有机磷农药急性中毒对大鼠GABA受体影响的研究

探索有机磷农药急性中毒的γ -氨基丁酸系统机理 ,为有机磷农药急性中毒的治疗提供理论依据。实验 :用大鼠脑神经末梢微囊GABA受体做模型 ,从大鼠体外实验、体内染毒实验 (动物抽搐发作和不发作 ) ,观察GABA受体的变化。结果 :在体外实验中 ,1× 10 -2 mol/L的二嗪农或丙氟磷能显著降低大鼠GABA受体的结合 (P <0 .0 1) ,1× 10 -3 mol/L的二嗪农仍能显著降低GABA受体的结合 (P <0 .0 5 )。二嗪农 1.0 95 g/kg灌胃大鼠 ,结果发现3 H -GABA的结合值在抽搐发作时显著降低 ,大鼠腹腔注射丙氟磷 6mg/kg ,观察大鼠抽搐发作与不发作 ,3 H -GABA的结合值均显著降低。结论 :有机磷农药在一定浓度下能显著降低大鼠脑GABA受体的结合 。

中华绒螯蟹眼柄MTXO细胞GABA受体通道研究

采用全细胞膜片钳技术测定了中华绒螯蟹 (Eriocheirsinensis)眼柄视神经节端髓X器官 (MTXO)三种类型神经内分泌细胞对 0 0 1～ 5mmol/Lγ氨基丁酸 (γ aminobutyricacid ,GABA)的反应 ,并结合选择性拮抗剂和激动剂的使用进行了GABA受体研究 .在电流钳模式下 ,依据不同NernstCl-电位 ,三种类型细胞均对GABA产生去极化或超级化反应 .在电压钳模式下 ,GABA激活Cl-通道电流 (IGABA) .IGABA在灌流GABA后约12 0 0ms内激活 ,80 0ms内达到峰值 ,没有明显的脱敏反应 ,反转电位接近NernstCl-电位 .IGABA幅值呈浓度依赖性 ,激活阈值为 0 0 1mmol/L ,约在 0 5mmol/L达到饱和 .药理学实验结果表明 ,中华绒螯蟹眼柄神经内分泌细胞GABA受体是Cl-通道蛋白 ,对Cl-离子通道阻断剂Picrotoxin和Niflumicacid敏感 ,但是对GABAA 受体拮抗剂Bicuculline和GABAC 受体激动剂cis 4 aminocrotonicacid (CACA)和trans 4 aminocrotonic (TACA)均不敏感 .

急性热应激对小鼠大脑皮质GABA受体的影响

用放射配体结合分析方法和小鼠经受急性热应激致肛温达４２℃时的热应激模型，研究了小鼠大脑皮层中两类ＧＡＢＡ受体亚型（ＧＡＢＡＡ受体和ＧＡＢＡＢ受体）结合能力变化，以及氯丙嗪对ＧＡＢＡ受体的影响．通过Ｓｃａｔｃｈａｒｄ作图分析表明：１）急性热应激组小鼠大脑皮层ＧＡＢＡＡ受体Ｂｍａｘ值明显上调，而ＧＡＢＡＢ受体Ｂｍａｘ值则明显下调；２）氯丙嗪组小鼠大脑皮层ＧＡＢＡＡ受体增多出现上调现象，而ＧＡＢＡＢ受体则为下调；３）氯丙嗪热应激组小鼠大脑皮层的两类受体增多出现上调现象，且肛温明显低于４２℃．这些结果揭示：ＧＡＢＡ受体可能参予了热应激的调节过程，且两类不同受体有不同的作用方式，氯丙嗪也可能通过ＧＡＢＡ受体的介导，在改善热应激损伤中起主要作用．

GABA受体在脑缺血中的作用

GABA是哺乳类动物中枢神经系统中的一种抑制性氨基酸递质 ,通过其三种受体发挥生理作用。随着对脑缺血损伤机制的研究 ,科学工作者发现 ,GABA的三种受体在脑缺血损伤与修复中发挥了重要的作用。本文对GABA受体与脑缺血的关系做一综述。

GABA受体抑制剂的柔性原子受体模型研究

利用Flarm软件为GABA受体抑制剂建立了其抑制家蝇和大鼠GABA受体的柔性原子受体模型,很好地模拟了两种受体与药物分子结合的情况,具有较好的预测能力,预测集的预测值与实验值的相关系数(r2)分别达到0.923和0.733,模型的结果与药效团模型有很大的一致性,为揭示药物与两种受体作用的区别提供了依据.

