,探索其在乳腺癌中的调控机制。方法通过实时荧光定量PCR检测乳腺癌及配对乳腺癌旁组织中RFX1的相对表达量;通过生物信息学、染色质免疫沉淀技术(ChIP)和荧光素酶实验验证转录因子RFX1的靶基因;通过Western blot、CCK8、Transwell和划痕实验明确RFX1对乳腺癌增殖、侵袭、转移和上皮-间质转化(EMT)的影响。结果RFX1在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P<0.01),其表达水平与乳腺癌分期、类型和淋巴结转移状态有关(P<0.01)。体外实验结果表明RFX1促进乳腺癌细胞的增殖、迁移、转移和EMT过程,差异具有统计学意义(P<0.05)。生物信息学方法预测RFX1靶向调控FZD2,过表达RFX1使FZD2启动子区转录活性增强(P<0.01)。挽救实验提示外源性下调RFX1后乳腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移和上皮-间质转化被FZD2逆转,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论RFX1通过上调FZD2促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。这一发现为乳腺癌的治疗提供了新的思路和靶点。

FZDs基因家族在原发性肝癌中的表达及预后的综合分析

目的利用生物信息分析FZDs基因家族(FZD1~FZD10)在原发性肝癌中的作用。方法肝癌样本mRNA表达数据取自The Cancer Genome Atlas(TCGA),采用仙桃学术、GEPIA数据库、Kaplan-Meier Plotter数据库、cBioPortal数据库全面分析FZDs基因家族在原发性肝癌中的表达及表达与肝癌分期和预后的关系,并进一步分析其基因突变水平和相关基因的通路富集。结果在肝癌组织中FZD1、FZD8的mRNA表达水平降低(P<0.05),FZD2、FZD3、FZD4、FZD5、FZD6、FZD10表达水平升高(P<0.05),且FZDs基因家族成员之间表达存在相关性。FZD1、FZD2、FZD6、FZD7、FZD8、FZD10表达与肝癌分期密切相关(P<0.05)。FZD1、FZD5、FZD6、FZD7高表达,FZD4、FZD9、FZD10低表达与肝癌患者预后不良相关(P<0.05)。此外,原发性肝癌中FZDs基因家族的总突变频率为29.78%,且所有基因均有突变发生。GO和KEGG富集分析发现FZDs基因家族在原发性肝癌作用的机制可能与Wnt信号通路、Hippo信号通路、干细胞多能干性调控相关信号通路和mTOR信号通路有关。结论FZDs基因家族成员可作为肝癌潜在治疗靶点和预后预测标记物,在原发性肝癌发生发展中起着关键作用。

FZD7在肝癌组织中的表达及对预后的影响

目的 探讨FZD7在肝癌组织中的表达及对预后的影响。方法 通过UALCAN数据库研究FZD7在肝癌组织和正常组织中的表达水平。利用Kaplan-Meier Plotter在线工具分析FZD7在肝癌中的预后价值。通过DAVID在线网站分析FZD7基因在肝癌组织中GO分布和KEGG富集情况。结果 FZD7在肝癌组织中呈高表达,且表达水平明显高于正常组织,随着肝癌临床分期增加,FZD7表达水平不断升高;FZD7高表达患者的生存率明显低于FZD7低表达患者;FZD7基因在肝癌组织中的GO主要富集于细胞外基质、细胞外膜等结构上,FZD7基因在KEGG通路主要富集于蛋白消化、Wnt等转移相关的信号通路上。结论 FZD7在肝癌组织中呈高表达,且与肝癌不良预后存在相关性,可作为肝癌预后诊断的重要指标,为肝癌的诊断预后提供新方向。

