血清可溶性神经调节蛋白-1、G蛋白偶联雌激素受体-1在急性胰腺炎患者病情及预后评估中临床价值研究

目的探讨血清可溶性神经调节蛋白-1(sNRG-1)、G蛋白偶联雌激素受体-1(GPER-1)在急性胰腺炎(AP)患者病情及预后评估中的临床价值。方法选取自2019年6月至2022年6月邯郸市第一医院收治的106例AP患者为研究对象,根据AP病情严重程度分为轻症组(n=49)、中重症组(n=36)及重症组(n=21);根据预后生存情况分为存活组(n=83)与死亡组(n=23)。采用酶联免疫吸附法检测血清sNRG-1、GPER-1水平。采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清sNRG-1、GPER-1及两者联合检测对AP患者预后的评估价值。采用多因素Logistic回归分析探讨AP患者预后影响因素。结果中重症组、重症组患者血清sNRG-1水平低于轻症组,且重症组低于中重症组;中重症组、重症组患者血清GPER-1水平高于轻症组,且重症组高于中重症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。存活组与死亡组病情严重程度、入院急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、白细胞计数、C反应蛋白、血肌酐、乳酸脱氢酶、血淀粉酶、血脂肪酶、sNRG-1、GPER-1比较,差异有统计学意义(P<0.05)。APACHEⅡ评分≥12分、sNRG-1≤17.74 pg/ml、GPER-1≥4.82 pg/ml是影响AP患者预后的独立危险因素(P<0.05)。血清sNRG-1、GPER-1预测AP患者预后的ROC曲线下面积分别为0.846、0.753。两者联合预测AP患者预后的ROC曲线下面积为0.917,特异度为86.75%,灵敏度为86.96%。结论血清sNRG-1低表达、GPER-1高表达与AP患者的病情严重程度及预后有关,有望作为评估AP患者预后的生物学指标。

G蛋白偶联雌激素受体1在骨代谢中作用的研究进展

G蛋白偶联雌激素受体1(G protein-coupled estrogen receptor 1,GPER1)是一种雌激素的膜受体,其通过快速的细胞多效应作用引发下游反应,对成骨细胞的增殖分化产生影响。因此,GPER1在雌激素介导的骨代谢中有着重要作用。本文对GPER1在骨代谢中的作用作了简要总结,包括GPER1在青春期参与骨生长的过程,在机体不同雌激素水平下的骨代谢中体现出的不同功能,以及其与其他受体共同作用参与了骨代谢。

特异性激活G蛋白偶联雌激素受体通过活性氧途径调控结直肠癌细胞迁移

目的:探讨特异性激活G蛋白偶联雌激素受体(GPER)对结直肠癌(CRC)细胞迁移的作用及其可能的机制。方法:体外培养CRC细胞RKO和SW480,使用0.5或1.0μmol/L的GPER特异性激活剂(G-1)处理CRC细胞,采用CCK-8法、划痕实验和Transwell实验分别检测G-1对CRC细胞增殖、迁移的影响。用q PCR和WB法分别检测G-1及G-1+活性氧(ROS)清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理对RKO细胞E-钙黏素(E-Cad)、纤连蛋白(FN)m RNA和蛋白表达的影响,用流式细胞术检测RKO细胞中ROS的水平。结果:经G-1处理后RKO和SW480细胞的迁移能力均明显减弱(均P<0.05),能显著上调细胞中E-cad m RNA及蛋白表达、下调FN m RNA及蛋白表达(均P<0.05)。G-1处理能刺激RKO细胞ROS水平上升,在NAC的作用下,由G-1引起的E-cad、FN蛋白表达变化被部分逆转。结论:特异性激活GPER通过上调ROS水平抑制EMT进程,进而抑制CRC细胞的迁移。

G蛋白偶联雌激素受体在雌激素相关肿瘤发生中的作用

在经典的雌激素核受体α和β之外,雌激素或雌激素样物质也可以经过膜受体,即G蛋白偶联雌激素受体(GPER)发挥功能。G蛋白偶联雌激素受体是雌激素非基因通路信号转导过程的重要介导因子,在雌激素相关肿瘤细胞的发生和治疗中具有重要的意义。现针对G蛋白偶联雌激素受体在雌激素相关肿瘤细胞中介导的效应及有关机制的研究进展进行综述。