编码桔小实蝇抗阿维菌素的GABA受体基因5'端序列片段克隆与分析

室内培育出桔小实蝇Bactrocera dorsalis(Hendel)的敏感品系和抗阿维菌素品系(AvR90),抗性品系对阿维菌素的抗性是敏感品系的113.12倍。克隆出桔小实蝇抗阿维菌素品系和敏感品系中编码GABA受体基因5'端序列1053 bp,发现AvR90品系与敏感品系的该片段的碱基有一个差异(A496T),但其推导的氨基酸相比没有位点发生突变。

有机磷酸酯类化合物对GABA受体影响的体外研究

探索有机磷酸酯类化合物对大鼠γ 氨基丁酸受体的体外影响 ,为有机磷酸酯类化合物急性中毒的体内研究提供理论依据。用大鼠脑神经末梢微囊GABA受体为模型 ,观察二嗪农、梭曼、益棉磷、乙硫磷、杀螟松、丙氟磷等有机磷酸酯类化合物对大鼠GABA受体的体外反应变化。结果观察到10mmol/L益棉磷、杀螟松、丙氟磷或 5mmol/L二嗪农、梭曼均明显降低大鼠GABA受体与3 H GABA的结合率 (P <0 0 1) ,0 1mmol/L梭曼或 0 5mmol/L二嗪农仍明显降低GABA受体与3 H GABA的结合率 (P <0 0 5 )。表明有机磷酸酯类化合物在一定浓度下体外反应能显著降低大鼠脑GABA受体与3 H GABA的结合率 ,GABA受体参与了某些有机磷酸酯类化合物急性中毒过程。

GABA受体在儿童失神性癫痫发病机制中的作用

γ -氨基丁酸 (GABA)是一种脑内含量极高的抑制性神经递质 ,本文主要针对GABA受体在儿童失神性癫痫(CAE)

非洲爪蟾卵母细胞内源性及外源性ATP和GABA受体介导的膜反应比较

目的 :对非洲爪蟾卵母细胞表达的ATP和GABA激活电流进行比较。方法 :包括mRNA和cDNA的提取、卵母细胞的微量注射及双电极电压钳技术。结果 :①在表达P2X2 或P2X4 的卵母细胞上 ,外加ATP可分别诱导一被Zn2 + 增强的内向电流。②在表达鸡脑mRNA的卵母细胞上 ,可记录到GABA激活电流 ,且此电流可被bicucul line(一种GABAA 受体选择拮抗剂 )所阻断。③在表达了人视网膜 ρ1亚基cRNA的卵母细胞上 ,外加GABA可引起一不被bicuculline阻断的内向电流 ,后者可被I4AA(一种GABAC 受体特异性拮抗剂 )阻断。④在具有滤泡膜的卵母细胞上可记录到 3种形式的ATP激活电流和一外向的慢的GABA激活电流。⑤在除去滤泡膜的卵母细胞上均未记录到ATP和GABA激活电流。结论 :卵母细胞上存在内源性的嘌呤受体、GABAB 和GABAC 受体 ;且此内源性受体存在于滤泡膜上 ;P2X2 、P2X4 嘌呤受体及GABAA 和GABAC 受体均可在卵母细胞上表达 。

Zn^(2+)对爪蟾卵母细胞表达鲫鱼脑GABA受体的调制作用

爪赡卵母细胞注射鲫鱼（Caressescaresses）脑mRNA后表达的CABA受体中约85％为GABAA受体。约15％的成分为GABAC受体。本文利用双电极电压箝方法结合药物灌流研究了Zn2＋对这两型受体的作用。我们观察到Zn2＋对它们的调制都是抑制性的、可逆的。然而，与GABAA受体相比，GABAC受体对Zn2＋不太敏感。其中Zn2＋抑制鲫鱼脑GABAA受体的IC50＝48．4±10．1μmol／L，而它调制GABAC受体的IC50却高达255．6±21．5μmol／L。

GABA受体在渔药安全性评估及渔药研发中的应用

在中国水产养殖业高速发展的同时,各类水产病害亦迅速增加,而药物防治作为中国水产动物疾病防治的主要方式,其安全性已经引起了社会的普遍关注。而要保证水产养殖动物及养殖生态环境的安全,就必须重视渔药的安全性评估。本文在总结中国当前渔药安全隐患的基础上,着重介绍了GABA受体类型及其结构特征,对GABA受体在渔药安全性评估和渔药研发中的实验结果及应用进行了详细论述,认为将GABA受体的多样性及其亚基选择性引入到渔药研发创新中具有广阔前景。本文对推进中国渔药安全性评估体系建设、提高水产品质量安全和促进水产养殖专用渔药的研发具有一定的理论指导意义,有利于提高中国水产养殖过程中渔药的安全使用,推动水产养殖业的可持续发展。

癫痫发作后海马结构GABA受体亚单位变化的研究

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统主要的抑制性神经递质,其功能变化几乎影响各类癫痫的发生发展,颞叶内侧的海马结构在癫痫发作中起重要作用。本文着重介绍海马结构中GABA受体各亚型亚单位在癫痫发作后发生的重要的选择性变化,以了解其在癫痫中发生发展机理,为筛选针对受体亚单位水平发生作用的新的抗痫药提供途径。

