GM1神经节苷脂贮积症患儿临床与遗传学特点及文献复习

目的分析3例GM1神经节苷脂贮积症Ⅰ型患儿的临床、遗传学及生物信息学特征,并进行文献复习。方法对2020年1月至2022年12月于西安市儿童医院就诊的3例分别以“反复抽搐发作”“发育落后”“肢体松软”入院的患儿进行全外显子测序、β-半乳糖苷酶活性检测,利用MutaBind2、PyMOL模拟突变对蛋白理化性质、三维结构的影响。结果3例患儿均在婴儿期出现严重发育迟滞或倒退,继发癫痫,血碱性磷酸酶、谷氨酸氨基转移酶明显增高,β-半乳糖苷酶活性分别为1.59%、3.47%、1.96%,骨骼X线示腰椎前缘鸟嘴样改变,头颅磁共振成像示髓鞘形成不良。全外显子测序结果显示3例患儿均携带GLB1基因复合杂合变异,其中c.148T>C变异未见报道及收录,c.785G>T和c.1438A>G、c.304C>G变异仅收录1例。生信分析结果显示突变后蛋白的结合亲和力降低,分子间氢键破坏或与周围残基形成较强空间位阻,结合文献证据,推测突变可能影响蛋白的整体结构和稳定性,使酶活性下降。结论GM1神经节苷脂贮积症的诊断及分型需综合临床特征、外显子组测序及β-半乳糖苷酶活性检测,生信分析有助于预测突变对蛋白结构和功能的影响。

以球麻痹为主要表现的多项神经节苷脂抗体阳性的Miller-Fisher综合征1例并文献复习

目的 探讨Miller-Fisher综合征(MFS)的诊断学特征。方法 回顾性分析我院诊治的1例以球麻痹为主要表现的多项神经节苷脂抗体阳性的MFS患者的临床资料,对照吉兰-巴雷综合征(GBS)常见类型及临床表现进行分析探讨。结果 GQ1b抗体是MFS患者发病的关键因素,可引起视神经损害和延髓麻痹的症状。结论 MFS患者的临床表现常不典型,GQ1b抗体的沉淀部位与临床表现有相关性,不典型的MFS患者可表现为以球麻痹症状起病。

膳食GM1对AD小鼠神经节苷脂代谢的调控作用

为探究外源单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialotetrahexosyl ganglioside,GM1)对阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)小鼠内源性神经节苷脂(gangliosides,GLS)代谢的调控作用。采用淀粉样蛋白和人早老蛋白1(APPswe/PSEN1dE9,APP/PS1)双转基因小鼠作为AD模型,首先利用Morris水迷宫观测摄食GM1对APP/PS1小鼠行为学的影响;进而利用液相色谱-质谱法(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)分析GM1对APP/PS1小鼠脑皮质中GLS总体水平及各亚类水平的影响,采用多元统计分析探究GLS分子种变化。最后利用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测GLS合成与分解基因的mRNA表达。结果表明,GM1能够改善APP/PS1小鼠的空间学习与记忆能力、提高脑皮质中GLS总含量、回调APP/PS1小鼠脑皮质中GLS各亚类含量。摄食GM1能够显著上调GLS合成基因(st3gal5p1、st8sia1、b3galt4、st3gal2和soat)的mRNA表达水平,下调GLS分解基因hexa的mRNA表达水平。综上,膳食GM1可以调控AD小鼠脑内GLS的代谢。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿脑损伤的疗效及对血清S100-β、UCH-L1水平的影响

