G蛋白耦联受体激酶2在MPTP诱导的PD模型小鼠纹状体中的作用机制

目的 探究G蛋白耦联受体激酶(GRK)2在帕金森病(PD)小鼠纹状体中的作用机制。方法 选用C57BL/J雄性8周龄小鼠,随机分为对照组和模型组;对照组腹腔注射0.2 ml生理盐水,模型组腹腔注射30 mg/kg的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),2次/w,共5 w。35 d后对两组进行爬杆实验和旷场实验检测。行为学检测后,小鼠麻醉后眼球取血、取脑,运用酶联免疫吸附试验(ELISA)及免疫组化检测血清和中脑酪氨酸羟化酶(TH)表达,Western印迹和免疫组化检测纹状体GRK2和多巴胺2受体(D2R)表达。结果 在旷场实验中,MPTP干预后模型组自发活动总距离、穿越中心格次数和距离比对照组明显减少(均P<0.001)。在爬杆实验中,模型组爬杆时间比对照组明显延长(P<0.001)。ELISA及免疫组化显示,模型组血清和中脑TH值较对照组明显减少(P<0.001)。Western印迹和免疫组化提示,与对照组相比,纹状体D2R表达显著减少,而CRK2表达显著升高(P<0.05)。结论 GRK2可能通过D2R参与调控PD的症状,针对GRK2是潜在的PD治疗靶点。

G蛋白耦联雌激素受体在癌症相关成纤维细胞中的活化对乳腺癌转移的作用及其中药干预研究

乳腺癌的转移是其临床治疗面临的重点和难点,其侵袭性的高低受周围基质的影响很大。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤基质的重要成分,同时也是新型膜雌激素受体——G蛋白耦联雌激素受体(GPER)阳性细胞。研究表明,GPER可能是作用于癌细胞与肿瘤微环境(TM)的多种重要传导因子之间的关键交叉点,GPER在CAFs中活化对乳腺癌发生、发展和转移过程中发挥着重要的作用。多种中药单体的抗乳腺癌作用也与其靶向激活CAFs中的GPER通路是相关的。现就GPER在CAFs中的活化机制及其对乳腺癌转移的作用、中药单体对该过程的干预研究进行综述,以期为寻找乳腺癌治疗的新靶点、拓展乳腺癌症治疗策略提供思路。

老年脑梗死后认知功能障碍患者血清骨钙素、G蛋白耦联雌激素受体30水平变化及其与预后的相关性研究

目的研究老年脑梗死后认知功能障碍患者血清骨钙素、G蛋白耦联雌激素受体30(GPER 30)水平变化及其与预后的相关性,为评估患者预后提供参考。方法选取2021年1月至2022年10月平顶山市第二人民医院收治的115例老年脑梗死患者为研究对象,于脑梗死后第3天采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者的认知功能,根据有无认知功能障碍分为障碍组(54例,MOCA评分≤26分)和无障碍组(61例,MOCA评分>26分),比较两组患者的一般资料及血清骨钙素、GPER 30水平,同时比较不同认知障碍程度患者及障碍组中预后良好组和预后不良组患者的骨钙素、GPER 30蛋白相对灰度值、GPER 30 mRNA相对表达量,采用多因素Logistic回归分析老年脑梗死后认知功能障碍的影响因素,采用Spearman分析障碍组血清骨钙素、GPER 30水平与认知障碍程度及预后的相关性。结果两组患者的年龄、神经功能缺损(NIHSS)评分、骨钙素、GPER 30蛋白相对灰度值、GPER30 mRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,年龄、NIHSS评分、骨钙素、GPER 30蛋白相对灰度值、GPER 30 mRNA相对表达量均是老年脑梗死患者认知功能障碍发生的影响因素(P<0.05);不同认知障碍程度患者的骨钙素、GPER 30蛋白相对灰度值、GPER 30 mRNA相对表达量比较,轻度>中度>重度,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman分析结果显示,血清骨钙素、GPER 30蛋白相对灰度值、GPER 30mRNA相对表达量与老年脑梗死后认知障碍程度呈正相关(r=0.784、0.715、0.673;P<0.05);障碍组预后良好患者血清骨钙素、GPER 30蛋白相对灰度值、GPER 30 mRNA相对表达量水平明显高于预后不良组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman分析结果显示,血清骨钙素、GPER 30蛋白相对灰度值、GPER 30 mRNA相对表达量与老年脑梗死后认知障碍预后呈负相关(r=-0.675、-0.663、-0.584;P<0.05)。结论骨钙素、GPER 30蛋白相对灰度值、GPER 30 mRNA相对表达量是老年脑梗死患者认知功能障碍发生的影响因素,其水平变化与认知障碍严重程度及预后均存在相关性。

