以端粒DNA的G四联体为作用靶点的端粒酶抑制剂

端粒是真核细胞染色体末端的一种特殊结构，端粒酶的活化是细胞永生化和肿瘤发生所必需的，因此抑制端粒酶活性可能抑制肿瘤的生长和转移。端粒是端粒酶作用的靶位，端粒酶要结合到端粒上才能起作用。端粒部位富含G，G四联体在体外能抑制端粒酶的活性，G四联体就成了新的抗肿瘤药物靶位。几种基于G四联体的端粒酶抑制剂。

金属阳离子对膝沟藻毒素适配体(GO18-T-d)G四联体结构的影响

利用圆二色谱技术解析G四联体拓扑结构类型,构建适配体的三维全原子模型,并对适配体GO18-T-d的恒温与升温分子进行动力学模拟,对G四联体在模拟过程中的RMSD波动以及形成G四联体结构的Hoosgteen氢键数目变化进行分析。结果显示,3种离子对适配体GO18-T-d的G四联体结构稳定性贡献度为K+>Na+>Mg2+,与圆二色色谱实验结果一致,这一发现对于稳定G四联体结构提供了一定的理论指导。

ULK1启动子区含有抑制ULK1转录的G4结构

目的:研究G四联体(G-quadruplex,G4)结构对UNC-51样激酶1(UNC-51-like kinase 1,ULK1)基因的转录调控作用。方法:分析ULK1转录起始点上游1000 bp启动子序列的G/C含量;预测ULK1启动子区G4形成序列,利用圆二色谱、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和DNA银染鉴定G4;通过构建ULK1启动子报告基因质粒和用G4配体处理人前列腺癌DU-145细胞,结合报告基因检测、RT-qPCR和Western blot实验检测G4对ULK1转录的调控作用。结果:ULK1启动子区G/C含量丰富;预测发现10条G4形成序列;体外实验表明G4形成序列可以形成G4结构;细胞实验表明ULK1启动子区的G4结构负调控ULK1的转录。结论:ULK1启动子区可形成抑制ULK1转录的G4结构。这为揭示ULK1的转录调控机制提供了新的线索。