G蛋白及其偶联信号传导途径的研究进展

G蛋白偶联信号传导系统是一类重要的细胞跨膜信号传导途径之一。在有关生化及药理的医学研究中发现许多药剂都是通过G蛋白偶联信号传导途径对动物起作用的。对G蛋白结构与功能的系统研究是新型药剂研制与开发的基础。G蛋白在物种进化过程中具有高度保守性 ,植物和昆虫中的G蛋白及其偶联组份研究将有助于明确作物抗病虫机理以及昆虫毒理。

血浆G蛋白偶联受体15配体在系统性红斑狼疮中的表达及临床应用价值

目的探讨G蛋白偶联受体15配体(GPR15L)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的表达水平及临床应用价值。方法在回顾性队列中采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测63例SLE患者(SLE组)和57例健康对照者(对照组)外周血G蛋白偶联受体15(GPR15)mRNA、GPR15L mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附法检测SLE组、对照组、50例类风湿关节炎(RA)患者(疾病对照组)血清GPR15L蛋白表达水平;分析血清GPR15L与SLE患者实验室指标、疗效的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GPR15单独以及联合常见自身抗体指标诊断SLE的效能。采用多因素Logistic回归分析探讨SLE发病的独立危险因素。结果与对照组比较,SLE组外周血GPR15 mRNA、GPR15L mRNA水平升高,差异有统计学意义(P=0.0164、P<0.0001);SLE组血清GPR15L表达高于疾病对照组,差异有统计学意义(P<0.0001)。SLE患者血清GPR15L蛋白表达水平与GPR15L mRNA以及疾病活动度均呈正相关(r=0.3013,P=0.0164;R=0.3617,P=0.0036),与补体C3、C4水平呈负相关(r=-0.3412,P=0.0062;R=-0.3384,P=0.0067)。ROC曲线显示,血清GPR15L鉴别SLE组与对照组的曲线下面积(AUC)为0.8708,鉴别SLE组与疾病对照组的AUC为0.7655;血清GPR15L联合anti-SSA诊断SLE的效能显著提高,AUC为0.8952。多因素Logistic回归分析显示,GPR15L蛋白以及GPR15L mRNA升高是SLE发病的独立危险因素(P<0.05)。结论SLE患者血清GPR15L蛋白水平显著升高与SLE疾病活动度密切相关,GPR15L异常表达可能在SLE的发病机制中发挥重要作用。

Arrestins家族:一类在G蛋白偶联受体的信号传导中起关键作用的蛋白质

对Arrestins家族的研究是当今生物学中信号传导研究领域的热点之一。Arrestins可以作用于G蛋白偶联受体，使受体与下游的G蛋白解偶联；并充当受体与笼形蛋白的接头，促进衣被蛋白介导的受体内吞；在受体内吞过程中，Arrestins、受体和c-Src激酶共同起始MAPK信号传导途径。本综述概括了近年来Arrestins研究的最新进展，包括其分类、主要蛋白功能结构域、基因定位和在G蛋白偶联受体信号传导中的地位与作用。

G蛋白偶联受体介导游离脂肪酸的信号通路及生理功能

游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)是动物一种重要能量来源,同时它还是一种重要的信号分子,其生理功能和作用机制长期以来倍受关注.最近研究表明,细胞膜存在FFA的特定孤儿型G蛋白偶联膜受体家族.中长链游离脂肪酸是GPR40和GPR120的配基,而短链游离脂肪酸则是GPR41和GPR43的配基.该受体家族可以介导游离脂肪酸,通过ERK、PI3K-Akt和MAPK信号通路,在维持机体内的葡萄糖稳态、脂肪形成、白细胞功能和细胞增殖等生理过程中发挥重要作用.本文就游离脂肪酸G蛋白偶联受体的结构、分布、配体选择性、下游信号通路,及其介导FFA生理功能的最新研究进展进行简要综述.