中国北方汉族人群VANGL1、FZD3和FZD6基因交互作用与神经管缺陷的关系

目的探讨VANGL1、FZD3和FZD6基因单核苷酸多态性（SNPs）位点间的交互作用对中国北方汉族人群神经管缺陷（NTDs）患病风险的影响。方法选取VANGLI基因2个SNPs（rs4839469和rs34059106），FZD3基因2个SNPs（rs2241802和rs28639533）以及FZD6基因3个SNPs（rs827528、rs3808553和rs12549394），采用PCR扩增和测序的方法对135例NTDs患者和135例正常对照者进行基因分型，使用多因子降维法软件（MDR）分析基因-基因交互作用。结果VANGLI基因rs4839469位点基因型分布在病例组与对照组之间有差异（P〈0．05），FZD6基因rs3808553位点基因型分布在病例组与对照组之间有差异（P〈0．05）；MDR分析结果显示VANGLI、FZD3和FZD6基因交互作用存在于两位点模型（rs4839469-rs3808553）（OR=3．18，95％CI：1．85～5．44；X^2=18．39，P〈0．0001），3位点模型（rs4839469-rs2241802-rs3808553）（DR=4．17，95％CI：2．43-7．14；X2=28．5，P〈0．0001）以及4位点模型（rs4839469-rs2241802-rs827528-rs3808553）（OR=7．34，95％CI：3．98～13．54；X2=45．3，P〈0．0001）。结论VANGL1、FZD3和FZD6基因存在交互作用，并可能增加NTDs的发病风险。

FZD蛋白家族的起源与演化分析

FZD(Frizzled)蛋白家族是Wnt信号通路的跨膜受体,在动物发育过程中起着非常关键的作用.通过对不同物种(从单细胞动物到哺乳动物)基因组中FZD家族基因的检索,发现FZD蛋白家族起源于早期的、与海绵动物具有共同祖先的后生动物.进化分析结果表明,FZD蛋白家族分为4个亚家族:FZD1/2/3/4/6/7亚家族、FZD5/8亚家族、FZD4亚家族和FZD9/10亚家族;不同亚家族之间的motif组成不同,但在C端都含有一个保守的KTXXXW motif.进化速率分析结果表明,尽管FZD蛋白家族成员在演化过程中受到较强的纯化选择,但是在其基因发生复制或motif组成变化的分支上仍有正选择的作用.该结果可为进一步理解FZD蛋白家族的起源与演化动态提供一定的参考.

Wnt5a及其受体Fzd2在环磷酰胺致大鼠神经管畸形神经上皮细胞中的表达变化

目的：探讨Wnt5a及其受体Fzd2在环磷酰胺致大鼠神经管畸形神经上皮细胞中的表达变化及意义.方法：应用免疫荧光检测环磷酰胺处理对神经管畸形发生中Wnt5a及其受体Fzd2表达的影响.结果：与对照组相比,环磷酰胺处理后4、8h,神经管神经上皮细胞中Wnt5a和Fzd2阳性细胞光密度值无差异;处理后12和24 h,Wnt5a和Fzd2阳性细胞光密度值升高;处理后48 h,Wnt5a和Fzd2阳性细胞光密度降低.结论：Wnt5a及其受体Fzd2表达异常与环磷酰胺致大鼠神经管畸形密切相关.

杜仲提取物诱导大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化过程中Fzd受体系列相关基因表达的研究

目的:观察杜仲提取物诱导大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化过程中Fzd受体系列相关基因表达变化。方法:培养大鼠bMSCs,用杜仲醇提取物分别诱导bMSCs 8 h,1、3、7 d,采用荧光定量PCR(RT-qFCR)的方法检测成骨相关基因Fzd的表达变化。结果:诱导3 d后Fzd2表达升高11.86倍,Fzd3升高达到2倍;诱导7 d后,Fzd2表达升高5.12倍,Fzd3回复到正常水平。结论:提示Fzd受体参与了杜仲促骨髓间充质干细胞成骨分化过程。

MicroRNA-27b通过靶向调控FZD7抑制口腔鳞状细胞癌细胞的增殖

目的探讨microRNA-27b(miR-27b)对口腔鳞状细胞癌细胞增殖的影响及其作用的分子生物学机制。方法 MTT方法检测细胞增殖水平;实时定量PCR方法检测miR-27b表达水平以及卷曲蛋白7(Frizzled7,FZD7)、cyclin D1和c-myc的信使RNA(mRNA)表达水平;Western blot方法检测FZD7的蛋白表达水平;荧光素酶报告基因方法检测miR-27b与FZD7的靶向关系以及Wnt信号通路的活性。结果 miR-27b在口腔鳞状细胞癌细胞株中表达降低;过表达miR-27b可以显著抑制口腔鳞状细胞癌细胞的增殖;miR-27b可以靶向FZD7并抑制FZD7的表达及其下游的Wnt信号通路。结论 miR-27b通过靶向抑制FZD7的表达来抑制口腔鳞状细胞癌细胞的增殖,其机制可能与抑制FZD7介导的Wnt信号通路的激活有关。

