人胃癌组织中GABA_B受体的免疫组化研究

目的 探讨人胃癌组织γ 氨基丁酸 (GABA)B型受体 1(GABABR1)和GABAB型受体 2 (GABABR2 )的表达。方法 随机选取30例胃癌手术标本 ,采用免疫组化法检测GABABR1和GABABR2的表达 ,同时探讨它们与胃癌的临床病理学特征 ,包括性别、部位、浸润程度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移的关系。结果 与正常胃黏膜组织比较 ,胃癌组织中GABABR1和GABABR2阳性表达明显增加 (P <0 0 5 ) ,但二者与胃癌的临床病理学特征均无明显相关(P >0 0 5 )。结论 GABABR表达异常可能与胃癌的发生有密切关系 ,但这并不是判断胃癌预后的独立指标。

激活GABA_B受体在针刺镇痛中的作用

目的 :脑室注射γ 氨基丁酸 (GABA)A受体的拮抗剂荷包牡丹碱 (Bic)未能阻断针刺镇痛效应 ,微电泳导入Bic部分阻断电针抑制脊髓背角伤害性反应 ,说明GABA可通过激活A受体参与针刺镇痛中脊髓节段性抑制。本文进一步探讨了激活GABAB 受体在针刺镇痛中的作用。方法 :以辐射热照射大鼠尾部引起甩尾反射潜伏期作为痛阈的指标 ,以针刺“次”穴后痛阈最大变化百分率判断镇痛效应 ,观察脑室注射 (icv) 5μL或蛛网膜下腔 (ith)注射 1 0 μLGABAB 受体的拮抗剂CGP 55845对针刺镇痛效应的影响。每组 6～ 8例。结果 :icvGABA( 1 2 5μg、2 50 μg、50 0 μg)或GABAB 受体激动剂苯氯丁氨酸 (Baclofen ,2 5ng、2 50ng、2 50 0ng)可产生剂量依赖的镇痛效应。icvCGP 55845( 5ng、50ng)可大部分阻断GABA和Baclofen的镇痛效应。针刺双侧“次”穴( 50Hz,1～ 2mA) 1 0min ,痛阈提高到针前值的 ( 1 42 .5± 2 .1 ) % ,镇痛效应显著。针前icvCGP55845针后痛阈分别提高到 ( 1 1 1 .2± 1 .2 ) %和 ( 1 1 2 .1± 1 .1 ) % ,阻断率分别为 73 .7%和 71 .6% ,和事先icv生理盐水 ( 1 43 .7± 2 .0 ) %相比 ,阻断效应明显。若针刺前ithCGP 55845( 50ng、50 0ng) ,也能明显阻断针刺镇痛效应。结论 :脑内注射GABA或Baclofen可通过激?

GABA_b受体在海马PP-DG习得性LTP中的调制作用

应用慢性埋植电极技术以电生理结合行为学的方法 ,在大鼠明暗分辨学习中 ,于每实验日训练前给DG微量注射 GABAb 受体拮抗剂 saclofen1 μl,观察此处理对海马 DG突触效应及行为习得的影响 ,结果表明 :较高浓度 (50 μmol/L)的 saclofen对 DG突触效应的习得性长时程增强 (Long- term potentiation,LTP)的形成有明显的抑制性影响 ,相应地阻抑明暗分辨学习的习得 ;加快习得性 LTP的消退 ,使行为消退加速。较低浓度 (2 5μmol/L)的 saclofen却易化习得性 LTP的形成 ,加快条件反射的建立 ;延缓习得性 LTP及行为的消退。提示 GABAb 受体在海马 DG习得性 LTP的形成与保持中有重要的调制作用 。

海人酸致癫痫大鼠海马GABA_B受体亚单位GBR1amRNA表达的研究

目的 通过研究海人酸致癫痫大鼠海马 GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA表达的变化 ,为进一步探明癫痫发病的受体分子生物学机制奠定基础。方法 在立体定位仪下 ,将海人酸注射至大鼠杏仁核制备癫痫模型。将大鼠随机分为正常组和海马致癫痫组 ,分别于不同时间取材 ,进行脑组织 GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA原位杂交检测。结果 正常组海马各区均有极少量的 GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA的分布 ;海人酸致癫痫组( 6 h,12 h,2 4h) GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA水平显著高于对照组 ( P<0 .0 1)。结论 正常大鼠海马各区存在着少量的 GBR1a m RNA表达 ,海人酸致痫后 6 h,12 h,2 4h,GBR1a m RNA的表达水平上调。

