The role of FZR1 in tumorigenesis: Focus on cell-cycle control

Fizzy-related protein homolog 1 (FZR1) mainly functions as a specific activator of the anaphase-promotingcomplex/cyclosome (APC/C) in the cell cycle and controls the G0 and G1 phases of the cell cycle. We highlightrecent work that has studied the role of FZR1 in tumorigenesis, growth, differentiation, and genome stability throughcell-cycle control. We summarize the current state of knowledge regarding FZR1 structure, function, and the distinctways of APC/C dysregulation in solid tumors and hematologic malignancies. We also discuss novel approaches fortargeting the FZR1 as a cancer therapy and research area for future work.

Fzr1基因沉默促进滋养层细胞的侵袭与增殖

目的观察Fzr1蛋白在胎盘发育过程中时空性表达变化及其对滋养层细胞侵袭与增殖的影响。方法免疫印迹和免疫组化法观察Fzr1蛋白的表达量和表达部位,通过RNA干扰技术、Transwell实验和MTS法检测Fzr1对滋养层细胞侵袭和增殖。结果 1)在妊娠早期,Fzr1蛋白强烈表达于绒毛的细胞滋养层和合体滋养层细胞,阳性信号主要位于胞质。在妊娠晚期,Fzr1蛋白主要表达于合体滋养层细胞,且表达量明显下降,阳性信号主要定位于胞核。与妊娠早期相比,妊娠晚期Fzr1蛋白下降4.88倍(P<0.01)。2)与空白对照组相比,Fzr1干扰组,JAR细胞的侵袭能力明显增强(P<0.01),而无义对照,没有明显变化。3)与空白对照组相比,Fzr1干扰组,JAR细胞的增殖能力明显增强(P<0.01),而无义对照,没有明显变化。结论 Fzr1蛋白在正常妊娠胎盘呈现时空性的表达,Fzr1基因沉默能促进滋养层细胞的侵袭和增殖能力。

新生儿发育性和癫痫性脑病109型1例并文献复习

目的:探讨1例FZR1相关发育性和癫痫性脑病109型新生儿的临床特点和分子遗传学特征。方法:回顾性分析2023年10月我院收治的1例FZR1基因突变导致发育性和癫痫性脑病109型(Developmental and Epileptic Encephalopathy 109, DEE109)患儿的临床表现、影像学及遗传学数据,并以“FZR1基因”“癫痫性脑病”“发育性癫痫性脑病”为关键词,分别在万方数据库、中国知网检索国内文献。以“FZR1”、“Epileptic Encephalopathy”、“Developmental and Epileptic Encephalopathy”、“DEE”为关键词在Pub Med数据库检索外文文献。总结FZR1基因突变导致的发育性和癫痫性脑病的临床和遗传学特征。结果:患儿,女,2天,因“间断青紫发作8小时”2023年10月就诊于青岛大学附属医院新生儿科。临床表现为:呼吸暂停伴有全身青紫,无明显的四肢肢体抖动,血氧饱和度降至60%,心率波动于70~80次/分。完善基因检测提示其FZR1基因存在c.1292C > T (p.Pro431Leu)位点杂合变异,该突变非新发突变,确诊发育性癫痫性脑病109型。现规律口服苯巴比妥控制。该变异被在线人类孟德尔遗传(OMIM)收录;未被人类基因突变数据库(HGMD)、基因组聚合数据库(gnomAD)中收录。文献检索到中文文献0篇,英文文献2篇,结合本例共5例患者。患者起病年龄不一,2例为新生儿期起病,所有患者均患有癫痫,国外报道4例患者患有神经发育迟缓,3例表现出轻度小脑共济失调,3例存在全面强直痉挛发作。4例国外报道患儿应用4种以上抗癫痫药物且表现出药物难治性。结论:FZR1基因变异导致的发育性癫痫性脑病临床表型类似,起病年龄不一,主要表现为宫内生长发育迟缓,发育不良,头围小,癫痫性脑病,智力发展受损,步态共济失调,脑电图异常,痉挛,脑成像中发现的髓鞘缺陷,轴向张力减退,行为异常,多动症,注意力问题,自闭症等。本例患儿的新生错义突变c.1292C > T既往未见报道,扩充了FZR1基因突变谱。