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γ-氨基丁酸(GABA)转运蛋白的结构、功能和调控 被引量:6
1
作者 胡佳华 费俭 郭礼和 《细胞生物学杂志》 CSCD 北大核心 2003年第3期129-133,共5页
神经信号的有效传递有赖于对神经递质的精确调节,转运蛋白在其中起着决定性的作用。作为哺乳动物中枢神经系统中最主要的抑制性系统,GABA能系统在生物体内参与多种神经生理活动,自90年代初首次克隆了GABA转运蛋白基因以来,对它的研究也... 神经信号的有效传递有赖于对神经递质的精确调节,转运蛋白在其中起着决定性的作用。作为哺乳动物中枢神经系统中最主要的抑制性系统,GABA能系统在生物体内参与多种神经生理活动,自90年代初首次克隆了GABA转运蛋白基因以来,对它的研究也越来越深入和越来越多,本文对GABA转运蛋白的结构功能和调控仅作了简要综述。 展开更多
关键词 Γ-氨基丁酸 gaba 转运蛋白 结构 功能 调控 神经递质
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N-酰基-1-苄基四氢异喹啉衍生物的合成和GABA转运蛋白抑制作用 被引量:2
2
作者 张建革 闻韧 +2 位作者 徐林峰 林国强 郭礼和 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2005年第6期336-339,共4页
目的设计合成N-酰基-1-(3,4-二甲氧基)苄基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,评价其抑制GABA转运蛋白对GABA的摄取作用。方法经核磁共振氢谱、质谱、高分辨质谱和红外光谱确证目标物的结构,并经体外GAT-1竞争抑制性结合试验进... 目的设计合成N-酰基-1-(3,4-二甲氧基)苄基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,评价其抑制GABA转运蛋白对GABA的摄取作用。方法经核磁共振氢谱、质谱、高分辨质谱和红外光谱确证目标物的结构,并经体外GAT-1竞争抑制性结合试验进行活性筛选。结果与结论合成了4个目标化合物,初步活性试验表明,化合物1c和1d对GAT-1的抑制作用要大于阳性对照药(R)-3-哌啶甲酸,显示较强的GAT-1抑制作用。 展开更多
关键词 药物化学 化合物制备 化学合成 1-苄基四氢异喹啉类化合物 gaba转运蛋白抑制活性
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GABA转运蛋白研究进展 被引量:3
3
作者 李岩岩 肖雯 +2 位作者 李妹芳 魏秀俭 郭尚敬 《聊城大学学报(自然科学版)》 2010年第3期58-62,共5页
GABA在逆境条件下能影响植物的生长,提高植物的耐性对农业生产具有重大的意义.对于GABA在植物逆境中的积累机制及代谢功能现已经有了大量的研究,GABA在植物体内积累与代谢机制与质膜上的转运蛋白密切相关.本文就GABA转运蛋白的结构与功... GABA在逆境条件下能影响植物的生长,提高植物的耐性对农业生产具有重大的意义.对于GABA在植物逆境中的积累机制及代谢功能现已经有了大量的研究,GABA在植物体内积累与代谢机制与质膜上的转运蛋白密切相关.本文就GABA转运蛋白的结构与功能,以及在动植物中的发现,和自身的磷酸化与去磷酸化机制进行了归纳与总结. 展开更多
关键词 gaba gaba的积累代谢 gaba转运蛋白
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血脑屏障上GABA转运体亚型的分布
4
作者 唐治华 刘国卿 《中国神经科学杂志》 CSCD 2004年第1期47-50,共4页
目的  分离不含神经组织的高纯度脑微血管片段并研究其GABA转运体的亚型分布。 方法  采用磁珠在体动脉灌注标记大鼠脑血管、机械和胶原酶消化相结合解离脑组织技术 ,经过筛去除大血管后 ,在磁场下分选出脑微血管片段。应用RT PCR技... 目的  分离不含神经组织的高纯度脑微血管片段并研究其GABA转运体的亚型分布。 方法  采用磁珠在体动脉灌注标记大鼠脑血管、机械和胶原酶消化相结合解离脑组织技术 ,经过筛去除大血管后 ,在磁场下分选出脑微血管片段。应用RT PCR技术分析神经元特异表达基因microtubule associatedprotein(MAP 2a)、胶质细胞特异表达基因 glutaminesynthetase、血管内皮细胞特异表达基因CD31及 4种已发现的GABA转运体亚型基因的表达 ,克隆微血管片段表达的GABA转运体亚型基因并测序确证。结果  分离的脑微血管片段没有发现明显的神经组织附着 ;也没有检测到神经元和胶质细胞特异表达的mRNA。在该脑微血管片段检测到 1种低亲和力的GABA转运体BGT 1和 1种高亲和力的转运体GAT 2。结论  磁选获得的脑微血管片段适用于血脑屏障上转运体基因的检测与克隆研究。大鼠血脑屏障上存在GAT 2和BGT 1两种GABA转运体亚型。本研究没有在血脑屏障发现其他已报道的GABA转运体 ,是否存在新的GABA转运体 ,尚需进一步研究探讨。 展开更多
