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GPS2对肝癌细胞系MHCC-97H增殖、迁移与侵袭的调控作用 被引量:1
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作者 刘爱霞 张浩 +2 位作者 孙杰 杨丽华 赵晓涛 《基础医学与临床》 2023年第12期1784-1791,共8页
目的探索G蛋白通路抑制因子2(G protein pathway suppressor 2,GPS2)对肝癌细胞增殖、迁移与侵袭的调控作用及分子机制。方法在肝细胞癌(HCC)细胞系MHCC-97H中,使用定量PCR或Western blot检测HCC细胞中GPS2等的表达水平;在HCC细胞中进... 目的探索G蛋白通路抑制因子2(G protein pathway suppressor 2,GPS2)对肝癌细胞增殖、迁移与侵袭的调控作用及分子机制。方法在肝细胞癌(HCC)细胞系MHCC-97H中,使用定量PCR或Western blot检测HCC细胞中GPS2等的表达水平;在HCC细胞中进行转染,分别使用GPS2的表达载体、GPS2基因的shRNA慢病毒载体在HCC细胞中对GPS2进行过表达或者敲低;同时采用克隆形成实验、划痕实验以及Transwell实验等检测GPS2对HCC细胞增殖、迁移与侵袭的影响。结果在HCC细胞中,过表达GPS2能够抑制HCC细胞系MHCC-97H的增殖、迁移与侵袭,而敲低GPS2能够上调其增殖、迁移与侵袭(P<0.05)。进一步,在MHCC-97H细胞中过表达GPS2能够抑制EGFR、MMP1、MMP3以及MMP9等细胞增殖、迁移与侵袭相关因子的表达水平,而敲低GPS2的表达则能够上调这些因子的表达水平(P<0.05)。结论GPS2是新型HCC调控因子,能够抑制HCC细胞系的增殖、迁移与侵袭。 展开更多
关键词 肝细胞癌 g蛋白通路抑制因子2(gps2) 细胞增殖 迁移与侵袭
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穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型PLA2R和IgG4表达的影响及其机制
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作者 杨薇 平高华 +2 位作者 张峥 姚吉太 刘光珍 《世界中西医结合杂志》 2024年第2期274-280,共7页
目的 分析穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptor, PLA2R)和免疫球蛋白G亚型4(Immunoglobulin G4,IgG4)表达影响及可能机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、贝那... 目的 分析穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptor, PLA2R)和免疫球蛋白G亚型4(Immunoglobulin G4,IgG4)表达影响及可能机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、贝那普利组(10 mg/kg)、低和高剂量穿山龙总皂苷组(80 mg/kg、160 mg/kg),每组各8只。除对照组,其余4组采用Border法制备膜性肾病模型,造模成功后,贝那普利组灌胃给予贝那普利10 mg/(kg·d),低和高剂量穿山龙总皂苷组分别灌胃给予穿山龙总皂苷80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d),对照组、模型组灌胃给予10 ml/(kg·d)生理盐水。连续给药4周后,检测24 h尿蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平,HE染色观察肾脏病理改变,蛋白免疫印迹法检测肾脏中M型PLA2R、IgG4、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphorylated phosphoinositide 3-kinase, p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶(Heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。结果 与模型组比较,贝那普利组、高剂量穿山龙总皂苷组白蛋白水平明显升高,血肌酐、血尿素氮、尿酸水平明显降低,差异均有统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,贝那普利组、低剂量和高剂量穿山龙总皂苷组肾脏病理改变明显改善,24 h尿蛋白水平及肾脏中M型PLA2R、IgG4、p-PI3K、p-AKT表达水平明显降低,肾脏中Nrf2、HO-1表达水平明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与降低PLA2R、IgG4表达,抑制PI3K/AKT通路,激活Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 膜性肾病 穿山龙总皂苷 磷脂酶A2受体 免疫球蛋白g亚型4 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路 因子E2相关因子2/血红素加氧酶通路
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纤溶酶原激活物抑制因子1在腹膜透析患者中的表达变化及对基质金属蛋白酶-2/血管内皮生长因子/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路的调控作用 被引量:3
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作者 梁雪艳 苏瑞 +3 位作者 李铭 李婷 卢家美 邹晓荣 《临床肾脏病杂志》 2022年第3期214-220,共7页
