人颞叶内侧癫痫海马组织星形胶质细胞水通道蛋白4和内向整流性钾离子通道4.1的再分布

目的研究人颞叶内侧癫痫海马组织星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP4)和内向整流性钾离子通道4.1(Kir4.1)的分布。方法对10例颞叶内侧癫痫(MTLE)和6例非颞叶内侧癫痫(non-MTLE)手术切除海马组织,应用光镜及透射电镜观察组织学及超微结构,免疫荧光组织化学法观察星形胶质细胞AQP4和Kir4.1的分布。结果 MTLE海马组织星形胶质细胞大量增生伴明显肿胀,神经元显著固缩。non-MTLE海马组织中,AQP4和Kir4.1在星形胶质细胞血管周围足突(pAST-ef)分布多于其他部位,呈现极性分布特点;而在MTLE海马组织中,AQP4和Kir4.1在pAST-ef分布减少,其他部位分布增加,极性分布改变。结论海马组织星形胶质细胞上AQP4和Kir4.1极性分布变化可能与颞叶内侧癫痫发生相关。

针药结合对心肌梗死大鼠内向整流钾离子通道相关蛋白的影响及作用机制

目的探讨针药结合对心肌梗死大鼠内向整流钾离子通道(inwardly rectifying K channel,Kir)相关蛋白表达的影响。方法63只大鼠采用随机数字表法随机抽取8只大鼠作为对照组,其余55只建立模型。对照组给予基础饲料,其余大鼠给予高脂喂饲。3周后对55只造模大鼠采用一次性多点位注射盐酸异丙肾上腺素溶液建立动物模型。将造模成功的40只大鼠按照随机数字表法分为模型组、针刺组、中药组、针药结合组、西药组,每组8只,分别给予相应干预。15 d后观察大鼠心电图变化,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清血脂水平,HE染色观察各组大鼠心脏组织形态学变化,ELISA法检测大鼠血清中血清超敏C反应蛋白(serum high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、非对环二甲基精氨(ADMA)含量,Western Blot法检测大鼠Kir2.1、Kir2.2、Kir2.3蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠血清hs-CRP、ADMA含量均呈上升趋势(P<0.05),Kir2.1、Kir2.2、Kir2.3的蛋白表达量均呈下降趋势(P<0.05);与模型组相比,针刺组、中药组、针药结合组与西药组hs-CRP、ADMA含量均呈下降趋势(P<0.05),中药组、针药结合组与西药组Kir2.1的表达量均呈上升趋势(P<0.05),针刺组、中药组、针药结合组与西药组Kir2.2、Kir2.3的表达量均呈上升趋势(P<0.05);针刺组、中药组、西药组hs-CRP、ADMA含量均高于针药结合组(P<0.05),针刺组、中药组、西药组Kir2.1、Kir2.3表达量均低于针药结合组,针刺组、中药组Kir2.2表达量低于针药结合组(P<0.05)。结论针药结合可能通过调节内向整流钾离子通道,实现对心肌梗死大鼠的治疗改善作用,为日后针药结合治疗本病提供参考和思路。

内向整流钾离子通道Kir3.x的门控机制

内向整流钾离子通道Kir3.x在多种细胞上表达,对控制细胞的电兴奋性起着重要的作用。Kir3.x通道的"开-关"受多种因素调控。Kir3.x通道上氨基酸残基特别是调节区域的氨基酸的突变严重影响通道的门控,并与多种疾病的发生有关。细胞内的pH值、PIP2、Gβγ和Na+浓度的变化也影响Kir3.x通道的活化。

G蛋白耦联的内向整流型钾通道4基因多态性与新疆维吾尔族人群血脂异常的相关性

目的研究G蛋白耦联的内向整流型钾通道4(GIRK4)基因多态性与新疆维吾尔族血脂异常的相关性。方法采用TaqmanPCR方法,对GIRK4基因rs2604204、rs4937391、rs6590357、rs11221497多态性在维吾尔族自然人群中进行基因分型,按常规方法测定血脂水平并进行比较分析。结果 50岁以下人群中,三酰甘油异常组和正常组rs6590357位点的基因型分布差异有统计学意义(P=0.005),总胆固醇异常组和正常组rs11221497位点的基因型分布差异有统计学意义(P=0.011)。采用Logistic回归方法校正性别、肥胖等因素后,50岁以下人群中rs6590357位点与TG异常、rs11221497位点与TC异常仍然为阳性关联。rs6590357位点CT+TT基因型组中TG水平明显高于CC组(P=0.014),rs11221497位点CC基因型组中TC水平明显高于CG+GG组(P=0.006)。对其进行单体型分析后发现,H3单体型频率在TG异常组与正常组间差异有统计学意义(P=0.007)。结论 GIRK4基因rs11221497和rs6590357位点多态性可能与新疆维吾尔族血脂异常相关。