G蛋白偶联受体激酶在细胞迁移和细胞信号转导中的作用

G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptors,GPCRs）是与G蛋白相连接的最大膜受体家族,能够被不同的配体所激活,如激素、多肽等。GPCRs与配体结合后能激活细胞内的G蛋白,通过不同的信号转导通路产生不同的生物学效应。人类基因组中含有1 000多个GPCRs基因,占整个人类基因组的3%左右。GPCRs是药物研发中最广泛应用的药靶,作用于GPCRs的药物对疼痛、高血压和哮喘等各类疾病具有良好的治疗作用。

G蛋白偶联受体3:调控神经系统和卵泡发育的关键因子

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)是细胞表面最大的受体超家族,参与调节多种生理和病理过程。G蛋白偶联受体3(G protein-coupled receptor 3,Gpr3)是一种新发现的鞘氨醇1-磷酸受体,它直接或者间接参与调节脊椎动物神经系统及卵泡的发育过程。作为潜在的治疗多种神经疾病和卵巢早衰的药物靶标,Gpr3的生理功能及作用的分子机制等都值得进一步研究。文章主要就Gpr3及其介导的信号通路在脊椎动物神经系统发育及卵巢卵泡发育过程中的相关作用作一综述。

G蛋白偶联受体及其信号通路-2012年诺贝尔化学奖工作介绍

2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨（Robert J．Lefkowitz）和布莱恩·克比尔卡（Brian K.Kobilka），以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献。罗伯特·莱夫科维茨（图1）1943年出生于美国纽约。1962年在纽约的哥伦比亚学院获得学士学位；

G蛋白偶联雌激素受体及其对免疫系统疾病的影响

雌激素在女性生理学和病理生理学,尤其是女性生殖功能上发挥至关重要的作用,与保护绝经前女性免患各种疾病有密切联系。经典的雌激素受体α和雌激素受体β是配体活化转录因子,可赋予许多基因雌激素敏感性。G蛋白偶联雌激素受体(GPER)参与快速/非基因的膜相关雌激素效应,开启了对快速雌激素信号通路领域的研究。随着研究的不断深入,免疫系统中GPER的作用逐渐被认识,GPER可能作为新靶点在免疫相关疾病治疗中发挥积极作用。

生物感受器纳米体揭示源自核内体的G蛋白偶联受体的信号传导

配体与位于细胞膜表面的G-蛋白偶联受体（GPCR）如β2肾上腺素受体（β2-ARs）结合，促进异源三聚体G蛋白解离，这代表了GPCR介导的信号转导的起始，是调控细胞生化反应的关键步骤。激活的β2-ARs磷酸化并与β-抑制蛋白结合，

G蛋白偶联受体(GPCR)腺苷酸环化酶(AcyA)途径介导赭曲霉群体感应现象的机制

赭曲霉(Aspergillus ochraceus)是一种代表性的产毒模式真菌,存在密度依赖性转化的高、低群体密度阈值和携带这种密度信息的群体感应(QS)信号分子--氧脂素。本研究首先基于代表高、低群体密度条件的野生型赭曲霉转录组差异,分析群体密度这一环境条件对赭曲霉行为的影响,结果发现,除了氧脂素代表的细胞通信外,还具有种内对资源的竞争现象,体现在碳代谢。进一步,基于前期实验筛选到负责响应密度信息的膜受体GprC和主要的胞内效应器腺苷酸环化酶(AcyA),构建了基因缺陷型赭曲霉(ΔgprC和ΔacyA)。对比野生型与缺陷型赭曲霉的基因表达及行为差异后发现,GprC-AcyA途径缺陷后不仅中断了密度信息的传递,还直接影响赭曲霉的生命周期。本文研究结果表明,GprC和AcyA作为G蛋白网络的重要枢纽,具有广泛的调控作用,涉及生物过程、细胞组分、分子功能中大部分行为。本研究结果对利用生物手段进行真菌毒素污染的高效、绿色防治具有指导意义。

药物作用和治疗新进展:G蛋白偶联受体及信号转导相关新概念

本文以临床上常用的与G蛋白偶联受体相关的药物为例 ,阐述了完全和部分激动剂、中性拮抗剂、反向激动剂和变构调节等概念的理论价值 ,以及这些概念在临床合理用药过程中的地位。此外 ,对受体信号转导过程的精细调节机制 ,例如激动剂介导的信号转导、受体转运、受体间相互作用及G蛋白调节物质的作用进行了探讨。对上述受体分子和信号转导药理基础理论的理解将有助于临床上合理的药物治疗。

G蛋白偶联受体120通过AMPK信号通路缓解肝x受体诱导的HepG2细胞甘油三酯积聚

目的拟观察G蛋白偶联受体120（GPRl20）激活在肝x受体（LXR）诱导的肝脏脂肪性变中的作用，为防治脂代谢紊乱及相关疾病提供新线索。方法将人肝癌细胞系HepG2进行如下分组：对照组、GW9508（GPRl20的激动剂）处理组、T0901317处理组、GW9508预处理＋T0901317处理组，酶学法测定细胞内甘油三酯水平；实时荧光定量PCR检测细胞SREBPl．c、SCDl、