目的揭示纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在腹膜透析患者中的表达及其功能。方法选择100例腹膜透析患者作为研究对象,透析7个月后,根据腹膜平衡试验结果将患者分为高转运组和低转运组。透析1个月时和... 目的揭示纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在腹膜透析患者中的表达及其功能。方法选择100例腹膜透析患者作为研究对象,透析7个月后,根据腹膜平衡试验结果将患者分为高转运组和低转运组。透析1个月时和7个月时,使用酶联免疫吸附测定试剂盒检测所有患者透析液中PAI-1、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。对C57/BL6小鼠连续28 d腹腔注射3 mL含4.25%葡萄糖的腹膜透析液来建立腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)小鼠模型。将小鼠按随机数字表法分为3组(n=12):对照组、PF+si-NC组和PF+si-PAI-1组。PF+si-NC组和PF+siPAI-1组小鼠分别腹腔注射300μL阴性对照siRNA(si-NC)或靶向PAI-1的siRNA(si-PAI-1)。通过蛋白质印迹法检测PAI-1、MMP-2、VEGF、磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2(phosphorylated vascular endothelial growth factor 2,pVEGFR2)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,pErk)的蛋白表达。通过免疫组织化学染色检测巨噬细胞表面标志物(macrophage surface markers,CD68)、VEGF和血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)的阳性表达。结果与透析1个月时相比,透析7个月后患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高(P<0.05)。与低转运组相比,高转运组患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高(P<0.05)。PAI-1、MMP-2和VEGF联合诊断高转运的曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感性和特异性依次为0.909、82.61和92.45。与PE+siNC组比较,PE+si-PAI-1组的间质细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积和炎症细胞浸润明显减轻。与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织的CD68、VEGF和CD31阳性率降低(P<0.05)。与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织的PAI-1、MMP-2、VEGF、pVEGFR2和pErk的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论本研究显示PAI-1、MMP-2和VEGF的联合诊断对腹膜溶质转运速率具有较高的诊断价值。下调PAI-1可能通过抑制MMP-2/VEGF/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路来抑制血管生成,从而抑制腹膜纤维化。 展开更多
关键词 腹膜透析 纤溶酶原激活物抑制因子1 腹膜纤维化 基质金属蛋白酶-2/血管内皮生长因子/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路
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急性肾损伤miR-34a、GPS2表达变化及其对JNK通路的影响
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作者 陈伟伟 王德选 +2 位作者 沈猛 庄捷秋 蔡晖 《温州医科大学学报》 CAS 2020年第6期438-443,共6页
目的:探讨急性肾损伤miR-34a、GPS2表达变化及其对相关通路指标p-JNK的影响。方法:30只SD大鼠随机分为灌注对照组(0 h、24 h、48 h)和灌注模型组(0 h、24 h、48 h)(每组n=5),分别收集各组大鼠的血清和肾脏组织。将HEK 293T细胞分为对照... 目的:探讨急性肾损伤miR-34a、GPS2表达变化及其对相关通路指标p-JNK的影响。方法:30只SD大鼠随机分为灌注对照组(0 h、24 h、48 h)和灌注模型组(0 h、24 h、48 h)(每组n=5),分别收集各组大鼠的血清和肾脏组织。将HEK 293T细胞分为对照组(Control、NC inhibitor)和模型组(Model、Model+miR-34a inhbitor),收集细胞提取RNA和蛋白。采用ELISA试剂盒测定各组造模前后血清中TNF-α和TGF-β水平,HE染色比较肾脏组织损伤病理变化,RT-qPCR法检测各组肾脏组织和细胞中miR-34a、GPS2的mRNA表达变化,Western blot检测肾脏组织和细胞中GPS2、p-JNK的蛋白表达变化。结果:HE染色结果显示,与各自对照组相比,模型组肾小管出现损伤改变,包括上皮细胞肿胀、刷状缘消失、空泡形成。ELISA结果显示,随着灌注时间的增加,模型组TNF-α和TGF-β水平逐步增高(P<0.01),模型组各时段TNF-α和TGF-β水平均明显高于对照组(P<0.01)。大鼠肾组织PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,模型组同时段miR-34a、p-JNK表达量均升高(P<0.05),而GPS2明显下降(P<0.05)。细胞PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,沉默miR-34a基因后,GPS2明显升高(P<0.05),而p-JNK表达量下降(P<0.05)。结论:miR-34a可能通过GPS2间接激活JNK通路,促进并加重急性肾损伤。 展开更多
关键词 肾脏缺血 再灌注损伤 肾小管炎症因子 g蛋白途径抑制因子2 JNK信号通路
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蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞凋亡前G_2/M期阻滞及机制 被引量:12
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作者 孙国敬 钱俊杰 +5 位作者 孟祥兵 宋宜 张枫 梅柱中 董燕 孙志贤 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1144-1148,共5页