G蛋白激活的内向整流型钾通道4基因研究进展

G蛋白激活的内向整流型钾通道4(GIRK4)是G蛋白偶联内向整流型钾通道家族成员之一,由KCNJ5编码,广泛分布于哺乳动物心、脑等组织器官。近年研究发现,GIRK4基因异常表达与心房纤颤相关,而且可能与肥胖、代谢综合征等众多其他临床疾病的发生、发展密切相关,阐明GIRK4基因在临床疾病中的病理生理机制对探讨一些临床疾病新的诊治思路具有重要的开拓性意义。

G蛋白门控内向整流钾通道在物质成瘾中的研究进展

G蛋白门控内向整流钾(GIRK)通道在中枢神经系统中广泛分布,具有维持神经元静息电位、调节兴奋性和神经递质释放等重要作用。研究表明,成瘾行为与大脑奖赏系统中GIRK通道的表达和活性关系密切,GIRK通道可能成为成瘾治疗的潜在靶点。本文总结了近年来GIRK通道在结构、脑内分布以及物质成瘾中的研究进展,为深入理解物质成瘾的分子调控机制提供理论基础,也为临床治疗提供新的分子靶标和治疗策略。

G蛋白偶联内向整流钾通道亚基2mRNA在颞叶癫大鼠海马内的表达

目的 探讨G蛋白偶联内向整流钾通道亚基 2 (GIRK 2 )在颞叶癫疒间 大鼠海马内的表达变化。方法 应用腹腔注射海人酸致疒间 大鼠 ,采用原位杂交法检测大鼠海马GIRK 2mRNA的表达。结果 GIRK 2mR NA在癫疒间 大鼠海马齿状回表达增加 ,与正常对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 癫疒间 大鼠海马内GIRK 2增高是机体对神经元网络过度兴奋的代偿反应。

开郁颗粒对抑郁大鼠模型海马区G蛋白偶联的内向整流型钾通道(GIRK1)mRNA表达的影响

目的:研究慢性不可预见性应激及孤养结合所致抑郁大鼠海马区G蛋白偶联的内向整流型钾通道(GIRK1)mRNA表达的影响。方法:经过21d慢性应激后,观察大鼠行为学改变,用原位杂交的方法测定抑郁大鼠海马CA1、CA3区GIRK1 mRNA表达。结果:慢性应激后,应激大鼠出现同抑郁患者相似的行为改变;开郁颗粒各组大鼠GIRK1 mRNA CA1、CA3区的表达明显与对照组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:慢性不可预见性应激同孤养结合可建立较稳定的抑郁症模型;慢性应激可以使抑郁大鼠海马区GIRK1表达下降,而开郁颗粒则可明显增加GRIK1mRNA在海马区的表达。

钾离子通道在帕金森病中的研究进展

帕金森病(PD)是第二大神经退行性疾病,其致病机制与黑质(SN)中的多巴胺神经元严重丢失、α-突触核蛋白的大量积累有关。钾(K^(+))通道在中枢神经系统中广泛分布,在调节细胞兴奋性、突触传递和神经递质的释放中起关键作用。大量文献表明PD发生与K^(+)通道功能异常密切相关,PD也被认为是离子通道疾病。近年来的研究显示,干预K^(+)通道可以显著影响PD患者的运动和非运动障碍。本文对K^(+)通道在PD中的作用进行了综述,总结并讨论了干预K^(+)通道在PD治疗中的影响,为PD的预防和治疗提供新思路。

水通道蛋白-4与钾离子通道4.1在脊髓水肿中作用机制的研究进展

脊髓水肿是脊髓继发性损伤非常重要的病理生理基础,影响着脊髓损伤的修复与预后。水通道蛋白-4广泛分布于机体各器官,在脑和脊髓中高表达。内向整流钾离子通道4.1是近年发现的表达于中枢神经系统星形胶质细胞上的蛋白,在功能上与水通道蛋白互通。水通道蛋白-4和内向型整流钾离子通道4.1在脊髓水肿形成和消除过程中发挥重要作用,并且对抑制胶质瘢痕形成,促进兴奋性毒物的清除有一定作用。

内向整流钾离子通道与视网膜疾病的关系

内向整流钾离子通道(inwardly rectifying K+channel,Kir通道)是钾离子通道家族中的一个亚类,在各种组织细胞中广泛分布,在维持机体环境稳态中具有重要作用.近期研究显示,其亦存在于视网膜色素上皮、视网膜神经元、胶质细胞及血管细胞中,具有维持视网膜渗透压稳态,抵抗神经毒性及氧化应激,参与视觉形成等重要作用.Kir通道参与了糖尿病性视网膜病变、遗传性KCNJ13视网膜病变、青光眼等多种视网膜疾病的发生发展.