miR-153-3p通过靶向FZD3调控胃癌SGC7901细胞的增殖、侵袭与迁移

目的:探讨miR-153-3p对胃癌SGC7901细胞增殖、侵袭和迁移的作用及其机制。方法:收集2018年5月至2020年6月宁夏医科大学总医院收治的60例胃癌患者的癌和配对癌旁组织标本,以及人胃癌细胞系NCI-N87、AGS、SNU-5、SGC7901和胃上皮细胞GES-1,qPCR法检测miR-153-3p在胃癌组织与细胞中的表达水平。将miR-153-3p mimic及mimic对照序列转染至SGC7901细胞,用CCK-8、克隆形成、流式细胞术、TUNEL、Transwell和划痕愈合实验分别检测上调miR-153-3p对SGC7901细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。构建裸鼠SGC7901细胞移植瘤模型,观察miR-153-3p对肿瘤生长的影响。通过生物信息学数据库和双荧光素酶报告基因实验预测并验证miR-153-3p与FZD3靶向关系,WB法检测miR-153-3p对FZD3蛋白及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达的影响。结果:miR-153-3p在胃癌组织和细胞中表达水平分别显著低于癌旁组织和GES-1细胞(均P<0.01),以SGC7901细胞中表达水平最低。上调miR-153-3p显著抑制SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并提高细胞凋亡率(均P<0.01),同时上调细胞中E-cadherin表达而下调N-cadherin、MMP2和MMP9表达(均P<0.01)。在体内实验表明,静脉注射miR-153-3p mimic显著降低移植瘤体积和瘤组织中Ki-67表达而上调P57表达(均P<0.01)。机制分析表明,miR-153-3p靶向结合FZD3基因的3′UTR区域,上调miR-153-3p会抑制FZD3表达并上调β-catenin、TCF-4和cyclin D1水平(均P<0.01)。结论:miR-153-3p靶向FZD3并通过Wnt/β-catenin信号通路调控胃癌SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移。

综合分析TCGA与GEO甲基化数据鉴定胆管癌预后相关基因SOX9和FZD10

目的鉴定胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)甲基化与表达谱综合生物标志物,预测CCA患者预后。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载33例CCA样本和8例正常样本基因组甲基化数据及临床信息表达谱数据,同时从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载甲基化数据进行验证。鉴定差异甲基化基因(DMGs)与差异表达基因(DEGs)的交集基因,采用Cox比例风险回归模型鉴定甲基化生物标志物,并使用ROC曲线来评估该模型的性能。在验证组中对该模型进行验证,通过GO功能注释,探讨DNA甲基化标志物的生物学功能。结果通过对TCGA甲基化数据分析,共鉴定出600个差异甲基化基因和6876个差异表达基因,并从中筛选出与生存相关的2个甲基化基因(SOX9和FZD10),最终将SOX9和FZD10组合基因构建预后预测模型,作为CCA预后的生物标志物。ROC曲线下面积(AUC)为0.90。SOX9和FZD10组合生物标志物能够将CCA患者区分为高风险组和低风险组,低风险组患者总生存期明显高于高风险组(2.07年vs 0.92年)。多因素Cox回归分析表明,SOX9和FZD10组合生物标志物是CCA患者预后的独立预测因子。基因本体(GO)功能分析表明,SOX9和FZD10参与转录因子、转录调控、肿瘤蛋白多糖调节和干细胞的调控。结论本研究经过多组学分析,在TCGA数据中筛选出SOX9和FZD10基因组合的甲基化预后标志物,可以将CCA患者分为高风险组与低风险组,并且该组合基因是CCA独立的预后预测因子。