背景和目的:蛋白酶体(proteasome)抑制剂能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,是一种潜在的有应用前景的抗肿瘤剂。本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂MG132(Z-Leu-Leu-Leu-CHO)诱导白血病细胞HL-60凋亡和G2/M期阻滞的机制。方法:采用荧光显微镜观察、... 背景和目的:蛋白酶体(proteasome)抑制剂能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,是一种潜在的有应用前景的抗肿瘤剂。本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂MG132(Z-Leu-Leu-Leu-CHO)诱导白血病细胞HL-60凋亡和G2/M期阻滞的机制。方法:采用荧光显微镜观察、流式细胞术和免疫印迹研究测定MG132诱导HL-60细胞凋亡和周期阻滞及机制。结果:2μmol/L的MG132能够有效地诱导HL-60细胞凋亡,用药后24h就显现有细胞凋亡;在MG132诱导HL-60细胞凋亡出现之前有一个明显的G2/M期阻滞,加MG132后12h时G2/M期时相百分比为63.42±2.02;24h时加MG132组细胞凋亡为16.67±1.48,与对照组G2/M期时相百分比为7.29±3.01及细胞凋亡为0相比,两者之间有显著性差别(P<0.01);咖啡因CAF能够减少MG132诱导HL-60细胞出现的G2/M期阻滞,同时也减少凋亡细胞的比例;细胞周期检查点的负调控因子p21waf/cip1蛋白在加MG132处理后3h有明显的表达,但并未能检测到p53和p27蛋白。结论:MG132诱导HL-60细胞凋亡之前有一个明显的G2/M期阻滞,p21蛋白表达明显上调提示:是p21waf/cip1而不是p53或其同源蛋白参与了其中的调控。 展开更多
关键词 HL-60细胞 g2/M期阻滞 诱导 细胞凋亡 蛋白酶体抑制 P21蛋白 表达 负调控因子 荧光显微镜 凋亡细胞
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单克隆抗体酶联免疫吸附抑制试验测定G2m(n)因子及成都地区汉族频率调查 被引量:4
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作者 侯一平 苟清 吴梅筠 《中国法医学杂志》 CSCD 1991年第3期146-148,共3页
作者应用单克隆抗体,首次建立了检测人类免疫球蛋白同种异型 G2m(n)因子的酶联免疫吸附抑制试验。并调查了成都地区汉族群体 G2m(n)因子的频率。在被调查的517份血清中,G2m(n)因子阳性率为79.69%。由此计算出 G2m(n)基因频率为0.5493,... 作者应用单克隆抗体,首次建立了检测人类免疫球蛋白同种异型 G2m(n)因子的酶联免疫吸附抑制试验。并调查了成都地区汉族群体 G2m(n)因子的频率。在被调查的517份血清中,G2m(n)因子阳性率为79.69%。由此计算出 G2m(n)基因频率为0.5493,方差为0.0004。 展开更多
关键词 免疫球蛋白同种异型 g2m(n)因子 遗传多态性 单克隆抗体 酶联免疫吸附抑制试验
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G蛋白通路抑制因子2促进肝癌细胞HepG2增殖和迁移
7
作者 陆莹 向慎思 +2 位作者 詹轶群 杨晓明 尹荣华 《军事医学》 CAS CSCD 2024年第8期572-578,共7页
目的 探究G蛋白通路抑制因子2(GPS2)对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响,并揭示其可能的作用机制。方法 通过肿瘤基因组图谱(TCGA)和临床蛋白质组肿瘤分析协作组(CPTAC)在线数据库分析GPS2表达情况;利用慢病毒感染HepG2细胞建立干涉及过表... 目的 探究G蛋白通路抑制因子2(GPS2)对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响,并揭示其可能的作用机制。方法 通过肿瘤基因组图谱(TCGA)和临床蛋白质组肿瘤分析协作组(CPTAC)在线数据库分析GPS2表达情况;利用慢病毒感染HepG2细胞建立干涉及过表达GPS2的稳定株;利用Western印迹及实时荧光定量PCR(qPCR)检测GPS2蛋白及mRNA表达水平;利用细胞增殖实验检测干涉及过表达GPS2后对HepG2细胞增殖能力的影响;采用Transwell实验及细胞划痕实验检测干涉及过表达GPS2对HepG2细胞迁移能力的影响;采用qPCR实验检测干涉及过表达GPS2对HepG2细胞上皮间质转化(EMT)标志物和基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响;通过Western印迹检测干涉及过表达GPS2对丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)通路和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路的影响。结果 通过TCGA和CPTAC在线数据库分析发现,GPS2在人肝癌组织中高表达。干涉GPS2抑制HepG2细胞的增殖和迁移,而过表达GPS2促进HepG2细胞的增殖和迁移。干涉GPS2上调E钙黏蛋白(E-CAD)的mRNA水平,下调N钙黏蛋白(N-CAD)、波形蛋白(Vim)、MMP2和MMP9的mRNA水平,并抑制AKT和ERK磷酸化;相反,过表达GPS2下调E-CAD的mRNA水平,上调N-CAD、Vim、MMP2和MMP9的mRNA水平,并促进AKT和ERK磷酸化。结论 GPS2可以增强肝癌细胞MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路活化,促进EMT过程并上调MMP表达,提高HepG2细胞的增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 g蛋白通路抑制因子2 HEPg2细胞 细胞增殖 细胞迁移 上皮间质转换 基质金属蛋白
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阿片受体信号调节相关蛋白RGS4及β-arrestin2在泻剂结肠大鼠结肠中的表达变化 被引量:2
8
作者 吴劲松 刘宝华 +4 位作者 童卫东 李凡 张安平 付涛 李春穴 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期2274-2277,共4页
