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KRAS G12C突变胰腺癌1例病例报道及文献回顾
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作者 李亚旋 杨明 周军 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第3期161-164,共4页
KRAS G12C突变已被证实为多种实体瘤的致癌驱动因子,相关靶向抑制剂近年来取得了突破性进展。本文报道了1例KRAS G12C突变胰腺癌患者应用化疗联合sotorasib治疗,显著延长了患者的无进展生存时间。该病例提示了对胰腺癌患者应用高通量测... KRAS G12C突变已被证实为多种实体瘤的致癌驱动因子,相关靶向抑制剂近年来取得了突破性进展。本文报道了1例KRAS G12C突变胰腺癌患者应用化疗联合sotorasib治疗,显著延长了患者的无进展生存时间。该病例提示了对胰腺癌患者应用高通量测序技术检测KRAS突变的必要性和化疗联合靶向治疗的有效性及可能性。此外本研究回顾了既往文献中KRAS G12C突变在胰腺癌中的研究进展。 展开更多
关键词 胰腺癌 KRAS g12C突变 sotorasib 化疗 高通量测序技术
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KRAS G12C突变在结直肠癌中的耐药机制及联合治疗策略
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作者 冯旭娇 陈杨 +3 位作者 李一林 张子震 沈琳 李健 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第1期134-141,共8页
KRAS突变是人类肿瘤中最常见的致癌突变之一,占RAS突变的85%左右。人类35%~49%的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和20%~30%的非小细胞肺癌均是KRAS基因突变驱动的。在KRAS G12C突变的研究中发现一个可靶向的半胱氨酸位点,靶向KRAS G12... KRAS突变是人类肿瘤中最常见的致癌突变之一,占RAS突变的85%左右。人类35%~49%的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和20%~30%的非小细胞肺癌均是KRAS基因突变驱动的。在KRAS G12C突变的研究中发现一个可靶向的半胱氨酸位点,靶向KRAS G12C的新药sotorasib、adagrasib相继开展了临床研究,但在治疗过程中发现肺癌和CRC患者对药物的应答情况不同,治疗相关的耐药机制也存在差异。本文旨在阐述KRAS G12C突变在CRC的固有耐药机制和获得性耐药机制,包括治疗后继发KRAS改变、KRAS上下游信号通路反馈激活、上皮间质转化、细胞周期失调以及免疫抑制等获得性耐药机制,以及克服CRC耐药的多种联合治疗方案,以期实现临床最大获益和改善患者预后。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS g12C突变 耐药机制 联合治疗
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已上市K-Ras^(G12C)靶向药物的研发及其耐药性的最新研究进展
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作者 杨雪超 杨扬 《中国处方药》 2024年第3期155-159,共5页
在多种类型癌症中KRAS发生突变,KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因。KRAS突变阳性癌症的发病人数一直呈上升趋势。由于KRAS缺乏经典的药物结合位点,导致靶向KRAS的抑制剂药物研发一直以来面临着巨大挑战性。随着K-Ras^(G12C)抑制剂的... 在多种类型癌症中KRAS发生突变,KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因。KRAS突变阳性癌症的发病人数一直呈上升趋势。由于KRAS缺乏经典的药物结合位点,导致靶向KRAS的抑制剂药物研发一直以来面临着巨大挑战性。随着K-Ras^(G12C)抑制剂的出现,KRAS不可成药的神话已被攻破。目前全球范围内上市的两种K-Ras^(G12C)抑制剂是AMG-510和MRTX849,仍然面临着巨大的用药需求。了解成功上市药物有利于更好地研发新药。本文针对两款上市K-Ras^(G12C)抑制剂的研究以及该靶点面临的耐药机制研究进行总结和讨论,并总结了K-Ras^(G12C)抑制剂与其他治疗方法联合治疗克服耐药性的方法。 展开更多
关键词 K-Ras^(g12C) AMG-510 MRTX849 耐药性
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Exploring the therapeutic potential of precision T-Cell Receptors (TCRs) in targeting KRAS G12D cancer through in vitro development
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作者 WEITAO ZHENG DONG JIANG +8 位作者 SONGEN CHEN MEILING WU BAOQI YAN JIAHUI ZHAI YUNQIANG SHI BIN XIE XINGWANG XIE KANGHONG HU WENXUE MA 《Oncology Research》 SCIE 2024年第12期1837-1850,共14页
