COVID-19患者使用G-CSF的安全性

2019新冠病毒病(COVID-19)被定义为由SARS-CoV-2感染引起的疾病,短时间内就造成了全球大流行,其关键免疫病理特征包括淋巴细胞减少、中性粒细胞增多以及细胞因子风暴和肺等实质器官的免疫损伤等。COVID-19的临床表现因人而异,但最常见、最严重的症状一般是呼吸系统疾病相关的表现,肺是病毒的主要靶器官。COVID-19的一个显著特征是促炎细胞因子(包括GCSF)升高,而G-CSF可能会引发过度炎症反应,也许会使部分患者病情加重,故COVID-19是否要应用G-CSF治疗,目前颇有争议,还需要临床医生根据每个病人的具体情况评估使用G-CSF的有效性和安全性。

血清VEGF、G-CSF、sTREM-1与急性心肌梗死患者PCI术后支架内再狭窄的相关性研究

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取商丘市第一人民医院2020年2月—2021年3月行PCI术治疗且完成随访的100例AMI患者为研究对象,根据PCI术后12个月造影复查结果分为ISR组(n=24,支架内狭窄程度≥50%)和非ISR组(n=76,支架内狭窄程度<50%)。比较两组一般临床资料、术后1 d及7 d血清VEGF、G-CSF、sTREM-1水平,Logisitc回归分析影响ISR发生的危险因素,以及各指标不同水平对发生ISR的危险度。结果ISR组糖尿病率、冠状动脉多支病变率较非ISR组高(P<0.05);ISR组术后1 d、7 d血清VEGF、G-CSF较非ISR组低,sTREM-1水平较非ISR组高(P<0.05);Logistic回归分析显示,糖尿病、冠状动脉病变支数、术后1 d及7 d血清VEGF、G-CSF、sTREM-1水平均是影响AMI患者PCI术后发生ISR的因素(P<0.05);术后1 d、7 d,血清VEGF、G-CSF、sTREM-1高水平患者发生ISR的危险度均较低水平者高。结论监测AMI患者PCI术后血清VEGF、G-CSF、sTREM-1表达水平对预测ISR发生具有一定价值。

G-CSF、PLGF和PTX3在肺炎患儿血清中的表达及与肺通气功能的关系分析

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、胎盘生长因子(PLGF)和血清正五聚蛋白3(PTX3)在肺炎患儿血清中的表达及与肺通气功能的关系。方法 本研究以河南大学第一附属医院2021年1月~2023年3月进行治疗的小儿肺炎患者110例作为研究对象,设为观察组,并按照《儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)》标准,分为轻症组(46例)和重症组(64例)。另选取同期进行健康体检志愿者110例作为对照组,分别对两组的肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气容积百分比(FEV1%)、G-CSF、PLGF和PTX3进行比较。进一步比较轻症组及重症组患儿之间的FVC、FEV1、FEV1%、G-CSF、PLGF和PTX3差异。采用spearman相关性分析FEV1、FEV1%、FVC与G-CSF、PLGF、PTX3的相关性。结果 观察组患儿的FEV1、FEV1%、FVC均显著低于对照组(P<0.001);重症组患儿的FEV1、FEV1%、FVC均显著低于轻症组(P<0.001);观察组患儿PTX3、G-CSF均显著高于对照组,PLGF低于对照组(P<0.001);重症组患儿PTX3、G-CSF均显著高于轻症组,PLGF低于轻症组(P<0.001);spearman相关性分析显示患儿FEV1、FEV1%、FVC与PTX3、G-CSF呈负相关,与PLGF呈正相关。结论 G-CSF、PLGF和PTX3在肺炎患儿血清中的表达与肺通气功能呈现显著的相关性,可作为病情严重程度判定以及治疗效果分析的重要参考。

G-CSF联合GM-CSF及高剂量G-CSF治疗急性髓系白血病化疗后中性粒细胞缺乏的疗效观察

目的:探讨高剂量G-CSF方案和G-CSF联合GM-CSF方案治疗及预防急性髓细胞白血病化疗后粒细胞减少的临床疗效与安全性。方法:回顾性分析53例接受化疗的急性髓系白血病患者,对比常规剂量G-CSF、高剂量G-CSF以及G-CSF联合GM-CSF在化疗后的应用,观察中性粒细胞绝对值、中性粒细胞减少持续时间、中性粒细胞减少伴发热发生概率及各组治疗不良反应的区别。结果:高剂量G-CSF组与G-CSF联合GM-CSF组较标量G-CSF组中位ANC减少的持续时间明显缩短,中性粒细胞减少合并感染的发生率明显减少,高剂量G-CSF组与G-CSF联合GM-CSF组之间无统计学差异,三组之间安全性相仿。结论:G-CSF联合GM-CSF方案以及高剂量G-CSF方案治疗及预防急性髓细胞白血病化疗后粒细胞减少安全有效。