目的探讨泻剂结肠大鼠结肠中阿片受体信号调节相关蛋白RGS-4和β-arrestin2的表达变化及意义。方法 7~8周龄Wistar大鼠16只,体质量(200±20)g,雌雄各半,按随机数字表法分为对照组(n=8)及泻剂结肠组(n=8),饲养环境温度18~28℃... 目的探讨泻剂结肠大鼠结肠中阿片受体信号调节相关蛋白RGS-4和β-arrestin2的表达变化及意义。方法 7~8周龄Wistar大鼠16只,体质量(200±20)g,雌雄各半,按随机数字表法分为对照组(n=8)及泻剂结肠组(n=8),饲养环境温度18~28℃,相对湿度40%~80%。对照组饲以普通软饲料,泻剂结肠组饲以混有酚酞的饲料,建立泻剂结肠大鼠模型。通过RT-PCR及Western blot方法对RGS-4和β-arrestin2在结肠中的表达进行相对定量分析。结果两种阿片受体信号调节蛋白在泻剂结肠组及对照组大鼠结肠内均有不同程度的表达。RT-PCR结果显示泻剂结肠组RGS-4和β-arrestin2 mRNA相对表达水平均明显高于对照组[(3.418 3±0.247 4)vs(0.987 6±0.034 1),(2.974 4±0.214 2)vs(0.921 1±0.040 1),P〈0.01]。Western blot检测结果显示RGS-4和β-arrestin2的表达在泻剂结肠组较对照组明显升高[(0.403 4±0.049 9)vs(0.115 3±0.010 2),(0.913 9±0.061 1)vs(0.467 6±0.043 7),P〈0.01]。结论RGS-4和β-arrestin2在泻剂结肠大鼠结肠中表达均明显增强,提示其可能增强泻剂结肠大鼠结肠MOR信号传导调节功能。 展开更多
关键词 阿片受体 g蛋白信号调节因子4 β-抑制蛋白2 便秘 泻剂 结肠 表达 大鼠
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SOX9通过转化生长因子β信号通路调节角膜内皮损伤后内皮-间质转化过程
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作者 孙图南 李晓琦 +2 位作者 李宗源 黄一飞 王丽强 《联勤军事医学》 CAS 2024年第1期6-10,共5页
目的探究性别决定区Y框蛋白9(sex-determining region Y-box protein 9,SOX9)是否会调控角膜内皮细胞损伤后的角膜上皮-间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT)过程及具体机制。方法转染小干扰RNA(small interfering RN... 目的探究性别决定区Y框蛋白9(sex-determining region Y-box protein 9,SOX9)是否会调控角膜内皮细胞损伤后的角膜上皮-间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT)过程及具体机制。方法转染小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低人角膜内皮细胞B4G12中SOX9的表达,使用甲萘醌构建体外B4G12细胞损伤模型,设4个分组:si-NC组(转染siRNA-阴性对照)、si-SOX9组(转染siRNA-SOX9)、si-NC+甲萘醌组(转染siRNA-阴性对照后添加外源性甲萘醌做损伤处理)、si-SOX9+甲萘醌组(转染siRNA-SOX9后添加外源性甲萘醌做损伤处理)。通过实时荧光逆转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot检测各组细胞中EndMT关键因子Snail家族转录抑制因子2(snail family transcriptional repressor 2,SNAIL2)及相关信号通路关键因子表达变化,阐明SOX9调控EndMT过程的功能和机制。结果转染siRNA-SOX9敲低细胞SOX9表达后,给予甲萘醌细胞损伤处理,观察到细胞中SNAIL2的表达会随SOX9的敲低而降低,同时观察到转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号通路中SNAIL2的上游关键因子Smad2/Smad3的表达也随着SOX9的敲低而降低。结论SOX9通过TGF-β信号通路调控角膜内皮损伤后EndMT过程。 展开更多
关键词 角膜内皮细胞 性别决定区Y框蛋白9 Snail家族转录抑制因子2 上皮-间质转化 转化生长因子β信号通路
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bcl-2家族蛋白和信号传导通路 被引量:5
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作者 齐玲 杨宁江 +1 位作者 杨淑艳 赵东海 《吉林医药学院学报》 2011年第1期31-33,共3页
bcl-2家族蛋白作为凋亡的重要调节因子,它具有双重的效应,既起到了抑制凋亡的作用,又起到了促进凋亡的作用。另外,这些蛋白通常在人类肿瘤中表达,与肿瘤细胞的生存和死亡密切相关,所以本综述针对bcl-2的发现、其家族成员、如何发挥信号... bcl-2家族蛋白作为凋亡的重要调节因子,它具有双重的效应,既起到了抑制凋亡的作用,又起到了促进凋亡的作用。另外,这些蛋白通常在人类肿瘤中表达,与肿瘤细胞的生存和死亡密切相关,所以本综述针对bcl-2的发现、其家族成员、如何发挥信号传导以及调节信号传导的三种模式一一作出了阐述,为bcl-2作为凋亡传导通路的重要环节以及肿瘤的发生、治疗提供一定的依据。 展开更多
关键词 BCL-2家族蛋白 信号传导通路 抑制凋亡 调节因子 人类肿瘤 促进凋亡 肿瘤细胞 家族成员
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RGS4和D2受体信号通路相关分子在甲基苯丙胺依赖CPP大鼠纹状体的表达变化 被引量:1
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作者 蒙国懿 何繁漪 +4 位作者 隋念含 赵林波 洪仕君 邢豫明 赵永娜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第12期1377-1381,共5页