目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿脑损伤的疗效及对血清中枢神经特异性蛋白(S100-β)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)水平的影响。方法 选取在2021年3月至2023年6月在河北省承德市妇幼保健院分娩并接受治疗的82例早产脑损伤患儿作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组41例。所有患儿均进行常规基础治疗及护理,在此基础上对照组给予枸橼酸咖啡因治疗,观察组在对照组的基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗。评估两组患儿的临床治疗效果、新生儿神经行为测定(NBNA)评分、Gesell发育诊断量表评分(主要包括适应行为、大运动行为、精细运动行为、语言行为及个人-社交行为评分),检测两组患儿血清S100-β、UCH-L1水平;记录并比较两组患儿的意识恢复时间、原始反射恢复时间、肌张力恢复时间、自主吮奶时间、住院时间及不良反应发生情况。结果 观察组患儿的总有效率为85.37%,明显高于对照组的58.54%(P<0.05)。重复测量方差分析结果显示,NBNA评分存在组间效应、时间效应和交互效应(P<0.05);治疗前,两组患儿NBNA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2周后,两组患儿的NBNA评分较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组患儿的NBNA评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患儿Gesell发育诊断量表各项评分及血清S100-β、UCH-L1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿Gesell发育诊断量表的各项评分高于治疗前,血清S100-β、UCH-L1水平低于治疗前,且观察组患儿Gesell发育诊断量表的各项评分显著高于对照组,S100-β、UCH-L1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿的意识恢复时间、原始反射恢复时间、肌张力恢复时间、自主吮奶时间及住院时间均显著短于对照组(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为4.88%,明显低于对照组的19.52%(P<0.05)。结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合枸橼酸咖啡因可以促进患儿脑损伤神经功能修复,缩短患儿康复时间,促进患儿康复,且临床治疗效果良好,具有一定临床应用价值。

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合重组人促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)联合重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)临床疗效及其对炎症因子和神经功能的影响。方法选择2017年6月至2020年6月南阳市中心医院新生儿科收治的78例HIE患儿为研究对象,采用随机数字表法将患儿分为对照组(n=39)和观察组(n=39)。所有患儿给予常规治疗,包括吸氧、维持水电解质酸碱平衡、控制惊厥与颅内压等治疗,中重度患儿给予亚低温治疗。对照组患儿在常规治疗基础上给予rhEPO 200 IU·kg^(-1),皮下注射,每周3次;观察组患儿在对照组基础上给予GM120 mg静脉滴注,每日1次。7 d为1个疗程,连续治疗4个疗程,中、重度患儿依据病情再治疗1~3个疗程。比较2组患儿治疗后的总有效率;于治疗前和治疗后14、28 d采用新生儿神经行为评分(NBNA)评估2组患儿的神经功能;治疗前和治疗后14、28 d,采用酶联免疫吸附法测定2组患儿血清白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。结果对照组和观察组患儿总有效率分别为69.23%(27/39)、94.87(37/39),观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=8.705,P=0.003)。2组轻度患儿治疗总有效率均为100%;观察组中中、重度患儿总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.843、3.898,P=0.028、0.048)。2组患儿治疗前NBNA评分比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患儿治疗后14、28 d NBNA评分显著高于治疗前(P<0.05);2组患儿治疗后28 d NBNA评分显著高于治疗后14 d(P<0.05)。观察组患儿治疗后14、28 d NBNA评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗前2组患儿血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患儿治疗后14、28 d血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平显著低于治疗前(P<0.05);2组患儿治疗后28 d血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平显著低于治疗后14 d(P<0.05)。治疗后14、28 d,观察组患儿血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平显著低于对照组(P<0.05)。结论GM1联合rhEPO治疗新生儿HIE,能显著降低炎症因子及血清HIF-1α、NSE水平,促进神经功能恢复。

神经节苷脂GM1在颅脑损伤早期的脑保护作用

目的：观察神经节苷脂GM1在急性颅脑损伤早期的脑保护作用。方法：在大鼠颅脑液压损伤后早期给予神经节苷脂 GM1（30mg·kg-1，伤后5 min和 60 min各一次）或等量的生理盐水进行治疗，观察神经节苷脂 GM1在伤后6h对动物平均动脉压、脑水肿，以及损伤侧脑组织内乳酸和脂质过氧化物（LPO）的影响。结果；在颅脑液压损伤后，损伤组动物出现平均动脉压降低，损伤侧脑组织含水量、乳酸和LPO含量增加；而神经节苷脂GM1治疗组动物平均动脉压维持在伤前水平，损伤侧脑组织含水量、乳酸和LPO含量较损伤组动物显著下降（P＜0．05或P＜0．01），生理盐水对照组与颅脑损伤组之间无明显差异（P＞0．05）。结论：神经节苷脂GM1在颅脑损伤后早期有明显的脑保护作用。