G蛋白耦联的内向整流型钾离子通道基因与其相关性疾病的关系

目前已知G蛋白耦联的内向整流型钾离子通道（GIRK）有5个成员（GIRK1-5），其中GIRK1-4已在哺乳动物体内发现，并得到相应的克隆体，分别由KCNJ3、6／7、9、5所编码。近年研究发现GIRK基因在人体内多种组织器官均有表达，并发现GIRK基因的异常表达与心血管、神经系统、肿瘤、代谢及内分泌、血液等多个系统性疾病的发生密切相关。

探究GIRK蛋白与小鼠三叉神经痛中疼痛行为的相关性

目的 三叉神经痛是最常见的颌面疼痛综合征,其病因尚未完全明确。本文主要研究G蛋白门控内向整流钾离子通道(G Protein-gated Inwardly Rectifying Potassium Channel,GIRK)蛋白在三叉神经痛中的作用及表达情况,为三叉神经痛的治疗提供新方向。方法 通过眶下神经横断手术建立小鼠的三叉神经痛动物模型,利用Von Frey测量其机械性异常性疼痛;记录其面部抓挠次数来测量其自发痛;使用Western Blot检测三叉神经节中GIRK蛋白的表达情况。结果 研究发现,小鼠三叉神经损伤后,与对照组相比,其机械性异常性疼痛和自发痛在术后3-21天均有显著性增强,而三叉神经节中GIRK1-3蛋白水平均下调。结论 本研究成功建立了小鼠的三叉神经痛模型,表明GIRK可能在神经损伤后的三叉神经痛中发挥重要作用。

水通道蛋白-4内向整流钾离子通道4.1与癫痫的关系

水通道蛋白-4(Aquaporin,AQP4)是一种与水分子跨膜转运有关的膜转运蛋白,广泛分布于机体与水分子快速跨膜转运的部位,在维持机体内水、电解质平衡中发挥着重要作用。内向整流钾离子通4.1(Inwardly rectifying K+channel,Kir4.1),是中枢神经系统内另一种重要的膜蛋白,具有微弱内向整流的性质,其生理功能是通过调节细胞外间隙中过量的K+浓度,维持其内环境的稳定。最新的研究表明,在生理状态下,AQP4与Kir4.1两种膜蛋白不仅在结构上存在相似性,在中枢神经系统内表达一致,而且在功能呈共耦联关系(AQP4介导的快速跨膜水转运与Kir4.1介导的K+跨膜转运呈功能性耦联)。二者互相协同,在中枢神经系统内水、电解质平衡中发挥着重要作用。在病理情况下,AQP4、Kir4.1及AQP4与Kir4.1两者耦联关系分别在癫痫的发生机制中起重要作用,现将相关进展作一综述。

G蛋白门控的内向整流钾通道与化疗诱导神经病理性疼痛的研究进展

背景化疗诱导神经病理性疼痛（简称化疗痛）的发生及其作用机制十分复杂，随着膜片钳技术的进步，G蛋白门控的内向整流钾（Gprotein gated inwardly rectifyingK，GIRK）通道在化疗痛中的作用日趋明显。目的阐明GIRK通道在化疗痛中的作用及其可能机制。内容系统地阐述GIRK通道的生理特性、与G蛋白耦联受体的联系及其参与化疗痛机制的研究进展。趋向鉴于GIRK通道在化疗痛中所起的作用，对GIRK通道的深入研究可为化疗痛的治疗提供新的靶点。