G蛋白耦联受体及其介导的信号通路概述

机体的平衡与稳态离不开细胞受体参与下的信息交流与信号调控,本文主要概述了受体中的一种常见类型——G蛋白耦联受体(GPCRs)的分子结构及其介导的6条信号通路,同时简要描述了GPCRs与疾病发生、发展的关系,旨在帮助读者深化对中学生物学教学中“稳态与调节”模块中“人和动物生命活动的调节”内容的理解。

GPR120激动剂通过β-Arrestin2途径改善高糖诱导的海绵体内皮细胞功能障碍

目的探讨激活G蛋白偶联受体(GPR)120对高糖诱导的人类阴茎海绵体内皮损伤修复的影响,以期为寻找糖尿病性勃起功能障碍(DMED)新的药物开发靶点提供理论依据。方法收集海绵体植入手术患者术中废弃海绵体组织提取海绵体内皮细胞进行原代培养,用高浓度葡萄糖诱导内皮细胞损伤,再以GPR120激动剂治疗,观察对比不同处理的细胞一氧化氮(NO)释放量、细胞迁移、血管生成等功能。结果成功提取人类海绵体内皮细胞进行原代培养并鉴定;发现GPR120在人类海绵体内皮细胞中稳定表达,且与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)存在共定位;与高糖损伤组相比,GPR120激动剂治疗组NO释放量、划痕愈合率和血管生成率均显著增加(P<0.05);沉默β-Arrestin2后GPR120激动剂失去原有的治疗效果。结论高糖培养可诱导海绵体内皮细胞功能障碍,GPR120激动剂能够治疗海绵体内皮功能障碍,沉默β-Arrestin2后GPR120激动剂无法改善内皮功能。

GPR120在肝功能衰竭免疫紊乱和糖酵解失衡间的潜在价值

1前言急性肝功能衰竭(ALF)是一种严重且致命的临床综合征,其特征是无基础肝病史,2周内出现以Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝功能衰竭,病情进展迅速,病理实质为肝细胞大面积死亡导致的肝脏合成、代谢及解毒功能全面丧失[1]。尽管ALF的发病机制已得到广泛研究,但至今尚无针对该病的特效治疗策略。迄今为止,只有14%甚至更少的ALF患者可以通过现今的医学治疗方式获得康复[2]。如果没有支持性治疗(能量与营养补给、电解质酸碱平衡维持、抗炎护肝、免疫调节干预、人工肝辅助支持及并发症预防与处置等)或肝移植[3],ALF的死亡率将会更高。因此,ALF已成为肝病领域迫切需要全面解析其复杂发病机制并针对疾病核心进展环节探索更具高效诊疗技术方案的疑难重症疾病。

不同子宫内膜癌细胞系中G蛋白耦联受体30mRNA及蛋白表达观察

目的观察不同子宫内膜癌细胞系中G蛋白耦联受体30(GPR30)mRNA及蛋白的表达变化。方法收集正常增生期人子宫内膜组织,原代培养子宫内膜腺上皮细胞并鉴定。体外培养人子宫内膜癌细胞系ISK(ERα阳性、ERβ阳性、高分化)、RL95-2(ERα阳性、ERβ阳性、中分化)、HEC-1-B(ERα阴性、ERβ阳性、中分化)、KLE(ERα阴性、ERβ阴性、低分化)。采用real-time PCR法检测正常子宫内膜腺上皮细胞及不同子宫内膜癌细胞系中的GPR30 mRNA,采用Western blotting法检测GPR30蛋白。结果子宫内膜腺上皮细胞、ISK细胞系、RL95-2细胞系、HEC-1-B细胞系、KLE细胞系中GPR30 mRNA相对表达量分别为0.016±0.002、0.032±0.004、0.049±0.003、0.051±0.006、0.083±0.001,GPR30蛋白相对表达量分别为0.31±0.22、0.57±0.01、1.21±0.04、1.34±0.05、1.77±0.01。各子宫内膜癌细胞系中GPR30 mRNA及蛋白相对表达量均高于子宫内膜腺上皮细胞(P均<0.05);ISK细胞系中GPR30 mRNA及蛋白相对表达量最低,与RL95-2细胞系、HEC-1-B细胞系、KLE细胞系相比,P均<0.05;KLE细胞系中GPR30 mRNA及蛋白相对表达量高于HEC-1-B细胞系及RL95-2细胞系(P均<0.05)。结论不同子宫内膜癌细胞系中GPR30 mRNA及蛋白均呈高表达,且在高、中、低分化的子宫内膜癌细胞系中表达水平逐渐增高。