非洲爪蟾卵母细胞GABA_B和GABA_C受体介导的电流反应

实验应用双电极电压箝技术 ,在具有滤泡膜的非洲爪蟾 (Xenopuslaevis)卵母细胞上记录到γ 氨基丁酸(γ aminobutyricacid ,GABA) 激活电流。此GABA 激活电流的特点及有关GABA受体类型的研究和分析如下 :( 1)在 3 5 5 % ( 5 5 / 15 5 )的受检细胞外加GABA可引起一慢的浓度依赖性的外向电流。 ( 2 )GABAA 受体的选择性拮抗剂bicuculline ( 10 -5mol/L)对GABA ( 10 -5mol/L)引起的外向电流无阻断作用 (n =6)。 ( 3 )GABAB 受体的选择性拮抗剂2 hydroxysaclofen ( 10 -4mol/L)能将GABA ( 10 -5mol/L)引起的外向电流可逆性地转变为内向电流 ,后者又可被GABAC 受体的选择性拮抗剂I4AA ( 10 -5mol/L)所消除 (n =6)。 ( 4 )GABAB 受体的特异性激动剂baclofen可引起部分 ( 2 0 % ,12 / 60 )受检细胞产生一慢的浓度依赖性的外向电流。 3× 10 -6 、3× 10 -5及 3× 10 -4mol/L 2 hydroxysaclofen分别阻断baclofen ( 10 -5mol/L) 激活电流 ( 6 3± 3 2 ) % ,( 4 4 1± 2 2 ) %及 ( 86 0± 1 6) % (n =6)。 ( 5 )baclofen激活电流的I V曲线显示逆转电位在 - 96 8± 7 2mV左右 ,此电流可分别被TEA ( 5mmol/L)和BaCl2 ( 2mmol/L)所阻断。以上结果提示 :在非洲爪蟾的卵母细胞上存在内源性GABAB 和GABAC 受体 。

大鼠中枢内源性镇痛系统内GABA_B受体与5-HT共存神经元的观察(英文)

目的 观察 GABAB受体 (GABABR)与 5 - HT在大鼠中脑导水管周围灰质 (PAG)、中缝核簇和巨细胞网状核α部 (Gi A)神经元内的共存 .方法 GABABR和 5 - HT及GABABR5 - HT和 GABA特异性抗体的免疫荧光组织化学双重及三重染色技术 .结果 GABABR/ 5 - HT双标神经元胞体较密集地见于中缝背核、中缝正中核、中缝桥核、中缝大核、中缝苍白核、中缝隐核 .此外 ,PAG和 Gi A内也可见双标神经元 .GABA样阳性终末与 GABABR/ 5 - HT双标神经元的胞体和树突形成密切接触 .结论 PAG,中缝核簇和 Gi A内的 5 - HT能神经元几乎均呈 GABABR样阳性 ;GABA能终末与 GABAB受体 / 5 - HT双标神经元形成密切接触 ;GA-BA可能通过 GABAB受体调节 5 - HT能神经元的活动 。

丘脑网状核及其GABA_B受体在癫痫小发作形成中的作用

目的和方法：实验选用ＳＤ大鼠戊四氮（ＰＴＺ）模型，结合电刺激或电解毁损丘脑网状核、丘脑接替核（丘脑腹后外侧核）、丘脑前核（丘脑前内侧核），并用蝇蕈醇、氯苯氨丁酸、３疏基丙酸等药物在丘脑网状核内微量注射或腹腔注射后观察棘慢波的变化。结果：电刺激丘脑网状核可增强癫痫小发作，毁损丘脑网状核可抑制癫痫小发作。

GABA对小鼠大脑皮质中GABA受体胚胎发育的调节

本文用ＧＡＢＡ及其受体激动剂和拮抗剂处理培养的胚胎小鼠大脑皮层神经细胞以及精确计时的妊娠小鼠，用放射配体结合法检测ＧＡＢＡＡ及ＧＡＢＡＢ的结合位点数目，研究了ＧＡＢＡ对小鼠大脑皮层ＧＡＢＡ受体胚胎发育的调节作用，结果表明：①ＧＡＢＡ可使培养１５—１７天妊龄的胚胎小鼠大脑皮层神经细胞及出生第１天的仔鼠大脑皮层中的ＧＡＢＡＡ及ＧＡＢＡＢ受体数目增加，这种作用可被蝇蕈醇（Ｍｕｓ）及巴氯芬（Ｂａｃ）分别模拟，对ＧＡＢＡＡ受体的作用可为荷包牡丹碱（Ｂｉｃ）所阻断；②用ＧＡＢＡ处理妊娠７—１３天的小鼠，仔鼠出生第１天其大脑皮层的ＧＡＢＡＡ及ＧＡＢＡＢ受体数目均无变化；③用ＧＡＢＡ处理妊娠１４—１９天的小鼠，仔鼠出生的第１天其大脑皮层中的ＧＡＢＡＡ受体数目增加而ＧＡＢＡＢ受体数目不变；④用ＧＡＢＡ处理妊娠７－１９天的小鼠，仔鼠出生第１天其大脑皮层中ＧＡＢＡＡ及ＧＡＢＡＢ受体数目增加。这说明在胚胎发育的特定时期内，ＧＡＢＡ可诱导其受体数目的增加，这个作用是由ＧＡＢＡ受体调节的。