Objectives:The Kirsten rat sarcoma virus(KRAS)G12D oncogenic mutation poses a significant challenge in treating solid tumors due to the lack of specific and effective therapeutic interventions.This study aims to explore... Objectives:The Kirsten rat sarcoma virus(KRAS)G12D oncogenic mutation poses a significant challenge in treating solid tumors due to the lack of specific and effective therapeutic interventions.This study aims to explore innovative approaches in T cell receptor(TCR)engineering and characterization to target the KRAS G12D7-16 mutation,providing potential strategies for overcoming this therapeutic challenge.Methods:In this innovative study,we engineered and characterized two T cell receptors(TCRs),KDA11-01 and KDA11-02 with high affinity for the KRAS G12D7-16 mutation.These TCRs were isolated from tumor-infiltrating lymphocytes(TILs)derived from tumor tissues of patients with the KRAS G12D mutation.We assessed their specificity and anti-tumor activity in vitro using various cancer cell lines.Results:KDA11-01 and KDA11-02 demonstrated exceptional specificity for the HLA-A*11:01-restricted KRAS G12D7-16 epitope,significantly inducing IFN-γrelease and eliminating tumor cells without cross-reactivity or alloreactivity.Conclusions:The successful development of KDA11-01 and KDA11-02 introduces a novel and precise TCR-based therapeutic strategy against KRAS G12D mutation,showing potential for significant advancements in cancer immunotherapy. 展开更多
关键词 T cell receptor(TCR) TCR therapy Tumor-infiltrating lymphocytes(TILs) Kirsten rat sarcoma virus(KRAS) g12D ALLOREACTIVITY
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KRAS G12C抑制剂中间体(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸的合成新方法
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作者 朱益忠 王路路 梁潮根 《合成化学》 CAS 2024年第5期457-462,共6页
RAS基因突变是癌症中常见的基因突变类型,而KARS基因突变是RAS突变中影响最大的突变。KRAS G12C突变是KRAS基因中发生率较高的一种突变形式,是当前药物开发的重要靶点。构效关系表明:苯并[d]噻唑片段的引入有助于提高化合物对KRAS G12C... RAS基因突变是癌症中常见的基因突变类型,而KARS基因突变是RAS突变中影响最大的突变。KRAS G12C突变是KRAS基因中发生率较高的一种突变形式,是当前药物开发的重要靶点。构效关系表明:苯并[d]噻唑片段的引入有助于提高化合物对KRAS G12C的抑制活性,因此对该关键中间体的合成方法做了进一步的研究。本研究改进了KRAS G12C抑制剂中间体(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸(A)的合成方法,以2-溴-3,5-二氟苯胺为起始物料,经4步反应制备得到(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸。该方法合成步骤较文献方法节约2步,且无需使用昂贵的钯催化剂。同时也对合成方法中关键工艺步骤进行了优化,选用NBS/MeSO_(3)H关环,80℃下反应4 h,中间体2收率提高至90%以上;此外还对最后一步硼化反应进行了优化,放弃使用昂贵的钯催化剂,采用硼酸三异丙酯和正丁基锂的条件来制备产物硼酸,经柱层析纯化后收率可以达到30%以上,节约了生产成本。并利用MS和~1H NMR确证了其结构。 展开更多
关键词 KRAS g12C 苯并[d]噻唑 硼酸 合成 新方法
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Phospholipase A2 enzymes PLA2G2A and PLA2G12B as potential diagnostic and prognostic biomarkers in cholangiocarcinoma
