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苦瓜蛋白MD28对Caco-2细胞胆固醇排出及ABCG5和ABCG8表达的影响 被引量:4
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作者 王佐 胡艳 +3 位作者 宋砚明 张晓蕾 雷建军 张凯 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期811-814,共4页
目的探讨苦瓜蛋白MD28对Caco-2细胞胆固醇排出及其相关基因ABCG5和ABCG8表达的影响,明确苦瓜蛋白MD28的降胆固醇机制。方法Caco-2细胞分为四组:Caco-2细胞对照组、Caco-2细胞模型组、Caco-2细胞模型+苦瓜蛋白MD28处理组和Caco-2细胞+苦... 目的探讨苦瓜蛋白MD28对Caco-2细胞胆固醇排出及其相关基因ABCG5和ABCG8表达的影响,明确苦瓜蛋白MD28的降胆固醇机制。方法Caco-2细胞分为四组:Caco-2细胞对照组、Caco-2细胞模型组、Caco-2细胞模型+苦瓜蛋白MD28处理组和Caco-2细胞+苦瓜蛋白MD28处理组。加相应的处理因素处理后,高效液相色谱法测量细胞内胆固醇含量,油红O染色观察细胞内脂滴,逆转录聚合酶链反应和Western blotting分别检测细胞中ABCG5和ABCG8的mRNA和蛋白表达。结果高效液相色谱测定结果显示,与Caco-2细胞模型组比较,苦瓜蛋白MD28处理的细胞中胆固醇含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。油红O染色显示,加苦瓜蛋白MD28处理组脂质沉积均相应低于没有加苦瓜蛋白MD28处理组。Caco-2细胞模型组ABCG5和ABCG8的mRNA和蛋白水平均有轻微上调,但与Caco-2细胞对照组比较无显著性差异,而经苦瓜蛋白MD28处理后,ABCG5和ABCG8明显上调(P<0.01),且与Caco-2细胞模型组比较差异显著(P<0.05)。结论苦瓜蛋白MD28能够显著上调人结肠腺癌细胞Caco-2中ABCG5和ABCG8的表达,其降低胞内胆固醇作用与增强胞内胆固醇的排出有关。 展开更多
关键词 苦瓜蛋白MD28 CACO-2细胞 三磷酸腺苷结合盒转运子g5 三磷酸腺苷结合盒转运子g8 胆固醇排出
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核受体在胆固醇性胆结石形成过程中的作用 被引量:7
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作者 程世海 何金汗 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期97-102,共6页
胆固醇结石病(cholesterol gallstone disease,CGD)是一种常见的消化系疾病,其发病机制被认为是遗传、环境及生活方式共同作用的结果。研究表明:胆石病的发生与代谢综合征密切相关。核受体是配体依赖性的转录因子超家族成员之一,不仅调... 胆固醇结石病(cholesterol gallstone disease,CGD)是一种常见的消化系疾病,其发病机制被认为是遗传、环境及生活方式共同作用的结果。研究表明:胆石病的发生与代谢综合征密切相关。核受体是配体依赖性的转录因子超家族成员之一,不仅调节机体生长发育、细胞分化,而且还对机体内许多生理,特别是代谢过程中的基因表达进行调控。该综述主要概述了肝X受体、法尼醇X受体、孕烷X受体和雌激素受体在胆固醇结石形成过程中的作用。 展开更多
关键词 胆固醇结石病 核受体 三磷酸腺苷结合盒g5/g8(ABCg5/ABCg8)和胆固醇7ɑ-羟化酶(CYP7A1)
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肝脏表达Niemann-Pick C1-Like 1调节肝X受体诱导的小鼠胆固醇分泌 被引量:1
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作者 魏长林 李红霞 +1 位作者 满永 唐蔚青 《心肺血管病杂志》 CAS 2012年第5期616-619,共4页
目的:探讨小鼠肝脏过表达人NPC1L1对LXR诱导的小鼠胆固醇分泌的影响。方法:给予野生型小鼠(WT)和肝脏过表达人NPC1L1的转基因小鼠(L1Tg)胃饲LXR激动剂(T0901317)7 d后,抽提小鼠粪便总脂质并检测核心甾醇的含量,检测小鼠的血浆脂质水平,... 目的:探讨小鼠肝脏过表达人NPC1L1对LXR诱导的小鼠胆固醇分泌的影响。方法:给予野生型小鼠(WT)和肝脏过表达人NPC1L1的转基因小鼠(L1Tg)胃饲LXR激动剂(T0901317)7 d后,抽提小鼠粪便总脂质并检测核心甾醇的含量,检测小鼠的血浆脂质水平,分析肝脏ABCG5和ABCG8的mRNA表达水平。结果:L1Tg小鼠与WT小鼠相比,除血浆游离胆固醇含量显著升高外,粪便核心甾醇含量及肝脏ABCG5和G8的mRNA水平差异无统计学意义;在胃饲T0901317 1 w后,WT小鼠的粪便核心甾醇含量由[(3.22±0.44)升高到(28.68±1.05)μmol.d-1.100 g-1],血浆总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯和磷脂的含量均显著升高,同时肝脏的ABCG5和G8的mRNA水平也分别上调了5倍和2倍;然而,L1Tg小鼠经T0901317处理后,与T0901317处理的WT小鼠相比,粪便核心甾醇的分泌减少了56%,血浆游离胆固醇含量升高了40%,肝脏的ABCG5和G8的mRNA水平分别降低了52.4%和40.6%。结论:肝脏特异表达人NPC1L1降低了LXR诱导的小鼠粪便核心甾醇的分泌,并升高了血浆游离胆固醇水平,可能与下调LXR诱导的肝脏ABCG5和G8 mRNA表述水平有一定关系。 展开更多
