阿尔茨海默病G蛋白-腺苷酸环化酶系统信号途经的机理、防治综述

在AD的发病过程中,多种信号分子的含量异常及分布改变,以及信息传递通路异常,在AD病理改变改变中发挥重要作用;信息传递与信号通路异常是AD发病机制的一个共同途径。第一,AD中,Gia、Gsa蛋白的表达差异是引起腺苷酸环化酶信号系统功能失调;第二,G蛋白的偶联活性的差异是引起腺苷酸环化酶系统信号功能失调的原因:(1)AC与Gia、Gsa蛋白偶联环节出现障碍是AD中AC功能失调的重要原因。(2)G蛋白及其GTP酶活性失常是AD信号转导功能障碍的原因;第三,AD中,G蛋白与受体偶联障碍及受体脱敏是影响G蛋白活性的重要方面;第四,配体激活G蛋白偶联受体的能力损害也是AD中AC功能失调的重要原因;最后,腺苷酸环化酶信号系统功能失调是导致AD病理改变的原因。AD中,G蛋白介导腺苷酸环化酶信号系统功能失调对AD的防治策略有重要启示作用。

蛋白酶激活受体-2在中枢神经系统的双重作用

蛋白酶激活受体-2是一种细胞膜表面受体,属于G蛋白偶联受体家族,广泛分布于全身多种组织器官,激活后参与许多疾病的发生和发展过程,尤其在中枢神经系统中所起的作用受到人们越来越多的关注。

1-磷酸鞘氨醇受体在心血管系统中的作用及机制

1-磷酸鞘氨醇受体是1-磷酸鞘氨醇发挥细胞内作用的重要中转站,它包括5种亚型,广泛存在于包括心血管系统在内的各系统,在心血管系统发育、血管生成、血管舒张、血管屏障完整性、缺血/再灌注损伤和动脉粥样硬化等过程中具有重要的生物学作用。文章就1-磷酸鞘氨醇受体在心血管系统中的作用及其机制做一综述。

系统性红斑狼疮患者尿微量蛋白的变化及临床意义

目的 探讨系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者尿微量蛋白的变化及临床意义.方法 选择52例SLE患者（SLE组）和40例健康志愿者（对照组）,分别检测其尿常规（尿蛋白定性）和尿α1-微球蛋白（α 1-MG）、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、转铁蛋白（TRF）、微量白蛋白（MA）及免疫球蛋白G（IgG）,同时检测血清肌酐（Cr）；并对检测结果和各指标的阳性检出率进行统计分析.结果 SLE组尿α1-MG、NAG、β 2-MG、TRF、MA和IgG显著升高,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.SLE组六项尿微量蛋白指标联合检测的阳性率明显高于血清Cr （P＜0.01）.尿α1-MG、NAG和β 2-MG三项联合检测的阳性率明显高于尿TRF、MA和IgG三项联合检测（P＜0.05）.单项指标的阳性检出率,尿IgG和尿TRF高于尿MA（P＜0.01,P＜0.05）,尿α 1-MG和尿β 2-MG高于尿NAG（P＜0.01,P＜ 0.01）.结论 SLE患者尿α 1-MG、NAG、β 2-MG、TRF、MA和IgG显著升高,适用于SLE患者肾功能损伤的早期诊断；SLE患者肾小管功能损伤的概率大于肾小球的功能损伤.在反映SLE患者肾小球功能损伤的指标中,尿IgG和尿TRF优于尿MA;在反映SLE患者肾小管功能损伤的指标中,尿β 2-MG和尿α1-MG优于尿NAG.

蛋白酶活化受体-1在肿瘤中的研究进展

蛋白酶活化受体（protease activated receptors，PARs）家族是血栓形成中的重要G蛋白耦联受体家族．是凝血酶的主要受体。PARs有4种亚型（PAR1～4）。PAR1是PARs家族的主要成员，是最早发现的PARs分子，研究最为深入。PAR1在血栓形成、炎症反应、血管活性、免疫系统功能、血管增生性疾病等过程中发挥重要作用。

鞘氨醇-1-磷酸受体在心血管系统中的作用及其机制

鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）是鞘氨醇-1-磷酸（S1P）发挥细胞内作用的重要中转站，它包括5种亚型（S1PRl-5），广泛存在于包括心血管系统在内的各系统，在心血管系统发育、血管生成、血管舒张、血管屏障完整性、缺血再灌注损伤和动脉粥样硬化等过程中具有重要的生物学作用。