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作者 Chen Qiu Yu-Kai Xiang +6 位作者 Xuan-Bo Da Hong-Lei Zhang Xiang-Yu Kong Nian-Zong Hou Cheng Zhang Fu-Zhou Tian Yu-Long Yang 《World Journal of Gastrointestinal Surgery》 SCIE 2024年第2期289-306,共18页
BACKGROUND Phospholipase A2(PLA2)enzymes are pivotal in various biological processes,such as lipid mediator production,membrane remodeling,bioenergetics,and maintaining the body surface barrier.Notably,these enzymes p... BACKGROUND Phospholipase A2(PLA2)enzymes are pivotal in various biological processes,such as lipid mediator production,membrane remodeling,bioenergetics,and maintaining the body surface barrier.Notably,these enzymes play a significant role in the development of diverse tumors.AIM To systematically and comprehensively explore the expression of the PLA2 family genes and their potential implications in cholangiocarcinoma(CCA).METHODS We conducted an analysis of five CCA datasets from The Cancer Genome Atlas and the Gene Expression Omnibus.The study identified differentially expressed genes between tumor tissues and adjacent normal tissues,with a focus on PLA2G2A and PLA2G12B.Gene Set Enrichment Analysis was utilized to pinpoint associated pathways.Moreover,relevant hub genes and microRNAs for PLA2G2A and PLA2G12B were predicted,and their correlation with the prognosis of CCA was evaluated.RESULTS PLA2G2A and PLA2G12B were discerned as differentially expressed in CCA,manifesting significant variations in expression levels in urine and serum between CCA patients and healthy individuals.Elevated expression of PLA2G2A was correlated with poorer overall survival in CCA patients.Additionally,the study delineated pathways and miRNAs associated with these genes.CONCLUSION Our findings suggest that PLA2G2A and PLA2G12B may serve as novel potential diagnostic and prognostic markers for CCA.The increased levels of these genes in biological fluids could be employed as non-invasive markers for CCA,and their expression levels are indicative of prognosis,underscoring their potential utility in clinical settings. 展开更多
关键词 PLA2G2A PLA2g12B DIAGNOSTIC Prognostic biomarkers cholangiocarcinoma
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KRAS G12C突变在消化系统恶性肿瘤中的分子特点
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作者 赵挺祺 董林 +1 位作者 应建明 李卫华 《肝癌电子杂志》 2024年第1期4-8,共5页