目的:研究甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)依赖条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)实验大鼠纹状体G蛋白信号调节因子4(regulator of G-protein signal 4,RGS4)和多巴胺D2受体(dopamine receptor D2)信号通路相关分子... 目的:研究甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)依赖条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)实验大鼠纹状体G蛋白信号调节因子4(regulator of G-protein signal 4,RGS4)和多巴胺D2受体(dopamine receptor D2)信号通路相关分子的表达变化。方法:建立METH依赖CPP大鼠1周组、2周组,应用蛋白质印迹(Western blot)测定各组大鼠纹状体RGS4和D2、抑制性G蛋白α亚基(inhibitory G proteinα-subunit,Gαi)、丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)蛋白表达的变化;应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组大鼠纹状体环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量的变化。结果:与生理盐水对照组相比,METH依赖1周组、2周组大鼠在伴药箱的平均停留时间明显延长(P<0.05)。与生理盐水对照组相比,RGS4蛋白在METH依赖1周、2周组的表达均明显下降(P<0.01),且与METH依赖1周组相比,2周组的下降更为明显(P<0.05);与生理盐水对照组相比,D2、Gαi、MAPK蛋白以及cAMP在METH依赖1周、2周组的表达均明显升高(P<0.01),且与METH依赖1周组相比,2周组的升高更为明显(P<0.05)。结论:在METH依赖的CPP大鼠纹状体中,RGS4和D2受体信号传导通路相关分子发生了改变,RGS4可能参与了METH依赖的CPP大鼠纹状体D2受体信号传导通路的调节。 展开更多
关键词 甲基苯丙胺 条件性位置偏爱 g蛋白信号调节因子4 多巴胺D2受体 抑制g蛋白α亚基 丝裂原激活的蛋白激酶 环磷酸腺苷
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G蛋白通路抑制因子2在机械通气肺损伤中的调控作用及机制 被引量:1
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作者 杨丽 谷长平 +2 位作者 颜杰 杨帆 王月兰 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2023年第10期1009-1014,共6页
目的探讨G蛋白通路抑制因子2(G protein pathway suppressor 2,GPS2)在细胞机械牵张及小鼠大潮气量机械通气相关性肺损伤(ventilation‑induced lung injury,VILI)中的作用机制。方法取人肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular... 目的探讨G蛋白通路抑制因子2(G protein pathway suppressor 2,GPS2)在细胞机械牵张及小鼠大潮气量机械通气相关性肺损伤(ventilation‑induced lung injury,VILI)中的作用机制。方法取人肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular endothelial cells,HPMVEC)按照随机数字表法分成4组(每组3孔):未进行机械牵张组(Nc组)、低表达GPS2组(GPS2 siRNA组)、机械牵张4 h组(CS 4 h组)和低表达GPS2并机械牵张4 h组(CS 4 h+GPS2 siRNA组)。GPS2 siRNA组与CS 4 h+GPS2 siRNA组HPMVEC转染GPS2干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA),CS 4 h组和CS 4 h+GPS2 siRNA组进行幅度为20%、频率为0.5 Hz的循环拉伸的方法建立机械牵张模型。Western blot法检测连环蛋白(p120)、紧密连接蛋白(Occludin)和GPS2水平,免疫荧光法检测p120和Occludin的定位及表达,流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)水平。健康雄性C56BL/6小鼠40只,采用随机数字表法分为4组(每组10只):对照组(C组)、GPS2敲低组(si‑GPS2组)、机械通气4 h组(MV 4 h组)、GPS2敲低+机械通气4 h组(MV 4 h+si‑GPS2组)。si‑GPS2组和MV 4 h+si‑GPS2组小鼠通过尾静脉注射GPS2 siRNA转染复合物,1周2次;MV 4 h组和MV 4 h+si‑GPS2组小鼠进行气管插管机械通气4 h。采用H‑E染色观察小鼠肺组织病理学改变,检测肺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。结果细胞实验中:与Nc组比较,GPS2 siRNA组、CS 4 h组和CS 4 h+GPS2 siR‑NA组GPS2、p120、Occludin水平下降(P<0.05),ROS水平增加(P<0.05),MMP水平降低(P<0.05),p120、Occludin表达荧光强度减弱、分布减少、细胞间隙增大;与CS 4 h组比较,CS 4 h+GPS2 siRNA组GPS2、p120和Occludin水平进一步下降(P<0.05),ROS水平增加(P<0.05),MMP水平降低(P<0.05),p120、Occludin表达荧光强度进一步减弱、分布进一步减少、细胞间隙进一步增大。动物实验中:与C组比较,si‑GPS2组、MV 4 h组、MV 4 h+si‑GPS2组小鼠肺组织MDA水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),肺组织出现明显损伤改变;与MV 4 h组比较,MV 4 h+si‑GPS2组小鼠肺组织MDA水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),肺组织损伤改变加重。结论GPS2可通过调控线粒体功能参与细胞机械牵张及小鼠大潮气量VILI。 展开更多
关键词 g蛋白通路抑制因子2 活性氧 机械通气相关性肺损伤 细胞连接
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基于GPR43/β-arrestin-2/IκBα/NF-κB通路探讨左归降糖通脉方对糖尿病大鼠血管内皮炎性保护的影响
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作者 彭岚玉 李定祥 +2 位作者 姚敬心 蔡昱哲 邓奕辉 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期558-566,共9页