大鼠三叉神经中脑核内GABA_A 受体和GABA_B受体的定位分布

目的 观察大鼠三叉神经中脑核 (Vme)内GABAA 受体 (GABAAR)和GABAB 受体 (GABABR)的定位分布 ,为研究GABA受体在面口部本体感觉信息传递和调控中的作用提供形态学依据。 方法 用免疫细胞化学技术 ,染色结果在光学显微镜下进行观察。 结果 在Vme内可观察到大量GABAAR和GABABR样免疫反应阳性的胞体、纤维和终末 ,其不同亚单位的分布具有一定差别 :1 GABAB R1亚单位主要分布于Vme神经元的胞体 ,呈强阳性反应 ,而GABABR2亚单位只见于Vme神经元胞体周围的纤维和终末内 ,呈弱阳性反应 ,Vme神经元为阴性 ;2 在Vme内亦可观察到大量GABAAR免疫反应阳性的胞体、纤维和终末 ,其主要亚单位有α1、α2、α3和 β。其中GABAARα1和GABAARα3亚单位只分布于神经元胞体 ,呈强阳性反应 ,GABAARα2和GABAARβ亚单位仅见于神经纤维和终末内 ,Vme神经元胞体为阴性 ;3 密集分布的GABABR2、GABAARα2和GABAARβ亚单位样免疫阳性纤维和终末似包绕在Vme神经元胞体的周围 ,其中以GABAARα2的免疫染色最强 ,分布也较为集中。 结论 GABAA 受体和GABAB 受体的不同亚单位在Vme内的定位分布有一定差异 ,提示GABA能神经终末对面口部本体感觉信息的传递发挥抑制性调控作用 ,可能主要是由位于Vme神经元胞体内的GABAARα1和GABAAR?

抗GABA B型受体脑炎38例临床分析

目的探讨抗GABA B型受体(GABABR)脑炎患者临床特征、治疗及预后。方法对2015年6月至2020年4月郑州大学第一附属医院神经内科收治的38例抗GABABR脑炎患者临床资料进行回顾性分析,采用mRS进行预后评估。结果38例患者中位发病年龄为62岁(15~84岁),男女比例26∶12。主要的临床表现包括痫性发作(33例,86.8%)、认知功能障碍(24例,63.1%)、精神行为异常(22例,57.8%)、意识障碍(12例,31.5%)。头颅MRI发现异常14例,13例累及单侧或双侧颞叶内侧。16例发现肿瘤,15例胸部CT提示肺癌,8例病理活检证实为小细胞肺癌。32例患者接受免疫治疗,26例(81.3%)对免疫治疗有反应,获得部分或完全神经功能改善。最后随访时,中位随访时间7个月(1~50个月),16例预后良好,18例预后不良,其中17例死亡,4例失访。结论抗GABABR脑炎多见于中老年男性患者,新发难治性痫性发作为其突出的临床特点,易合并肿瘤,应积极行肿瘤筛查,大多数患者对免疫治疗有反应。

高血压大鼠延髓头端腹外侧区GABA_B受体中介的心血管效应

目的 :证实自发性高血压大鼠延髓头端腹外侧区 ( RVL M) γ-氨基丁酸 ( GABA) B受体中介的紧张性抑制作用。方法 :于大鼠双侧 RVL M微量注射 2 -羟基 -saclofen,观察其平均动脉血压( MAP)和心率 ( HR)变化。结果 :在 SD、WKY、SHR大鼠均引起 MAP升高和 HR加快 ,但 SHR大鼠明显低于正常对照组的 SD、WKY大鼠 ( P<0 .0 5)。结论 :GABAB受体参与中介 RVL M的紧张性抑制作用 ,SHR大鼠 RVL M的此紧张性抑制作用明显低于正常血压大鼠。

