有氧运动对大鼠外周血EPCs G_1/S转换信号通路相关基因mRNA表达的影响

目的:研究有氧运动对EPCs细胞周期关键转换点G1/S转换信号通路相关基因mRNA表达的影响,从分子水平探讨有氧运动影响外周血EPCs增殖的机制。方法:两月龄雄性SD大鼠20只,按体重分层随机分为空白对照组和有氧运动组.。采用递增负荷跑台运动,每天训练1次,每周6天,由15 m/min(持续25 min)递增至26 m/min(持续50 min),跑台坡度为10%,共训练8周。运动方案结束后,采集大鼠外周血得到单个核细胞并诱导其分化获取EPCs,培养12天后收集贴壁EPCs进行全基因组检测,检测结果采用GeneSpring11.0芯片软件进行分析,对运动组与对照组相比差异表达基因进行信号通路分析。运动组/对照组基因差异表达倍数大于2倍视为表达具有差异,且表达上调;对照组/运动组基因差异表达倍数大于2倍视为表达具有差异,且表达下调。结果:在G1/S转换信号通路的10个相关基因中,Fbxo5 mRNA、Ccne1 mRNA、Orc1lmRNA、Dhfr mRNA、Pola1 mRNA、Pcna mRNA表达上调,Tyms mRNA、Cdc45l mRNA、Cdc6mRNA、Cdt1 mRNA无明显改变。结论:有氧运动可通过改变EPCs细胞周期G1/S转换相关基因Fbxo5、Ccne1、Orc1l、Dhfr、Pola1、Pcna mRNA表达,促使细胞增殖的关键点由DNA合成前期向DNA合成期转化,并为DNA的复制做充分准备,有利于EPCs细胞周期的缩短。

胃癌细胞周期G1/S转换期基因表达谱的分析

目的检测胃癌细胞在DNA合成前期/DNA合成期(G1/S)交界点基因表达谱的变化,探讨胃癌细胞由G1期进入S期相关基因的调控作用。方法应用胸腺嘧啶核苷(thymidine)-偌考达唑(nocodazole)及双胸腺嘧啶核苷(doublethymidine)法分别阻断胃癌细胞株(MKN45)于DNA合成后期/有丝分裂期(G2/M)及G1/S交接点释放后收集标本,应用cDNA微阵列基因芯片检测细胞周期中G1早期、G1末期、S早期及S晚期的基因表达谱,专业软件进行聚类分析。结果检测到4个时间点均可信的2001个基因,其中959个基因出现上调或下调。147个基因在G1末期出现上调,其功能涉及DNA代谢、转录与翻译、翻译后修饰、泛素化、信号转导等,这些过程在不同环节上影响细胞周期。结论多基因参与胃癌细胞周期G1期至S期的转换,且为其转换所必需,部分参与以上过程的基因与胃癌过度增殖有关。

G1/S检测点调控与癌变

细胞周期G1/S期转换受G1/s检测点的调控,其功能由周期素D、E、A及相应的CDKs和CKIs综合作用所决定。检测点功能的正常发挥保证了机体细胞有序地增殖及遗传信息的稳定。相反,其功能的失控使细胞积累突变,最终致肿瘤的生成。如何调整肿瘤细胞的检测点功能则是近期肿瘤治疗的热点。

含JmjC结构域的组蛋白去甲基化酶和调控细胞G1／S期转换的基因之间的关系在癌症发病机制中的作用

含有JumonjiC结构域的组蛋白去甲基化酶（JHDM）可调控多种基因的转录，影响细胞周期进程，参与癌症发生。本文就JHDM和调控细胞由DNA合成前期向DNA合成期转换的基因的关系作一综述。

温心方对动脉粥样硬化大鼠G1/S细胞周期转换的调控作用

目的:观察温心方对动脉粥样硬化(AS)大鼠第一间歇期/合成期(G1/S)细胞周期转换关键靶点的作用,揭示温心方治疗AS的作用机制。方法:无特定病原体(SPF)级Wistar大鼠90只,随机分为正常组6只和造模组84只,模型组给予高脂饲料(4%胆固醇,0.5%胆酸钠,0.2%丙基硫氧嘧啶,10%猪油,5%白糖,80.3%基础饲料)喂养60 d,每7 d腹腔注射40万U·kg^(-1)维生素D3,连续3次。成模大鼠随机分为模型组、温心方高、中、低剂量组及瑞伐舒他汀组,每组6只,温心方高、中、低剂量组及瑞伐舒他汀组分别给予24,12,6 g·kg^(-1)温心方水煎剂及1.8 mg·kg^(-1)瑞舒伐他汀灌胃治疗30 d,模型组灌胃等量蒸馏水。治疗后观察各组大鼠一般情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),总胆固醇(CHO),计算粥样硬化指数(AI),苏木素-伊红染色观察冠状动脉及主动脉病理形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉E2F转录因子1(E2F1),磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白(p-Rb),细胞分裂周期因子25(Cdc25),细胞周期素E(CyclinE),细胞周期素D1(CyclinD1)蛋白及mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠冠状动脉及主动脉内膜增厚,平滑肌增殖,粥样斑块形成,HDL-C水平显著降低(P<0.01),LDL-C,CHO,AI水平显著升高(P<0.01),主动脉E2F1,Cdc25,p-Rb,CyclinE,CyclinD1蛋白及基因表达均有所上升(P<0.05);与模型组比较,温心方各剂量组及瑞伐舒他汀组大鼠冠状动脉及主动脉内膜增生及管腔变窄不明显,LDL-C,CHO,AI水平显著降低(P<0.01),主动脉E2F1,Cdc25,p-Rb,CyclinE,CyclinD1蛋白及基因表达均有不同程度的下降(P<0.05)。结论:温心方可显著抑制AS大鼠主动脉G1/S细胞周期关键调控蛋白及基因表达,调控G1/S细胞周期转换,减轻血管平滑肌及内膜增生。

植物D型细胞周期蛋白

D型细胞周期蛋白(cyclinD,CycD)调控着细胞周期G1/S的转换,基本过程为CycD在外界环境刺激下积累,并与周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependentkinase,CDK)形成有活性的激酶,促进成视网膜细胞瘤蛋白(retinoblastoma,Rb)磷酸化,使E2F因子释放,由此促使G1/S转换,这一调控系统在高等真核生物中具有很高的保守性。CycD与其他细胞周期蛋白表达有所不同,其受到生长因子的强烈诱导,去掉生长因子后,表达水平迅速下降,导致细胞被抑制在G1期。大量研究表明,CycD是细胞周期中一个关键的“感受因子”,CycD基因的表达是细胞周期进程中的限速因子,影响着植物的生长发育。现对植物CycD的特征以及在细胞周期中的功能进行综述,并探讨了其在植物生长发育中的作用。

Cyclin E和p57在尖锐湿疣组织中的表达

近年来，愈来愈多的报道认为HPV感染后上皮的增生性损害与细胞周期的变化关系密切。^1在细胞周期的进程中，存在一个关键性的连接点，即G1／S期转换，它受到调控点的监控。参与细胞周期调控的主要物质基础包括：细胞周期素（Cyelin），细胞周期素依赖性激酶（CDK）和细胞周期素依赖性激酶抑制因子（CKI）。