关键词 血脑屏障 gaba 转运亚型 亚型分布 Γ-氨基丁酸 药理学 实验
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背根神经节中GABA转运蛋白1在神经病理性疼痛发生发展中的作用 被引量:4
5
作者 谢晓芳 让凌 +3 位作者 薛锐 郑飞 唐俊明 冉然 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期821-826,共6页
目的:探讨背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)GABA转运蛋白1(GABA transporter 1,GAT-1)在神经病理性疼痛发生发展中的作用。方法:雌性SD大鼠60只,随机分为4组:对照组(Sham)﹑CCI组﹑CCI+NS组和CCI+NO-711组,每组15只。CCI组和Sham... 目的:探讨背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)GABA转运蛋白1(GABA transporter 1,GAT-1)在神经病理性疼痛发生发展中的作用。方法:雌性SD大鼠60只,随机分为4组:对照组(Sham)﹑CCI组﹑CCI+NS组和CCI+NO-711组,每组15只。CCI组和Sham组术后第3、7、14天取DRG,行免疫荧光和Western blot检测GAT-1;CCI+NS组和CCI+NO-711组在CCI手术当天和术后第7天,分别L5 DRG局部注射生理盐水和等体积的GAT-1抑制剂NO-711,测出给药前后机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)及DRG内p-ERK、脊髓背角c-Fos的表达。结果:与Sham组相比,CCI组大鼠术后第7天及14天GAT-1升高;相比CCI+NS组,CCI+NO-711组两个时间点DRG给药后TWL和MWT均升高,背根神经节p-ERK及脊髓背角c-Fos的表达降低。结论:神经损伤后DRG中GAT-1表达升高,在神经病理性疼痛发生发展中起着重要作用。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 背根神经节 gaba转运蛋白1
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酒精对γ-氨基丁酸转运蛋白Ⅰ(GAT1)功能调节方式的初步研究 被引量:1
6
作者 姜杰 胡佳华 +2 位作者 吴敏 郭礼和 费俭 《实验生物学报》 CSCD 北大核心 2004年第4期315-320,共6页
已有报道GABA能系统参与酒精耐受和成瘾。我们实验室先前的研究表明急性和慢性酒精处理能快速增强小鼠中枢神经系统γ-氨基丁酸转运蛋白(GATs)的功能,但不影响中枢神经系统GAT1的基因表达水平;GABA 转运蛋白对底物的亲和性也未发生变化... 已有报道GABA能系统参与酒精耐受和成瘾。我们实验室先前的研究表明急性和慢性酒精处理能快速增强小鼠中枢神经系统γ-氨基丁酸转运蛋白(GATs)的功能,但不影响中枢神经系统GAT1的基因表达水平;GABA 转运蛋白对底物的亲和性也未发生变化在本文中,我们用免疫荧光实验发现酒精处理后,GAT1蛋白向突触体质膜一侧聚集。蛋白磷酸化检测实验显示突触体内GAT1蛋白上丝氨酸、苏氨酸及酪氨酸的磷酸化水平降低。这些结果提示酒精通过刺激GAT1蛋白从胞内转位到突触质膜上而提高GABA 重摄取的功能,GAT1蛋白去磷酸化可能在此过程中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 酒精 γ-氨基丁酸转运蛋白I 功能调节 转位 去磷酸化 gaba 中枢神经系统 神经递质
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N-酰基葡糖胺衍生物对GABA转运体功能的影响 被引量:1
7