目的:探究KRAS G12C突变在不同消化系统恶性肿瘤中的发生率及分子病理特点。方法:收集2017—2022年在中国医学科学院肿瘤医院诊断为消化系统恶性肿瘤且有肿瘤组织样本的1100例患者资料。使用二代测序的方法对1100例消化系统恶性肿瘤组... 目的:探究KRAS G12C突变在不同消化系统恶性肿瘤中的发生率及分子病理特点。方法:收集2017—2022年在中国医学科学院肿瘤医院诊断为消化系统恶性肿瘤且有肿瘤组织样本的1100例患者资料。使用二代测序的方法对1100例消化系统恶性肿瘤组织样本(包括结肠腺癌、直肠腺癌、回盲肠腺癌、十二指肠腺癌、胃腺癌、胆管腺癌和胰腺导管腺癌)的微卫星状态和肿瘤突变负荷(TMB),以及KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变进行检测。结果:微卫星高度不稳定(MSI-H)在不同消化系统肿瘤中存在差异,其中在十二指肠腺癌发生率最高(19%),其次为回盲肠腺癌(18%)和结肠腺癌(10.2%),但在100例胰腺导管腺癌中未检出MSI-H的肿瘤。不同消化系统恶性肿瘤的TMB值亦有差异,高TMB(≥10 mut/Mb)在回盲肠腺癌中最常见(24%),其次为十二指肠腺癌(22%)和胃腺癌(18.9%)。KRAS在总人群中的突变率为41.09%,其中在胰腺导管腺癌中突变率最高(85.0%),其次为十二指肠腺癌(56%)和回盲肠腺癌(53%),在胃腺癌中最低(7.3%)。KRAS G12C在总人群中的突变率为2.82%(31/1100),在所有KRAS突变的消化系统肿瘤中仅占6.9%(31/452),常见于回盲肠腺癌(2/9),其次为十二指肠腺癌(13%)和结肠腺癌(8.8%)。KRAS G12C突变和其他KRAS突变亚型患者的性别、年龄、MSI和TMB状态相近。结论:虽然近一半的消化系统恶性肿瘤患者携带有KRAS突变,但KRAS G12C突变发生率相对较低,只占KRAS突变人群的6.9%。KRAS G12C突变最常见于回盲肠腺癌、十二指肠腺癌和结肠腺癌,且与其他类型的KRAS突变相比未见明显的临床和分子病理特征差异。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 二代测序 KRAS g12C突变
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KRAS G12C抑制剂及联合表皮生长因子受体抑制剂治疗晚期结直肠癌研究进展 被引量:1
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作者 钟婕 孙子建 +3 位作者 曹月鹏 李晟 杨柳 鲍军 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2023年第1期98-104,共7页
在结直肠癌人群中,鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变发生率约40%,其预后显著差于野生型患者。其中,KRAS G12C突变是预后最差的亚型。近年来,KRAS G12C抑制剂相关研究快速发展给患者带来了希望。KRAS G12C抑制剂单药治疗结直肠癌患者有效率... 在结直肠癌人群中,鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变发生率约40%,其预后显著差于野生型患者。其中,KRAS G12C突变是预后最差的亚型。近年来,KRAS G12C抑制剂相关研究快速发展给患者带来了希望。KRAS G12C抑制剂单药治疗结直肠癌患者有效率较低,而KRAS G12C抑制剂联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗在结直肠癌显示出良好的疗效及安全性。另外,多种其他联合治疗策略临床试验也在进行中。该文对KRAS G12C抑制剂及其联合治疗在结直肠癌患者中临床研究进展及耐药机制进行综述,旨在寻找合适的预测标志物并筛选出适合的人群,为制定患者获益的有效方案提供思路。 展开更多
关键词 KRAS g12C抑制剂 结直肠癌 联合治疗 耐药机制
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靶向KRAS^(G12D)抑制剂的研究现状
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作者 陈晓睿 毛国梁 《中南药学》 2023年第6期1581-1588,共8页
RAS作为第一个被发现的人类原癌基因,其突变在近30%的人类肿瘤中出现。RAS突变中占比最高的KRAS^(G12D)突变多发于恶性实体瘤,但目前仍缺少有效抑制剂。已有的临床前抑制剂主要分为多肽和非多肽两类,其中多肽类抑制剂存在透膜性及成药... RAS作为第一个被发现的人类原癌基因,其突变在近30%的人类肿瘤中出现。RAS突变中占比最高的KRAS^(G12D)突变多发于恶性实体瘤,但目前仍缺少有效抑制剂。已有的临床前抑制剂主要分为多肽和非多肽两类,其中多肽类抑制剂存在透膜性及成药性差等问题,而非多肽的小分子抑制剂当前取得的成果较为显著。随着MRTX1133的问世,开发直接靶向KRAS^(G12D)的小分子抑制剂成为了可能。本文旨在通过总结KRAS^(G12D)抑制剂开发成果,一窥KRAS^(G12D)抑制剂的开发历程及未来可能的发展方向。 展开更多
关键词 KRAS^(g12D) 抑制剂 肿瘤 多肽
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治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌新药Adagrasib的临床评价
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作者 马美娜 张海英 《中国处方药》 2023年第11期188-191,共4页
Adagrasib是由Mirati Therapeutics公司研发,美国食品药品管理局(FDA)于2022年12月12日加速批准Adagrasib上市,用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Adagrasib属于KRAS G12C突变的共价抑制剂,通过不可逆、选择性地与KRAS G... Adagrasib是由Mirati Therapeutics公司研发,美国食品药品管理局(FDA)于2022年12月12日加速批准Adagrasib上市,用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Adagrasib属于KRAS G12C突变的共价抑制剂,通过不可逆、选择性地与KRAS G12C位点共价结合,将其锁定在失活状态而发挥其抗肿瘤作用。本文从Adagrasib的药理作用、作用机制、药物代谢动力学、临床疗效、安全性评价等对其进行综述,旨在为临床合理用药提供参考。 展开更多
