GPR48与TLR4在大鼠激素性股骨头坏死组织中的表达及其相关性分析

目的探讨G蛋白偶联受体48(G protein coupled receptor 48,GPR48)和Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)在大鼠激素性股骨头坏死组织中的表达变化及其相关性,阐明GPR48与TLR4在激素性股骨头坏死进程中的调控作用。方法健康SD大鼠68只,按随机数字表法分为实验组(44只,肌注地塞米松10 mg/kg,每周1次)和对照组(24只,注射等体积生理盐水代替激素),于2、6、8、10周时分别获取实验组11只和对照组6只大鼠的双侧股骨头,进行组织学观察(HE、Masson三色染色)、免疫组化及RT-PCR检测。结果①HE染色显示,实验组2周可见骨小梁微小断裂,10周骨小梁断裂范围扩大,形成大量空骨陷窝;Masson三色染色及胶原含量分析显示,与对照组相比,实验组单位面积内胶原含量从第6周开始下降,第10周明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),实验组组内各个时间点的比较差异有统计学意义(P<0.05),胶原含量呈逐渐下降趋势;②免疫组织化学染色分析:实验组6、8、10周各个时间点GPR48表达的累积光密度(5.87±0.53)、(4.82±0.52)、(3.94±0.49)均低于对照组(P<0.05),并呈逐渐降低趋势;实验组6、8、10周各个时间点TLR4表达的累积光密度(6.93±0.58)、(8.10±0.46)、(8.70±0.95)均高于对照组(P<0.05),并呈逐渐上升趋势;实验组不同时间点GPR48与TLR4表达呈负相关(r=-0.821,P<0.05);③RT-PCR检测:GPR48 mRNA表达在实验组内各个时间点之间呈逐渐降低趋势,而TLR4 mRNA表达则呈逐渐上升趋势;实验组不同时间点GPR48与TLR4 mRNA表达呈负相关(r=-0.791,P<0.05)。结论大鼠激素性股骨头坏死发展进程中GPR48和TLR4的表达呈负相关性,共同介导坏死过程中的炎症免疫反应。

运动上调GPR48-RANKL通路影响2型糖尿病小鼠破骨细胞分化

目的:探究T2DM小鼠OC分化变化及不同力学刺激通过GPR48-RANKL通路对T2DM小鼠OC分化的分子调控作用。方法:40只4周龄雄性C57BL/6小鼠,适应性喂养1周后随机分为T2DM造模组(30只)和正常对照组(ZC,10只)。T2DM造模组小鼠6周高脂膳食结束空腹12 h后注射STZ,2周后检测小鼠血糖,有27只造模成功并将其随机分为T2DM对照组(TC,9只)、T2DM游泳组(TS,9只)和T2DM游泳组(TD,9只),TS和TD组小鼠分别进行8周游泳和下坡跑训练。结束后,取右侧股骨并利用RT-PCR法检测相关因子mRNA表达;取左侧胫骨并利用West-blotting法检测相关因子蛋白表达;取小鼠BMM并诱导其向OC分化,利用TRAP染液对OC染色;取右侧胫骨并利用游标卡尺检测其大小。结果:与ZC组相比,TC组GPR48、OPG、RANKL、RANK、NFATc2、CTSK的mRNA和GPR48、RANKL、RANK蛋白表达均显著变化(P<0.05或P<0.01),OC数量显著增多,远端冠状面宽度和近端冠状面宽度显著变小(P<0.05)。与TC组相比,TS组GPR48、OPG、RANKL、NFATc2、CTSKmRNA和GPR48、RANKL蛋白表达均显著变化(P<0.05或P<0.01),OC数量显著减少;TD组GPR48、OPG、RANKL、RANK、NFATc2、CTSKmRNA和GPR48、RANKL、RANK蛋白表达均显著上调(P<0.05或P<0.01),OC数量显著减少,胫骨长度和中间矢状轴宽度显著减少(P<0.05或P<0.01)。与TS组相比,TD组OPG和CTSKmRNA及GPR48、RANK、RANKL蛋白表达均显著变化(P<0.05或P<0.01),OC数量显著减少。结论:T2DM小鼠OC分化显著增强;直接作用力激活T2DM小鼠骨中GPR48-RANKL通路,进而抑制RANK及其下游靶基因表达,抑制OC分化,且其作用效果优于间接作用力。