G蛋白偶联雌激素受体1、表皮生长因子受体和趋化因子受体1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨G蛋白偶联雌激素受体1(G protein-coupled estrogen receptor1,GPER1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和趋化因子受体1(chemokine receptor1,CXCR1)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及意义。方法甲状腺乳头状癌68例、结节性甲状腺肿42例,采用免疫组织化学S-P法检测GPER1、EGFR和CXCR1的表达,分析其与患者临床病理特征的关系,以及三者间表达的相关性。结果在PTC组织中,GPER1、EGFR和CXCR1的表达阳性率分别为76.5%、66.2%、64.7%,明显高于结节性甲状腺肿组的21.4%、16.7%和11.9%(P<0.01);GPER1、EGFR和CXCR1在PTC中的表达与颈部淋巴结转移相关(P<0.05),而与其他临床病理特征(年龄、性别、肿瘤大小及TNM分期)无相关性(P>0.05);在PTC及PTC淋巴转移癌组织中,GPER1与EGFR的表达呈显著正相关(r=0.262,P=0.031;r=0.542,P=0.002)、GPER1与CXCR1的表达也呈显著正相关(r=0.276,P=0.025;r=0.483,P=0.006)。结论 GPER1、EGFR和CXCR1的两两共表达与PTC的发生、发展密切相关,三者间可能存在一种相互作用。

G蛋白偶联雌激素受体介导的缺血性卒中大鼠模型的神经保护作用和机制探讨

目的探讨在缺血性卒中模型中,G蛋白偶联雌激素受体(GPER)介导的神经保护作用和机制。方法采用双侧卵巢切除术(OVX)建立成年SPF级雌性SD大鼠去势模型,术后4周采用酶联免疫吸附测定法检测血清雌激素水平,采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制作卒中模型,并将大鼠完全随机分为假手术组(6只)、MCAO组(MCAO)组(7只)、MCAO+雌激素组(MCAO+E2,8只)、MCAO+GPER激动剂组(MCAO+G1,8只)和MCAO+GPER拮抗剂组(MCAO+G15,7只)。通过神经功能缺损评分(NSS)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定的脑梗死体积以评定不同干预效果;采用Western Blot检测缺血半暗带脑组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及Caspase-3的蛋白表达情况。结果 (1)雌激素水平:OVX术后,大鼠血清雌激素水平较去势前显著降低[(20±9)ng/L比(73±21)ng/L,P<0.01]。(2)NSS:MCAO各组NSS均明显高于假手术组(P<0.01);MCAO+G1组明显低于MCAO组和MCAO+G15组[(6.0±1.8)分比(11.9±2.0)、(10.0±2.1)分],差异均有统计学意义(均P<0.05)。(3)脑梗死体积:假手术组脑梗死体积与其他各组差异均有统计学意义(均P<0.01);与MCAO组和MCAO+G15组比较,MCAO+E2组和MCAO+G1组的脑梗死体积明显减小[(19.8±4.0)%、(14.0±2.9)%比(29.7±5.8)%、(27.6±3.6)%],差异有统计学意义(均P<0.05)。(4)Western Blot结果:MCAO组和MCAO+G1 5组HIF-1α、JNK和Caspase-3的相对吸光度值均高于MCAO+G1组(均P<0.0 1)。结论 GPER介导了缺血性卒中模型雌激素的神经保护作用,该作用与调控HIF-1α、JNK和Caspase-3蛋白表达有关。

G蛋白偶联雌激素受体介导17β-雌二醇抗血管平滑肌细胞氧化应激性衰老

目的探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)能否介导雌激素抗大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)氧化应激性衰老效应。方法取体外培养第3~4代VSMCs,以150μmol/L H_2O_2处理2h建立细胞衰老模型。用10^(-8)mol/L17β-雌二醇(E_2)、10^(-6)mol/LGPER激动剂G1和抑制剂G15分别处理VSMCs。衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色法检测各组细胞SA-β-Gal染色阳性率;流式细胞术检测各组细胞周期变化;RT-qPCR和Western blot检测GPERmRNA和蛋白表达变化。结果 H_2O_2使VSMCs SA-β-Gal染色阳性率明显增加,细胞周期停滞于G0/G1期,GPER mRNA和蛋白水平降低,E2和G1对H_2O_2的这些效应具有抑制作用,而G15可阻断E2和G1对H_2O_2上述效应的抑制作用。结论雌激素依赖GPER发挥抗血管平滑肌细胞氧化应激性衰老效应。