关键词 肝脏表达的NPC1L1 肝X受体 ATP蛋白结合核转运蛋白g5/g8 胆固醇分泌
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大蒜素对Caco-2细胞胆固醇排出的影响 被引量:5
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作者 赵战芝 胡艳 +3 位作者 宋砚明 雷建军 姜志胜 王佐 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期775-778,共4页
目的观察大蒜素对肠道细胞系Caco-2细胞胆固醇外排及胆固醇转运基因ABCG5/ABCG8表达的影响,探讨大蒜素对肠道细胞胆固醇转运的影响及机制。方法 Caco-2细胞随机分为对照组,胆固醇微胶粒组,胆固醇微胶粒加大蒜素组和大蒜素组4组。处理末... 目的观察大蒜素对肠道细胞系Caco-2细胞胆固醇外排及胆固醇转运基因ABCG5/ABCG8表达的影响,探讨大蒜素对肠道细胞胆固醇转运的影响及机制。方法 Caco-2细胞随机分为对照组,胆固醇微胶粒组,胆固醇微胶粒加大蒜素组和大蒜素组4组。处理末,采用油红O染色观察细胞内脂滴,高效液相色谱法测细胞内胆固醇含量,免疫印迹法测ABCG5和ABCG8的蛋白表达。结果与对照组比较,胆固醇微胶粒增加Caco-2细胞内脂滴和胆固醇含量(P<0.05),而大蒜素减少胆固醇微胶粒处理后细胞内脂滴和胆固醇含量,增加细胞内胆固醇排出率(70.30%比20.92%,P<0.05)。大蒜素显著上调Caco-2细胞ABCG5和ABCG8的蛋白水平。结论大蒜素促进细胞内胆固醇排出,其机制可能与上调ABCG5和ABCG8表达相关。 展开更多
关键词 大蒜素 CACO-2细胞 三磷酸腺苷结合盒转运子g5 三磷酸腺苷结合盒转运子g8 胆固醇排出
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Dyslipidaemia of diabetes and the intestine 被引量:2
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作者 Gerald H Tomkin Daphne Owens 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2015年第7期970-977,共8页
Atherosclerosis is the major complication of diabetes and has become a major issue in the provision of medical care.In particular the economic burden is growing at an alarming rate in parallel with the increasing worl... Atherosclerosis is the major complication of diabetes and has become a major issue in the provision of medical care.In particular the economic burden is growing at an alarming rate in parallel with the increasing worldwide prevalence of diabetes.The major disturbance of lipid metabolism in diabetes relates to the effect of insulin on fat metabolism.Raised triglycerides being the hallmark of uncontrolled diabetes,i.e.,in the presence of hyperglycaemia.The explosion of type 2 diabetes has generated increasing interest on the aetiology ofatherosclerosis in diabetic patients.The importance of the atherogenic properties of triglyceride rich lipoproteins has only recently been recognised by the majority of diabetologists and cardiologists even though experimental evidence has been strong for many years.In the post-prandial phase 50% of triglyceride rich lipoproteins come from chylomicrons produced in the intestine.Recent evidence has secured the chylomicron as a major player in the atherogenic process.In diabetes chylomicron production is increased through disturbance in cholesterol absorption,in particular Neimann Pick C1-like1 activity is increased as is intestinal synthesis of cholesterol through 3-hydroxy-3-methyl glutaryl co enzyme A reductase.ATP binding cassette proteins G5 and G8 which regulate cholesterol in the intestine is reduced leading to chylomicronaemia.The chylomicron particle itself is atherogenic but the increase in the triglyceride-rich lipoproteins lead to an atherogenic low density lipoprotein and low high density lipoprotein.The various steps in the absorption process and the disturbance in chylomicron synthesis are discussed. 展开更多