G-CSF和GM-CSF对系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞TNF-α mRNA和CD69表达及IgG分泌的影响

为了解造血干细胞动员剂G CSF和GM CSF对系统性红斑狼疮 (SLE)患者狼疮活动性的影响 ,用RT PCR法测定不同浓度G CSF和GM CSF对SLE患者外周血单个核细胞 (PBMNC)的TNF αmRNA表达的作用 ,用流式细胞术测定CD69表达和用酶联免疫吸附法测定 1 0 μg/ml的G CSF和GM CSF对PBMNC分泌IgG的影响。结果发现 :0 .1 - 2 0 μg/ml的G CSF对活动期和静止期SLE患者的PBMNC的TNF αmRNA的表达均无影响。0 1 - 1 6μg/ml或 0 1 - 2 0 μg/ml的GM CSF不影响活动期或静止期SLE患者PBMNC的TNF αmRNA的表达 ,2 μg/ml的GM CSF可增加活动期SLE患者PBMNC的TNF αmRNA的表达。 0 1 - 2 0 μg/ml的G CSF和GM CSF对静止期SLE患者PBMNC的CD69表达均无影响 ,浓度在 0 1 - 2 0 μg/ml的G CSF和 0 1 - 0 4μg/ml的GM CSF对静止期和活动期SLE患者的CD69表达无影响 ,但GM CSF的浓度达到或超过 0 8μg/ml时可增加活动期SLE患者单个核细胞CD69的表达。 1 0 μg/ml的G CSF对活动期和静止期SLE患者PBMNC的IgG分泌无明显影响 ,而相同浓度的GM CSF对活动期SLE患者PBMNC的IgG分泌有促进作用。结论 :用G CSF作自体干细胞移植的动员剂对于SLE患者可能是安全的 ,但GM CSF可增强与狼疮活动有关的三项指标 ,因此可能对活动期SLE患者产?

骨皮质切开术辅助大鼠正畸牙移动中M-CSFmRNA,ANKLmRNA,OPGmRNA的研究

目的:观察M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子),RANKL(核激活因子KB受体活化因子配体),Osteoprotegerin(骨保护蛋白)在大鼠骨皮质切开术辅助正畸牙移动过程中的表达情况。方法:选取健康雄性Wistar大鼠65只,60只大鼠随机分成3组:组Ⅰ:选择性骨皮质切开术组;组Ⅱ:传统牙齿移动组;组Ⅲ:混合组,剩余5只作为空白对照组(不作任何处理)。用镍钛螺旋拉簧施加约60g力近中移动上颌实验侧第一磨牙,在第一磨牙颊腭侧行打孔式骨皮质切开术,分别在加载第7、14、21、28、42d颈椎脱臼处死取材,应用SYBR Green实时荧光定量技术和MxPro-Mx3000P软件对取材进行分析。结果:组Ⅲ的破骨细胞主要调节因子和生化标记物:M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子),RANKL(核激活因子KB受体活化因子配体)的表达与组Ⅰ和组Ⅱ相比增加,暗示组Ⅲ骨吸收活跃。组Ⅲ与组Ⅱ相比,呈现出独特的牙槽骨改建模式:藕联的RANKL和OPG促进牙槽骨改建。结论:正畸牙齿移动初期骨皮质切开术加速了牙齿移动,改变了早期骨代谢状态,破骨活跃,支持区域性骨代谢加速学说。

