IgG4相关性甲状腺疾病研究的最新进展

免疫球蛋白相关性疾病(immunoglobulin G4- related diseases,IgG4- RD)可累及全身各个器官,累及甲状腺者称为IgG4相关性甲状腺疾病(IgG4- related thyroid disease,IgG4- RTD)。其临床特点为受累器官弥漫性或局灶性肿大、硬化,血清IgG4升高。部分IgG4- RD可导致器官衰竭,特别是胰腺、肝脏和胆道、肾脏、甲状腺、肺和主动脉等。IgG4- RTD多表现为甲状腺局部结节或弥漫性肿大,多伴有血清IgG4升高。IgG4- RTD目前病因未明,多认为与遗传因素、病毒感染、抗原抗体反应有关,治疗上绝大多数对糖皮质激素治疗有效。本文概述了近年来IgG4相关性甲状腺疾病的研究进展。

利妥昔单抗在免疫球蛋白G4相关性疾病中的应用进展

血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G4相关性疾病(IgG4-related diseases,IgG4-RD)是一种累及多器官的免疫相关疾病,主要表现为伴或不伴血清IgG4升高、组织纤维化、组织病理为大量IgG4+浆细胞浸润改变,临床可见炎性假瘤、器官弥漫性或局灶性肿大,易误诊为肿瘤[1]。虽本病对糖皮质激素(以下统称为激素)治疗反应良好,但研究发现复发率高达30%~50%,因此,寻求新的治疗方案极为重要。

IgG4相关性Riedel甲状腺炎1例并文献复习

IgG4相关性疾病是一类由免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病,以病变器官或组织IgG4阳性浆细胞浸润伴纤维化为特征。IgG4相关的甲状腺疾病比较少见,目前已知的IgG4相关的甲状腺疾病包括Riedel甲状腺炎、IgG4相关性桥本甲状腺炎、桥本甲状腺炎纤维样变型及伴高IgG4血症的Graves病等四种类型。其中IgG4相关性Riedel甲状腺炎罕见,容易被误诊为甲状腺淋巴瘤或其他甲状腺恶性肿瘤。本文通过报告1例IgG4相关性Riedel甲状腺炎的诊疗过程并复习文献,旨在提高临床及影像学医师对本病的认识。

免疫球蛋白G4相关性疾病累及心血管系统的研究进展

免疫球蛋白G4相关性疾病(immunoglobulin G4-related disease,IgG4-RD)是一种以大量IgG4阳性浆细胞、淋巴细胞浸润及慢性组织纤维化为特征的慢性全身性炎症性疾病[1],好发于中老年男性。日本一项研究显示该病患病率为0.28~1.08/10万[2],我国尚缺乏该病流行病学数据,它可以累及全身多个系统,临床表现与受累部位有关,较为隐匿,症状特异性不强,最常表现为唾液腺和泪腺炎、胰腺炎、肾小管间质性肾炎和腹膜后纤维化,累及心血管系统较为少见,心血管系统受累主要表现为主动脉炎、主动脉周围炎、冠状动脉炎、冠状动脉周围假瘤和心包炎等。

免疫球蛋白G4相关性疾病研究进展

免疫球蛋白G4相关性疾病(IgG4-related disease IgG4-RD)是一种影响多器官的慢性系统性自身免疫性疾病。几乎可以累及全身任何组织器官,其中消化系统受累较为常见。IgG4-RD病因及发病机制仍未完全阐明,其诊断需联合辅助检查,综合评估,但组织病理活检仍是诊断IgG4-RD的金标准。目前认为糖皮质激素仍是IgG4-RD的一线治疗。本文通过对IgG4-RD的研究进展进行综述,旨在为临床提供参考。

免疫球蛋白G4相关性胰腺炎合并糖尿病1例

免疫球蛋白G4(IgG4)相关性疾病是一种慢性、进行性炎症伴纤维化的疾病,可累及多个脏器。IgG4相关性胰腺炎是一种与自身免疫有关的慢性胰腺炎,临床表现多样,中老年男性出现无痛性梗阻性黄疸等是典型症状。本病患者常因临床表现与胰腺癌或胰腺癌手术切除治疗后的良性病变等相似而易被误诊,甚至有的患者亦会以此接受不必要的手术,病理学及影像学检查是重要诊断依据。本文介绍以“梗阻性黄疸、胰头占位性病变”入院的IgG4相关性胰腺炎合并糖尿病患者1例,加强临床医师对IgG4相关性胰腺炎的认识,为临床诊治类似患者提供参考。