神经节苷脂GM1联合尼莫地平对脑缺血再灌注后细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

目的:探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后神经节苷脂GM1联合尼莫地平治疗对神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法:36只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=4)、模型组(n=16)、药物治疗组(n=16)。线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO模型),于缺血2h再灌注6h,12h,24h,72h。采用TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫组织化学法染色检测Bcl-2、Bax蛋白,并进行统计学分析。结果:1与模型组比较,药物治疗组神经细胞凋亡计数随再灌注时间的延长显著减少,差异有显著性(P<0.05)。2与模型组比较,药物治疗组随再灌注时间延长,Bcl-2蛋白表达明显上调;而Bax蛋白表达随再灌注时间的延长,表达逐渐减弱,有显著性差异(P<0.05)。结论:在脑缺血半暗带区,神经节苷脂联合尼莫地平干预治疗,通过上调Bcl-2表达,以及下调Bax表达,能够减少神经细胞凋亡,从而发挥神经细胞保护作用。

神经节苷脂GM1对缺血缺氧后谷氨酸及其转运体神经元的作用

目的 :探讨神经节苷脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑病保护作用及其可能的机理。方法 :通过建立新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型 ,应用免疫组化方法 ,观察缺血缺氧后不同时期脑组织中谷氨酸及其转运体阳性神经元的动态变化 ,以及GM1对其的影响。结果 :缺血缺氧后 6h、1、3d大脑皮层和纹状体中谷氨酸阳性神经元明显减少 ,而谷氨酸转运体阳性神经元有所增加 ,GM1组脑组织损伤明显减轻 ,谷氨酸神经元及谷氨酸转运体神经元较单纯缺氧缺血组明显增多。结论 :神经节苷脂GM1对谷氨酸神经元具有保护作用 。

神经节苷脂GM1与亚低温对缺氧缺血后脑中HSP70、NPY表达的影响

目的探讨神经节苷脂GM1与亚低温对缺氧缺血(HI)后新生大鼠脑中热休克蛋白70(HSP70)和神经肽Y(NPY)蛋白和基因表达的影响。方法50只新生7dSD大鼠制作HI模型,随机分为假手术(A)组、模型(B)组、神经节苷脂GM1(C)组、亚低温(D)组和神经节苷脂与亚低温联合干预(E)组,每组10只。采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠脑中HSP70、NPY蛋白及基因表达。结果A组HSP70、NPY蛋白及其mRNA表达较弱,B组HSP70蛋白及其mRNA表达增加,NPY蛋白及其mRNA表达明显增强,各干预组HSP70蛋白和mRNA表达进一步升高,而以E组升高更明显(P<0.05),而NPY和mRNA在各干预组中表达减弱,联合组减弱更明显(P<0.05)。结论神经节苷脂GM1与亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用可能与影响HSP70、NPY的表达有关。

神经节苷脂GM_1对新生鼠缺血缺氧后NOS表达的影响

目的 :探讨神经节苷脂GM1对新生儿缺氧缺血性脑病的保护作用及可能机理。方法 :通过建立新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型 ,观察缺血缺氧后不同时期脑组织的病理变化和一氧化氮合酶 (NOS)表达 ,以及GM1对其影响。结果 :GM1给药组脑组织损伤明显减轻 ,缺血缺氧可诱导脑组织中NOS表达水平上调 ,GM1部分地抑制了缺血缺氧后NOS的表达水平。结论 :GM1对新生儿缺氧缺血性脑损伤具有一定程度的保护作用 ,其作用可能是通过部分抑制NOS的表达。