G蛋白偶联雌激素受体及其对免疫系统疾病的影响

雌激素在女性生理学和病理生理学,尤其是女性生殖功能上发挥至关重要的作用,与保护绝经前女性免患各种疾病有密切联系。经典的雌激素受体α和雌激素受体β是配体活化转录因子,可赋予许多基因雌激素敏感性。G蛋白偶联雌激素受体(GPER)参与快速/非基因的膜相关雌激素效应,开启了对快速雌激素信号通路领域的研究。随着研究的不断深入,免疫系统中GPER的作用逐渐被认识,GPER可能作为新靶点在免疫相关疾病治疗中发挥积极作用。

G蛋白偶联雌激素受体抑制过氧化氢诱导心肌细胞凋亡的研究

目的观察G蛋白偶联雌激素受体(GPER)对过氧化氢(H2O2)诱导的H9C2心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法培养H9C2心肌细胞,按随机数表法分组,给予0.2mmol/LH2O2或0.2mmol/LH2O2及不同浓度的GPER特异性激动剂G-1(1、10、100μmol/L)。采用流式细胞仪检测细胞凋亡;Westernblot法检测细胞中JNK信号通路及Bcl-2家族、caspase-3相关蛋白表达。结果心肌细胞经不同浓度G-1预处理后,H2O2诱导的心肌细胞凋亡率均明显下降,p-JNK、Bax蛋白、caspase-3蛋白表达明显降低,Bcl-2表达明显增高(均P<0.05)。结论G-1可能通过抑制Bcl-2和JNK信号通路,减轻H2O2诱导的H9C2心肌细胞凋亡。

他莫昔芬抑制G蛋白偶联雌激素受体沉默的乳腺癌相关成纤维细胞的增殖并促进其凋亡

目的通过构建G蛋白偶联雌激素受体(GPER)的慢病毒短发夹RNA(shRNA)表达载体,感染人乳腺癌相关成纤维细胞(BCAF)后,探讨他莫昔芬对BCAF增殖及凋亡的影响。方法构建GPER-RNAi慢病毒载体及对照病毒载体后,进行病毒包装,实时定量PCR检测GPER mRNA水平,Western blot法检测GPER蛋白水平;将BCAF分为4个组,包括阴性对照组、GPER-RNAi组、阴性对照联合10-8mmol/L他莫昔芬组和GPER-RNAi联合10-8mmol/L他莫昔芬组,CCK-8法检测他莫昔芬处理后细胞增殖,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双染色结合流式细胞术检测他莫昔芬处理后的细胞凋亡情况。结果 Western blot结果显示感染慢病毒的BCAF中,GPER表达显著降低。与阴性对照相比,CCK-8法检测结果显示他莫昔芬显著促进BCAF增殖。GPER敲低的BCAF,他莫昔芬的促增殖作用减弱;流式细胞术检测结果显示,他莫昔芬抑制BCAF凋亡,但在GPER敲低的BCAF,他莫昔芬的抑制细胞凋亡作用减弱。结论 Lenti-GPER-shRNA慢病毒感染BCAF,可有效沉默GPER表达;GPER敲低的BCAF,他莫昔芬刺激细胞增殖和抑制凋亡作用减弱。