成瘾性药物对大鼠脑内G蛋白耦联受体激酶5 mRNA和蛋白水平的调控

G 蛋白耦联受体激酶 5(GRK5)在G 蛋白耦联受体信号转导中起重要调节作用。本文研究了单次给予成瘾性药物吗啡、海洛因和可卡因对大鼠脑内 GRK5 mRNA 水平的调控作用,并选取吗啡为代表,观察单次或多次给予吗啡后大鼠脑内GRK5 蛋白含量的变化。结果发现: (1)单次给予吗啡(10 mg/kg)、海洛因(1 mg/kg)或可卡因(15 mg/kg)均可引起大鼠大脑顶叶皮层、颞叶皮层和海马的GRK5 mRNA水平显著上升; (2)单次或多次给予吗啡注射可以显著上调大鼠大脑皮层GRK5 蛋白含量,而多次给予吗啡显著下调丘脑 GRK5 含量。我们的结果首次证明成瘾性药物对大脑皮层、海马等脑区的 GRK5 在mRNA 水平和蛋白水平都有调控作用,提示 GRK5 可能在精神活性物质的成瘾中起作用。

脂肪酸受体GPR120与葡萄糖转运蛋白4的关系

目的:研究在3T3-L1细胞中G蛋白偶联受体120(GPR120)与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的关系。方法:诱导3T3-L1细胞分化,RT-PCR检测GRP120 mRNA表达,油红O染色检测细胞内脂肪;采用siRNA技术下调3T3-L1细胞中GPR120的表达,软脂酸孵育3T3-L1细胞24 h后,用real-time PCR和Western blot方法检测3T3-L1细胞中GLUT4的表达水平的变化。结果:诱导3T3-L1细胞分化过程中GPR120 mRNA表达升高(P<0.05),干扰GPR120表达导致3T3-L1细胞诱导产生的脂滴体积和数量明显减小。另外,干扰GPR120表达导致GLUT4 mRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:GPR120影响了胰岛素信号通路中GLUT4表达水平,推测其参与了胰岛素抵抗的发生。

G蛋白耦联受体30与激素依赖性肿瘤

雌激素是类固醇激素家族中的一员,是人体中一种重要的激素,调节多种组织与器官的生理与病理效应。传统认为雌激素像其他类固醇激素一样是一个核转录因子,通过"核转录效应"发挥作用,然而该作用机制并没有使激素依赖性肿瘤得到有效的控制。近年来研究表明雌激素还具有生长因子样的"非核效应",该过程仅需要数秒钟至数十分钟,因此又称"快速效应"。研究表明,G蛋白耦联受体30(GPR30)介导了雌激素的"非核效应"。GPR30与雌激素结合后可快速活化细胞内第二信使信号,诱导细胞外信号调节激酶(ERK)活化、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)活化、钙动员及环磷酸腺苷(cAMP)生成等,参与雌激素非核效应的调节及雌激素依赖性肿瘤的发生和发展。

溶血磷脂酸通过G蛋白耦联受体促进大鼠星形胶质细胞增殖的研究

为探讨溶血磷脂酸(LPA)对星形胶质细胞(AS)增殖影响的途径及其机制,本研究以体外原代培养的AS作为研究对象,将细胞随机分为对照组、小剂量二辛烷甘油焦磷酸盐(DGPP)组、大剂量DGPP组、百日咳毒素(PTX)组、LPA组、小剂量DG-PP+LPA组、大剂量DGPP+LPA组和PTX+LPA组,以DGPP和PTX预处理相应组细胞,再以LPA干预后,用二苯基四氮唑溴盐(MTT)比色法以及流式细胞仪(FCM)检测AS增殖;用Fura-2/AM标记细胞内钙离子([Ca2+]i),紫外分光光度计检测其浓度变化。结果显示:LPA能促进AS增殖,并增加[Ca2+]i(P<0.01);DGPP和PTX能明显抑制LPA引起的AS增殖和[Ca2+]i增加(P<0.05),但大剂量DGPP抑制作用较小剂量DGPP强(P<0.01)。由此推测LPA可能通过LPA1/3-Gi/o蛋白耦联受体促进AS增殖,且细胞内Ca2+参与了此过程。