NMDA受体和GABA受体拮抗剂对小鼠脑内多巴胺的影响

目的观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂和GABA受体拮抗剂对帕金森病(PD)模型动物全脑多巴胺(DA)含量的影响,为PD发病机制研究提供理论依据。方法采用MPTP腹腔注射建立C57BL小鼠PD模型,同时分别腹腔注射兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂ketamine和GABA受体拮抗剂bicucullin,采用荧光分光光度计法测定各组小鼠全脑DA的含量。结果ketamine+MPTP组、bicucullin+MPTP组与MPTP组及NS组比较,DA含量差异有统计学意义。结论NMDA受体拮抗剂可抑制由MPTP引起的DA神经递质减少,GABA受体拮抗剂可增强MPTP引起的DA神经递质减少。

GABA与GABA受体及其在运动中变化的研究现状

γ-氨基丁酸(GABA)是脑内一种重要的抑制性氨基酸类神经递质,通过与GA-BA受体结合而发挥其生物学功能。GABA受体主要有GABAA、GABAB和GABAC3类,GABAB为代谢性受体,其它为离子型受体。GABA受体在脑缺血缺氧性疾病起重要作用,与运动性中枢疲劳有着密切的联系。

大鼠室旁核微量注射GABA受体激动剂镇痛作用的研究

目的：观察GABAa受体激动剂蝇蕈醇及GABAb受体激动剂氯苯氨丁酸的镇痛作用。方法：实验分生理盐水对照组、蝇蕈醇组及氯苯氨丁酸组，经室旁核微量注射药物，在大鼠甩尾测痛模型上测定大鼠的痛阈。结果：室旁核微量注射蝇蕈醇和氯苯氨丁酸均可不同程度地提高大鼠的痛阈（与生理盐水对照组相比，P＜0．001），最大提高痛阈分别为111．43±31．07％和124．24±29．44％，蝇蕈醇氯和苯氨丁酸间无显著性差异（P＞0.05）。结论：GABA受体激动剂在室旁核能降低动物的痛感受，但与GABA受体功能状态无关。

神经毒剂急性中毒时大鼠脑内GABA受体结合活性的变化

目的 :通过探讨γ 氨基丁酸 (GABA)受体在神经毒剂急性中毒时的活性状态 ,为临床治疗此类中毒引起的中枢惊厥症状提供新的思路。方法 :提取含大鼠脑神经末梢微囊GABA受体的匀浆液 ,通过大鼠体外实验、体内染毒实验 (动物抽搐发作和未发作 )来观察GABA受体变化。结果 :在体外实验中 ,10mmol·L-1的梭曼和丙氟磷均能显著降低大鼠GABA配体与受体的结合率 (P <0 .0 1) ,1mmol·L-1的梭曼仍能显著降低GABA受体的结合率 (P <0 .0 5 )。大鼠皮下注射梭曼 99μg·kg-1发现3H -GABA的结合值在抽搐发作时显著降低 ;大鼠腹腔注射丙氟磷 6mg·kg-1,3H -GABA的结合值亦显著降低。结论 :神经毒剂在一定浓度下能显著降低大鼠脑GABA受体的结合率 ,提示GABA受体参与了某些神经毒剂的急性中毒过程。

癫痫患者额叶脑组织A型GABA受体α_1亚型基因表达定量研究

目的:研究A型GABA受体α1亚型(GABRA1)在癫痫患者病灶额叶脑组织中的表达变化与癫痫发病机制的关系.方法采用TaqMan探针荧光定量PCR检测GABRA1在癫痫患者病灶额叶脑组织及对照组额叶脑组织中的表达量的差异.结果对照组及癫痫患者额叶GABRA1平均相对表达强度为3.785±1.444和4.399±2.89,两者间无显著差异(P>0.05).结论额叶脑组织中GABAA受体与癫痫的发生没有相关性.

有机磷酸酯类化合物对大鼠GABA受体影响的体内研究

目的 :探索有机磷酸酯类化合物急性中毒的 -氨基丁酸能系统机理 ,为有机磷酸酯类化合物急性中毒的治疗提供理论依据。方法 :采用大鼠脑神经末梢微囊GABA受体为模型 ,大鼠体内染毒 ,观察动物抽搐发作和不发作时GABA受体的变化。结果 :大鼠皮下注射梭曼 99μg·kg 1或二嗪农灌胃 1.0 95g·kg 1,发现3 H GABA的结合值在抽搐发作时显著降低 ;或大鼠腹腔注射丙氟磷 6mg·kg 1,3 H GABA的结合值显著降低。结论 :有机磷酸酯类化合物在一定浓度下能显著降低大鼠脑GABA受体的结合 ,GABA受体参与了某些有机磷酸酯类化合物的急性中毒过程。