G蛋白偶联雌激素受体1对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响及其机制

目的:观察激活G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥大的影响,并探讨其可能的机制。方法:2~3日龄乳鼠心肌细胞体外原代培养。利用串联质谱标签(TMT)蛋白质谱技术检测蛋白表达差异,并作相关生物信息学分析,筛查其可能的调节机制。机制研究分6组,空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+GPER1激活剂(G1)组、AngⅡ+G1+GPER1抑制剂(G15)组、AngⅡ+G1+细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂(U0126)组和AngⅡ+G1+丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)抑制剂(MK2206)组,各组n=3。检测各组心肌细胞GPER1的表达,心房钠尿肽(ANP)和B型利钠肽(BNP)的m RNA水平,ERK、AKT蛋白的表达及其相互作用,以及对自噬相关蛋白胞浆型自噬标记轻链3(LC3II)和膜型自噬标记轻链3(LC3I)的调控。流式细胞技术检测GPER1对细胞凋亡的影响。结果:AngⅡ诱导心肌细胞肥大呈浓度依赖性,ANP和BNP m RNA水平梯度升高(P<0.05)。细胞免疫荧光染色显示,心肌细胞上存在GPER1蛋白表达。荧光定量逆转录聚合酶链式反应(q RT-PCR)结果显示,激活剂G1激活GPER1,并以浓度依赖方式抑制心肌细胞ANP和BNP m RNA水平(P<0.05);在AngⅡ+G1+G15组,心肌细胞ANP和BNP m RNA水平重新升高(P<0.05)。蛋白免疫印迹法(Western-blot)结果显示,与空白对照组或AngⅡ组相比,AngⅡ+G1组p-ERK、p-AKT蛋白表达增强(P<0.05);与AngⅡ+G1组相比,AngⅡ+G1+G15组p-ERK和p-AKT蛋白表达降低(P<0.05),AngⅡ+G1+MK2206组p-ERK、p-AKT蛋白表达水平和ANP、BNP m RNA水平降低(P<0.05);AngⅡ+G1+U0126组对G1诱导的p-AKT蛋白的表达无影响。流式细胞技术显示,AngⅡ+G1组与AngⅡ组心肌细胞凋亡水平无差异(P>0.05)。AngⅡ组较空白对照组LC3II/LC3I比值增大,其自噬水平显著升高(P<0.01)。而AngⅡ+G1组较AngⅡ组LC3II/LC3I比值降低,其心肌细胞自噬水平降低(P<0.01)。结论:GPER1的激活抑制心肌细胞肥大,其作用机制可能与AKT和ERK信号通路以及细胞自噬相关。

G蛋白偶联雌激素受体通过减轻大鼠肾小管上皮细胞凋亡保护肾脏缺血再灌注损伤

目的探讨G蛋白偶联雌激素受体(G protein⁃coupled estrogen receptor,GPER)能否减轻肾小管上皮细胞凋亡,从而保护肾脏缺血再灌注(ischemia⁃reperfusion,I/R)损伤。方法雌性去卵巢(ovariec⁃tomized,OVX)大鼠随机分为OVX组、OVX+I/R组、OVX+I/R+G1(GPER激动剂)组、OVX+I/R+G15(GPER阻断剂)+G1组。检测各组大鼠肾功能,HE染色、Paller评分评价肾组织损伤程度,观察肾组织凋亡相关蛋白的表达位置及表达水平。结果与OVX组相比,OVX+I/R组肾功能损伤明显(P<0.01),Paller评分升高(P<0.01),Bcl⁃2蛋白在肾小管上皮细胞阳性表达及肾组织的表达均减少,Caspase⁃3蛋白在肾小管上皮细胞阳性表达及肾组织的表达均增加(P<0.01);G1干预后肾功能损害减轻(P<0.01),Paller评分降低(P<0.01),Bcl⁃2蛋白的表达上升,Caspase⁃3蛋白的表达下降(P<0.01);G15组可部分逆转G1激活GPER后的保护作用(均P<0.01)。结论激活GPER可以减轻肾脏I/R损伤,其机制可能是通过调控凋亡通路实现的。

G蛋白偶联雌激素受体可通过抑制氧化应激反应减轻肾缺血再灌注损伤

目的探讨G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)对氧化应激反应的影响,及其对肾缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制。方法将雌性SD大鼠去卵巢后随机分为去卵巢组(OVX)、肾缺血再灌注组(OVX+I/R)、雌激素干预组(OVX+I/R+E2)、GPER特异性激动剂G1干预组(OVX+I/R+G1)、雌激素+GPER特异性阻断剂G15干预组(OVX+I/R+G15+E2)(每组8只)。测定各组大鼠血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾组织病理性形态,检测各组肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肾组织p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平。结果与OVX组相比,OVX+I/R组血Cr和BUN水平升高(P<0. 01),肾组织病理损伤(HE染色)明显(P<0. 01),氧化应激反应加重(P<0. 01),p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平显著降低(P<0. 01);与OVX+I/R组相比,E2和G1干预组血Cr和BUN水平降低(P<0. 01),肾组织病理损伤减轻(P<0. 01),氧化应激反应减轻(P<0. 01),p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平升高(P<0. 01),而GPER特异性阻断剂G15可部分消除E2对肾缺血再灌注损伤的保护作用。结论 E2和GPER激动剂G1可降低氧化应激反应,减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,且E2对I/R的保护作用可能通过GPER介导,其机制可能涉及PI3K/Akt信号通路的激活。