左归丸对骨质疏松症大鼠GPR48、ATF4、BSP表达影响的实验研究

目的:通过研究摘除卵巢致肾虚骨质疏松症大鼠血清中GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达,探讨摘除卵巢致肾虚骨质疏松症的病理机制,并研究左归丸防治疗效及其作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制肾虚骨质疏松症模型,采用具有补肾作用的左归丸对实验大鼠治疗12周,以盖天力片作为阳性对照组,正常大鼠、假手术组作为标准对照组,模型大鼠作为空白对照组,用ELISA法检测肾虚骨质疏松症大鼠血清GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达。结果:ELISA方法检测表明:正常大鼠血清中存在GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达。模空组大鼠血清中GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达水平有明显的下降。左归丸组、盖天力组用药12周后,与模空组相比较,左归丸组可显著上调血清中GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达水平。结论:1正常大鼠血清中存在GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达;2血清中GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达异常变化可能是导致骨质疏松症发生的机理之一;3左归丸能够调控GPR48、ATF4、BSP的蛋白表达,表明左归丸对骨质疏松症有一定的防治作用。

右归丸含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞中GPR48、ATF4、BSP表达影响实验研究

目的:通过右归丸含药血清对大鼠成骨细胞GPR48、ATF4、BSP的实验研究,探究右归丸对治疗骨质疏松症的疗效机制。从而为"肾藏精"这一理论提供实验依据。方法:将SPF级大鼠随机分为正常组、右归丸组、诱导液组、骨疏康组、福善美组,对大鼠进行灌胃5 d。制备含药血清,并观察右归丸含药血清对成骨细胞的影响。结果:与正常组和阳性药物组及诱导液组相比,右归丸组的蛋白表达水平明显上升。结论:(1)正常大鼠骨组织中存在GPR48、ATF4、BSP蛋白表达;(2)右归丸组中的GPR48、ATF4、BSP与正常组相比含量均大幅提升,说明右归丸含药血清能够调控GPR48、ATF4、BSP的蛋白浓度,并可促进骨髓间充质干细胞向骨细胞分化,从而对骨质疏松症起到防治作用。

运动调控骨代谢的关键膜上受体—G蛋白偶联受体48

G蛋白偶联受体48(GPR48)作为一富含亮氨酸重复序列的膜上七次跨膜受体,其LRR结构域与R-spondin1或Norrin结合形成复合体后可作用于下游关键因子可调控骨质疏松、阿尔茨海默病、高血压等疾病发生。骨作为重要的生理学和生物力学组织,由成骨细胞(OB)和破骨细胞(OC)分别主导的骨形成和骨吸收之间的拮抗及协同调控骨组织代谢平衡。骨细胞是力学刺激敏感细胞,调节应力加载后的骨适应性反应,而运动训练对骨产生的力学刺激可翻译成结构级联性生化反应(Wnt、c AMP/PKA/Atf4、OPG/RANKL/RANK等途径稳态表达),调控骨形成和/或骨吸收。并且,GPR48通过R-spondin1可直接调控以上信号途径的激活状态。那么,GPR48能否通过下游级联信号途径从而在运动影响骨代谢中起分子介导作用呢?探究GPR48在运动影响骨代谢中的作用及其分子介导机制,希望能进一步完善运动影响骨代谢的分子机制信号网络并为骨疾病诊治提供新靶点和非药物干预方式。

G蛋白偶联受体48与肿瘤发生发展关系的研究进展

G蛋白偶联受体(GPCR)48属于GPCR家族,参与机体内多种生理反应的调节。随着对GPCR48研究的深入发现,其不仅在正常生长发育过程中发挥关键作用,而且还与肿瘤的发生、发展密切相关。GPCR48在多种肿瘤组织中为促癌受体,抑制肿瘤细胞中的GPCR48表达可延缓肿瘤细胞的生长及转移,是一种潜在的肿瘤治疗分子靶点。然而,GPCR48在肿瘤中的作用机制非常复杂,目前尚未明确。因此,深入研究GPCR48的表达及调控相关机制对肿瘤的诊断、治疗及预后具有重要意义。