不同G蛋白耦联受体激酶对β-肾上腺素受体诱导心肌钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活化的影响

目的探讨不同G蛋白耦联受体激酶（GRK）对β-肾上腺素受体（β-AR）诱导的心肌钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）活化的影响。方法雄性小鼠（体质量20～28 g）分为野生对照组（WT：SPF级C57BL/6小鼠,作为阳性对照）、GRK2,3,5,6基因敲除组（GRK2KO、GRK3KO、GRK5KO、GRK6KO）和β1、2-AR突变组[GRK（-）：β-AR缺乏GRK磷酸化位点,作为阴性对照]。各组小鼠分别给予异丙基肾上腺素（ISO）刺激或等量生理盐水2周,断颈处死动物,切取左心室并剥离粘连组织,经液态氮处理后贮存于-80℃。Western blot用于检测有活性的CaMKⅡ（p-CaMKⅡThr286/T-CaMKⅡ）的表达变化;采用ELISA方法检测心肌匀浆CaMKⅡ活性;HE染色检测心肌细胞组织学变化。结果给予ISO刺激后,与阳性对照WT小鼠变化相同,GRK2KO,GRK3KO和GRK6KO小鼠心肌组织中p-CaMKⅡ表达水平明显增加（ISO刺激与非刺激小鼠比较,均为P〈0.05）,而GRK5KO与阴性对照GRK（-）小鼠变化相同,ISO刺激组与非刺激组相比心肌组织中p-CaMKⅡ表达无明显增加;ELISA检测也发现,ISO刺激后WT及GRK2KO,GRK3KO,GRK6KO小鼠心肌组织匀浆的CaMKⅡ活性显著增加（ISO刺激与非刺激小鼠比较,均为P〈0.05）,而GRK5KO及GRK（-）小鼠ISO的CaMKⅡ活性无明显增加。HE染色发现,WT小鼠ISO刺激与非刺激组相比心肌横截面积明显增大[（1388.2±270.3）μm^2比（825.5±414.9）μm^2,P〈0.05],GRK5KO小鼠ISO刺激组与非刺激组比较,心肌横截面积无明显差异[（837.1±112.8）μm^2比（883.5±235.9）μm^2,P〉0.05]。结论 GRK5对β-AR诱导的CaMKⅡ激活是必要的;GRK5基因敲除可能通过引起CaMKⅡ表达改变而改善β-AR持久兴奋诱导的心肌肥厚。

G蛋白耦联受体激酶2在心力衰竭中的意义

随着老年化和医学的发展,心力衰竭成为了21世纪心血管两大流行疾病之一。最近的研究显示:单独使用临床手段诊断心力衰竭仍不够准确,故而,寻找较敏感而特异的生化指标协助诊断就成了当务之急。GRK2也被称之为β肾上腺素受体激酶(β-ARK1),是G蛋白耦联受体激酶家族(GRKs)成员之一,其在心脏中有着较为特异的表达,且随着患者心功能的变化,其表达水平及活性亦发生了相对特异的相应变化。由此,我们猜测,GRK2可以成为有较大价值的生化指标以协助诊断心力衰竭,判断病情严重性,从而掌握临床干预的时机及力度。现就其在心力衰竭中的意义做一简要综述。