机械通气肺损伤与蛋白酶激活受体-2

机械通气所致肺损伤（ventilator‐induced lung injury ，VILI）已得到共识，可由多因素所致，但部分因素仍有争议。蛋白酶激活受体‐2（PAR‐2）是跨膜G蛋白偶联受体，它的活化一方面可促进致炎介质的释放，另一方面影响内皮细胞屏障，增加血管通透性，其参与部分呼吸及消化系统疾病的发生发展，但其在 VILI 过程中的作用至今罕见报道。探讨PAR‐2在VILI中的表达将丰富和完善关于 VILI的理论，提供新的治疗思路，在机械通气治疗中具有重要的意义。

应用酵母双杂交研究G蛋白通路中的蛋白因子

目的 探寻 G蛋白信号传导途径中与 G_β亚基相互作用的下游蛋白因子，揭示 G蛋白信号传导通路的机制。 方法 采用敏感性较高的酵母双杂交体系，构建含 G_β亚基基因的饵质粒筛选人脑 cDNA文库。结果 获得了肌动蛋白集束调控蛋白 (actin bundling protein)的编码基因和两个新基因片段， GeneBank登录号分别为 AF288405（ 427 bp）及 AF288406（ 2 832 bp）。结论 提示在人脑组织中 G_β亚基作为结构和功能单位可能通过与 actin bundling protein及另两种未知的蛋白因子间的相互作用而介导了信号的传导，对于揭示 G蛋白信号传递通路与 actin细胞骨架之间的关系起重要的提示作用。

1-磷酸鞘氨醇受体3在心血管系统中的作用

1-磷酸鞘氨醇受体是1-磷酸鞘氨醇在细胞内发挥作用的重要靶点,包括5种亚型,广泛存在于包括心血管系统在内的各系统。近年来,许多研究发现1-磷酸鞘氨醇受体3在血管舒张、血管屏障功能、缺血再灌注损伤和动脉粥样硬化等过程中具有重要的生物学作用。现就1-磷酸鞘氨醇受体3在心血管系统中的作用及其机制做一综述。

miRNA-570调控ATP合成酶G亚基的表达促进血小板凋亡

目的探讨微小RNA(miRNA)-570对腺苷三磷酸(ATP)合成酶G亚基因(ATP5L)基因表达的影响及miRNA调控血小板凋亡的分子机制。方法依据NCBI数据库中NM006476.5人的序列分别合成ATP5L 3′端非翻译区(UTR)的野生型(WT)序列和突变型(MT)序列(488 bp),通过在序列两端增加限制酶酶切位点,与双荧光素酶报告基因载体(psiCHECKTM-2)质粒连接,分别构建含有ATP5L 3′UTR的WT和MT的双荧光素酶报告基因载体。依据miRNA数据库中MI0003577人的序列分别合成miRNA-570序列和其阴性序列,分别与构建的双荧光素酶报告基因载体共转染293T细胞,依据转染物的不同将实验分为6组,实验组1:miRNA-570序列和psiCHECK-ATP5L-3′UTR-WT质粒;实验组2:miRNA-570序列和psiCHECK-ATP5L-3′UTR-MT质粒;阴性对照组1:miRNA-570阴性对照序列和psiCHECK-ATP5L-3′UTR-WT质粒;阴性对照组2:miRNA-570阴性对照序列和psiCHECK-ATP5L-3′UTR-MT质粒;空白对照组1:miRNA-570序列和psiCHECK-2质粒;空白对照组2:miRNA-570阴性对照序列和psiCHECK-2质粒。转染48 h后利用生物发光检测仪检测转染细胞的相对荧光强度。收集单采血小板60 mL,利用脂质体方法转染血小板,依据转染物的不同,将实验分为4组,实验组A:miRNA-570序列;阴性对照组B:miRNA-570阴性对照序列;空白对照组C:脂质体2000;空白对照组D:空白(无转染物);分别转染转染血小板,24 h后收集血小板,流式细胞仪检测血小板膜磷脂酰丝氨酸(PS)外翻表达,Western blot检测血小板半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的表达,ELISA方法检测血小板Caspase-3活性。结果分别成功构建了psiCHECK-ATP5L-3′UTR-WT和-MT的双荧光素酶报告基因质粒载体。转染293T细胞测定的相对荧光强度:实验组1、实验组2、阴性对照组1、阴性对照组2、空白对照组1、空白对照组2分别为0.673±0.080、0.967±0.059、0.97±0.076、0.96±0.075、0.97±0.067、1.0±0.1(P<0.05)。实验组A、阴性对照序列组B、空白对照组C、空白对照组D转染血小板24 h时PS表达阳性率(%):分别为5.43±0.61、3.27±0.64、3.25±0.68、3.20±0.36(P<0.05);血小板中Caspase-3活性形式(%):分别为12.24±2.74、6.06±1.08、6.00±1.73、5.67±1.53(P<0.05);光密度(OD)值(%):分别为0.21±0.029、0.096±0.04、0.09±0.04、0.087±0.025(P<0.05)。结论ATP5L-3′UTR有可与miRNA-570结合的靶位点,miRNA-570调控ATP5L基因的表达,提示miRNA-570可对ATP合成造成影响;miRNA-570可增加PS表达阳性率和Caspase-3活性,提示miRNA-570可对血小板凋亡产生影响。