大鼠创伤性股骨头坏死进程中ATF4与GPR48的表达联控

目的探讨大鼠创伤性股骨头坏死进程中活性转录因子4(ATF4)与G蛋白偶联受体48(GPR48)的表达方式及其相关性,研究两者在坏死进程中的联控效应。方法 6月龄SD大鼠36只,随机分为实验组(n=24)和对照组(n=12)。实验组采用圆韧带离断结合骨膜翻转术,对照组采用假手术作为对照。术后1、2、4周收集双侧股骨头,采用组织学、免疫组织化学、RT-PCR、Western blotting等方法检测股骨头坏死变化、ATF4动态表达变化及其与GPR48表达的相关性。结果①组织学观察显示,股骨头坏死为渐进性发展,实验组1、2周股骨头关节软骨表面略显粗糙,4周时关节软骨出现不同程度的虫蚀样破损;②免疫组化显示,实验组ATF4、GPR48和PCNA表达量在3个不同时间点逐渐增加,但均低于对照组(P<0.05);③RT-PCR结果显示,ATF4和GPR48在3个不同时间点逐渐增加(P<0.05)。④Western blotting分析显示,实验组ATF4和GPR48在3个不同时间点逐渐增加,但均低于对照组(P<0.05)。⑤Pearson相关性分析显示,ATF4与GPR48在不同时间点呈正相关(r=0.659,P<0.01)。结论创伤性股骨头坏死发展进程中,初期ATF4和GPR48表达下降,但随坏死进程而逐渐增加,两者表达呈正相关,可能与坏死所伴随的局部修复有关。

大鼠创伤性股骨头坏死进程中GPR48的表达研究

目的探讨大鼠创伤性股骨头坏死进程中骨软骨G蛋白偶联受体-48(g protein coupledreceptor,GPR48)的表达变化,为进一步理解创伤性股骨头坏死的分子机制提供新线索。方法 6个月龄SD大鼠33只,随机分实验组(24只)和对照组(9只)。实验组采用圆韧带离断结合骨膜剥离切除术,对照组采用假手术作为对照。术后1、2和4周时收集股骨头,通过大体、组织学及Masson染色,观察股骨头坏死进程;用免疫组织化学、RT-PCR、图像分析等方法检测股骨头坏死过程中GPR48表达变化。结果 (1)大体标本观察发现,与对照组相比,实验组1、2周股骨头关节软骨表面略显粗糙,4周时关节软骨出现不同程度的虫蚀样破损。X线片结果显示,实验组1、2周大鼠股骨头改变较轻微,4周时出现密度减低区,骨小梁排列紊乱。HE染色结果显示,实验组1、2周部分关节标本软骨表面出现破裂、剥脱;4周时坏死集中在软骨下骨和骺软骨区,但同时可见坏死小梁周围局部成骨细胞活跃迹象,并有少量新生骨形成;3个时间点实验组骨小梁内空骨陷窝率均高于假手术组,并随时间延长呈逐渐升高的趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。Masson染色结果显示实验组1、2周时胶原含量下降,骨小梁欠规则;4周骨小梁稀疏、断裂,胶原含量明显减少。(2)免疫组化结果显示,实验组3个时间点GPR48表达量(IOD值)逐渐增加,但均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)RT-PCR分析结果显示,实验组3个时间点GPR48 mRNA表达量逐渐增加,但均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论创伤性股骨头坏死发展进程中,GPR48表达下降,但随坏死进程而逐渐增加,可能与骨坏死后的局部修复有关。