关键词 Adagrasib KRAS g12C突变 非小细胞肺癌
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猕猴桃汁抗MNNG致g12细胞gpt位点突变的研究
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作者 薛宏伟 林慰慈 +1 位作者 徐厚恩 尚兰琴 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 1997年第2期112-115,共4页
采用哺乳动物细胞诱发基因突变试验,研究了魁蜜种和FruitingMale种猕猴桃汁对N—甲基—N’—硝基—N—亚硝基胍(MNNG)诱发g12细胞gpt位点突变的拮抗作用。结果表明,两种猕猴桃汁对MN-NG的诱变性都有... 采用哺乳动物细胞诱发基因突变试验,研究了魁蜜种和FruitingMale种猕猴桃汁对N—甲基—N’—硝基—N—亚硝基胍(MNNG)诱发g12细胞gpt位点突变的拮抗作用。结果表明,两种猕猴桃汁对MN-NG的诱变性都有显著的抑制作用,进一步说明了猕猴桃抗损伤作用的广谱性,同时发现猕猴桃汁的活性成分是在细胞内发生作用的。 展开更多
关键词 果汁 猕猴桃汁 g12细胞 点突变 药理学
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酵母金属硫蛋白对g12细胞抗γ射线损伤的作用
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作者 薛宏伟 林慰慈 +3 位作者 安丹 舒建芬 刘素萍 林稚兰 《菌物系统》 CSCD 北大核心 1999年第4期405-408,共4页
用胞质阻断法微核试验和单细胞凝胶电泳法检测酵母金属硫蛋白(BD101Cu-MT)对(60)Co-γ射线诱发的g12细胞微核形成和DNA链断裂的影响。结果表明10和50μg/mlBD101Cu-MT处理,对1或3Gyγ射... 用胞质阻断法微核试验和单细胞凝胶电泳法检测酵母金属硫蛋白(BD101Cu-MT)对(60)Co-γ射线诱发的g12细胞微核形成和DNA链断裂的影响。结果表明10和50μg/mlBD101Cu-MT处理,对1或3Gyγ射线诱发的双核微核细胞率和1Gyγ射线诱发的彗星细胞频率及核DNA迁移距离的增加有明显的抑制作用.提示酵母金属硫蛋白对γ射线诱发g12细胞的遗传损伤有拮抗作用. 展开更多
关键词 酵母 金属硫蛋白 Γ射线 g12细胞
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竞争性等位基因特异的TaqMan聚合酶链反应法和DNA直接测序法检测KRAS G12D突变的对比分析
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作者 郑晴晴 贾伟平 +3 位作者 张蓉 胡承 罗彦丽 常英 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期820-823,I0001,共5页
目的对比分析竞争性等位基因特异的TaqMan聚合酶链反应(castPCR)法和DNA直接测序法检测肠镜活组织检查标本KRAS G12D突变的差异。方法应用活组织检查钳收集肠镜下结直肠腺瘤和结直肠癌组织,抽提组织DNA,分别采用castPCR法和DNA直接测序... 目的对比分析竞争性等位基因特异的TaqMan聚合酶链反应(castPCR)法和DNA直接测序法检测肠镜活组织检查标本KRAS G12D突变的差异。方法应用活组织检查钳收集肠镜下结直肠腺瘤和结直肠癌组织,抽提组织DNA,分别采用castPCR法和DNA直接测序法获得KRAS G12D的突变情况。结果腺瘤组和腺癌组castPCR法检测的KRAS G12D突变率均显著高于同组DNA直接测序法(P值均<0.05),两组间castPCR法和DNA直接测序法检测的KRAS G12D突变率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。腺瘤组两种检测方法的突变型符合率为55.6%,野生型符合率为100.0%,阴性符合率为100.0%,总体符合率为87.5%,一致性检验Kappa值为0.643 5;腺癌组两种检测方法的突变型符合率为50.0%,野生型符合率为100.0%,阴性符合率为100.0%,总体符合率为85.0%,一致性检验Kappa值为0.583 3。提示两种方法检测阴性的一致性程度均较高,但检测阳性的一致性程度一般。Mutation Detector分析结果显示,castPCR法能够检测出突变量<1%的突变,灵敏度高达0.1%。检测突变量分析结果显示,当KRAS G12D突变量≥4%时,castPCR法和DNA直接测序法检测KRAS G12D均为阳性;当突变量<4%时,仅castPCR法能够检测出KRAS G12D为阳性。提示castPCR法能够检测出DNA直接测序法检测不出的KRAS G12D突变,较DNA直接测序法效率高。结论 castPCR法能够高效地检测肠镜活组织检查标本中低突变量的KRAS G12D,其临床实用价值较DNA直接测序法高。 展开更多
关键词 竞争性等位基因特异的TaqMan聚合酶链反应 肠镜活组织检查标本 KRAS g12D
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铬酸钙诱发g12细胞gpt位点突变的研究
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作者 林慰慈 T.G.Rossman 《北京医科大学学报》 CSCD 1992年第5期391-392,共2页
铬酸钙诱发g12细胞株gpt位点突变,并呈明显的剂量-反应关系,该细胞株显示出对辐射和氧化诱变剂的诱变能力能予增强。以0.15μgCaCrO_4/cm^2剂量接触24小时,可观察到清楚的细胞毒效应(存活率约为28%)和gpt突变频率约高达本底的40倍以上。