G蛋白耦联受体30表达水平与子宫肌瘤发生的相关性研究

目的:探讨G蛋白耦联受体30(GPR30)mRNA和蛋白表达水平与子宫肌瘤的相关性。方法:选取2015年10月至2016年5月华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科收治的30例子宫肌瘤患者组织样本及子宫肌瘤旁正常平滑肌组织样本为研究对象。采用RT-PCR和western blotting检测并比较GPR30在子宫肌瘤组织及周围正常肌层组织中的mRNA和蛋白表达水平的差异。结果:与正常子宫肌层组织比较,子宫肌瘤组织GPR30 mRNA和蛋白表达均显著增高(均P<0.05);且子宫肌瘤组织中GPR30蛋白水平是正常子宫肌层组织中的3.9倍。与首发子宫肌瘤组织比较,复发子宫肌瘤组织中GPR30的mRNA和蛋白表达水平均显著增高(均P<0.05),且GPR30蛋白表达为首发子宫肌瘤的1.6倍;与直径<5 cm子宫肌瘤组织比较,直径≥5 cm子宫肌瘤组织中GPR30 mRNA和蛋白表达均显著增高(均P<0.05),且GPR30蛋白表达为直径<5 cm子宫肌瘤组织的1.6倍;与单发子宫肌瘤组织比较,多发子宫肌瘤组织中GPR30 mRNA和蛋白表达均显著增高(均P<0.05),且GPR30蛋白表达为单发子宫肌瘤的1.5倍。结论:GPR30与子宫肌瘤发生发展密切相关。

G蛋白耦联受体、CD44v6和E-cadherin在卵巢黏液性腺癌中的表达及意义

目的应用免疫组化方法检测卵巢黏液性腺癌中富含亮氨酸重复序列G-蛋白耦联受体(LGR)5、白细胞分化抗原(CD)44v6和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达特点。方法 114例卵巢黏液性腺癌术后组织蜡块及临床资料作为观察组,收集卵巢交界性黏液性囊腺瘤术后的组织蜡块70例作为对照组,收集卵巢黏液性囊腺瘤术后的组织蜡块70例作为正常对照组,应用免疫组化方法检测LGR5、CD44v6和E-cadherin的表达。结果 LGR5、CD44v6和E-cadherin 3组中表达阳性率的差别显著,观察组中LGR5、CD44v6和E-cadherin的表达与肿瘤的最大径、脉管浸润、TNM分期、腹水中是否有癌细胞密切相关。观察组中LGR5和E-cadherin、CD44v6和E-cadherin的表达呈负相关性。结论卵巢黏液性腺癌术后组织中LGR5、CD44v6和E-cadherin异常表达,三者对肿瘤癌变及肿瘤进展过程中可能起促进作用。LGR5和CD44v6可能通过抑制E-cadherin的表达发挥促进肿瘤进展的作用。

G蛋白耦联受体激酶与心力衰竭

本文回顾了目前所知G蛋白耦联受体激酶(GRK)在正常心脏及心力衰竭中的作用机制,并介绍其在心力衰竭基因治疗中的新近展,旨在探讨通过调节心脏GRK而产生的潜在的心力衰竭治疗策略。哺乳动物体内有7种GRK基因,GRK2和GRK5在心肌β肾上腺能受体系统有非常重要的作用。在心脏发育过程中,GRK2是唯一的关键性亚型。免疫组织化学研究表明,非心肌的心脏细胞中GRK2成分较高。GRK催化G蛋白耦联受体的磷酸化,从而使GPCR减敏。因此,GRK的磷酸化是调节其活性及蛋白稳定性的重要机制。心力衰竭时GRK表达和活性均有所增高,这并非保护性机制,而是促使心力衰竭恶化的重要因素。GRK2的靶向抑制可能是挽救衰竭心肌非常有前景的治疗途径。

G蛋白偶联受体120通过AMPK信号通路缓解肝x受体诱导的HepG2细胞甘油三酯积聚

目的拟观察G蛋白偶联受体120（GPRl20）激活在肝x受体（LXR）诱导的肝脏脂肪性变中的作用，为防治脂代谢紊乱及相关疾病提供新线索。方法将人肝癌细胞系HepG2进行如下分组：对照组、GW9508（GPRl20的激动剂）处理组、T0901317处理组、GW9508预处理＋T0901317处理组，酶学法测定细胞内甘油三酯水平；实时荧光定量PCR检测细胞SREBPl．c、SCDl、