关键词 TRIgLYCERIDE Cholesterol CHYLOMICRONS Microsomal TRIgLYCERIDE transfer protein Niemann PickC1-like1 LIPOPROTEINS DIABETES ATP binding cassetteproteins g5/g8
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苦瓜蛋白对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成及小肠胆固醇转运相关基因表达的影响 被引量:8
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作者 宋砚明 王佐 +2 位作者 郭正宇 张晓蕾 孟军 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期35-38,共4页
目的探讨苦瓜蛋白对载脂蛋白E基因敲除小鼠小肠胆固醇转运相关基因表达的影响,阐明苦瓜蛋白在动脉粥样硬化发生中的作用机制。方法选用36只6周龄的雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠,随机分为普食组(对照组)、高脂高胆固醇饲料组(高脂组)、高... 目的探讨苦瓜蛋白对载脂蛋白E基因敲除小鼠小肠胆固醇转运相关基因表达的影响,阐明苦瓜蛋白在动脉粥样硬化发生中的作用机制。方法选用36只6周龄的雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠,随机分为普食组(对照组)、高脂高胆固醇饲料组(高脂组)、高脂高胆固醇+苦瓜蛋白组(苦瓜蛋白组)。喂养12周后处死,比较各组血脂水平,苏丹Ⅳ染色观察全主动脉粥样硬化病变程度,主动脉窦冰冻切片油红O染色检测脂质沉积,逆转录聚合酶链反应和Western Blot分别检测ATP结合盒转运体G5和G8的mRNA和蛋白表达。结果高脂组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的水平比对照组明显升高(P<0.05),而苦瓜蛋白组总胆固醇(14.52±1.06 mmol/L比18.21±1.95 mmol/L)、甘油三酯(0.51±0.11 mmol/L比0.92±0.07 mmol/L)和低密度脂蛋白胆固醇(4.12 mmol/L±0.95比7.16±0.98 mmol/L)水平显著低于高脂组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇的水平与高脂组比差异无显著性(P>0.05)。苦瓜蛋白组主动脉斑块面积(31.2%±3.6%比69.6%±4.8%)和主动脉窦脂质面积(26.02±3.07μ?比45.23±11.2μ?)比高脂组显著减少。苦瓜蛋白组小肠中ATP结合盒转运体G5和G8的mRNA和蛋白表达都比高脂组明显升高(P<0.05)。结论苦瓜蛋白可通过增加载脂蛋白E基因敲除小鼠小肠中ATP结合盒转运体G5和G8的表达,降低血脂水平,减少主动脉斑块及主动脉窦脂质沉积。 展开更多
关键词 苦瓜蛋白 载脂蛋白E基因敲除小鼠 动脉粥样硬化形成 ATP结合盒转运体g5 ATP结合 盒转运体g8 胆固醇转运
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苜蓿皂苷对大鼠肝脏及肝脏细胞低密度脂蛋白受体、三磷酸腺苷结合盒转运体mRNA表达的影响 被引量:5
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作者 刘伯帅 王文静 +5 位作者 陈言言 朱晓艳 袁德地 齐胜利 王成章 史莹华 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期1437-1445,共9页
本试验旨在研究苜蓿皂苷对大鼠肝脏及大鼠肝脏细胞(BRL细胞)胆固醇清除和转运途径中关键基因低密度脂蛋白受体(LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA表达量的影响,从个体和细胞水平初步探讨苜... 本试验旨在研究苜蓿皂苷对大鼠肝脏及大鼠肝脏细胞(BRL细胞)胆固醇清除和转运途径中关键基因低密度脂蛋白受体(LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA表达量的影响,从个体和细胞水平初步探讨苜蓿皂苷调控胆固醇清除和转运的分子机制。采用高脂饲粮建立大鼠高脂模型,测定苜蓿皂苷对正常、高脂大鼠血清指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量]和肝脏LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量的影响;采用高糖DMEM培养液建立BRL细胞脂变模型,测定苜蓿皂苷浓度对BRL细胞活性的影响,测定苜蓿皂苷对正常、脂变细胞LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量的影响。结果表明:1)苜蓿皂苷显著降低高脂大鼠血清中TG、TC和LDL-C的含量(P<0.05);2)苜蓿皂苷显著上调正常大鼠肝脏LDLR、ABCG5、ABCG8及高脂大鼠ABCG5、ABCG8 mRNA表达量(P<0.05);3)添加200、250μg/m L苜蓿皂苷显著提高了BRL细胞的活性(P<0.05);4)苜蓿皂苷显著上调正常BRL细胞LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量(P<0.05),而对脂变BRL细胞各基因mRNA表达量无显著影响(P>0.05)。结果提示,苜蓿皂苷可通过调控LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA的表达来增加肝细胞内胆固醇的清除和转运,从而降低机体胆固醇的含量。 展开更多