IgG4相关性甲状腺疾病新进展

IgG4相关性甲状腺疾病(IgG4-RTD)包括Riedel甲状腺炎(RT)、桥本甲状腺炎纤维样变型、IgG4相关性桥本甲状腺炎(IgG4-RHT)及伴高IgG4血症的Graves病。此外,IgG4可能与甲状腺癌发病有关。IgG4-RTD的发病机制尚不清楚,其诊断主要依据血IgG4水平和组织病理学检查。糖皮质激素是RT一线治疗方案,对于糖皮质激素不能诱导缓解及存在治疗禁忌证者,可单独或联合免疫抑制剂及生物抑制剂治疗。IgG4-RHT和伴高IgG4血症Graves病的治疗,仍以甲状腺激素替代和抗甲状腺药物治疗为主。

以腹膜及下颌下腺受累的IgG4相关性疾病一例并文献复习

目的通过回顾1例IgG4相关性疾病同时累及下颌下腺及腹膜的临床特点及诊疗过程,就其临床表现及诊疗进行相关讨论,提高基层医师对IgG4-RD的认识及诊疗。方法分析2019年6月28日遵义医科大学第三附属医院肾内科收治的1例IgG4-RD患者的临床表现、实验室检查、病理检查、诊断、治疗、预后及其文献复习。结果62岁男性患者,因“右侧双J管置入术1月”入院。入院后查血清IgG4增高,腹部计算机断层扫描(CT)提示腹膜后纤维化,下颌下腺病理免疫组化:IgG散在阳性(10~20个/HPF),IgG4/IgG阳性细胞比值约为0.7。结合病例查阅相关文献,诊断IgG4-RD,给予甲强龙+环磷酰胺序贯治疗,第19天复查血清IgG4下降,第23个月复查腹部CT,腹膜后纤维化范围较入院时缩小。结论IgG4-RD是一类与血清中IgG4增高相关的慢性、系统性罕见病,可累及全身多个器官,是进行性纤维炎性反应性疾病,不容易被及时发现及诊治,而且激素治疗存在停药容易复发,激素加免疫抑制剂联合方案能达到更好的治疗效果。

血清IgG4在IgG4相关性疾病中水平表达差异及实验诊断价值研究

目的 探讨血清免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)G4在IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)中水平表达差异及与疾病累积器官范围的相关性。方法 回顾性分析2020年1月~2022年1月于华中科技大学同济医学院附属同济医院收治并确诊为自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)的患者140例作为研究对象。根据是否确诊为IgG4-RD将患者分为IgG4-RD组(n=63)及其他AID组(n=77)。收集患者的临床资料,采集患者静脉血并检测其血液中血清IgG4,嗜酸性粒细胞绝对值(EO)、血红蛋白(HGB)、血细胞比容(HCT)、平均血小板体积(MPV)、凝血酶时间(TT)、总蛋白(TP)、血清肌酐(CR)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)以及乳酸脱氢酶(LDH)水平。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线及Z检验分析评价IgG4及其他指标对IgG4-RD与其他AID进行鉴别诊断的价值;通过相关性分析评估IgG4表达水平对IgG4-RD累计器官范围的指示意义。结果 IgG4-RD组和其他AID组中血清IgG4,EO,HGB,HCT,MPV,TT,TP,CR,FIB,APTT和LDH表达水平比较,差异均有统计学意义(Z=2.02~8.32,均P<0.05)。当IgG4-RD诊断临界值取血清IgG4≥1.35g/L时,IgG4-RD组的阳性率为88.89%;IgG4-RD诊断临界值取血清IgG4≥2.01 g/L时,IgG4-RD组的阳性率为80.95%,两种情况下IgG4-RD组的阳性率均明显高于其他AID组,差异有统计学意义(χ^(2)=57.44,54.89,均P<0.001)。ROC曲线显示,当血清IgG4=1.53 g/L,Youden指数最大,此诊断临界值的敏感度和特异度分别为88.89%,76.62%,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.909 5。相关性分析结果显示,患者血清IgG4水平与疾病累积器官范围呈正相关(r=0.852 9)。结论 IgG4表达水平与IgG4-RD累积器官范围呈正相关,可作为反映IgG4-RD严重程度的指标之一。