孕烯醇酮和孕烯醇酮硫酸盐对小鼠不同脑区^3H—GABA与GABAB受体结合的影响

采用放射配体受体结合分析法 ,研究了孕烯醇酮 (Pe)和孕烯醇酮硫酸盐 (Pes)对小鼠不同脑区3H GABA与GABAB 受体结合的影响 .结果显示 ,Pe对小鼠下丘脑、大脑皮层、海马、小脑GABAB 受体的结合均有抑制效应 ,且能被GABAB 受体激动剂巴氯芬 (Bac)所阻断并翻转 .Pes对大脑皮层、海马、小脑GABAB 受体的结合有抑制作用 ,而对下丘脑则有促进作用 .Bac能阻断Pes的抑制作用 (海马除外 ) ,加强Pes的促进作用 .实验结果提示 ,Pe ,Pes对各脑区GABAB 受体的结合具有一定的影响作用 。

大鼠GAD样阳性终末与三叉神经中脑核内GABA_B受体和PAG共存神经元的联系

本研究应用免疫荧光组织化学双重和三重反应技术 ,在激光共聚焦显微镜下观察了大鼠三叉神经中脑核神经元内GABAB受体和磷酸激活的谷氨酰胺酶 (PAG)的共存关系 ,以及谷氨酸脱羧酶 (GAD)样阳性终末与此二者共存的神经元之间的联系。结果证明 :在三叉神经中脑核内可见大量 GABAB受体样和谷氨酰胺酶样免疫阳性神经元 ,在吻尾方向上几乎亘其全长出现 ,多为大的假单极神经元。许多谷氨酰胺酶样阳性神经元同时呈 GABAB受体样免疫阳性 ,这种双重阳性的细胞约占磷酸激活的谷氨酰胺酶样阳性细胞的 85 %。在激光共聚焦显微镜下观察到密集分布的谷氨酸脱羧酶样阳性终末聚集于 GABAB受体样和磷酸激活的谷氨酰胺酶样双重阳性的三叉神经中脑核神经元胞体周围 ,并与之形成密切接触。以上结果提示 ,GABA能投射至三叉神经中脑核的神经终末可能通过

AY-9944大鼠失神样痫性发作模型的GABA_B受体R1亚单位基因表达改变

目的 :探讨 GABAB受体亚单位在失神癫痫发病机制中的作用。方法 :用原位杂交的方法测定 AY- 9944大鼠癫痫模型在失神样痫性发作时 GABAB受体亚单位 GBR1a及 GBR1b pan m RNA在鼠脑的表达。结果 :大脑皮层 ,海马 CA1,CA3及丘脑的 GBR1a m RNA表达均见不同程度的升高 ,而以大脑皮层及海马 CA3区尤为显著。GBR1b pan大脑皮层 ,海马及丘脑的 m RNA表达均见不同程度的升高 ,而以大脑皮层及海马 CA1区域的改变最为显著。结论 :GABAB受体亚单位 GBR1可能参与失神性癫痫的发病机制 .这种受体亚单位的改变为筛选有效的抗癫痫药物提供新的途径。

GABA受体激动剂对氧-葡萄糖剥夺诱导皮层神经元死亡的保护作用

目的:研究GABA受体激动剂对氧-葡萄糖剥夺诱导皮层神经元死亡的保护作用。方法:培养12d的皮层神经元更换为Earle's平衡盐溶液(Earle's balanced salts,EBSS)后置于37℃三气缺氧(N2:CO2:O2=94%:5%:1%)培养箱内培养,4h后恢复正常条件培养,同时在培养液内加入GABA A受体和B受体激动剂作用24h,用Hoechst33342/PI的染色方法检测其死亡情况。结果:GABA A受体激动剂(musci mol)和GABA B受体激动剂(baclofen)均分别能显著降低神经细胞死亡率49.9%和35.3%。结论:GA-BA A受体激动剂和B受体激动剂对氧-葡萄糖剥夺诱导的皮层神经元死亡均有显著的保护作用。

抗GABA B型受体脑炎临床特征及预后分析

目的总结11例抗GABA B型受体(GABABR)脑炎的临床特点、实验室检查、影像学表现、治疗及预后。方法回顾性分析2015年1月至2019年3月在首都医科大学宣武医院神经内科收治的11例抗GABABR脑炎患者临床资料。结果11例患者中男女比例为4∶7,以痫性发作为首发症状10例,2例癫痫持续状态。其他主要表现有认知功能障碍、精神行为异常、睡眠障碍、意识障碍等。4例诊断小细胞肺癌,1例胰腺恶性肿瘤。均接受免疫治疗,8例患者预后良好,1例预后不良,2例复发,2例死于肺癌。结论抗GABABR脑炎患者以新发难治性癫痫和癫痫持续状态为主要表现,易合并肿瘤。多数抗GABABR脑炎患者经免疫治疗预后良好。

