GÖ6976对慢性髓系白血病细胞增殖的影响及其毒性研究

目的:研究GÖ6976对慢性髓系白血病(CML)细胞增殖的影响,及其对正常细胞及小鼠的毒性,为以后临床应用的有效性及安全性提供实验依据。方法:采用不同浓度的GÖ6976作用于CML急变期细胞株K562、人外周血单个核细胞(PBMNC)及小鼠正常BaF3细胞,MTT法检测其对细胞增殖的影响;选用BALB/C小鼠进行体内毒性研究,给药期间监测一般情况、体重及外周血白细胞数;给药前后摘眼球取血进行生化检查,同时对肝、肾及股骨进行病理学检查。结果:GÖ6976能明显抑制K562细胞的增殖,抑制效果随着剂量的增加而增加(r=0.9623),但对PBMNC及BaF3细胞无明显抑制作用。各组脏器的病理学检查均显示无炎症浸润等异常表现;高剂量组在外周血白细胞数变化率波动较大(P<0.05),这可能与细胞内蛋白激酶C被抑制有关。血液生化指标检测未见异常。低剂量组在外周血白细胞数、血液生化指标及组织病理学上与对照组比较无统计学差异。结论:GÖ6976对K562细胞增殖有明显抑制作用,且抑制效果随着剂量增加而增加。长期应用GÖ69765.0μmol/L及以下浓度对PBMNC、BaF3细胞没有明显的抑制作用。长期应用GÖ697610 mg/kg及以下浓度对BALB/c小鼠也没有明显的毒性作用。