以颌下腺首发且合并前列腺癌的系统性免疫球蛋白G4相关性疾病病变1例并文献复习

对1例合并前列腺癌的系统性免疫球蛋白G4相关性疾病(immunoglobulin G4-related disease,IgG4-RD)病变颌下腺组织、前列腺组织进行临床病理特征分析,并复习相关文献。患者男性,67岁,双侧颌下肿大8个月,尿频、尿痛、排尿困难15 d。超声显示双侧颌下腺及全身浅表淋巴结肿大,前列腺回声不均匀。血清学检查发现IgG4、IgG、总前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原水平及血清肿瘤相关物质检测水平升高。镜下颌下腺组织表现为腺泡萎缩,间质纤维组织增生,伴大量淋巴细胞及浆细胞浸润。前列腺癌组织由弥漫浸润的腺体组成,部分腺体形成桑葚样结构,核仁明显,癌组织间质及周围区正常前列腺组织内大量淋巴浆细胞浸润,局灶可见闭塞性静脉炎,伴广泛纤维组织增生。免疫组织化学显示颌下腺及前列腺组织内弥漫IgG、IgG4阳性着色,前列腺癌组织P504S弥漫细胞质阳性。以颌下腺首发且合并前列腺癌的系统性IgG4-RD病变罕见,大量浸润的淋巴浆细胞及间质纤维化对病理诊断有提示作用。当血清IgG4水平升高时,不仅要注意IgG4-RD的诊断及鉴别诊断,也要注意恶性肿瘤的筛查,肿瘤标志物检测及受累器官病理学检查是非常有必要的。

血清IgG4及IgG4/IgG在IgG4相关性疾病及其他自身免疫性疾病诊断及鉴别诊断中的应用价值

目的:血清免疫球蛋白G4(IgG4)、IgG4/免疫球蛋白G(IgG)在IgG4相关性疾病以及其他自身免疫性疾病诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法:选取2021年10月—2022年10月徐州市中医院收治的30例IgG4相关性疾病患者作为研究1组,同时间段选取30例其他自身免疫性疾病患者作为研究2组,同时间段选择30例健康体检者作为研究3组。三组均给予血清IgG4及IgG4/IgG检测,比较三组血清IgG4水平阳性率及IgG4、IgG、IgG4/IgG水平。结果:研究1组IgG4水平阳性率高于研究2组与研究3组,差异有统计学意义(P<0.05);研究2组IgG4水平阳性率高于研究3组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究1组血清IgG4、IgG、IgG4/IgG水平均高于研究2组与研究3组,差异有统计学意义(P<0.05);研究2组血清IgG4、IgG、IgG4/IgG水平均高于研究3组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:临床在开展IgG4相关性疾病以及其他自身免疫性疾病鉴别诊断过程中,血清IgG4及IgG4/IgG水平的应用价值较高,可为IgG4相关性疾病以及其他自身免疫性疾病的早期确诊奠定基础,实现早诊断、早治疗。

IgG4相关性甲状腺疾病研究进展

IgG4相关性疾病已被公认为一种以IgG4阳性浆细胞浸润及纤维化为主要病理特征的全身系统性疾病，它最早于2001年在对自身免疫性胰腺炎研究中首次发现。自身免疫性胰腺炎患者的血清中，IgG4浓度明显升高，而且病变胰腺组织经免疫组织化学染色后可见大量IgG4阳性浆细胞浸润［1］。随后大量的相关研究显示，IgG4相关性疾病可以累及（既可单独累及也可同时累及）多种器官和组织，如胰腺、胆道、涎腺、肝脏、乳腺、肾脏、神经系统、腹膜后组织、皮肤，从而表现为自身免疫性胰腺炎、硬化性胆管炎、硬化性涎腺炎、肝脏及乳腺的炎性假瘤、腹膜后纤维化等［2-6］，但是对IgG4相关性甲状腺疾病认识相对较晚。 IgG4相关性疾病的发病率及人种差异认识尚不充分。日本报道其发病率0.28／10万～1.08／10万，各器官受累的比例不同，以胰腺最早受累的占60％，其次为涎腺（34％），肾脏和泪腺均为23％，甲状腺受累不足3％［7］。北京协和医院118例IgG4相关性疾病器官累及情况分析如下：以淋巴结（64.0％）、涎腺（50.0％）、泪腺（38.0％）、胰腺（27.0％）多见，甲状腺较少（1.7％）［8］。前面提到的两组资料显示相对于胰腺、涎腺等器官而言，IgG4相关性甲状腺疾病确切的发病率尚不明确，在自身免疫性胰腺炎患者中有27％患者有甲状腺功能减低（简称甲减）表现［9］，但这些患者是否为IgG4相关性疾病尚不得而知。在国内外有限的关于IgG4相关性甲状腺疾病的研究中显示部分桥本甲状腺炎（特别是纤维化亚型）及部分Riedle甲状腺炎符合国际上关于IgG4相关性疾病的诊断标准［10-13］，可能为IgG4相关性疾病。文献中应用的名称及诊断标准不一致，有使用 IgG4甲状腺炎（ IgG4 thyroiditis ）或IgG4相关性甲状腺炎（ IgG4 related thyroiditis ），我们采用国际共识推荐的名称“IgG4 related thyroid disease”，以下简称IgG4-RTD［14］。虽然不一定严谨，文中默认以上各种名称含义等同。以下就文献中IgG4-RTD的临床病理特点及其与桥本甲状腺炎、Riedle甲状腺炎的关系做一综述。