作者 胡静 樊华 尹健 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期228-234,共7页
为筛选GAT蛋白活性抑制剂,以稳定表达GAT1蛋白的人胚胎肾细胞(HEK-293)为模型,利用GABA摄取定量测试测定N-酰基葡糖胺衍生物对该蛋白功能的影响。同时,由于GAT1蛋白的功能与其N-糖链结构尤其是末端唾液酸密切相关,再通过定量该蛋白糖链... 为筛选GAT蛋白活性抑制剂,以稳定表达GAT1蛋白的人胚胎肾细胞(HEK-293)为模型,利用GABA摄取定量测试测定N-酰基葡糖胺衍生物对该蛋白功能的影响。同时,由于GAT1蛋白的功能与其N-糖链结构尤其是末端唾液酸密切相关,再通过定量该蛋白糖链末端唾液酸的表达分析衍生物对蛋白糖链修饰的作用。结果显示,10 mmol/L 3-O-甲基-N-乙酰基葡糖胺(3-O-Met-Glc NAc)通过抑制GAT1蛋白的唾液酸化(降至66.8%)将GABA摄取活性减弱到到53%(P<0.01);而10 mmol/L N-丙酰基葡糖胺(Glc NProp),N-环丙甲酰基葡糖胺(Glc NCyclo),N-己酰基葡糖胺(Glc NHex),N-乙酰氨基乙酰基葡糖(Glc NAc-acetamido)则通过抑制蛋白糖链末端修饰分别将GABA摄取活性减弱到54%、63%、63%和67%(P<0.01)。因此,N-酰基葡糖胺衍生物可用于进一步筛选研究GAT蛋白活性抑制剂或唾液酸生物合成抑制剂。 展开更多
关键词 Γ-氨基丁酸 gaba转运蛋白 N-糖基化 唾液酸 N-酰基葡糖胺衍生物 中枢神经系统疾病
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鱼类载脂蛋白B基因的研究进展
8
作者 秦文皓 杨朝辉 +4 位作者 李庆 庞晨杨 刘雨倩 杜雪地 董小敬 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2023年第3期18-25,30,共9页
载脂蛋白B(apoB)广泛存在于各种脊椎动物中,是脂蛋白的重要组成成分,在脂质的代谢中发挥重要作用。鱼类apoB具有与哺乳动物类似的功能,但存在不同的亚型,并且在氨基酸序列和载脂蛋白B mRNA编辑酶-催化多肽样复合物1(APOBEC1)编辑机制上... 载脂蛋白B(apoB)广泛存在于各种脊椎动物中,是脂蛋白的重要组成成分,在脂质的代谢中发挥重要作用。鱼类apoB具有与哺乳动物类似的功能,但存在不同的亚型,并且在氨基酸序列和载脂蛋白B mRNA编辑酶-催化多肽样复合物1(APOBEC1)编辑机制上与哺乳动物存在较大差异。文章对鱼类apoB的分子结构、生物学功能及影响鱼类apoB基因表达的因素等方面的研究进展进行了综述,旨在为系统研究apoB基因调控鱼类脂质代谢的机制提供参考。 展开更多
关键词 鱼类 载脂蛋白B 基因 亚型 结构特点 脂质转运
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电针水沟穴对全脑缺血昏迷大鼠脑组织谷氨酸转运体-1γ-氨基丁酸转运体-1的影响 被引量:12
9
作者 陈魁 胡风云 《山西医药杂志(上半月)》 CAS 2013年第5期501-503,I0001,共4页
目的观察电针水沟穴对全脑缺血昏迷模型大鼠脑组织内谷氨酸转运体1(EAAT-1)和γ-氨基丁酸转运体-1(GAT-1)表达的影响。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、药物组和针药组;制备全脑缺血性昏迷模型大鼠,针刺组和针药组于... 目的观察电针水沟穴对全脑缺血昏迷模型大鼠脑组织内谷氨酸转运体1(EAAT-1)和γ-氨基丁酸转运体-1(GAT-1)表达的影响。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、药物组和针药组;制备全脑缺血性昏迷模型大鼠,针刺组和针药组于造模成功后30min进行首次电针水沟穴治疗,直至处死时间段为止每6h针1次,每次留针时间5min;同时药物组和针药组,于造模成功后30min每只腹腔注射胞磷胆碱钠注射液0.1g,每6h1次。24h后断头取脑,使用计算机图像分析系统测定经免疫组织化学染色处理的大鼠脑组织EAAT-1、GAT-1的平均吸光度(A)值,比较各组之间的差异。结果①各组与模型组和假手术组标本内EAAT-1的A值比较差异均有统计学意义(P<0.05),而模型组和假手术之间差异无统计学意义(P>0.05);针刺组与针药组比较差异无统计学意义(P>0.05),但2组分别与药物组比较差异有统计学意义(P<0.05);②针刺组及针药组与其他各组标本内GAT-1的A值比较差异有统计学意义(P<0.05),模型组与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05),但模型组与药物组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针水沟穴可以提高全脑缺血昏迷模型大鼠脑组织内EAAT-1和GAT-1的表达。 展开更多