关键词 g12细胞 铬酸钙 gpt位点突变
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PLA2G12A基因多态性与中国北方汉族儿童孤独症谱系障碍的关联性分析 被引量:1
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作者 雷洁 邱爽 +7 位作者 刘仕成 彭博 李日 白烨 刘雅文 于雅琴 朱筱娟 姜慧轶 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1132-1137,共6页
目的:研究PLA2G12A基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国北方汉族儿童孤独症谱系障碍(ASD)的关联性,探讨PLA2G12A基因是否是ASD的易感基因。方法:采用Sequenom Mass ARRAY系统对纳入的85例ASD患儿(病例组)和183名健康儿童(对照组)PLA2G12A基... 目的:研究PLA2G12A基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国北方汉族儿童孤独症谱系障碍(ASD)的关联性,探讨PLA2G12A基因是否是ASD的易感基因。方法:采用Sequenom Mass ARRAY系统对纳入的85例ASD患儿(病例组)和183名健康儿童(对照组)PLA2G12A基因上的4个SNPs位点(rs6533451、rs2285714、rs2285713和rs11728699)进行基因型和等位基因检测;采用在线SNPStats分析程序行HardyWeioberg检验,分析2组研究对象基因型和等位基因型频数分布的差异;采用遗传模型分析各位点的基因多态性与ASD的关联性;采用Haploview 4.2软件分析各个单体型与ASD的关联性。结果:病例组和对照组研究对象PLA2G12A基因4个位点的基因型和等位基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验(P>0.05)。病例组和对照组PLA2G12A基因的4个位点基因型和等位基因频数分布差异无统计学意义(P>0.05);5个遗传模型下,各位点多态性与ASD均无关联(P>0.05);3个位点(rs6533451、rs2285714和rs11728699)组成的单体型与ASD无关联(P>0.05)。结论:PLA2G12A可能不是中国北方汉族儿童ASD的易感基因。 展开更多
关键词 PLA2g12A基因 孤独症谱系障碍 单核苷酸多态性 病例对照
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KRAS G12C抑制剂联合其他药物治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的研究进展 被引量:3
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作者 王雅丽 陈秀琼 +1 位作者 郑琨 邹燕梅 《癌症》 SCIE CAS CSCD 2020年第9期413-420,共8页
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,大多数肺癌患者在确诊时已处于晚期阶段,晚期肺癌的5年相对生存率仅为18%。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占所有肺癌患者的85%。KRAS是NSCLC中最常见的突变致癌基因之一,其中... 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,大多数肺癌患者在确诊时已处于晚期阶段,晚期肺癌的5年相对生存率仅为18%。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占所有肺癌患者的85%。KRAS是NSCLC中最常见的突变致癌基因之一,其中KRAS G12C突变占KRAS突变的40%。目前,可用于治疗NSCLC的药物有很多,但具有KRAS G12C突变的NSCLC患者对大多数系统性治疗的反应性差。近年来,针对KRAS G12C点突变的直接靶向药物的临床研究已取得一定进展,但单药使用易产生耐药。本文对KRAS G12C抑制剂在KRAS G12C突变的NSCLC的临床及临床前联合应用进行了阐述。 展开更多
关键词 RAS KRAS g12C抑制剂 肺癌 药物联用
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TCR-mimic antibody-drug conjugates targeting intracellular tumor-specific mutant antigen KRAS G12V mutation 被引量:4
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作者 Ying Shen Xiaoyue Wei +6 位作者 Shijie Jin Yue Wu Wenbin Zhao Yingchun Xu Liqiang Pan Zhan Zhou Shuqing Chen 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》 SCIE CAS 2020年第6期777-785,共9页
