G蛋白偶联受体34同源建模及其与lysoPS类似物对接研究

G蛋白偶联受体34(GPR34)在肥大细胞、肿瘤组织和人体免疫器官中高度选择性表达,但因属于膜蛋白,其三维结构难以测定,不能从分子水平上分析其与药物作用情况。本文选用PDB数据库中与GPR34一级序列同源性最高的4NTJ为模版蛋白进行同源建模,运用拉氏图和Profile-3D进行评估,通过加膜限制和loop区能量优化等方法最终得到合理并且可信度高的3D结构模型。最优模型Verify Score为124.97(期望Verify Score值区间为69.071 1~153.491),预测分析得到14个可能的活性位点。通过最陡下降法和共轭梯度法构建GPR34激动剂分子的最低能量结构,将激动剂分子与预测的蛋白3D结构模型上的活性位点进行分子模拟对接,根据对接模型比较不同激动剂分子与不同蛋白活性位点的相互作用。实验结果对设计GPR34激动剂分子和进一步研究GPR34的结构和功能具有理论指导意义。

原发性肝癌患者癌组织GPCR34、NGF及其对患者预后的评估价值表达变化

目的探讨原发性肝癌组织G蛋白偶联受体34(GPCR34)、神经生长因子(NGF)表达变化及其对患者预后的评估价值。方法收集77例原发性肝癌患者的癌组织和癌旁正常组织标本,采用免疫组化法检测GPCR34、NGF表达,采用单因素及多因素Cox回归模型分析肝癌组织GPCR34、NGF表达与患者临床病理参数及中位生存时间的关系。结果 GPCR34主要表达于细胞膜,NGF主要表达于细胞质。肝癌组织GPCR34阳性57例(74.0%)、NGF阳性49例(63.6%),癌旁组织分别为25例(32.3%)、16例(20.8%),二者比较P均<0.05。肝癌组织GPCR34、NGF表达与肿瘤直径、临床分期、分化程度有关(P均<0.01)。单因素分析结果显示,肝癌患者中位生存时间与肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期、分化程度、GPCR34和NGF表达均有关(P<0.05或<0.01)。多因素分析结果显示,淋巴结转移、临床分期、分化程度、GPCR34和NGF表达是肝癌患者中位生存时间的独立影响因素(P<0.05或<0.01)。结论肝癌组织GPCR34、NGF表达升高;GPCR34、NGF表达越高,患者预后越差,二者可以作为原发性肝癌患者预后评估的指标之一。

GPR34在原发性肝细胞癌中表达的临床意义

目的探讨G蛋白偶联受体34（G—proteincoupledreceptor34，GPR34）的表达与肝细胞癌发生发展的相关性。方法应用肝细胞癌组织芯片和免疫组织化学技术，检测GPR34蛋白在44例肝细胞癌组织中的表达，X2检验和Fisher检验及Spearman相关检验，分析GPR34表达与肝细胞癌临床病理特点的相关性，应用Kaplan—Meier方法计算肝细胞癌患者术后5年生存率及生存时间。结果GPR34在肝细胞癌组织中的表达比癌旁组织明显上调（P=0．003）；GPR34表达与肝细胞癌大小（P=0．024）、小肝癌（P=0．030）和浸润深度（P=0．012）显著相关，与性别、年龄、肝硬化、组织分化程度及临床分期无明显相关性（P〉0．05）；高表达和低表达GPR34的患者术后5年累积生存率分别为56．6％和66．0％，中位生存时间为59．0（95％凹：49．9～68．1）个月和65．0（95％CI：56．4～73．6）个月，Kaplan-Meier分析显示其差异有统计学意义（X2=5．617，P=0．018）。多因素分析显示，GPR34可以作为一个独立的预后评估因素（P=0．037）。结论GPR34在肝细胞癌组织中的表达上调，提示GPR34在其中具有促癌作用。GPR34表达上调与肝细胞癌大小、小肝癌、浸润深度和患者的生存时间相关。GPR34表达上调可以作为肝细胞癌预后不良评估的一个潜在影响因素。