饮食诱导肥胖大鼠模型下丘脑、胰、肝脏G蛋白耦联的内向整流型K离子通道蛋白4的表达

目的研究饮食诱导的肥胖大鼠模型下丘脑、肝、胰等组织器官中G蛋白耦联的内向整流型K离子通道蛋白4（GIRK4）的表达。方法30只SD大鼠按随机数字表分两组，肥胖大鼠组（20只，高脂高糖饮食构建肥胖大鼠模型）和正常对照组（10只，正常饮食）。建模成功处死两组大鼠后分离下丘脑、肝、胰等组织器官，提取蛋白，Western免疫印迹检测GIRK4表达。对肥胖大鼠组与正常对照组大鼠体质量、体长、脂肪系数等指标进行分析比较。结果肥胖大鼠组大鼠体长、体质量、脂肪系数显著高于正常对照组雌：（22．00±0．71）比（20．80±-0．45）cm,，（289．10±29．06）比（239．60±10．08）g，（3．47±1．54）比（1．14±0．56）；雄：（26．32±0．87）比（24．80±0．84）cm，（432．00±28．14）比（352．00±37．37）g，（3．20±0．56）比（1．11±0．27）；均P〈0．05]，但下丘脑、肝、胰脏的GIRK4表达却显著低于正常对照组（P〈0．05）。结论大鼠下丘脑、肝脏、胰脏较高表达的GIRK4可能与脂肪代谢、饮食诱导型肥胖的发生有关。

电针内关对心肌缺血大鼠电压门控钾离子通道蛋白的影响

目的研究电针内关穴对心肌缺血大鼠心肌细胞电压门控钾离子通道相关蛋白表达的影响,比较循经取穴与其他取穴方法的差异。方法健康雄性SD大鼠(SPF级)随机分成对照组、模型组、内关组、列缺组、非经非穴组,通过注射盐酸异丙肾上腺素制作动物模型,Western blot检测Kv1.4、Kv4.2、Kv4.3、KCh IP2、Kir2.1、Kir2.2六个指标,观察电针前后各组大鼠心肌细胞电压门控钾离子通道相关蛋白表达量的变化情况。结果与模型组比较,内关组和列缺组蛋白表达量均升高(P<0.05),非经非穴组与模型组之间差异无统计学意义(P>0.05),内关组的蛋白表达量高于列缺组,但低于对照组(P<0.05)。结论电针内关穴和列缺穴均可以提高心肌缺血大鼠心肌细胞电压门控钾离子通道相关蛋白的表达量,且心包经内关穴的针刺效应优于列缺穴。

G蛋白偶联内向整流钾通道亚基2在红藻氨酸致癎大鼠海马内的表达变化

目的 观察G蛋白偶联内向整流钾通道 (GIRK)亚基GIRK2mRNA和蛋白在红藻氨酸致大鼠海马表达的时空变化 ,探讨其在癫发生发展中的作用。方法 采用红藻氨酸致颞叶癫大鼠模型 ,运用原位杂交和免疫细胞化学检测不同时间点大鼠海马齿状回 (DG)、CA1、CA3 区GIRK2mRNA和蛋白表达。结果 GIRK2mRNA和蛋白在大鼠海马内分布广泛 ,表达丰富 ;大鼠腹腔注射红藻氨酸后 ,GIRK2mRNA在DG区表达逐渐增多 ,12h(实验组 0 4 2 36± 0 0 380 ,对照组 0 3396±0 0 343)、2 4h(实验组 0 4 2 5 3± 0 0 4 37,对照组 0 3173± 0 0 315 )达到高峰 ,与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;此后逐渐下降 ,但仍高于对照 ;30d又达到高峰 (P <0 0 1) ;致大鼠海马内GIRK2蛋白仅DG区在 30d时与对照组比较增高有显著意义 (P <0 0 1)。结论 GIRK2mRNA和蛋白在癫大鼠海马内表达增高 ,特别是在DG区 ,提示GIRK2增高是机体对神经元过度兴奋的代偿或适应性反应 ;其合成增加将降低神经元的兴奋性 ,阻止海马内过度兴奋在DG→CA3 →CA1方向的扩散。

G蛋白耦联内向整流性钾通道与疼痛传导

背景G蛋白耦联内向整流性钾通道（Gprotein-coupled inwardly rectifying potassium，GIRK）是内向整流性钾通道7个家族中的一员，基于GIRK通道的基因结构，传导性及其分布的广泛性，奠定了它在神经传导和膜兴奋性作用中的重要地位。目的疼痛的上行传导系统及内源性下行抑制系统中均存在GIRK通道的表达，文章将对GIRK通道与疼痛的传导机制作一综述。内容阐述GIRK通道在调节静息电位、调节神经元兴奋性和神经递质释放中的重要作用，并在中枢神经系统中可与多种受体耦联，使钾通道开放，钾离子外流，细胞膜超级化，起突触前抑制和突触后抑制作用，激活的GIRK通道在疼痛信号转导系统中可抑制神经元冲动的发放，从而减弱疼痛信号的转导。趋向深入研究GIRK通道与疼痛的关系，将有助于揭示一些疼痛的发生机制。