大鼠室旁核微量注射GABA受体激动剂镇痛作用的研究

目的：观察GABAa受体激动剂蝇蕈醇及GABAb受体激动剂氯苯氨丁酸的镇痛作用。方法：实验分生理盐水对照组、蝇蕈醇组及氯苯氨丁酸组，经室旁核微量注射药物，在大鼠甩尾测痛模型上测定大鼠的痛阈。结果：室旁核微量注射蝇蕈醇和氯苯氨丁酸均可不同程度地提高大鼠的痛阈（与生理盐水对照组相比，P＜0．001），最大提高痛阈分别为111．43±31．07％和124．24±29．44％，蝇蕈醇氯和苯氨丁酸间无显著性差异（P＞0.05）。结论：GABA受体激动剂在室旁核能降低动物的痛感受，但与GABA受体功能状态无关。

大鼠生后MGBv神经元主动膜特性的变化及GABA受体激动剂的影响

目的观察大鼠生后不同发育阶段内侧膝状体腹侧部(ventral of medial geniculate body, MGBv)神经元的主动膜特性的变化及GABA受体激动剂的影响。方法依大鼠MGB的发育特点将实验大鼠按出生后日龄分为出生后(postnatal day,P)3-7,8-11,12-20,21-30,四组,采用脑片膜片钳全细胞记录技术获得MGBv神经元的全细胞记录,电流钳下给予去极化电流刺激,记录神经元动作电位(action potential, AP)发放的变化及GABA受体激动剂的影响。结果出生后不同日龄大鼠MGBv神经元AP的发放模式不同,在出生后不同日龄大鼠MGBv神经元静息电位基础上注入去极化电流脉冲,P3的MGBv神经元只记录到低阈值Ca2 +峰(low threshold Ca2 +spikes,LTS),而P6-30的MGBv神经元可在LTS的基础上记录到AP的发放;P8的MGBv神经元的AP在脉冲起始处出现,其神经元AP的峰后超极化电位(after hyperpolarization potential,AHP)的持续时间较P20神经元的长,而P20神经元经过明显的延搁后,在去极化斜坡上引起了AP发放;GABA受体激动剂,氯苯氨丁酸(GABAB受体激动剂)和毒蕈醇(GABAA受体激动剂)均引起P6的MGBv神经元膜的去极化和AP数目的增加,而氯苯氨丁酸对P15的MGBv神经元AP幅度和时程无影响,毒蕈醇则完全抑制了P15的MGBv神经元AP的发放。结论大鼠MGBv神经元的AP波形成熟较快,可在中枢神经系统的神经元环路中产生协调性的活动;在MGBv神经元发育早期,GABA主要作为兴奋性神经递质而发挥作用,它可使P6的MGBv神经元产生去极化,AP发放频率显著增加,随着出生后日龄的增加,GABA受体的抑制作用才逐渐发育成熟。

神经结扎损伤大鼠鞘内注射新斯的明和GABA受体激动剂的相互作用

目的神经结扎引起的损伤可以导致包括异常触痛的疼痛综合征。大鼠鞘内使用v．氨基丁酸（GABA）受体激动剂或胆碱酯酶抑制剂可以治疗异常触痛。本实验采用神经结扎损伤大鼠模型，研究了鞘内联合应用新斯的明与蝇草醇或巴氯酚时药物之间的相互作用。方法将大鼠的L5-6脊神经结扎造成神经损伤模型并进行鞘内置管，应用vonFrey法测定大鼠损伤侧后爪的缩爪闽值以确定异常触痛。分别使用不同剂量的新斯的明（0．3-10μg）、蝇草醇（0．1~10μg）及巴氯酚（0．1~03μg）进行鞘内注射以获得量效曲线及半效剂量（ED50）。结果联合使用的药物之间存在相互作用，鞘内使用新斯的明、蝇蕈醇、巴氯酚及其联合用药均可剂量依赖性地增加损伤侧后爪缩爪反应的闽值。结论上述联合用药产生的协同作用依赖于脊髓毒草碱受体及GABAA受体的共同激活。

GABA受体激动剂 普瑞巴林(pregabalin)

