rhIL-1α和rhTNF-α对人成纤维滑膜细胞PGE_2受体和Gαs的影响及芍药苷的作用

目的探讨rhIL-1α和rhTNF-α对人成纤维样滑膜细胞(FLS)PGE2受体(EP2)及Gαs表达的影响及芍药苷(Pae)的作用。方法体外培养人FLS,使用不同浓度的rhIL-1α和rhTNF-α刺激人FLS,观察EP2及Gαs蛋白表达的情况,观察Pae对其的影响。采用免疫荧光标记法结合激光共聚焦显微镜分析技术检测人FLS的EP2表达,Western blot检测Gαs表达。结果 rhIL-1α(0.1、1、10μg/L)和rhTNF-α(0.2、2、20μg/L)明显降低人FLS EP2和Gαs表达,Pae(10-8、10-7、10-6、10-5mol/L)可上调人FLS的EP2和Gαs表达。结论 Pae恢复rhIL-1α和rhTNF-α刺激后EP2和Gαs的表达可能是其抑制滑膜细胞增殖和亢进分泌功能的分子机制之一。

G蛋白αS亚单位基因突变所致假性甲状旁腺功能减退症并继发性低钙性肌病1例

目的分析G蛋白αS亚单位(GNAS)基因突变所致假性甲状旁腺功能减退症并继发性低钙性肌病的临床特征及诊疗方法。方法回顾性分析1例GNAS基因突变所致假性甲状旁腺功能减退症并继发性低钙性肌病患儿的临床表现、遗传学特征、基因测序分析结果及诊治经过。结果患儿自4岁起病,主要临床表现为反复四肢抽搐,具有Albright遗传性骨营养不良症(AHO)体型,辅助检查提示脑组织及皮下多发钙化、低钙血症、高磷血症、游离甲状腺素正常而促甲状腺素升高、肌酸肌酶水平显著增高,基因测序提示GNAS基因c.1159delAp.(Met387fs)杂合,其母亦有该基因突变。符合GNAS基因突变所致假性甲状旁腺功能减退症并继发性低钙性肌病的诊断,给予补充钙剂及维生素D后,患儿症状消失,甲状腺功能恢复,肌酸肌酶正常。结论GNAS基因突变所致假性甲状腺旁腺功能减退症在临床上主要通过典型的AHO体征及低钙血症发现,出现低钙性肌病时更要考虑此病。早期发现、早期诊断,补充钙及维生素D,监测钙、磷及甲状腺功能,可减轻对患者智力及骨质的影响,改善其生活质量。

雌激素通过调节Gα_s-cAMP通路减轻异丙肾上腺素导致的大鼠心肌损伤

本研究旨在通过给予去卵巢大鼠异丙肾上腺素制作心肌损伤及心功能异常模型,探讨雌激素通过调节兴奋性G(Gαs)蛋白-环磷酸腺苷(cAMP)信号通路纠正儿茶酚胺导致的心功能异常的机制。观察雌激素对大鼠血流动力学参数:左心室收缩峰压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升的最大变化速率(+dp/dtmax)、左心室内压下降的最大变化速率(-dp/dtmax),血浆脑尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP),cAMP浓度和心肌中Gαs蛋白表达的影响。结果显示:与假手术组相比,去卵巢大鼠的血流动力学参数、血浆BNP水平、血浆cAMP水平没有显著改变;但给予去卵巢大鼠异丙肾上腺素后,血流动力学参数LVSP、+dp/dtmax降低(P<0.01),LVEDP、-dp/dtmax升高(P<0.01),血浆BNP水平升高(P<0.01),血浆cAMP水平降低(P<0.01);而进一步的雌激素补充则改善了心功能:LVSP、+dp/dtmax升高(P<0.01),LVEDP、-dp/dtmax降低(P<0.05,P<0.01),血浆BNP水平降低(P<0.01),cAMP水平升高(P<0.01);雌激素对Gαs蛋白表达没有显著影响。结果提示:雌激素对心肌损伤具有保护作用,升高cAMP水平,改善心肌收缩过度抑制,调节心脏的功能状态。