关键词 电针 水沟 兴奋性氨基酸转运子1 gaba质膜转运蛋白质类 大鼠
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大鼠脑微血管内皮细胞培养及其药物转运体Oatp2和P-gp的表达 被引量:5
10
作者 郭艺 蒋莉 +1 位作者 刘官信 陈恒胜 《细胞生物学杂志》 CSCD 2007年第4期560-564,共5页
贴块法培养脑微血管内皮细胞(BMECs),倒置显微镜动态观察细胞生长及形态,Ⅷ因子相关抗原、CD34免疫细胞化学联合鉴定细胞并确定纯度。免疫细胞化学和Western印迹法检测药物转运体有机阴离子转运多肽亚型2(Oatp2)及P-糖蛋白(P-gp)在培养... 贴块法培养脑微血管内皮细胞(BMECs),倒置显微镜动态观察细胞生长及形态,Ⅷ因子相关抗原、CD34免疫细胞化学联合鉴定细胞并确定纯度。免疫细胞化学和Western印迹法检测药物转运体有机阴离子转运多肽亚型2(Oatp2)及P-糖蛋白(P-gp)在培养内皮细胞上的表达。结果显示,获得的BMECs呈多角形或铺路石形,单层贴壁生长;培养细胞Ⅷ因子相关抗原免疫细胞化学、CD34免疫荧光染色均为阳性,细胞纯度90%;培养细胞有Oatp2及P-gp表达,且二者均主要表达于BMECs细胞膜。提示贴块法可获得原代培养BMECs,方法简便易行,细胞纯度较高。原代培养的BMECs上有药物转运体Oatp2及P-gp的表达,为血脑屏障上药物转运体的体外研究提供了可能途径。 展开更多
关键词 大鼠 脑微血管内皮细胞 原代培养 有机阴离子转运多肽亚型2 P-糖蛋白
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天然提取物对γ-氨基丁酸转运体功能的作用筛选
11
作者 胡静 张劲松 樊华 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期87-90,103,共5页
γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质。GABA转运蛋白(GABA transporters,GATs)通过摄取释放的GABA有效控制其在突触间隙的浓度,从而成为控制GABA能的信号传导的关键因素。大量研究表明... γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质。GABA转运蛋白(GABA transporters,GATs)通过摄取释放的GABA有效控制其在突触间隙的浓度,从而成为控制GABA能的信号传导的关键因素。大量研究表明:灵芝、虎杖等传统中草药的提取成分具有抗肿瘤、免疫调节、保护心血管系统等药理作用。该研究以稳定表达GABA转运蛋白(GAT1)的CHO细胞为模型,利用GABA摄取的定量分析测试来初步研究灵芝粗提物和虎杖主要有效成分白藜芦醇对GABA转运体功能的影响。白藜芦醇通过典型的非竞争性抑制的方式影响GAT1蛋白摄取GABA的功能。 展开更多
关键词 Γ-氨基丁酸 gaba转运蛋白 灵芝 白藜芦醇
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背根神经节内GABA重摄取改变在神经痛发生发展中的作用
12
作者 让凌 谢晓芳 +4 位作者 冉然 薛锐 肖昀 郑飞 唐俊明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第10期1566-1569,共4页