G蛋白耦联受体30和表皮生长因子受体在子宫内膜腺癌中的表达

目的:探讨G蛋白耦联受体30(GPR30)和表皮生长因子受体(EGFR)在子宫内膜腺癌组织中表达的意义及其关系。方法:20例子宫内膜不典型增生(EAH)组织、50例子宫内膜腺癌(EAC)组织,采用免疫组化EliVision二步法检测各组组织中GPR30和EGFR表达情况,另设20例正常子宫内膜组织标本作为对照组。分析GPR30和EGFR的表达与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系。结果:对照组、EAH组、EAC组组织中GPR30的阳性表达率分别为10.0%、45.0%和74.0%,组间比较差异有统计学意义(P<0.001),EAH组显著高于对照组(P<0.05),EAC组显著高于EAH组(P<0.05);GPR30表达与EAC组织病理学分级有关(P<0.05),但与其他临床病理特征无关(P>0.05)。EGFR在对照组、EAH和EAC组中阳性表达率分别为30.0%、40.0%和70.0%,EAC组显著高于EAH组和对照组(P<0.05,P<0.001),但EAH组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。在EAC组中,EGFR表达与手术-病理分期、组织病理学分级和肿瘤直径有关(P<0.05),与其他临床病理参数无关(均P>0.05)。EAC组中GPR30和EGFR表达呈正相关(r=0.308,P<0.05)。结论:GPR30和EGFR的过表达可能与子宫内膜腺癌的发生发展相关。GPR30和EGFR在子宫内膜腺癌中表达呈正相关,两者间可能存在相互作用。GPR30和EGFR可能成为治疗子宫内膜癌更为有效的新靶点。

神经系统胰岛素相关的G蛋白耦联受体40研究进展

G蛋白耦联受体40(GPR40)是中长链脂肪酸的特异性受体。GPR40在被激活后可以刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,从而调节糖代谢。同时,其激动剂二十二碳六烯酸还对缺血性脑损伤有保护性作用。除胰岛β细胞外,脑组织内的锥体神经元也可以合成胰岛素。胰岛素不仅可以降低血糖,对缺血性脑损伤也有保护性作用。GPR40发挥脑保护作用很可能与中枢神经内的胰岛素密切相关。

G蛋白耦联受体C家族6组A亚型在前列腺癌细胞增殖和凋亡中的作用

目的前列腺癌(PCa)在我国的发病率逐年上升。G蛋白耦联受体C家族6组A亚型(GPRC6A)是近年来发现的PCa易感基因。文章探讨GPRC6A及其介导的细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)在前列腺癌LncapC4?2细胞增殖与凋亡中的作用。方法实验分为LncapC4?2 PCDH组(仅转染空载体pCDH)、LncapC4?2 GPRC6A组(仅转染pCDH?GPRC6A)和LncapC4?2 GPRC6A+U0126组(转染pCDH?GPRC6A并加入U0126处理),通过CCK8检测细胞增殖变化,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡改变以及Western blot方法检测细胞周期与凋亡相关蛋白的变化。结果 Western blot法结果表明,与LncapC4?2 PCDH组比较,LncapC4?2 GPRC6A组的GPRC6A和P?ERK表达增加(P<0.05);与LncapC4?2 GPRC6A组比较,LncapC4?2 GPRC6A+U0126组的P?ERK的表达明显降低(P<0.05)。CCK8检测表明LncapC4?2 GPRC6A组相较LncapC4?2 PCDH组增殖加快(P<0.05),而LncapC4?2 GPRC6A+U0126组相较LncapC4?2 GPRC6A组增殖明显减慢(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示LncapC4?2 GPRC6A组的G1/(S+G2)值较LncapC4?2 PCDH组明显降低(P<0.05);LncapC4?2 GPRC6A+U0126组的G1/(S+G2)值较LncapC4?2 GPRC6A组明显升高(P<0.05)。Western blot结果中LncapC4?2 GPRC6A组的CyclinD1蛋白表达(0.88±0.04)较LncapC4?2 PCDH组(0.66±0.02)明显升高(P<0.05),而LncapC4?2 GPRC6A+U0126组的CyclinD1蛋白表达(0.71±0.02)较LncapC4?2 GPRC6A组明显降低(P<0.05)。流式细胞仪检测凋亡结果表明,LncapC4?2 GPRC6A组的凋亡比例(3.64%)较LncapC4?2 PCDH组(9.00%)和LncapC4?2 GPRC6A+U0126组(19.57%)明显降低(P<0.05)。同时Western blot检测结果表明,LncapC4?2 GPRC6A组的Bcl2的表达比LncapC4?2 PCDH组高,活化Caspase3的表达则降低(P<0.05);LncapC4?2 GPRC6A+U0126组相对于LncapC4?2 GPRC6A组Bcl2的表达降低,活化Caspase3的表达则增高(P<0.05)。结论 GPRC6A可能通过ERK信号通路促进PCa细胞增殖,抑制细胞凋亡,而参与PCa的发展过程。