目的 研究左归降糖通脉方对2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮功能障碍的影响与作用机制。方法 高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射的方法制备模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、左归降糖通脉方低剂量(12 g/kg,ZJTF-L)组、左归降糖通... 目的 研究左归降糖通脉方对2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮功能障碍的影响与作用机制。方法 高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射的方法制备模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、左归降糖通脉方低剂量(12 g/kg,ZJTF-L)组、左归降糖通脉方高剂量(24 g/kg,ZJTF-H)组、二甲双胍+阿托伐他汀(150 mg/kg+10 mg/kg、西药联用)组、短链脂肪酸(500 mg/kg,SCFAs)组,每组10只。干预结束后,采用透射电镜观察大鼠颈动脉超微结构变化;ELISA检测血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)、内皮素1(ET-1)、白细胞介素-1 β(IL-1 β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;生化分析法检测血清一氧化氮(NO)的含量;分别采用Western Blot、q PCR检测G蛋白偶联受体43(GPR43)、β-抑制蛋白2(β-arrestin-2)、核因子κB抑制因子α(IκBα)、核因子κB p65(NF-κBp65)的蛋白表达与mRNA水平。结果 与空白组比较,模型组体重下降,血糖显著升高(P<0.01);HbA1 c、FINS、IL-1 β、IL-6、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1及ET-1水平明显升高,NO明显降低(P<0.01);内皮细胞肿胀,胞核皱缩,细胞形状不清晰;颈动脉GPR43、IκBα蛋白表达与mRNA水平显著降低(P<0.05,P<0.01),β-arrestin-2、NF-κBp65蛋白表达与mRNA水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,药物干预各组体重升高、血糖下降(P<0.01);炎症因子、血管内皮功能各项指标均有所好转(P<0.05,P<0.01)。ZJTF-H组颈动脉部分内皮脱落,胞核形状较规则;GPR43、IκBα蛋白表达与mRNA水平明显升高(P<0.05,P<0.01);β-arrestin-2、NF-κBp65蛋白表达与mRNA水平明显下降(P<0.01)。结论 左归降糖通脉方可改善T2DM大鼠血管内皮功能障碍,其机制可能与调节GPR43/β-arrestin-2/IκBα/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 左归降糖通脉方 2型糖尿病 g蛋白偶联受体43 β-抑制蛋白2 因子κB抑制因子α 因子ΚB 中药复方
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Wnt信号通路介导CIP2A沉默诱导肺癌细胞凋亡 被引量:4
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作者 刘喜婷 杨磊 +2 位作者 马琴 顾峰 吴玉强 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期2982-2986,共5页
目的探讨Wnt信号通路在沉默蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)对肺癌细胞凋亡影响中的作用。方法以H1299细胞为探讨对象,用CIP2A shRNA慢病毒感染后,Realtime PCR和Western印迹检测沉默效果。以Western印迹检测沉默CIP2A后的肺癌细胞中... 目的探讨Wnt信号通路在沉默蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)对肺癌细胞凋亡影响中的作用。方法以H1299细胞为探讨对象,用CIP2A shRNA慢病毒感染后,Realtime PCR和Western印迹检测沉默效果。以Western印迹检测沉默CIP2A后的肺癌细胞中β-catenin、c-myc蛋白表达水平。用Wnt信号通路激活剂处理沉默CIP2A后的肺癌细胞,噻唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved Caspase)-3、Cleaved Caspase-9、β-catenin、c-myc蛋白水平。结论CIP2AshRNA慢病毒感染显著降低肺癌细胞中CIP2A表达水平。沉默CIP2A后的肺癌细胞增殖活性显著降低,细胞凋亡率显著升高,细胞中CleavedCaspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白水平显著升高,β-catenin、c-myc蛋白水平显著降低(P<0.05)。Wnt信号通路激活剂可以逆转沉默CIP2A对肺癌细胞增殖抑制、凋亡促进作用,降低细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白水平,升高细胞中β-catenin、c-myc蛋白水平。结论Wnt信号通路参与介导沉默CIP2A对肺癌细胞凋亡诱导作用。 展开更多
关键词 蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A) 肺癌 WNT信号通路 凋亡
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来曲唑通过cAMP-PKA信号通路影响子宫肌瘤细胞中MMP-2和TIMP-2的表达 被引量:2
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作者 刘珏 申清香 +2 位作者 李兴 贺娟 周寿红 《中国现代医生》 2013年第16期4-7,共4页
目的探讨cAMP-PKA信号通路在来曲唑影响子宫肌瘤细胞中MMP-2和TIMP-2表达中的作用。方法cAMP-PKA信号通路抑制剂H-89(10μmol/L)处理原代培养的人子宫肌瘤细胞30 min后,来曲唑(10-8、10-7、10-6和10-5mol/L)处理24、48和72 h。采用实时... 目的探讨cAMP-PKA信号通路在来曲唑影响子宫肌瘤细胞中MMP-2和TIMP-2表达中的作用。方法cAMP-PKA信号通路抑制剂H-89(10μmol/L)处理原代培养的人子宫肌瘤细胞30 min后,来曲唑(10-8、10-7、10-6和10-5mol/L)处理24、48和72 h。采用实时定量PCR和Western blot分别检测MMP-2和TIMP-2 mRNA和蛋白的表达。结果来曲唑以浓度和时间依赖的方式下调了人子宫肌瘤细胞中MMP-2 mRNA和蛋白的表达,上调了TIMP-2 mRNA和蛋白的表达(P均<0.05)。H-89部分取消了来曲唑诱导的人子宫肌瘤细胞中MMP-2表达的下调和TIMP-2表达的上调(P均<0.05)。结论来曲唑通过cAMP-PKA信号通路影响子宫肌瘤细胞中MMP-2和TIMP-2的表达。 展开更多