1商品名 Lyrica

GABA受体激动剂消除NO合成酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响

目的 :研究NO合成酶抑制剂L NAME对大鼠睡 /醒周期的调控以及GABA在其中的作用。方法 :用多导睡眠描记和皮下给药的方法 ,观察NO合成酶抑制剂L NAME ,GABA受体激动剂muscimol和baclofen对大鼠睡 /醒周期的影响 ,以及预先应用GABA受体激动剂后 ,对L NAME的睡眠抑制效应的调节。结果 :L NAME能抑制大鼠的SWS和REMS ,REMS出现次数也减少 ,muscimol或baclofen对大鼠的SWS无明显影响 ,但均使REMS时间缩短 ,出现次数减少。预先应用muscimol或baclofen后 ,可使L NAME单独作用时对睡眠的抑制作用消失。结论 :GABA受体激动剂似能拮抗NO合成酶抑制剂对大鼠睡眠的影响。

GABA 激动剂治疗儿童 Tourette 综合征的研究进展

Tourette 综合征（TS）是临床上常见的儿童精神障碍之一，主要表现为多种运动抽动和发声抽动，治疗较困难，对儿童的生活、学习、人际交往产生严重影响。临床上 TS 的治疗以药物治疗为主，常用药物包括典型和非典型抗精神病药、α2肾上腺素能受体激动剂等，但上述药物对部分患者疗效不佳，且不良反应较大。近年有研究显示 GABA 功能缺陷是 TS 发生的原因之一，现对常见的 GABA激动剂丙戊酸钠、氯硝西泮、托吡酯、左乙拉西坦、巴氯芬、卡马西平治疗儿童 TS 的研究成果进行综述，以便为儿童 TS 的治疗提供新途径。

右佐匹克隆治疗老年原发性失眠症的疗效及安全性分析

目的评价右佐匹克隆治疗老年原发性失眠症的疗效和安全性。方法将130例老年原发性失眠症患者随机分为两组,治疗组65例每晚睡前口服右佐匹克隆1～3mg;对照组65例每晚睡前口服艾司唑仑片1～2mg,疗程均为4周。用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评定两组患者治疗前后的睡眠质量,药物不良反应量表（TESS）评定不良反应。结果治疗组有效率为83.9%,对照组有效率为82%,两组疗效比较差异无统计学意义（P〉0.05）;两组不良反应量表（TESS）比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论右佐匹克隆治疗老年原发性失眠症疗效与艾司唑仑片相似,但不良反应低于艾司唑仑片。

重症监护病房机械通气患者使用咪达唑仑和丙泊酚的镇静疗效观察与护理

舒适护理对于重症监护病房(ICU)的机械通气患者而言不可或缺[1]。几十年来,γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂,包括丙泊酚和苯二氮类药物如咪达唑仑已成为世界范围内ICU患者最常用的镇静药物[2]。镇静药物的使用可以提高ICU患者对机械通气的耐受性,降低氧耗。ICU治疗期间,患者经历了许多痛苦治疗过程,部分患者因此产生创伤后应激综合征[3]。GABA受体激动剂具有短期顺应性遗忘效果,对消除患者对ICU的不良记忆也起到一定治疗作用。

普瑞巴林在带状疱疹后遗三叉神经痛中的应用观察

目的观察普瑞巴林治疗带状疱疹后遗三叉神经痛的临床疗效及对生活质量的影响。方法 104例带状疱疹后遗三叉神经痛患者分为对照组和观察组各52例。对照组予常规治疗和卡马西平,治疗组予常规治疗和普瑞巴林,4周为一疗程。分别于治疗前、治疗后1、2、3、4周对两组患者进行疼痛VAS评分;于治疗前、治疗后4周经放免法检测血浆神经肽水平,并采用健康调查简表(SF-36)评价生活质量。记录两组治疗后不良反应。结果治疗2、3、4周时,两组VAS评分均较治疗前明显下降,且观察组VAS评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗4周时,两组血浆P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平均较治疗前明显较低,血浆β-内啡肽(β-EP)水平较治疗前明显升高,且两组血浆SP、CGRP、β-EP水平组间差异亦有统计学意义(P<0.05)。治疗4周时,两组SF-36量表中各指标(除情感职能)均较治疗前明显改善,且观察组躯体疼痛、总体健康和活力的改善程度更为明显(P<0.05)。观察组不良反应发生率[25.0%(13/52)]明显低于对照组[46.2%(24/52)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论普瑞巴林治疗带状疱疹后遗三叉神经痛的疗效和安全性均优于卡马西平,值得临床推广。