关键词 苜蓿皂苷 大鼠 BRL细胞 低密度脂蛋白受体 三磷酸腺苷结合盒转运体g5 三磷酸腺苷结合盒转运体g8 MRNA表达量
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小肠吸收胆固醇的分子生物学研究进展 被引量:1
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作者 姜种弋 韩天权 张圣道 《国际外科学杂志》 2007年第7期468-472,共5页
胆固醇通过分布于十二指肠和近段空肠黏膜上皮细胞刷状缘膜的Niemann—Pick C1样蛋白1摄取,ATP结合盒G5、G8抑制小肠对胆固醇的摄取过程。进入上皮细胞的胆固醇大多数被乙酰辅酶A,胆固醇转乙酰基酶2酯化,随后通过组装形成乳糜微粒,... 胆固醇通过分布于十二指肠和近段空肠黏膜上皮细胞刷状缘膜的Niemann—Pick C1样蛋白1摄取,ATP结合盒G5、G8抑制小肠对胆固醇的摄取过程。进入上皮细胞的胆固醇大多数被乙酰辅酶A,胆固醇转乙酰基酶2酯化,随后通过组装形成乳糜微粒,经淋巴管进入血循环;另一部分胆固醇则以未酯化形式直接进入血循环形成高密度脂蛋白颗粒。这些过程受核受体——肝脏X受体的调控。年龄、性别、黏膜屏障和小肠传输速度也影响胆固醇的吸收。 展开更多
关键词 胆固醇吸收 Niemann—Pick C1样蛋白1 ATP结合盒g5 g8
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龙胆泻肝汤对胆囊胆固醇结石小鼠胆固醇代谢的影响
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作者 闵莉 章小燕 +3 位作者 王素英 梁文娜 沈建英 王荷颖 《中华中医药杂志》 CAS 2024年第7期3410-3415,共6页
目的:通过小鼠胆固醇代谢中密切相关基因尼曼-匹克C1样蛋白(NPC1L1)、腺苷三磷酸结合盒转运蛋白(ABC)G5、ABCG8的表达变化,探讨龙胆泻肝汤对胆囊胆固醇结石(CS)小鼠胆固醇代谢的影响。方法:将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组12只,... 目的:通过小鼠胆固醇代谢中密切相关基因尼曼-匹克C1样蛋白(NPC1L1)、腺苷三磷酸结合盒转运蛋白(ABC)G5、ABCG8的表达变化,探讨龙胆泻肝汤对胆囊胆固醇结石(CS)小鼠胆固醇代谢的影响。方法:将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组12只,造模组20只,采用胆固醇致石饲料诱导法塑造CS小鼠模型,8周后,两组各随机取4只小鼠取材查看胆囊结石情况。造模成功后,造模组随机分为模型组(8只)和龙胆泻肝汤组(8只),龙胆泻肝汤组予龙胆泻肝汤13.8g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,空白组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,干预4周。HE染色观察各组小鼠肝脏与小肠的组织形态;ELISA检测血清胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)、胆汁TC与胆汁酸(TBA)含量;q-PCR及Western Blot分别检测小鼠肝脏和小肠组织中NPC1L1、ABCG5/ABCG8 mRNA与蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠血清TC、TG和胆汁TC、TBA均显著升高(P<0.01,P<0.05);模型组小肠NPC1L1mRNA与蛋白表达显著上调(P<0.01),ABCG5/G8mRNA与蛋白表达显著下调(P<0.01);肝组织中NPC1L1mRNA与蛋白表达均显著下调(P<0.01),而ABCG5/G8mRNA与蛋白表达均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,龙胆泻肝汤组小鼠肝和小肠组织病理形态均明显改善;龙胆泻肝汤组血清中TC、TG和胆汁中TC、TBA显著降低(P<0.01,P<0.05);龙胆泻肝汤组小肠NPC1L1mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01,P<0.05),小肠ABCG5/G8mRNA和蛋白表达均显著上调(P<0.01,P<0.05);肝NPC1L1 mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01),肝ABCG5/G8mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论:龙胆泻肝汤能够改善CS模型小鼠胆固醇代谢异常,肠、肝组织NPC1L1、ABCG5/G8表达异常引起胆固醇过饱和可能是CS湿热蕴结的分子生物学基础之一。 展开更多
关键词 胆囊 胆固醇结石 尼曼-匹克C1样蛋白1 腺苷三磷酸结合盒转运蛋白g5/g8 龙胆泻肝汤 胆固醇代谢 机制
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