膀胱癌组织GPR48表达及其临床意义

目的 G蛋白偶联受体48(G protein coupled receptor 48,GPR48)在人类细胞信号传导过程中起重要作用,并且与人类肿瘤的发生相关。本研究旨在探讨膀胱癌组织GPR48的表达水平,分析其与膀胱癌恶性程度的相关性。方法选取2014-01-01-2016-05-20郑州大学附属郑州中心医院泌尿外科住院行手术切除治疗的膀胱癌组织标本60例和癌旁组织(距肿瘤组织>2cm)标本8例,BIU-87、5637和T24 3种膀胱癌细胞系作为研究对象,通过RT-PCR和蛋白质印迹法检测GPR48的表达量,收集60例患者性别、年龄、病理分级等临床病理资料,并检测其与GPR48表达的相关性。结果 GPR48在膀胱癌旁组织及癌旁组织中均有表达,膀胱癌组织和癌旁组织GPR48mRNA表达量分别为0.080±0.048和0.041±0.032,差异有统计学意义,t=-3.047,P=0.005。膀胱癌组织和癌旁组织GPR48蛋白表达量分别为0.533±0.307和0.144±0.086,差异有统计学意义,t=-3.541,P=0.001。分析患者临床病理资料发现,GPR48的表达与患者性别无关,P>0.05;而与患者年龄、病理分级和临床分期呈正相关,均P<0.01。BIU-87、5637和T24细胞系中GPR48 mRNA的表达量分别为0.021±0.002、0.054±0.006和0.145±0.003,GPR48蛋白的表达量分别为0.718±0.076、0.905±0.121和1.205±0.08。T24细胞系GPR48 mRNA及蛋白表达量显著高于5637细胞系,均P<0.05;5637细胞系GPR48 mRNA及蛋白表达量显著高于BIU-87细胞系,均P<0.05。结论 GPR48表达与膀胱癌的恶性程度密切相关,有望成为一种潜在的生物标志物来预测膀胱癌的预后。

沉默Gpr48基因表达对皮肤鳞状细胞癌细胞系A431 PKC信号通路活化及细胞侵袭的影响

目的分析沉默G蛋白偶联受体48(Gpr48)基因表达对皮肤鳞状细胞癌(SCC)蛋白激酶C(PKC)信号通路及细胞侵袭能力的影响。方法构建ShRNA感染皮肤SCC细胞株A431,设计干扰Gpr48表达shRNA(shRNA-Gpr48组)及阴性对照shRNA-NC组,采用实时定量反转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测Gpr48相对表达量;以蛋白印迹法(WesternBlot)测定PKC相关抗体蛋白表达情况,进行Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,总结Gpr48缺失对三丙胺(TPA)刺激A431细胞株PKC活化及细胞侵袭能力的影响,为SCC靶向治疗提供参照。组间比较采用独立样本t检验。结果qRT-PCR结果:shRNA-Gpr48组Gpr48相对表达量(0.27±0.06)低于shRNA-NC组(1.01±0.12),差异具有统计学意义(t=17.441,P<0.01),shRNA-Gpr48组p-PKCδ(0.463±0.035)低于shRNA-NC组(0.721±0.074),shRNA-Gpr48组NF-κBp65mRNA(0.631±0.079)低于shRNA-NC组(0.834±0.102),差异具有统计学意义(t=9.966、4.975,P均<0.01),Notch1mRNA(0.981±0.037)高于shRNA-NC组(0.562±0.041),差异具有统计学意义(t=23.991,P<0.01);WesternBlot结果:shRNA-Gpr48组p-PKCδ(0.221±0.034)低于shRNA-NC组(0.292±0.046)、NF-κBp65蛋白表达(0.512±0.047)低于shRNA-NC组(0.636±0.051),差异具有统计学意义(t=3.925,5.653,P均<0.01),Notch1(0.524±0.063)高于shRNA-NC组(0.421±0.076),差异具有统计学意义(t=3.299,P<0.01);shRNA-Gpr48组侵袭细胞率为(35.03±1.54)﹪,低于shRNA-NC组的(51.83±2.76)﹪,差异具有统计学意义(t=16.809,P<0.01)。结论沉默Gpr48缺失表达可能通过抑制PKC活化,降低p-PKCδ、NF-κBp65表达,上调抑癌基因Notch1表达,抑制癌细胞增殖、侵袭。