Gα_(i/o)偶联受体介导的腺苷酸环化酶“超敏化”研究进展

大多数Gα_(i/o)偶联受体(Gαi/o-coupled receptors)在持续激活条件下能够导致细胞内腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase,AC)活性增强和随后的环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)浓度增加,通常将这种现象称作AC"超敏化(supersensitization)"。它是一种细胞适应性反应机制,普遍认为是造成药物依赖性的原因。AC"超敏化"可能在精神病和抑郁症等许多由于细胞功能的改变而引起的中枢神经系统紊乱疾病(CNS disorder diseases)中发挥重要影响。本文对Gα_(i/o)偶联受体介导AC"超敏化"的研究历史与现状进行了综述,并讨论了存在的问题与未来展望。

三七总皂苷对烫伤大鼠心肌Gsα mRNA表达的影响

目的 研究三七总皂苷 (panax notoginseng saponins,PNS)对烫伤早期大鼠心肌 Gsα m RNA表达的影响。方法 通过 30 %体表面积皮肤 度烫伤大鼠模型 ,应用 dot blotting杂交、心肌组织原位杂交、放射免疫分析等技术观察三七总皂苷对严重体表烫伤大鼠心肌 Gsα m RNA表达水平、c AMP产生量、腺苷酸环化酶 (adenylylcyclase,AC)活性的影响。结果 大鼠心肌组织中 Gsα m RNA表达量、c AMP含量、AC活性在烫伤后 3h均明显降低。 10 0 ,2 0 0 m g/ kg PNS明显增加烫伤大鼠心肌组织 Gsα m RNA的表达 ,增加量与 PNS剂量呈显著正相关(r=0 .95 ,P<0 .0 5 )。 10 0 ,2 0 0 mg/ kg使烫伤大鼠心肌组织 c AMP含量分别增加 2 1% ,36 % ,AC活性分别增强40 % ,6 3% (P<0 .0 1)。结论 PNS可增加烫伤大鼠心肌 Gsα m RNA表达 ,增强 AC活性 ,增加 c

鞘氨醇-1-磷酸受体1在疼痛中的作用研究

鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)属于G蛋白偶联受体,其能调节多种下游信号分子和细胞功能。研究发现S1PR1在疼痛中发挥重要作用,但激活S1PR1产生致痛作用还是镇痛作用尚存在争议。该文讨论了S1P/S1PR1信号在疼痛研究中的最新观点与进展,以增进对其生物学功能及病理作用的了解。

B型γ-氨基丁酸受体及其应答机制

B型γ氨基丁酸受体(GABAB 受体)是γ氨基丁酸受体(GABA受体)的一种亚型,通过G蛋白耦联调节抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)的代谢。它广泛存在于中枢神经系统和外周组织,在多种生理过程中发挥着重要作用。