GM-CSF与生长抑素融合表达质粒对小鼠肌肉组织GHR和IGF-I mRNA表达的影响

选择70只小白鼠,随机分为7组,每组10只,雌雄各半。其中第1组为对照组,第2-4组分别肌肉注射pcS/2SS、pGM-CSF/SS和pGM-CSF+pcS/2SS DNA疫苗;第5～7组分别口服以减毒沙门氏菌为载体的pcS/2SS、pGM-CSF/SS和pGM-CSF+pcS/2SS DNA疫苗,以β-actin作为内参,利用相对半定量RT-PCR,检测小鼠肌肉组织GHR和IGF-I mRNA的表达。结果表明:第3、5和6组的GHR mRNA表达显著高于1组和7组(P<0.05),第5和6组的IGF-I mRNA表达显著高于1组、2组、4组和7组(P<0.05),GM-CSF与SS的融合表达质粒(pGM-CSF/SS)的GHR和IGF-I mRNA表达高于pGM-CSF+pcS/2SS共同免疫,同种DNA疫苗,口服免疫组的GHR和IGF-I mRNA表达总体上比肌肉注射组要高。这些结果证明,GM-CSF可促进SS DNA疫苗的免疫效果,提高肌肉组织中GHR和IGF-I mRNA的表达;pGM-CSF/SS效果优于pGM-CSF+pcS/2SS,口服免疫组要优于肌肉注射免疫组。

超低剂量地西他滨联合GHA预激治疗复发难治性急性髓系白血病疗效研究

目的探讨超低剂量地西他滨联合高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-c)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的GHA预激方案治疗复发难治性急性髓系白血病(AML)的临床疗效及其安全性。方法回顾性分析2018年1月—2023年8月在我院接受2个疗程超低剂量地西他滨联合GHA预激方案(具体为:地西他滨10 mg/d,静脉滴注,第1~5天;HHT 1 mg/d,静脉滴注,第1~14天;Ara-c 10 mg,q 12 h,皮下注射,第1~14天;G-CSF 300μg,皮下注射,第0~14天)治疗的28例复发难治性AML患者的临床资料,评价治疗效果及不良反应。结果2疗程后共有17例患者获得完全缓解(CR)(60.7%),6例获得部分缓解(PR)(21.4%),总有效率(ORR)82.1%。26例(92.9%)患者发生IV级骨髓抑制,中性粒细胞缺乏的比例为85.7%(24例),平均持续时间7 d(3~14 d);血小板<20×10^(9)/L的比例为89.3%(25例),平均持续时间8 d(5~17 d)。非血液系统不良反应轻微,无早期死亡发生。结论超低剂量地西他滨联合GHA预激方案治疗复发难治性AML缓解率高,耐受性好,可在临床推广应用。

吉西他滨对慢性粒细胞白血病患者骨髓细胞G-CSFR及bcr/abl mRNA的影响

为了观察吉西他滨对慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)及bcr/ablmRNA的作用,收集CML慢性期、急变期患者的及骨髓象正常的非血液病患者骨髓液,分为吉西他滨组(加入吉西他滨,调整浓度为10μg/ml)和对照组,培养48小时后收集细胞。采用流式细胞术检测各组标本骨髓G-CSFR的表达率;采用RT-PCR技术检测各组标本bcr/abl mRNA的表达。结果表明:吉西他滨组CML慢性期、急变期患者及骨髓象正常者骨髓G-CSFR的表达率分别为(50.72±8.57)%、(36.32±4.25)%和(59.42±7.62)%。对照组CML慢性期、急变期患者及骨髓象正常者骨髓粒系G-CSFR的表达率分别为(45.42±6.52)%、(30.58±5.68)%和(58.56±5.54)%。两组CML患者骨髓G-CSFR的表达率分别与骨髓象正常组比较,差异有显著性(p<0.05),CML慢性期患者与急变期比较,差异有显著性(p<0.05)。吉西他滨组CML患者G-CSFR的表达率与未加药组相应组别比较,差异有显著性(p<0.05)。吉西他滨组CML慢性期、急变期患者bcr/abl mRNA表达水平比较,差异无显著性(p>0.05)。吉西他滨组与对照组、CML慢性期、急变期患者G-CSFR表达率与bcr/abl mRNA表达水平呈负相关(p<0.05)。结论:在体外培养下,吉西他滨可以提高CML慢性期、急变期患者骨髓G-CSFR的表达率,对bcr/abl mRNA表达的作用不明显,CML慢性期、急变期患者G-CSFR表达率与bcr/abl mRNA表达水平呈负相关。