神经节苷脂GM_1影响脑卒中患者血清NSE变化的临床观察

目的 探讨GM1 对脑卒中患者的脑保护作用。方法 将脑卒中患者分为常规治疗组及加用GM1 治疗组 ,以RIA法动态监测患者的血清神经元特异性烯醇化酶 (NSE)。结果 脑卒中患者两组血清NSE均于病后 48h～ 9d较对照组明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ,且均在病程 3～ 4d达高峰 ,随后逐渐下降 ;常规治疗组血清NSE在病后 1 0～ 1 4d恢复正常 ,而加用GM1 治疗组血清NSE则在 3～ 1 4d较常规治疗组相应病期低 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 1 ) ,且提前降至正常。结论 动态监测血清NSE有助于观察脑卒中患者病情的变化 ;GM1 可能通过减轻神经元的继发损伤 ,降低血清NSE ,从而起到脑保护作用。

神经节苷脂GM1对帕金森模型小鼠黑质细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的观察神经节苷脂GM1对帕金森模型小鼠黑质细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响,探讨其预防帕金森病的机制。方法成年C57-BL雄性小鼠分为正常对照组、模型组和神经节苷脂GMI治疗组。应用TUNEL法和免疫荧光组织化学染色技术观察各组小鼠黑质神经元凋亡及Bcl-2和Bax表达情况。结果TUNEL、Bcl-2和Bax阳性神经元主要位于黑质致密部。模型组黑质神经元凋亡数明显多于正常对照组,神经节苷脂GM1组黑质神经元凋亡数明显少于模型组。在模型组Bcl-2阳性神经元和Bax阳性神经元的数量均较正常对照组明显增多;在神经节苷脂GM1组Bcl-2阳性神经元的数量较模型组明显增多,但Bax阳性神经元的数量较模型组明显减少。结论神经节苷脂GM1可能通过增强黑质神经元内Bcl-2基因表达及抑制Bax基因表达的途径抑制黑质神经元的凋亡。

神经节苷脂GM1在缺血性脑血管病中的神经保护机制

神经节苷脂GM1在脑血管病中的作用日益受到重视。已有研究证明神经节苷脂GM1对脑缺血损伤有神经保护作用。文章就神经节苷脂GM1对缺血性脑血管病神经保护作用的机制作了综述。

神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马区神经发生的保护作用

目的:观察神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马神经发生的保护作用。方法:建立了D-半乳糖小鼠致衰老模型,采用免疫组织化学方法观察GM1干预对海马神经前体细胞的增殖、存活和神经元分化的作用。结果:在模型鼠海马DG区的颗粒细胞和CA1、CA3区可观察到锥形神经元的死亡,TUNEL阳性细胞位于神经前体细胞所在的颗粒细胞层和门区的交界处。GM1干预后明显保护海马区新生细胞的增殖和生存。结论:GM1通过对抗D-半乳糖导致的细胞凋亡和促进海马神经发生的途径发挥其延缓衰老的作用。

神经节苷脂GM_1促进兔异体移植神经再生的作用观察

目的 :研究神经节苷脂 GM1 (GM1 )对冷冻处理后的兔同种异体移植神经再生作用的影响。方法 :选择成年大白兔 36只 ,4只作为供体 ,切取其双侧坐骨神经 ,制成 1 0 m m神经段 ,深低温冷冻储存 2周 ;其余 32只随机分为实验组和对照组 ,每组又分为 4个亚组。将兔左侧坐骨神经造成 1 0 mm长缺损 ,用复温后的同种异体神经进行移植桥接。然后 ,实验组局部应用 GM1 1mg/ d,连续 1 4 d,对照组不做任何处理 ,任其自然生长。 4个亚组分别于术后 2、4、8、1 2周进行组织学、电生理、超微结构、形态学定量分析、肌湿重等观察。结果 :两组均无急性排斥反应发生。术后 1 2周 ,实验组和对照组在运动神经传导速度及形态学定量分析方面比较 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ,实验组优于对照组。结论 :外源性 GM1

神经节苷脂GM_1治疗神经系统损伤

神经节苷脂ＧＭ_１治疗神经系统损伤陈嘉峰，秦震近年来，许多研究表明，神经节苷脂在神经细胞的分化、发育、神经组织的损伤修复、神经元的可塑性、突触的传递等方面起着极为重要的作用。在神经节苷脂治疗神经系统损伤中研究最多的是单唾液酸神经节苷脂ＧＭ１。ＧＭ１的?..