IgG4相关性桥本甲状腺炎的研究进展

IgG4相关性疾病是一种病因不明的全身系统性自身免疫疾病,可累及多个器官及组织,其成为近10年来的研究热点之一。IgG4相关性桥本甲状腺炎有其独特的临床病理学特点:血清FT4降低,TPOAb、IgG4升高,组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润、明显的基质纤维化倾向和甲状腺滤泡上皮的重度变性。IgG4相关性桥本甲状腺炎是桥本甲状腺炎的一种亚型,甲状腺素治疗效果较好。对于更易发生甲状腺功能减退、甲状腺损伤更明显的IgG4 HT患者可尝试早期应用皮质激素抑制免疫损伤。该文就IgG4相关性桥本甲状腺炎的临床及病理组织学等特点作一综述。

IgG4与IgG4相关性疾病的研究进展

免疫球蛋白G4相关性疾病（IgG4-RD）是一组病因不明的全身系统性自身免疫疾病,患者主要表现为血清IgG4水平升高、器官组织中大量淋巴浆细胞归巢及IgG4阳性浆细胞浸润[1]。由于目前IgG4-RD在我国研究报道较少,为此本文就国内外IgG4-RD的最新研究进展综述如下。

IgG4相关性眼病的诊疗研究进展

免疫球蛋白G4(IgG4)相关性疾病(IgG4-RD)是近年来受关注度较高的一类慢性、系统性疾病。IgG4-RD可累及全身各个组织,主要表现为累及器官的肿胀及占位改变,当病变侵犯至眼部周围时称为IgG4相关性眼病(IgG4-ROD),主要侵犯泪腺、眼眶脂肪、眶下神经、眼外肌和眼睑等。目前,针对IgG4-ROD的主要治疗方式有药物治疗、手术、放射治疗等。随着近年对该病认识的不断提升,治疗有效率不断提高,本文就IgG4-ROD的流行病学特点、临床表现、影像特点、诊断和治疗的最新进展进行综述。

凋亡相关蛋白Bcl2、Bax在IgG4相关性乔本甲状腺炎中的表达及其临床病理意义

目的探讨IgG4相关性乔本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)的临床病理特征,并进一步分析凋亡相关蛋白Bcl2、Bax的表达与其临床、病理特征的相关性。方法用免疫组化检测46例HT和15例滤泡性腺瘤瘤旁甲状腺组织中IgG4+浆细胞、IgG+浆细胞及Bcl2、Bax蛋白的表达,依据IgG4+浆细胞>20/HPF及IgG4+/IgG+>30%的标准,将HT分为IgG4组和非IgG4组,分析两组间临床病理特征及Bcl2、Bax蛋白分布、表达的差异。结果 46例HT患者中11例为IgG4-HT(占23.9%)。与非IgG4组比较,IgG4组患者更容易出现亚临床甲状腺功能减退(P=0.02)、甲状腺纤维化程度更显著(P=0.006);IgG4-HT甲状腺滤泡上皮中Bax蛋白的表达显著高于非IgG4-HT组(P=0.001),且与甲状腺纤维化的程度呈正相关(r=0.622,P=0.04)。结论 IgG4-HT代表了更具破坏性的一种乔本甲状腺炎亚型,更容易出现甲状腺功能减退;凋亡促进蛋白Bax可能在IgG4-HT的病理进程中发挥了作用。