细菌性肺炎患儿肠道微生态及其与血FOXP3、G-CSF水平的关系

目的 研究细菌性肺炎患儿肠道微生态及其与血清转录因子叉头蛋白(FOXP3)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(G-CSF)水平的关系。方法 选择细菌性肺炎患儿120例为肺炎组,其中轻度组55例,重度组65例,另选取同期健康体检患儿120例为对照组。比较各组肠道微生物、血清FOXP3、G-CSF水平,分析肠道微生物与FOXP3、G-CSF水平的相关性。结果 肺炎组乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌及真杆菌水平低于对照组;重度组乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌及真杆菌低于轻度组;肺炎组FOXP3、G-CSF高于对照组,重度组FOXP3、G-CSF高于轻度组(P<0.05)。双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌及真杆菌与FOXP3、G-CSF呈负相关(P<0.05)。结论 细菌性肺炎患儿肠道微生态与肺炎病情程度有关,且与血清FOXP3、G-CSF呈负相关。

宫腔灌注G-CSF对薄型子宫内膜患者激素替代周期FET临床结局影响的Meta分析

目的系统评价宫腔灌注粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对于采用激素替代治疗(HRT)周期方案进行内膜准备的薄型子宫内膜(TE)患者行冻融胚胎移植(FET)的临床疗效。方法计算机检索Pubmed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网、万方等中、英文数据库,系统搜集关于宫腔灌注G-CSF应用于TE患者FET周期的相关研究,检索时间自建库至2022年8月。由两位研究者独立筛选文献、提取相关资料和评价文献质量后,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果共纳入7篇研究,累计共842例患者。Meta分析的结果显示:与对照组相比,宫腔灌注G-CSF可以显著改善其子宫内膜厚度[MD=0.92,95%CI(0.63,1.22),P<0.00001]、提高胚胎种植率[RR=1.45,95%CI(1.16,1.81),P=0.001]、提高临床妊娠率[RR=1.36,95%CI(1.03,1.81),P=0.03];而在周期取消率[RR=0.75,95%CI(0.40,1.39),P=0.36]和不良妊娠结局发生率[RR=0.94,95%CI(0.47,1.88),P=0.85]方面,两组差异无统计学意义。结论对于采用HRT方案行FET的TE患者,宫腔灌注G-CSF治疗可以明显改善其子宫内膜厚度,提高胚胎种植率和临床妊娠率,且不会增加不良妊娠结局风险和周期取消率。但鉴于纳入的研究数量和质量有限,后续仍需更多高质量的随机对照试验加以探讨。

真核翻译起始因子4G1与恶性肿瘤的研究进展

真核翻译起始因子4G1(eIF4G1)是一种大型支架蛋白,在真核生物mRNA翻译起始过程中,可作为蛋白质的对接位点,介导帽依赖性与非帽依赖性翻译启动。eIF4G1是翻译调控中的重要靶标,被认为参与多种肿瘤细胞的生长、迁移、增殖、侵袭和凋亡。近年来,随着对eIF4G1研究的深入,临床对其作用和功能也有了更深的理解,本文总结相关文献,对eIF4G1的功能、研究现状及与肿瘤的关系做一简要综述。

G-CSF预处理供者单倍体相合骨髓移植加用CD25单克隆抗体预防急性GVHD的临床研究

探索单倍体相合未去T细胞骨髓移植应用CD2 5单克隆抗体预防急性移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。在 1 999年 2月至 2 0 0 1年 1 1月期间 ,对 2 8例白血病病人进行HLA 2 - 3个位点不合骨髓移植 ,其中 2 0 0 0年 1 1月前完成的不使用CD2 5单抗的 1 5例为对照组 ,此后完成的 1 3例为本方案组 ,两组供者均接受粒细胞集落刺激因子(G CSF ,Lenograstim) 2 50 μg/d ,皮下注射 ,连用 7天后采髓 ;环孢菌素A ,氨甲蝶呤 ,抗胸腺细胞球蛋白和霉酚酸酯(MMF)联合用于GVHD预防。研究组病例在移植前 2小时和移植后第 4天加用CD2 5单克隆抗体 (Basiliximab)进一步预防GVHD ;并对两组移植后植入 ,GVHD发生和无病存活情况进行比较。结果表明 ,2 8例患者移植后均植入成功 ,植入直接证据的检测证实完全供者造血 ,两组造血重建时间比较无显著性差异 (P >0 .0 5) ;未用抗体的对照组急性Ⅱ -Ⅳ度GVHD发生率 33 .3 % ,本方案组加用CD2 5单克隆抗体 ,无 1例发生急性Ⅱ -Ⅳ度GVHD ,两组之间差异有显著性 (P <0 .0 5) ;慢性GVHD发生均为局限性 ,两组的差异无显著性 (P >0 .0 5)。对照组中位随访2 6(1 5 - 36)月 ,活存 9/ 1 5例 ,本方案组中位随访 8(3 - 1 5)月 ,活存 1 2 / 1 3例 ,Kaplan Meier存活曲线分析与对数秩检验 ,本方案组 1?