G蛋白偶联雌激素受体1介导的环境雌激素效应研究进展

环境雌激素进入生物体后,可通过多种方式介导发挥类似内源雌激素的作用,干扰生物体的正常功能,进而对生物体产生毒害作用。其中,基因组方式介导的雌激素效应主要通过与细胞核内的雌激素受体(如ERα和ERβ)结合;而非基因组方式介导的雌激素效应则主要通过与膜雌激素受体结合从而发挥作用。近年来对G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)的研究表明,该受体是区别于雌激素核受体的膜雌激素受体,可单独介导雌激素诱发的非基因组方式雌激素效应,然而目前对其介导的雌激素效应机制研究并不完善。综上,本文结合近年来对GPER1的研究进展,从该受体的发现、特性以及其介导的雌激素效应和相关通路进行了综述。

G蛋白偶联雌激素受体和Gankyrin蛋白在卵巢子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:研究新型雌激素受体G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)和Gankyrin在卵巢子宫内膜异位症中的表达及其临床病理意义,探讨二者在卵巢子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学法检测GRER和Gankyrin蛋白在卵巢子宫内膜异位症患者的异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达情况及定位分布,结合临床资料分析其与卵巢子宫内膜异位症分期的关系,并评估两者之间的相关性。结果:GPER蛋白在异位、在位及正常内膜中的阳性表达率分别为63.6%,51.5%,21.2%,异位及在位内膜组的阳性表达显著高于正常内膜组(均P<0.0125),而异位与在位内膜间差异无统计学意义(P>0.0125);Gankyrin蛋白在异位、在位及正常内膜中的阳性表达率分别为69.7%,36.4%,9.1%,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.0125)。在位内膜中,GPER蛋白表达在增生期高于分泌期(P<0.05),Gankyrin蛋白在增生期与分泌期的表达差异无统计学意义(P>0.05)。GPER和Gankyrin蛋白的表达与卵巢子宫内膜异位症的临床分期有关,二者在III^IV期的阳性表达率高于I^II期(均P<0.05)。GPER和Gankyrin蛋白在异位内膜中的表达呈正相关(rs=0.640,P<0.01)。结论:GPER和Gankyrin的表达与卵巢子宫内膜异位症的发生、发展及临床分期有关,二者可能通过相互作用促进异位病灶的形成。

G蛋白偶联雌激素受体在乳制品雌激素检测中的应用潜力

乳制品作为人们广泛消费的一种食品,其安全性备受关注。研究发现,乳制品中出现的高含量的天然雌激素和滥用或非法使用的合成雌激素可能导致人体内分泌失调,甚至诱发癌症。研究还发现,雌激素与G蛋白偶联雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)互相作用来控制基于钙离子通道的快速非基因组途径,该途径有别于经典的核受体(雌激素受体(estrogen receptor,ER)α和ERβ)介导的基因组途径。本文阐述了GPER与雌激素以及乳制品中雌激素检测的关系,重点介绍了乳制品中雌激素生物学检测方法的研究进展,并对GPER在乳制品雌激素检测中的应用潜力进行了分析和展望。

G蛋白偶联雌激素受体在心血管疾病中的作用

流行病学研究发现雌激素可能在心血管系统中起保护作用,但绝经后的女性雌激素替代治疗的临床效果却不尽如人意。G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)是一种能介导快速非基因组效应的新型雌激素受体,体内外研究发现它能参与心室重构、血压调节、脂代谢和动脉粥样硬化的进程,有望成为心血管疾病预防与治疗的新靶点。

G蛋白偶联雌激素受体(GPERs)与肿瘤

G蛋白偶联雌激素受体(GPERs)是一种新型的雌激素受体,在人类肿瘤组织和细胞系中广泛表达,并在多种肿瘤细胞,特别是雌激素依赖性肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移中扮演重要角色。GPER与肿瘤的相关性研究将为肿瘤的治疗提供新思路。