Limited clinical application of antibody-drug conjugates(ADCs)targeting tumor associated antigens(TAAs)is usually caused by on-target off-tumor side effect.Tumor-specific mutant antigens(TSMAs)only expressed in tumor ... Limited clinical application of antibody-drug conjugates(ADCs)targeting tumor associated antigens(TAAs)is usually caused by on-target off-tumor side effect.Tumor-specific mutant antigens(TSMAs)only expressed in tumor cells which are ideal targets for ADCs.In addition,intracellular somatic mutant proteins can be presented on the cell surface by human leukocyte antigen class I(HLA I)molecules forming tumor-specific peptide/HLA I complexes.KRAS G12 V mutation frequently occurred in varied cancer and was verified as a promising target for cancer therapy.In this study,we generated two TCR-mimic antibodydrug conjugates(TCRm-ADCs),2E8-MMAE and 2 A5-MMAE,targeting KRAS G12 V/HLAA*0201 complex,which mediated specific antitumor activity in vitro and in vivo without obvious toxicity.Our findings are the first time validate the strategy of TCRm-ADCs targeting intracellular TSMAs,which improves the safety of antibody-based drugs and provides novel strategy for precision medicine in cancer therapy. 展开更多
关键词 TCR-mimic antibody-drug conjugates Tumor-specific mutant antigens KRAS g12V Human leukocyte antigen classⅠ
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G12-35型汽轮鼓风机的振动测试及处理
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作者 夏晓宏 陆颂元 《冶金动力》 2000年第4期13-14,16,共3页
使用本特利 2 0 8- DAIU仪器对 12 MW汽轮机进行振动测试 ,并分析了振动产生的原因 ,对振动进行了有效的处理。
关键词 汽轮机 g12-35型 鼓风机 振动测试
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基于RL78/G12+ESP8266的智能锂电源充电管理系统 被引量:1
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作者 李华军 《机电技术》 2019年第5期53-56,共4页
随着锂电池在电动设备中应用的越发普及,研发性能稳定、安全可靠、高效经济并且具备云平台智能化管理的电动设备(锂电池)充电系统显得尤为重要。文中利用ESP8266模块构建一套云平台智能管理模式的RL78/G12单片机PWM控制的开关电源式锂... 随着锂电池在电动设备中应用的越发普及,研发性能稳定、安全可靠、高效经济并且具备云平台智能化管理的电动设备(锂电池)充电系统显得尤为重要。文中利用ESP8266模块构建一套云平台智能管理模式的RL78/G12单片机PWM控制的开关电源式锂电池充电系统,有效地克服了一般充电系统过充电、充电不足、效率低、安全性差以及充电过程不易管理的缺点。系统在充电过程中实时采集充电电流、电压及温度信息,动态调整充电电流,同时兼具远距离、多方式的智能报警、实时监测、充电保护等多种功能。该方案设计灵活、开发周期短、低成本以及易扩展,可满足多型号、多场合的锂电池充电需求。 展开更多
关键词 云平台 RL78/g12 锂电源
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基于MC9S12G128的CAN总线汽车组合开关的电子设计 被引量:1
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作者 郑小帆 梁志刚 程来炯 《黄山学院学报》 2021年第3期35-38,共4页
为了解决传统硬线组合开关存在的信号采样不匹配和线束繁杂的问题,提出了以NXP的MC9S12G128芯片为核心,以CAN通信方式进行传输信号的组合开关电子设计方法。设计的组合开关满足UDS诊断、网络管理、Bootloader、电磁兼容性等规范要求,同... 为了解决传统硬线组合开关存在的信号采样不匹配和线束繁杂的问题,提出了以NXP的MC9S12G128芯片为核心,以CAN通信方式进行传输信号的组合开关电子设计方法。设计的组合开关满足UDS诊断、网络管理、Bootloader、电磁兼容性等规范要求,同时具有高低压保护功能。通过优化输入信号接口电路和软件消抖时间,消除对信号的误判。在硬件上采用以UJA1076芯片为核心的电源电路和CAN信号收发电路来减小组合开关休眠时的静态电流。实验和测试结果表明,该组合开关设计能够满足各项要求,在车用组合开关中具有较好的应用价值。 展开更多
关键词 组合开关 CAN信号 MC9S12g128芯片 UJA1076芯片 低功耗
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