FZD5在小鼠前列腺癌骨转移中的作用机制研究

目的:探讨FZD5基因在前列腺癌骨转移中的作用机制,寻找前列腺癌骨转移的新的治疗方法。方法:检测前列腺癌PC3细胞内FZD5基因表达水平。将siRNA转染入PC3细胞后使FZD5基因沉默,继而观察PC3细胞迁移、增殖的变化。在此基础上通过小鼠胫骨注射建立前列腺癌骨转移模型,之后每周在胫骨腔内注射对照siRNA或FZD5基因沉默siRNA,于0、1和3周拍X平片观察肿瘤骨破坏,在3周后取材,行HE染色观察肿瘤骨破坏情况。结果:将FZD5基因沉默siRNA转染入前列腺癌PC3细胞后,细胞内FZD5基因表达量下降约70%。基因沉默组细胞增殖显著低于对照组(P<0.05)。FZD5基因沉默48 h后,细胞迁移能力较对照组下降了30%(P<0.05)。小鼠模型胫骨腔内注射对照siRNA或沉默siRNA 3周时,对照组和实验组均可见溶骨性破坏,但FZD5基因沉默组破坏相对较少,仍可见部分残留骨小梁。结论:通过抑制FZD5基因,可减少前列腺癌细胞的迁移和增殖,可能辅助减少前列腺癌患者的骨转移及骨破坏,从而提高患者的生存率及生活质量。其从分子生物学的角度为前列腺癌的发病机制以及治疗方法提供了新的思路。

Wnt-1、Fzd-1在环磷酰胺致大鼠神经管畸形发生中的表达变化

目的观察Wnt-1、Fzd-1在环磷酰胺致大鼠神经管畸形发生中的表达变化,探讨神经管畸形的发生机制。方法将孕鼠随机分为实验组和对照组,孕13d8:00AM按15mg/kg体重分别腹腔注射环磷酰胺和生理盐水。注射后8、12、24、48h取胎鼠,制备石蜡连续切片。用免疫荧光技术检测Wnt-1、Fzd-1的表达变化。结果注射后8、12h,实验组Wnt-1、Fzd-1的表达与对照组相比无显著性差异;24、48h,Wnt-1、Fzd-1的表达强度均比对照组低,差异有统计学意义。结论环磷酰胺抑制Wnt-1、Fzd-1的表达,干扰Wnt经典通路的传导,是环磷酰胺致神经管畸形的原因之一。

Wnt11及其受体Fzd5在肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓内的表达变化

目的检测Wnt11及其受体Fzd5在成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内的表达变化,探讨Wnt11及其受体Fzd5在ALS发病中的作用。方法选取ALS转基因鼠和同窝野生型鼠各30只,分别于鼠龄95 d、108d、122 d取材,部分鼠经4%多聚甲醛心脏灌注固定、分离脊髓、冰冻切片,应用免疫荧光技术,检测脊髓中Wnt11及其受体Fzd5的表达变化;部分鼠取出脊髓、匀浆,应用RT-PCR技术检测不同时间点Wnt11及其受体Fzd5 mRNA的表达变化。结果免疫荧光结果显示,与同窝野生型鼠比较,95 d、108 d和122 d龄ALS转基因鼠脊髓中Wnt11阳性细胞明显增多。免疫荧光双标结果显示,Wnt11标记的阳性细胞与GFAP和β-tubulinⅢ共表达,ALS转基因鼠Wnt11/GFAP双阳性细胞增多。与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠Wnt11 mRNA水平在95 d、108 d和122 d均升高。Wnt11受体Fzd5表达情况与Wnt11一致。结论 Wnt11和Fzd5在ALS转基因鼠脊髓中表达增多,表明Wnt11及其受体Fzd5表达升高与肌萎缩脊髓侧索硬化症密切相关。

改进FZD2-30型直流风扇的设计

原FZD2-30型车船用风扇,因体积大,耗有色金属材料多,工时多,成本高,致使生产厂家经济亏损,产量下降。运用价值工程分析改进了产品结构,将原来绕线式电机改成永磁式电动机,就大大节省了有色金属材料。每台成本降低21.68元(成本降低率为38.8％),节电1/3(即每台10W),同时还提高了功效和可靠性,获得了较好的经济效益。