黄连温胆汤调控SCFAs-GPR41/43-GLP1信号通路干预2型糖尿病模型大鼠的作用机制

目的:基于SCFAs-GPR41/43-GLP1信号通路研究黄连温胆汤对2型糖尿病模型大鼠的干预机制。方法:选择SPF级SD雄性大鼠80只,先随机分10只为正常对照组,其余大鼠以高糖高脂乳剂10 mL/kg灌胃,监测血糖1次/w, 8 w后,腹腔注射STZ 35 mg/kg诱导2型糖尿病模型,5 d后选取空腹血糖值大于11.10 mmol/L造模成功的大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.25 g/kg组和黄连温胆汤3、6、12 g/kg组。各组灌胃给予相应的药物或生理盐水,1次/d,连续给药4 w后,取材检测。生化试剂检测大鼠葡萄糖耐量(OGTT)、血脂全套指标;气相色谱法测定大鼠结肠内容物短链脂肪酸(SCFAs)含量;ELISA法检测大鼠结肠组织GLP1、PYY的含量;RT-qPCR法检测大鼠结肠组织G蛋白偶联受体41(Gpr41)、Gpr43、胰高血糖素样肽-1(Glp1)、肽YY(Pyy) mRNA的表达;Western blot法检测大鼠结肠组织GPR41、GLP1、PYY蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠OGTT试验中血糖含量明显升高,血脂中TC、TG、LDL-C、HbA1c含量显著升高,HDL-C含量显著下降(P<0.01);结肠内容物SCFAs中乙酸、丙酸、正丁酸的含量均显著下降(P<0.01);结肠组织GLP1、PYY含量显著降低,Gpr41、Gpr43、Glp1、Pyy mRNA和GPR41、GLP1、PYY蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,黄连温胆汤3、6、12 g/kg组和二甲双胍0.25 g/kg组大鼠OGTT血糖含量明显降低,血脂中TC、TG、LDL-C、HbA1c含量明显降低,HDL-C含量明显升高(P<0.05或P<0.01);结肠内容物乙酸、丙酸、正丁酸的含量明显升高(P<0.05或P<0.01);结肠组织GLP1、PYY含量明显升高,Gpr41、Gpr43、Glp1、Pyy mRNA和GPR41、GLP1、PYY蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:黄连温胆汤抗2型糖尿病作用机制可能与增加SCFAs,调控SCFAs-GPR41/43-GLP1信号通路,促进GLP1、PYY的分泌,降低体内血糖、血脂,改善机体胰岛素抵抗相关。

GPCR48通过诱导肝癌细胞上皮间质转化促进肝癌侵袭转移的机制

目的观察G蛋白偶联受体48 (GPCR48)在不同转移潜能肝癌细胞株中的表达及其对肝癌细胞Huh7上皮间质转化(EMT)特性和侵袭转移的影响。方法采用蛋白质印迹(Western blot)检测不同转移潜能肝癌细胞GPCR48的蛋白表达水平。构建携带GPCR48基因的慢病毒载体,在肝癌细胞Huh7过表达GPCR48;采用Real-time PCR和Western blot检测GPCR48的过表达水平,采用Transwell侵袭实验和迁移实验检测对照组、Mock组和GPCR48过表达组肝癌细胞Huh7的侵袭和迁移能力;采用Real-time PCR和Western blot检测对照组、Mock组和GPCR48过表达组肝癌细胞Huh7 EMT相关标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和γ连环蛋白(γ-catenin)的mRNA和蛋白的表达水平。数据组间差异比较采用方差分析。结果 GPCR48蛋白表达水平在转移性肝癌细胞株明显高于非转移性肝癌细胞株(P < 0.05)。携带GPCR48基因的慢病毒载体可以有效转染肝癌细胞Huh7,稳定表达GPCR48的mRNA和蛋白。GPCR48过表达组肝癌细胞Huh7与Mock组和对照组相比,侵袭和迁移能力明显增强(F≥5.54,P值均< 0.05),上皮表型标志物E-cadherin和γ-catenin的mRNA和蛋白表达水平下降(P值均<0.05),间质表型标志物N-cadherin和Vimentin的mRNA和蛋白表达水平上升(P值均< 0.05),表明过表达GPCR48的肝癌细胞Huh7发生了EMT改变。结论 GPCR48表达水平与肝癌细胞转移潜能呈正相关,过表达GPCR48可以下调上皮表型标志物的表达和上调间质表型标志物的表达,诱导肝癌细胞发生EMT改变,从而促进肝癌细胞侵袭和迁移。