GABA_B受体变构调节剂及其应用研究进展

GABA_B受体参与调控多种重要生理和病理过程,是重要药物靶点之一。目前,针对该受体的药物开发主要为其正位配体,上市药物非常有限。变构调节剂是GABA_B受体的新型配体,通过作用于GABA_B受体变构调节位点,特异性调控受体活性,具有很好的受体特异性和药理学特性。多种动物模型实验结果显示,GABA_B受体变构调节剂可以协同正位配体,有效改善如药物成瘾、疼痛等多种疾病症状,并具有不同于正位配体的药效特点。GABA_B受体变构调节剂生理效应机制较独特,具有较好的医药应用价值和前景,进一步的临床试验验证和变构调节剂精细作用机制的深入研究,将为新药开发提供新思路。该文介绍了GABA_B受体变构调节剂的最新研究及其应用进展,并对这类化合物的作用优势和应用前景进行概述。

抗GABA B型受体脑炎的临床特点分析

目的分析抗GABA B受体(GABABR)脑炎患者的临床特点。方法回顾性分析2016年4月至2020年1月中国科学技术大学附属第一医院神经内科收治的10例抗GABABR脑炎患者的临床资料,分析其临床症状、辅助检查、治疗方案和预后特点。结果 10例患者主要临床症状为癫痫、精神行为异常、认知障碍。最常见的首发症状及症状均为癫痫。5例头颅MRI异常,主要累及海马和颞叶。1例患者既往有口腔鳞状细胞癌,3例肺部CT发现占位,其中2例病理证实为小细胞肺癌(SCLC)。9例患者接受一线免疫治疗,短期内症状均不同程度好转。平均随访17.4个月,3例患者随访期内发现肺癌,1例因癫痫发作坠河溺亡,3例死于肺癌,5例病情稳定,预后良好。结论抗GABABR脑炎常见症状为癫痫、精神行为异常和认知障碍,最常见的首发症状及症状均为癫痫,常伴发SCLC。一线免疫治疗短期效果好。部分患者随访期发现肺癌,患者总体预后差,尤其是合并肺癌者。

GABBR1基因G1465A多态与中国汉族青少年肌阵挛癫痫的关系

目的探讨γ-氨基丁酸B受体B1亚单位（gamma—aminobutyric acid B receptor 1，GABBR1）基因G1465A多态与中国汉族人青少年肌阵挛癫痫（juvenile myoclonic epilepsy，JME）的关系。方法柱层析法提取血细胞基因组DNA，应用PCR—RFLP检测105例青少年肌阵挛癫痫患者和100例中国汉族正常人GABBR1基因G1465A多态基因型。结果①A／A基因型频率在JME组（0．524）显著高于对照组（0．360）（P〈0．05）。②A等位基因频率在JME组（0．695）显著高于对照组（0．560）（P〈0．05）。③A等位基因频率患JME的相对风险度为1．792（95％CI：1．195～2．688）（P〈0．05）。结论GABBR1基因G1465A多态与中国汉族人群JME相关，A等位基因可能是JME的易感基因。

抗γ氨基丁酸B型受体脑炎6例临床特点分析

目的报道6例抗GABA B型(GABAB)受体脑炎,结合文献探讨其临床特点及诊治。方法回顾性分析我院收治的6例诊断为抗GABAB受体脑炎患者的临床资料,结合相关文献总结和分析该病的临床特点及诊治。结果6例抗GABAB受体脑炎患者为4例男性,2例女性,中位年龄64岁。6例患者均以癫痫为首发症状,其他临床表现包括意识障碍、精神行为异常、高级智能下降。头颅MRI可见边缘叶异常信号。实验室检查可发现血钠异常及自身抗体阳性。CSF可见白细胞计数及蛋白计数轻或中度升高,所有患者均在血液及CSF中检测到抗GABAB受体抗体。1例患者合并CSF抗HU抗体阳性;2例患者在病情加重时再次进行了血及CSF抗GABAB受体抗体检测,其中1例抗体滴度升高,另1例较前降低。6例患者均接受了免疫治疗,其中5例病情好转。结论抗GABAB受体脑炎以耐药性癫痫为主要临床表现,EEG和头颅MRI对其诊断有指导意义。其中部分患者可合并肿瘤及自身免疫性疾病,因此对于可能患有此类疾病患者,必须进行肿瘤及自身免疫性疾病检查。一旦确诊抗GABAB受体脑炎,应立即启动免疫治疗。抗体滴度与病情严重程度的关系以及影响预后的相关因素仍需进一步研究证实。