用于双水相萃取的混合模式配基制备及对IgG分配的影响

以2-巯基-1-甲基咪唑(MMI)为混合模式配基,人血免疫球蛋白G(IgG)为模型蛋白,探讨混合模式配基双水相系统分离抗体的新方法,主要包括MMI-聚乙二醇(PEG)的制备和IgG分配研究。首先优化了PEG4000的环氧氯丙烷活化反应条件,环氧氯丙烷和PEG比例为3.5:1,三氟化硼乙醚溶液加量为0.05 mL g 1PEG,开环反应时间为8 h;40%氢氧化钠溶液加量为0.15 mL g-1PEG,闭环反应时间为4 h,环氧基团接入量可达到460μmol g-1PEG,偶联配基MMI,得到MMI-PEG混合模式配基。进一步考察了IgG在PEG4000/(NH4)2SO4双水相系统中的分配,发现添加MMI-PEG配基有效提高了IgG分配系数,加入适量NaCl,分配系数达到了17.1。结果表明,混合模式配基双水相萃取可以实现IgG的上相富集,为抗体分离提供了一个新途径。

长沙地区婴幼儿G6PD基因突变与急性溶血性贫血关系的研究

目的 了解湖南长沙地区葡萄糖- 6 -磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的基因突变类型,探讨G6PD缺乏基因突变与婴幼儿急性溶血性贫血的关系。方法 采用突变特异性扩增系统方法对10 3例G6PD缺乏引起的急性溶血性贫血患儿进行G6PD基因突变检测,并对其临床表现进行分析。结果 10 3例G6PD缺乏引起的急性溶血性贫血患儿中检出G1388A2 1例(2 0 .4 % ) ,G1376T4 1例(39.8% ) ,A95G32例(31.1% ) ,未知型9例(8.7% )。各基因型的酶活性比较无显著性差异(P >0 .0 5 ) ,溶血持续天数比较差异无显著性(P >0 .0 5 ) ,各基因型的血红蛋白含量及红细胞数比较差异有显著性(P <0 .0 1) 。结论 G1388A、G1376T、A95G基因突变型是湖南长沙地区最常见的G6PD缺乏基因突变类型,且均可引起婴幼儿急性溶血性贫血,进食蚕豆是重要的诱发因素。三种基因型引起的急性溶血性贫血溶血程度有差异。

重症吉兰-巴雷综合征患者机械通气治疗预后的影响因素

目的:分析重症吉兰-巴雷综合征(GBS)患者机械通气治疗预后的影响因素。方法:回顾性分析2019年3月~2021年3月本院收治的70例重症GBS患者的临床资料,根据Hughes评分判断患者机械通气治疗的预后,并根据预后情况将患者分为两组。比较两组患者一般资料、病程、合并自身免疫性疾病、延髓麻痹、脑脊液IgG水平,分析重症GBS患者机械通气预后的影响因素。结果:70例重症GBS患者机械通气治疗预后良好33例(47.14%),预后不良37例(52.86%);预后不良组患者合并自身免疫系统疾病比例、延髓麻痹比例及脑脊液IgG水平都高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析后建立多元回归模型,结果显示,合并自身免疫系统疾病、延髓麻痹、脑脊液IgG水平是GBS患者机械通气治疗预后的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论:GBS患者机械通气治疗预后与合并自身免疫系统疾病、延髓麻痹、脑脊液IgG水平密切相关。

系统性红斑狼疮患者纤溶酶原激活物抑制剂-1基因4G/5G及多药耐药性蛋白基因C3435T多态性分布特征

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因4G/5G及多药耐药性蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因C3435T多态性分布特征。方法 79例SLE患者依据脏器损伤情况分为SLE继发股骨头坏死(osteonecrosis of the femeral head,ONFH)组20例,狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)组37例,其他组22例。采用数字荧光分子杂交技术检测3组外周血PAI-1基因4G/5G和ABCB1基因C3435T多态性,比较3组PAI-1基因高危4G4G型、ABCB1基因C3435T位点高危CC型分布频率。结果79例患者PAI-1基因4G4G、4G5G、5G5G基因型频率分别为29.1%、51.9%、19.0%,ABCB1基因C3435T位点CC、CT、TT基因型频率分别为41.7%、39.2%、19.1%;SLE-ONFH组、LN组PAI-1基因高危4G4G型分布频率(35.0%、35.1%)与其他组(13.6%)比较差异无统计学意义(P>0.05);SLE-ONFH组、LN组ABCB1基因C3435T位点高危CC型分布频率(50.0%、51.4%)高于其他组(18.2%)(P<0.05);SLE-ONFH组PAI-1基因高危4G4G型、ABCB1基因C3435T位点高危CC型分布频率与LN组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ABCB1基因C3435T位点高危CC型可能与SLE患者继发ONFH、LN有关。