婴儿型GM1神经节苷脂沉积病5例临床及影像学分析

目的探讨5例GM1神经节苷脂沉积病婴儿型患者的临床和影像学特点。方法5例患儿均经外周血白细胞β"半乳糖苷酶活性测定确诊;通过临床调查、一般化验、骨骼X线、脑影像学检查分析5例患儿临床特点。结果5例患儿均无异常家族史,于新生儿期至1岁起病。主要表现为喂养困难、营养不良、进行性智力运动落后、肌张力低下、易惊,2例患儿分别于4个月和13个月出现癫疒间。体格检查5例头围显著增大,中度肝肿大。眼底检查均未发现樱桃红斑。合并肝损害3例。5例患儿尿液甲苯胺蓝试验均呈阳性,3例酸性白蛋白、溴代16烷基三甲胺试验阳性。骨骼X线检查均显示骨质疏松,指骨呈子弹头样改变,脊柱后突畸形,下胸椎及上腰椎椎体前下缘呈鸟嘴样突出。磁共振成像均显示脑白质发育不良,1例患儿丘脑呈对称性T1W高信号,T2W低信号。外周血白细胞β"半乳糖苷酶活性为1.4～3.9nmol/(h·mg蛋白)。死亡1例,其余病情进行性加重。结论GM1神经节苷脂沉积病以智力运动落后为主,伴肝损害及骨骼异常。骨骼X片特征性改变有助于诊断,脑磁共振成像影像学有助于判断病情进展。

格林—巴利综合征中的抗神经节苷脂GM1抗体

采用固相酶联免疫吸附法对３０例格林－巴利综合征患者，３２例其他神经系统疾病患者及９０例健康献血员的血清中抗ＧＭ１ＩｇＭ和ＩｇＧ抗体进行测定。结果表明：格林－巴利综合征患者抗ＧＭ１ＩｇＭ抗体的阳性率为４０％，明显高于其他两个对照组；提示抗ＧＭ１抗体可能在格林－巴利综合征的发病中起重要作用。

脑内血肿腔局部应用神经节苷脂GM-1治疗实验性脑出血的作用及其机制(英文)

背景:脑出血患者常遗留严重的神经功能缺损。目前关于其发病机制的研究日益深入,希望能找到改善预后的有效方法。目的:经脑内血肿腔局部应用神经节苷脂(Ganglioside)GM-1,探讨脑内局部给药能否有减低药量而提高疗效的效果,同时脑内局部用药是否具有局部量效关系。设计:随机对照的实验研究。单位:西安交通大学第二医院神经外科、设备科。对象:实验于2000-08/2001-04在西安交通大学医学院神经生物研究中心完成。选择健康雄性SD大鼠,体质量250～300g,由陕西中医研究院实验动物中心提供。干预:将大鼠随机分为4组:①假手术组(12只):行右侧尾状核穿刺。②模型组(12只):于右侧尾状核注入50μL未抗凝自体血。③局部给药组:分为大、中、小剂量组(每组12只)。制作模型后6h分别按照2mg/kg,0.8mg/kg和0.32mg/kg于脑内血肿腔注入GM-1,液量按2mg/kg计算,不足部分用对照液(即GM1注射液溶剂,按说明书配制)补齐,同时经尾静脉注入相等体积对照液。④全身给药组(12只):制作模型后6h经尾静脉注入GM-12mg/kg,同样体积对照液注入右侧尾状核。上述各组于脑出血后72h处死,测定脑含水量(每组取8只);行组织学检查(每组取4只),并作相对损失神经元计数。主要观察指标:①脑水含量。②组织学观察。③相对损失神经元计数。