靶向G偶联蛋白受体87基因shRNA重组表达质粒的构建及鉴定

目的构建靶向G偶联蛋白受体(G protein-coupled receptor,GPR)87基因的shRNA重组表达质粒,并进行鉴定。方法根据NCBI基因数据库中的GPR87基因mRNA序列设计并合成3对靶向GPR87基因的shRNA,同时设阴性对照GPR87-HK序列,分别与线性化质粒pGenesil-1.1连接,构建靶向GPR87基因的shRNA重组表达质粒GPR87-1、GPR87-2、GPR87-3及GPR87-HK,在Lipofectamine 2000介导下,分别转染BIU87膀胱癌细胞,通过RTPCR和Western blot法检测各组细胞中GPR87基因mRNA转录和蛋白表达水平,并计算表达抑制率。结果 3种重组质粒经单酶切及测序鉴定,证明构建正确;转染BIU87膀胱癌细胞48 h后,镜下观察均可见绿色荧光;GPR87-1组、GPR87-2组和GPR87-3组细胞中GPR87基因和蛋白表达水平均显著低于GPR87-HK组(P<0.01),mRNA表达抑制率分别为76%、52%和50%,蛋白表达抑制率分别为90%、45%和41%。结论成功构建了靶向GPR87基因的shRNA重组表达质粒,为后续研究GPR87基因对膀胱癌细胞的增殖、凋亡及耐药的影响奠定了基础。

电针足三里对严重烫伤致大鼠急性肺损伤的影响

目的 探讨电针足三里对严重烫伤致大鼠急性肺损伤的影响.方法 雄性SD大鼠40只,体重200～250 g,随机分为5组（n=8）：对照组、烫伤组、足三里组、非经非穴组和α-银环蛇毒素组（α-BGT组）.对照组尾静脉注射生理盐水1 ml.烫伤组、足三里组、非经非穴组和α-BGT组先制备30%总体表面积Ⅲ度烫伤模型,然后烫伤组尾静脉注射生理盐水1 ml;足三里组于双侧足三里穴垂直进针7 mm,给予脉冲电流（电压3V,电流2ms,频率3 Hz）持续刺激12 mim,间隔8 h刺激1次,持续2 d;非经非穴组于双侧足三里穴旁5mm处给予脉冲刺激,方法同足三里组;α-BGT组尾静脉注射α-BGT 1.0 μg/kg,再于双侧足三里穴给予脉冲刺激,方法同足三里组.各组处理结束后,处死大鼠,取肺组织,光镜下观察病理学结果,电镜下观察超微结构,采用ELISA法测定肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGBl）含量,采用免疫组化法测定HMGBl蛋白表达,采用RT-PCR法测定HMGBl mRNA表达.结果 烫伤组肺组织光镜下可见肺泡壁崩解,泡内大量渗出液,间质水肿、肥厚和增生,伴大量炎性细胞浸润;电镜下可见细胞核形态不规则,核膜僵硬,部分凸凹不平和核溶解,胞质内板层小体明显减少,肺组织病理损伤程度较对照组减轻.与对照组比较,烫伤组、非经非穴组和α-BGT组肺组织HMGBl含量升高,HMGBl蛋白及其mRNA的表达上调（P〈0.05）,足三里组各指标差异无统计学意义（P〉0.05）;与烫伤组比较,足三里组肺组织HMGBl含量降低,HMGBl蛋白及其mRNA的表达下调,非经非穴组和α-BGT组肺组织HMGBl mRNA表达下调（P〈0.05）;与足三里组比较,非经非穴组和α-BGT组肺组织HMGBl含量升高,HMGBl蛋白及其mRNA的表达上调（P〈0.05）.结论 电针足三里可减轻严重烫伤致大鼠急性肺损伤,其机制与激活含α7亚基N型胆碱能受体介导的胆碱能抗炎通路,抑制肺组织HMGBl的表达有关.