酶联免疫吸附试验法研究PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF在小鼠体内的药代动力学

研究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)、聚乙二醇修饰的重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)与重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(rHSA-hG-CSF)在小鼠体内的药代动力学,验证两种方法对rhG-CSF半衰期(T1/2)的影响。小鼠分别皮下给药rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF后,在不同时间点采血并分离血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定血清中rhG-CSF的浓度,用3P87药动学软件进行曲线拟合并计算参数。结果显示,rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF的半衰期(T1/2)分别为2.1,14.2和10.6h,后两者半衰期分别为rhG-CSF的7倍、5倍;PEG-rhG-CSF和rHSA-hG-CSF的达峰时间Tpeak分别为rhG-CSF的15倍、13倍。通过ELISA法检测比较rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF在小鼠体内的药代动力学,表明PEG修饰与白蛋白融合技术可以延长rhG-CSF的半衰期。

G蛋白偶联受体54 mRNA在雌性性早熟大鼠下丘脑中的表达及其意义

目的检测GPR54在雌性性早熟大鼠下丘脑中的表达,探讨其在真性性早熟发生发展过程中的作用。方法正常5日龄雌性大鼠40只。随机分为4组,每组10只。实验1组和2组大鼠皮下一次注射300μg达那唑以诱导真性性早熟;检查阴道涂片、体质量及子宫、卵巢质量,用化学发光法测其血清黄体生成素水平;半定量RT-PCR法检测下丘脑GPR54 mRNA表达水平。结果GPR54 mRNA在青春前期组、性早熟青春早期组及性早熟青春中期组大鼠中的表达呈逐渐上升趋势,各组差异具有显著性(F=467.55 P<0.01)。性早熟青春早期组与正常青春早期组GPR54表达无显著性差异(P>0.05)。结论GPR54在性早熟启动和发展过程中可能起重要作用。

G-CSF动员循环间充质干细胞及其对小鼠颅脑损伤修复的可行性分析

目的建立小鼠严重颅脑创伤模型探讨粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员循环间充质干细胞(mesenchym alstem cells,MSCs)的可行性,并观察G-CSF动员的修复效应。方法以G-CSF作为动员剂,培养骨髓和外周血来源的MSCs,计数动员前后的CFU-F。制作小鼠严重颅脑创伤模型,致伤后采用G-CSF对MSCs进行动员,在2、24、48、96、120、144、192、264、336h进行神经行为学评分、运动功能评分,并观察小鼠死亡率和病理组织切片。结果从小鼠外周血培养出MSCs,G-CSF动员后骨髓和外周血MSCs的CFU-F数量显著高于正常对照组(P<0·01)。致伤后小鼠神经行为学和运动功能评分显著低于正常对照组(P<0·01),创伤治疗组在144～192h期间评分显著高于创伤组(P<0·05)。致伤后小鼠死亡率增高,病理切片可见创伤处有出血和空泡。结论成功培养及用G-CSF动员了外周血MSCs,在成功建立小鼠严重颅脑创伤模型的基础上,显示G-CSF动员可以降低严重颅脑创伤小鼠死亡,参与了创伤修复。

PEG-G-CSF和G-CSF预防实体瘤或淋巴瘤化疗后中性粒细胞减少及相关事件的Meta分析

目的:系统评价聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-G-CSF)和重组人粒细胞刺激因子(G-CSF)预防实体瘤或淋巴瘤化疗后中性粒细胞减少及相关事件的有效性和安全性。方法:计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、CNKI、VIP、WanFang Data和SinoMed数据库,搜集关于PEG-G-CSF和G-CSF预防实体瘤或淋巴瘤化疗后中性粒细胞减少及相关事件的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2019年2月,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入18个RCTs,合计2517例患者。Meta分析结果显示,在主要结局指标方面,PEG-G-CSF与G-CSF相比,对化疗后第1周期中性粒细胞减少性发热(FN)发生率[RR=0.70,95%CI(0.46,1.06),P>0.05]和化疗后多周期FN发生率[RR=0.80,95%CI(0.61,1.04),P>0.05]的作用相当;在次要结局指标方面,PEG-G-CSF与G-CSF相比,可以降低化疗后第2周期3/4度中性粒细胞减少发生率[RR=0.80,95%CI(0.68,0.94),P=0.008]和化疗后第4周期4度中性粒细胞减少持续时间[MD=-0.23,95%CI(-0.42,0.04),P=0.02],对化疗后第1,3,4周期3/4度中性粒细胞减少发生率、化疗后第1,2,3周期4度中性粒细胞减少持续时间、中性粒细胞恢复时间、骨痛或骨骼肌肉痛发生率的作用相当(P>0.05)。结论:现有证据表明PEG-G-CSF和G-CSF预防化疗后中性粒细胞减少及相关事件的临床有效性和安全性相似,但PEG-G-CSF可以部分改善化疗后中性粒细胞减少的发生率和持续时间。

