急性热应激对小鼠脑高亲和性GABA摄取的抑制

高温环境对机体的损伤已日益受到人们的重视。近年来，有许多学者开展了这方面的研究（钱令嘉等，１９８９）。有研究表明：中枢神经系统中的肾上腺受体、多巴胺受体都参与了热应激的过程（邢成等，１９９１；Ｋａｏ等，１９９４）。我们以前的工作也表明ＧＡＢＡ受体同样...

药物对小鼠胃片GABA摄取的影响

本文应用同位素示踪技术和离体孵育小鼠胃片的方法,探讨了与调节胃功能活动的GABA相关的药物对胃片摄取GABA的影响。实验显示,GABA-T抑制剂AOAA在低剂量时(1～5mmol·L^(-1))可抑制胃片摄取GABA(P<0.01),而高剂量时(10mmol·L^(-1))能促进GABA摄取(P<0.05)。蝇(?)醇(Muscimol),是一种GABA_A受体激动剂,0.5μg·ml^(-1)时能促进胃片摄取GABA(P<0.01)。胆碱能神经M型受体阻断剂阿托品(0.01～0.25mg·ml^(-1))能抑制胃片摄取GABA(P<0.01)。盐酸(0.01～0.05N)和胃蛋白酶(0.05～1mg·ml^(-1))二者都能促进胃片摄取GABA(P<0.05或0.01)。这些结果提示:胃的GABA摄取系统可能有一种负反馈式自身调节机制。即当GABA调节胃功能活动增强时,它会加速GABA摄取,结果是尽快地终止GABA对胃的效应;相反当GABA调节胃功能活动减弱时,可抑制GABA摄取,结果是保持GABA对胃的作用,从而维持胃功能的稳态。

背根神经节内GABA重摄取改变在神经痛发生发展中的作用

目的探讨神经损伤后背根神经节内γ-氨基丁酸转运体3(GAT3)的表达变化及其在神经痛发生发展中的作用。方法制备慢性坐骨神经结扎损伤模型(CCI),通过测定后爪热刺激缩足反射潜伏期(PWL),并对比损伤侧和对侧,以确定造模成功。CCI术后第3天,分别运用Western blot法和实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定Sham组和CCI组动物腰4和腰5的背根神经节(L 4-L 5 DRG)中GAT3蛋白和mRNA的表达。在术后第3天,通过L 5 DRG局部置管分别向SNAP组动物注射GAT3抑制剂SNAP5114[(S)-1-[2-[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]乙基]]-3-哌啶甲酸(200μg,10μl),CCI组动物注射二甲基亚砜(DMSO 10μl),行为学观察两组动物注射抑制剂后大鼠热痛阈的变化。结果与Sham组比较,CCI组大鼠损伤侧PWL明显缩短(P<0.05);与Sham组比较,CCI组动物术后第3天L 4-L 5 DRG中GAT3蛋白明显增加(P<0.05);RT-PCR结果也显示CCI术后L 4-L 5 DRG内GAT3 mRNA表达明显增加(P<0.05);L 5 DRG局部用药后,与CCI组比较,SNAP组动物损伤侧后爪痛阈明显升高,并持续至注射后24 h(P<0.05)。结论神经损伤后背根神经节内GAT3表达明显升高,DRG局部给予GAT3抑制剂可短暂缓解神经痛的症状,L 5DRG内GAT3表达升高并非神经痛发病的主要因素。

盐酸噻加宾的合成

2-溴-3-甲基噻吩的格氏试剂与氯甲酸甲酯加成后“一锅”与环丙基溴化镁加成制得环丙基二(3-甲基-2-噻吩基)-甲醇,开环后与(R)-(-)-3-哌啶甲酸乙酯经缩合、水解和成盐反应制得盐酸噻加宾,总收率41%。

新型抗癫痫药盐酸噻加宾的合成

目的:合成GABA摄取抑制剂盐酸噻加宾。方法:以2-溴-3-甲基噻吩和γ-丁内酯为起始原料,经格氏加成,选择性脱水和甲磺酰化成酯,再与(R)-3-哌啶甲酸乙酯进行烃化反应,最后经碱水解和酸化得盐酸噻加宾。结果:未知中间体和目标化合物的化学结构都经结构确证,反应总收率达51.7%(以γ-丁内酯计)。结论:此工艺易于工业化,所用的原料价廉。

3-哌啶甲酸和四氢烟酸的4,4-二芳基-3-丁烯衍生物的三维定量构效关系(比较分子力场分析)研究(英文)

目的研究 3 哌啶甲酸和四氢烟酸的 4 ,4 二芳基 3 丁烯衍生物结构和对γ 氨基丁酸摄取抑制活性之间的关系。方法使用三维定量构效关系 (3D QSAR)———比较分子场分析 (CoMFA)方法进行构效关系研究。结果交叉验证系数q2和非交叉验证系数r2 分别为 0 72 6和 0 986 ,方差比F为 117 5 6 2 ,标准估计误差 (SEE)为 0 0 6 2。结论这些数值表明所得的CoMFA模型有实际意义 ,并且对 3 哌啶甲酸和四氢烟酸的 4 ,4 二芳基 3 丁烯衍生物抑制活性具有较好的预测能力。