IgG4相关性内分泌疾病的研究进展

IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是一种由免疫介导的慢性纤维化炎症疾病,典型的病理特点是多器官、系统IgG4^(+)浆细胞浸润,伴席纹状纤维化和(或)闭塞性静脉炎。其发病机制尚不清楚。IgG4-RD可累及内分泌系统,如IgG4相关性甲状腺炎和垂体炎。鉴于目前临床对IgG4相关性内分泌疾病的认知缺乏,本文对这一领域的相关研究进行简要概述。

血清IgG4对IgG4相关性疾病诊断价值的Meta分析

目的系统评价血清IgG4对IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的诊断价值。方法计算机检索PubMed、EMBASE、万方数据库、维普数据库和中国知网数据库,收集自2011年1月1日至2020年1月1日所有以探讨血清IgG4对IgG4相关性疾病诊断价值为目的的英文文献,制定严格的纳入及排除标准进行文献筛选及数据提取,采用质量评价工具(QUADAS-2)进行文献质量评估,采用Meta-Disc 1.4软件及STATA15.0软件中“midas”命令进行异质性分析及综合定量合成,计算合并的敏感度、特异度、诊断优势比、阳性似然比及阴性似然比,绘制相关森林图并拟合受试者工作特征曲线(SROC)。将纳入文献按地区、疾病类型以及样本量大小进行亚组分析。结果共有17篇文献,17095名研究对象纳入本次Meta分析,IgG4的临界值为1.3~1.44 g/L,各研究合并的灵敏度0.88(95%CI:0.81-0.93),特异度为0.89(95%CI:0.83-0.93),阳性似然比为8.3(95%CI:5.1-13.7),阴性似然比为0.13(95%CI:0.08-0.22),诊断优势比为62(95%CI:25-153)。11篇文献报道了血清IgG4>2×ULN(2.7-2.8 g/L)时的诊断价值,各研究合并的灵敏度0.59(95%CI:0.47-0.7),特异度为0.96(95%CI:0.94-0.97),阳性似然比为14.3(95%CI:9.1-22.7),阴性似然比为0.42(95%CI:0.32-0.57),诊断优势比为34(95%CI:17-69)。亚组分析显示地域、是否仅纳入自身免疫性胰腺炎(AIP)患者以及IgG4-RD患者样本量大小均可能为异质性来源。Deeks漏斗图显示不存在发表偏倚,敏感性分析结果稳定可靠。结论血清IgG4在IgG4-RD的诊断中具有较高的参考价值,提高临界值至2×ULN并没有明显的诊断优势,这一结果仍需更多前瞻性高质量诊断试验进行验证。

累及颞骨的IgG4相关性疾病1例

IgG4相关性疾病（immunoglobulin G4-relateddisease,IgG4-RD）又称为IgG4相关硬化性疾病,是一种免疫介导的可累及多器官的系统性疾病。其特点主要表现为病变组织中硬化性假瘤的形成,淋巴浆细胞的弥漫性浸润,席纹样纤维化或闭塞性静脉炎。IgG4-RD可侵犯全身各部位,包括头颈部区域,但耳部受累的病例十分少见。

IgG4相关性疾病1例并文献复习

目的提高对累及泪腺、淋巴结为主的IgG4相关性疾病(IgG4?RD)的认识和诊治水平。方法分析2017年8月16日东部战区总医院(原南京军区南京总医院)中西医结合科收住的1例IgG4?RD病人的临床表现、实验室检查、组织病理、治疗及预后,并进行文献复习。结果病人男,23岁,因眼干、淋巴结肿大入院,血清IgG4增高,淋巴结活检病理提示符合IgG4相关硬化性疾病改变(IgG4:>50个IgG4^+细胞/高倍视野;IgG4/IgG>50%),诊断IgG4?RD,口服泼尼松15mg/d,3月后复查血清IgG4下降,淋巴结未见明显增大。检索中英文文献,IgG4?RD诊断困难,易与血液系统疾病、反应性疾病相混淆,组织病理仍是“金标准”,在无条件组织活检时血清IgG4亦具有重要意义。治疗上,轻症者可单一糖皮质激素(GC)治疗,重症者在GC的基础上,可联合使用其他传统免疫抑制剂或妥昔单抗(RTX)。结论IgG4?RD诊断需结合临床症状、血清IgG4水平、影像学表现及病理结果,一旦诊断应早期治疗、长期服用GC、小剂量维持,定期复查,谨防复发。对于高度怀疑IgG4?RD的病人可酌情采取早期激素诊断性治疗。