靶向G蛋白偶联受体偏向性信号的药理学研究

GPCR是临床处方药的最重要靶点,靶向单个G蛋白或Arrestin信号途径的药物开发是目前国际上的研究热点.我们应用蛋白组学的方法阐明了Arrestin偏向性信号途径的磷酸化网络[1],发展了体外定量鉴定受体偏向性配体的效价的融合蛋白同位素结合测定方法[2].我们在最新的研究中,应用非天然氨基酸整合技术和NMR方法发现了Arrestin偏向性信号途径的笛子模型,阐明了受体通过Arrestin进行信号转导的磷酸编码机制,提出了新假说[3].我们还在糖尿病的研究中,阐明了胆囊收缩素受体对胰岛功能及肾上腺素受体对胰岛稳态的调控作用[4,5],发展了靶向胆囊收缩素受体的偏向性Aptamer,为进一步治疗糖尿病的药物开发奠定了基础.

G蛋白偶联受体与酪氨酸激酶受体之间的信号交流在肿瘤治疗中的作用

G蛋白偶联受体(GPCRs)和酪氨酸激酶受体(RTKs)细胞膜受体,它们之间可以利用共同的信号转导途径实现信号交流。该文主要阐述GPCRs与RTKs两者之间的信号交流在肿瘤发生和治疗中的作用,为临床肿瘤治疗提供理论基础。

植物G蛋白偶联受体及其在信号转导中的作用

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)是具有7个跨膜螺旋的蛋白质受体,是人体内最大的蛋白质超家族。GPCRs能调控细胞周期,参与多种植物信号通路以及影响一系列的代谢和分化活动。简要介绍了GPCR和G蛋白介导的信号转导机制,GPCRs的结构和植物GPCR及其在植物跨膜信号转导中的作用,并对GPCR的信号转导机制及植物抗病反应分子机制的研究提出展望。

G-蛋白偶联受体与信号通路对紫贻贝幼体附着变态的调控作用

为了阐明紫贻贝幼体附着变态的内在机理,在天然诱导物-微生物膜的诱导参照下,通过使用G蛋白偶联受体（GPCRs）和信号通路的活化剂与抑制剂初步研究了其对该物种幼体附着变态过程的调控作用。结果显示,GPCRs活化剂Gpp[NH]p与抑制剂GDP-β-S没有诱导和抑制活性,表明可能非GPCRs的其他细胞反应过程参与了紫贻贝幼体的附着变态。腺苷酸环化酶/环腺苷酸（AC/cAMP）信号通路相关、理论上具有诱导活性的6种神经性试剂,除了磷酸二脂酶抑制剂（IBMX）外,其他在10-8～10-3M浓度下48、72 h后都没有活性,并且高浓度下表现出较高的神经性药物毒性。IBMX仅在10-4M浓度72 h后呈现出一定的诱导活性,但是与微生物膜48 h就具有非常高的活性相比显著性较低且时间滞后。磷脂酰肌醇/二酰基甘油/蛋白激酶（PI/DAG/PKC）信号通路相关的2种活化剂48、72 h均无诱导活性,但是其抑制剂H-7在10-6M的低浓度下48 h后表现出显著性的抑制效果,72 h后效果丧失,抑制浓度上升到10-5M。以上活性浓度与作用时间2个方面的结果表明了PI/DAG/PKC信号通路可能参与调控紫贻贝幼体的附着变态,而AC/c AMP信号通路可能作为次要通路,或是由于所用神经性试剂的毒性造成的一种实验假象。本研究有助于推进该品种的发育生物学研究以及通过切断信号通路实现生物污损防治技术的开发。

G蛋白偶联受体信号通路与癌症的关系研究

目的探讨G蛋白偶联受体信号通路中各主要因素和癌症发生、发展、转移之间的关系,为临床癌症治疗靶标的确定提供启发。方法通过国内外诸多相关文献的调研,总结G蛋白偶联受体通路与癌症的关系,展望其在临床癌症治疗中的应用。结果经过大量的文献调研和展望,发现G蛋白偶联受体信号通路中G蛋白偶联受体(GPCRs)、G蛋白、受体酪氨酸激酶(RTK)、G蛋白信号途径调节蛋白(RGS)的突变、异常表达和失调都和癌症密切相关。结论很多的证据表明了G蛋白信号异常与癌症发生和发展之间有着密切关联,今后可以加大对此类靶点临床药物的设计。