关键词 来曲唑 子宫肌瘤细胞 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 cAMP-PKA信号通路
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G蛋白信号调节因子6对心肌细胞肥大的作用及机制研究 被引量:2
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作者 舒婧娴 陆瑶 +4 位作者 蔡菁菁 鄢光宇 陈子莹 刘媛媛 袁洪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期519-526,共8页
目的探讨G蛋白信号调节因子6(RGS6)对心肌细胞肥大的调控作用及机制。方法用AdRGS6和AdshRGS6慢病毒分别感染心肌细胞使RGS6表达上下调,AngⅡ构建肥大模型。测定各组细胞面积和ANP、BNP的表达,检测活性氧(ROS)和丝裂原活化蛋白激酶(ERK... 目的探讨G蛋白信号调节因子6(RGS6)对心肌细胞肥大的调控作用及机制。方法用AdRGS6和AdshRGS6慢病毒分别感染心肌细胞使RGS6表达上下调,AngⅡ构建肥大模型。测定各组细胞面积和ANP、BNP的表达,检测活性氧(ROS)和丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2、p38、JNK1/2)的表达。明确改变的信号通路后,用ROS抑制剂(DPI)开展逆转实验。结果 (1)与AdG FP/AngⅡ组相比,AdRGS6/AngⅡ组细胞面积、ANP和BNP明显增加,信号通路中ROS和磷酸化(p)-JNK1/2表达增加。(2)与AdshRNA/AngⅡ相比,AdshRGS6/AngⅡ组细胞面积、ANP和BNP明显降低,信号通路中ROS和p-JNK1/2表达下降。(3)逆转实验:与AdRGS6/AngⅡ组相比,DPI干预的AdRGS6/AngⅡ组心肌细胞面积明显降低,p-JNK1/2蛋白表达降低。结论 RGS6通过激活ROS/JNK1/2通路促进心肌细胞肥大。 展开更多
关键词 g蛋白信号调节因子6(RgS6) 心肌细胞肥大 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 机制 ROS/JNK1/2信号通路 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
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基于JAK/STAT信号通路的中药治疗慢性萎缩性胃炎药理机制研究进展 被引量:1
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作者 白娜 颜桂林 +3 位作者 刘文华 郭思远 郭耀荣 陶杨 《环球中医药》 CAS 2024年第7期1406-1411,共6页
现关于中医药干预慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的临床研究和基础实验研究已成为消化系统疾病中的研究热点。Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase,JAK)/信号转导子与激活子(signal transducer and act... 现关于中医药干预慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的临床研究和基础实验研究已成为消化系统疾病中的研究热点。Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein tyrosine kinase,JAK)/信号转导子与激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路的状态与消化道疾病的发生与进展十分密切。诸多研究表明中药可通过多种机制调控该信号通路干预CAG的进展,大致可分为以下几个方面:通过抑制JAK2/STAT3、核转录因子-κB/STAT1通路激活或促使白介素-4(interleukin-4,IL-4)/STAT6激活达到干预CAG的目的;同时降低IL-6、IL-1β等相关炎症因子表达,不仅可抑制相关通路激活,亦可起到减轻胃黏膜炎症的作用;再者上调抑癌基因p21、下调原癌基因表达防止受损的胃黏膜进一步恶化;最后还可调节生存素、B淋巴细胞瘤2家族调控细胞凋亡/增殖平衡机制逆转胃黏膜萎缩及肠化生。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 中医药 Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导子与激活子信号通路 细胞信号转导抑制因子 原癌基因 生存素 B淋巴细胞瘤2
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转化生长因子β1/Smad信号通路对大鼠肾系膜细胞基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响 被引量:6
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作者 杨琛 戴璐 +3 位作者 刘学光 陈琦 张秀荣 郭慕依 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期553-557,共5页