G-CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

采用G CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血 (SAA)。共有 10例重型再生障碍性贫血患者接受了G CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植 ,回顾性分析植入情况、植入速度及急慢性移植物抗宿主病 (GVHD)发生率等。所有患者移植后均获得造血重建。中性粒细胞计数 (ANC) >0 5× 10 9L- 1 的中位时间为 13 2d(8～ 18) ,血小板 >2 0× 10 9L- 1 的中位时间为 2 2 2d(10～ 10 8)。 8例获得异体植入的患者中 3例发生Ⅰ Ⅱ度皮肤急性GVHD ,发生 5例慢性GVHD。至随访截止 ,中位随访 775d(2 10～ 14 2 9) ,所有 10例患者均无病存活(DFS)。因此我们认为G CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植是治疗SAA的有效方法 ,可获得快速、持久植入 ,而不增加急性和慢性GVHD的发生率。

G-CSF对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭发生发展的影响及其机制。方法实验动物分成7组:PBS组小鼠(PBS组)、替米沙坦组小鼠(ST组)、G-CSF(A)组小鼠(GA组)、G-CSF(B)组小鼠(GB组)、G-CSF +替米沙坦组小鼠(GT组)、替米沙坦+G-CSF组小鼠(TG组)和假手术组小鼠(sham组)。小鼠经缩窄升主动脉后,在不同时间皮下注射G-CSF或(和)替米沙坦,每周做心脏超声检测心脏功能和形态变化,分别于第1周、2周和4周末测量有侧颈动脉压后取材,用HE染色、Masson三色染色观察心脏形态变化,用Western blotting检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和RT-PCR检测缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factorl,HIF-1)、p53mRNA的表达情况。结果(1)在0～14 d,缩窄升主动脉的小鼠心室擘厚度值逐渐升高达高峰,14～28 d PBS组厚度逐渐降低,同时伴有左室射血分数的下降,而给予G-CSF皮下注射的小鼠未见有降低,也未见有射血分数的下降;(2)同PBS组比较,VEGF蛋白、HIF-1mRNA表达存给予G-CSF皮下注射的小鼠显著升高,而p53mRNA表达、心脏纤维化程度和死亡率在给予G-CSF组显著降低。结论G-CSF通过调控血管新生,改善了压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭,其中调控HIF-1的表达可能起着重要的作用。

化疗联合G-CSF动员的骨髓及外周血CD34^+细胞表达粘附分子的变化

探讨化疗联合G CSF动员前、后患者骨髓及外周血CD34+细胞表达CD4 4 ,CD4 9d ,CD6 2L及趋化因子CXCR4的动态变化 ,用免疫荧光直接三色标记和流式细胞术测定G CSF动员前、后骨髓及外周血CD34+细胞的CD4 4 ,CD4 9d ,CD6 2L及趋化因子CXCR4的表达 ,观察输注各表达亚群细胞数与移植后造血重建的关系。结果发现 ,动员后骨髓中CD34+CD4 4 +和CD34+CD4 9d+细胞的百分比较动员前明显降低 ,而外周血中二者的比例则显著升高 ;动员前、后骨髓中CD34+CD6 2L+和CD34+CXCR4 +细胞的变化并不明显 ,而外周血中前者明显增加 ,后者则显著减少。输入CD4 4 +,CD4 9d+,CD6 2L+及CXCR4 +的CD34+细胞的量与移植后血中中性粒细胞和血小板恢复的时间未表明有显著的相关。结论 :G CSF动员可下调骨髓CD34+细胞的CD4 4 ,CD4 9d ,CD6 2L及CXCR4的表达 ,从而进入外周血循环 ,输注这些细胞的临床意义有待累积更多病例的分析。