FZD1在肾癌中表达及其临床意义

目的检测FZD1在配对肾癌及癌旁组织,肾癌细胞系与正常细胞系中m RNA表达水平,探讨其表达与临床病理特征之间关系。方法运用RT-PCR荧光定量方法,从基因水平检测FZD1在52对肾癌组织和癌旁组织,肾癌细胞株(ACHN)和正常人肾近端小管上皮细胞株(HK-2)中表达量差异。结果 FZD1的表达量与患者年龄、性别及病理分型无关(P>0.05),但与肿瘤直径、AJCC临床分期、Fuhrman分级、淋巴结转移、远处转移密切相关(P<0.05)。FZD1在肾癌组织和肾癌细胞中表达均上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FZD1在肾癌中表达明显升高,且与不良预后有关,可能作为肾癌临床预后生物标志物之一。

生物信息学分析筛查并探讨WNT6与FZD7在前列腺癌中表达的意义

目的:筛选前列腺癌组织与正常前列腺组织的差异表达基因(DEGs),探讨基因WN76与FZD7基因在人前列腺癌组织中的蛋白表达水平并进行临床分析。方法:公共基因芯片数据库中下载2组前列腺癌表达谱芯片数据,筛选出前列腺癌组织与正常前列腺组织DEGs,进行差异基因的功能注释、通路分析及蛋白互作网络分析,筛选出存在上下调关系的2个基因。收集2018年1月~2019年8月于我院就诊的40例前列腺癌患者及40例良性前列腺增生患者的组织标本,分为观察组(前列腺癌组织)及对照组(前列腺增生组织),Western blot和免疫组化法检测蛋白表达水平,统计学分析验证其与前列腺癌临床病理参数的关系。结果:筛选出286个DEGs,主要参与细胞黏附、细胞或亚细胞运动等生物学进程,富集于黏附斑激酶通路及WNT信号通路,WNT6及其假定受体FZD7均为前列腺癌的下调基因,富集于WNT信号通路。WNT6在前列腺增生组织中的阳性表达率为92.5%(37/40),在前列腺癌组织中的阳性表达率为37.5%(15/40)(P<0.01);FZD7在前列腺增生组织中的阳性表达率为47.5%(19/40),在前列腺癌组织中的阳性率为20.0%(8/40)(P<0.05)。WNT6及FZD7的阳性表达与前列腺癌患者的年龄及临床分期无关(P>0.05),与术前血清PSA水平及Gleason评分相关(P<0.05)。结论:前列腺癌相关基因芯片数据的生物信息学分析为深入研究前列腺癌的相关分子机制提供了理论依据。WNT6及FZD7下调可能是前列腺癌发生的原因之一,可作为前列腺癌预后的分子标志,为前列腺癌的诊断及预后评估提供了新思路。

卵巢癌组织中MDR-1、Wnt-1、FZD-1基因的表达变化及其与化疗耐药的关系

目的观察化疗及非化疗卵巢癌组织中多药耐药基因-1(MDR-1)及Wnt-1、FZD-1基因的表达变化,探讨其与卵巢癌化疗耐药的关系。方法卵巢癌患者60例,包括紫杉醇化疗组(Ⅰ组)和未化疗组(Ⅱ组)各30例,Ⅰ组分为先期化疗有效组(ⅠA组)22例和化疗后复发组(ⅠB组)8例。采用实时荧光定量RT-PCR技术检测各组卵巢癌组织中的MDR-1、Wnt-1、FZD-1基因。结果Ⅰ组MDR-1基因阳性表达率为70%(21/30),Ⅱ组为86%(26/30),两组相比,P>0.05;ⅠB组MDR-1阳性6例(6/8),较ⅠA组的15例(15/22)略高,但两组相比,P>0.05。Wnt-1基因在MDR-1表达阳性的卵巢癌组织中的Ct值为4.742 9±0.756 9,与MDR-1阴性者的3.298 1±1.489 7相比,P<0.01。FZD-1基因在MDR-1表达阳性的卵巢癌组织中的Ct值为3.677 3±1.220 8,与MDR-1阴性者的4.898 0±0.633 9相比,P<0.01。在Ⅰ组中,MDR-1和Wnt-1、FZD-1基因的表达呈正相关(r分别为0.525、0.678,P均<0.05);但在Ⅱ组中,MDR-1和Wnt-1、FZD-1基因的表达无相关性(r分别为-0.091、0.031,P均>0.05)。结论卵巢癌组织中MDR-1基因有较高的阳性表达率,与卵巢癌的化疗耐药有关,MDR-1基因可能通过抑制Wnt-1、FZD-1基因的表达而发挥作用。