目的 探讨转化生长因子 β1(TGF β1) /Smad信号通路对大鼠肾系膜细胞 (MsC)基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其组织抑制因子 2 (TIMP 2 )蛋白表达和酶活性的影响。方法 采用脂质体介导法 ,分别将Smad 2 3 7基因瞬时转染体外培养... 目的 探讨转化生长因子 β1(TGF β1) /Smad信号通路对大鼠肾系膜细胞 (MsC)基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其组织抑制因子 2 (TIMP 2 )蛋白表达和酶活性的影响。方法 采用脂质体介导法 ,分别将Smad 2 3 7基因瞬时转染体外培养的大鼠MsC ,并用免疫荧光 逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和Western印迹法检测其转染成功与否 ;再分别用Western印迹 酶谱法或反式酶谱法 ,观察转基因MsC及其在TGF β1作用下MMP 2和TIMP 2蛋白表达和酶活性的改变。 结果 转染Smad 2基因的MsC ,MMP 2和TIMP 2蛋白表达和酶活性均略有升高 ,蛋白表达分别增强 1 4倍和 1 1倍 ;酶活性分别提高 1 4倍和 1 3倍 ,经TGF β1作用后有明显升高 ,蛋白表达分别增加 2 8倍和 3 0倍 (P <0 0 1) ;酶活性分别提高 3 0倍和 1 7倍 (P <0 0 1) ;转染Smad 3基因的MsC ,TIMP 2蛋白表达和酶活性略有升高 ,蛋白表达增强 1 2倍 ,酶活性提高 1 2倍 ,TGF β1作用后升高更为明显 ,蛋白表达增强 2 9倍 ,酶活性提高 1 8倍 ,而MMP 2蛋白表达和酶活性均无明显变化 ;转染Smad 7基因的MsC ,MMP 2和TIMP 2蛋白表达和酶活性均略有下降 ,蛋白表达均降低 1 2倍 ,酶活性均下降 1 2倍 ,在TGF β1作用下更为明显 ,蛋白表达分别? 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 信号通路 大鼠 肾系膜细胞 基质金属蛋白2 组织抑制因子2 脂质体介导法 肾小球硬化
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沙库巴曲缬沙坦钠对急性心肌梗死后心力衰竭患者血清sFRP5、VS-2、GRK2水平的影响
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作者 熊辉 夏日辉 吴高祥 《今日药学》 CAS 2024年第5期377-381,共5页
目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭患者血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)、血管抑制因子-2(VS-2)、G蛋白耦联受体激酶2(GRK2)水平的影响。方法 以随机数表法将江西省丰城市人民医院收治的108例AMI后心力衰竭患者分... 目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭患者血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)、血管抑制因子-2(VS-2)、G蛋白耦联受体激酶2(GRK2)水平的影响。方法 以随机数表法将江西省丰城市人民医院收治的108例AMI后心力衰竭患者分为A组及B组,各54例。B组采用常规治疗方法,A组在此基础上增加沙库巴曲缬沙坦钠治疗,比较两组血清sFRP5、VS-2、GRK2水平、心室重构及心功能指标、临床症状及生活质量、不良反应。结果 治疗后A组左心室舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期后壁厚度(LVPWT)、左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室质量指数(LVMI)低于B组,心排血指数(CI)高于B组(P<0.05);治疗后A组sFRP5、VS-2水平高于B组,GRK2水平低于B组(P<0.05);治疗后A组Lee氏心力衰竭积分、心功能不全生活质量量表(MLHFQ)评分低于B组(P<0.05);A、B组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦钠可以提高AMI后心力衰竭患者心功能,改善心肌重构,提高血清sFRP5、VS-2水平,降低GRK2表达,改善患者临床症状。 展开更多
关键词 沙库巴曲缬沙坦钠 急性心肌梗死后心力衰竭 分泌型卷曲相关蛋白5 血管抑制因子-2 g蛋白耦联受体激酶2
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Snail2、IMP3和Wif-1在胃食管交界腺癌中的表达特点及临床意义 被引量:1
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作者 姜琳娜 魏娉 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第2期284-288,共5页
目的:探究Snail2、胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor II mRNA-binding protein 3,IMP3)和Wnt通路抑制因子1(Wnt inhibitory factor-1,Wif-1)在食管胃交界处的腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric j... 目的:探究Snail2、胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor II mRNA-binding protein 3,IMP3)和Wnt通路抑制因子1(Wnt inhibitory factor-1,Wif-1)在食管胃交界处的腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)中的表达特点及临床意义。方法:随机选择2017年3月至2019年3月间的AEG患者90例作为AEG组,收集同期正常胃组织50例作为健康组。患者经过手术或全身PET-CT检测AEG转移情况。通过免疫组化染色和Western blot检测组织中Snail2、Wif-1、IMP3的表达情况。结果:免疫组化研究结果显示Snail2主要表达于细胞核和细胞质,IMP3主要表达于细胞质,AEG组中Snail2和IMP3的表达水平显著升高。Wif-1在健康组中呈阳性表达,但是在AEG组中表达水平降低。性别、年龄以及肿瘤大小对AEG组织中Snail2、IMP3和Wif-1的影响不大(P>0.05),III/IV分期、出现淋巴转移和远端转移的患者的AEG组织中Snail2、IMP3水平显著增高(P<0.05)。III/IV分期、出现淋巴转移和远端转移的患者的AEG组织中Wif-1水平显著降低(P<0.05)。结论:Snail2和IMP3在AEG中过表达,而Wif-1低表达,并且高水平的Snail2、IMP3和低水平的Wif-1与AEG的恶性特征有关,可作为预测AEG转移、预后和复发的生物标志因子。 展开更多
关键词 食管胃交界处的腺癌 Snail2 胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3 Wnt通路抑制因子1
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