G蛋白偶联雌激素受体激活对脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征的影响

目的探究激活G蛋白偶联雌激素受体G(G-protein estrogen receptor,GPER)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的作用。方法雄性组、双侧卵巢切除(ovariectomy,OVX)组和假手术雌性组(Sham组)各48只小鼠,每组再将小鼠随机均分为四小组:PBS组(对照组,气管内滴注PBS 40μL)、LPS组(气管内滴注LPS,2 mg/kg,体积40μL)、LPS+G1组(滴注LPS前30 min腹腔注射GPER特异性激动剂G1,5 mg/kg,体积100μL)和G1组滴注PBS前30 min腹腔注射G1,5 mg/kg每组12只。滴注LPS前30 min腹腔注射GPER特异性激动剂(G1)。LPS处理24 h后麻醉并处死小鼠,HE染色评估肺组织病理损伤;采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)计数炎症细胞数目,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)和白蛋白,BCA法检测BALF中总蛋白水平。结果OVX组血液雌激素水平(39.12±4.00 vs.21.61±1.66,P<0.001)和子宫指数(0.0047±0.0003 vs.0.0021±0.0002,P<0.0001)明显低于Sham组。与PBS组相比,LPS组小鼠表现出明显的ARDS病理损伤,BALF中炎症细胞数量、TNF-α、IL-6和总蛋白水平明显升高(P<0.05);且与Sham组相比,LPS处理后的OVX组肺损伤病理评分、BALF中炎症细胞总数和中性粒细胞数目、TNF-α、IL-6和总蛋白水平升高更明显(P<0.05)。G1预处理可降低雄性组和OVX组小鼠肺损伤病理评分(雄性:0.935±0.098 vs.0.380±0.165,P<0.0001;OVX:0.782±0.174 vs.0.442±0.157,P=0.0001)、炎症细胞总数(雄性:91.6±25.0 vs.33.7±11.7,P<0.0001;OVX:55.5±15.5 vs.28.9±8.1,P<0.0001)和中性粒细胞数目(雄性:83.5±24.2 vs.30.7±11.5,P<0.0001;OVX:51.3±15.3 vs.26.2±7.1,P<0.0001),降低BALF中TNF-α(pg/mL,雄性:7200.59±966.03 vs.4824.80±900.00,P<0.0001;OVX:13242.54±4581.42 vs.7527.47±2525.13,P=0.004)、IL-6(pg/mL,雄性:2978.13±667.44 vs.1599.81±648.75,P=0.0002;OVX:2374.75±878.70 vs.1294.74±487.47,P=0.0033)、总蛋白(pg/mL,雄性:879.75±199.5 vs.375.40±158.88,P<0.0001;OVX:613.06±173.96 vs.423.29±88.55,P=0.0151);但对Sham组小鼠无影响(均P>0.05)。结论雌激素对LPS诱导的ARDS小鼠肺脏有保护作用,激活GPER可减轻体内雌激素水平较低小鼠的ARDS肺损伤。

大鼠延髓头端腹内侧区内G蛋白偶联雌激素受体与多种神经元的免疫荧光共定位关系

目的 :探讨大鼠延髓头端腹内侧区(RVM)内G蛋白偶联型雌激素受体(GPER)与多种神经元的免疫荧光共定位关系。方法 :取6周雄性SD大鼠脑组织,采用免疫荧光染色技术,对大鼠的RVM区域GPER和5-羟色胺(5-HT)能神经元标志物色氨酸羟化酶(TPH)、儿茶酚胺能神经元标志物酪氨酸羟化酶(TH)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、胆碱能神经元标志物胆碱乙酰转移酶(ChAT)以及脑啡肽(ENK)进行双重免疫组织化学显色。结果 :RVM内GPER免疫反应(GPER-ir)阳性神经元均不表达TPH,其周围有TPH免疫反应(TPH-ir)阳性神经元及纤维分布。RVM核心区域中缝大核内未检测到TH或ChAT的免疫活性。网状巨细胞旁核内有TH和ChAT免疫反应阳性胞体或纤维分布,但它们极少与GPER-ir共定位。nNOS的免疫活性(nNOS-ir)在RVM中表达丰富,而少部分GPER-ir弱阳性神经元可检测到nNOS-ir。RVM区域内有大量ENK免疫反应阳性纤维分布,且末梢紧邻GPER-ir阳性神经元胞体。结论 :GPER特异性表达在RVM的非5-HT能神经元,可能是雌激素调节痛觉和阿片镇痛效应的结构和分子基础之一。