目的探讨神经损伤后背根神经节内γ-氨基丁酸转运体3(GAT3)的表达变化及其在神经痛发生发展中的作用。方法制备慢性坐骨神经结扎损伤模型(CCI),通过测定后爪热刺激缩足反射潜伏期(PWL),并对比损伤侧和对侧,以确定造模成功。CCI术后第3天... 目的探讨神经损伤后背根神经节内γ-氨基丁酸转运体3(GAT3)的表达变化及其在神经痛发生发展中的作用。方法制备慢性坐骨神经结扎损伤模型(CCI),通过测定后爪热刺激缩足反射潜伏期(PWL),并对比损伤侧和对侧,以确定造模成功。CCI术后第3天,分别运用Western blot法和实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定Sham组和CCI组动物腰4和腰5的背根神经节(L 4-L 5 DRG)中GAT3蛋白和mRNA的表达。在术后第3天,通过L 5 DRG局部置管分别向SNAP组动物注射GAT3抑制剂SNAP5114[(S)-1-[2-[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]乙基]]-3-哌啶甲酸(200μg,10μl),CCI组动物注射二甲基亚砜(DMSO 10μl),行为学观察两组动物注射抑制剂后大鼠热痛阈的变化。结果与Sham组比较,CCI组大鼠损伤侧PWL明显缩短(P<0.05);与Sham组比较,CCI组动物术后第3天L 4-L 5 DRG中GAT3蛋白明显增加(P<0.05);RT-PCR结果也显示CCI术后L 4-L 5 DRG内GAT3 mRNA表达明显增加(P<0.05);L 5 DRG局部用药后,与CCI组比较,SNAP组动物损伤侧后爪痛阈明显升高,并持续至注射后24 h(P<0.05)。结论神经损伤后背根神经节内GAT3表达明显升高,DRG局部给予GAT3抑制剂可短暂缓解神经痛的症状,L 5DRG内GAT3表达升高并非神经痛发病的主要因素。 展开更多
关键词 神经痛 背根神经节 gaba重摄取 gaba转运蛋白3
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神经病理性痛对大鼠脊髓水平GABA_B受体亚型蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 朱珊珊 聂鑫 +1 位作者 严蓉 曾因明 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2006年第6期325-328,共4页
Objective To evaluate the effect of neuropathic pain on the expression of GABAB receptor subtypes in spinal cord of rats with chronic constriction injury.Methods 36 rats were divided into Sham group and CCI group resp... Objective To evaluate the effect of neuropathic pain on the expression of GABAB receptor subtypes in spinal cord of rats with chronic constriction injury.Methods 36 rats were divided into Sham group and CCI group respectively.In CCI group,the left common sciatic nerve of anesthetized rats was exposed,four silk ligatures(30) were tied loosely proximal to the sciatica’s trifurcation.In Sham group,Sham surgery was undergone by exposing the left sciatic nerve without ligation.Hind paw thermal withdrawl latency(TWL) to thermal stimulus and mechanical withdrawl threshold(MWT) of mechanical stimulus were recorded before ligation or on 1 d,3 d,5 d,7 d,10 d,14 d,21 d,28 d after ligation respectively(n=8).Expression of GABAB receptor subtypes were detected before ligation and 1 d,3 d,7 d,14 d,28 d after ligation respectively using bothe immunohistochemical assay(n=6) and Western blot technique(n=4).Results There were no significant differences on the values of MWT and TWL before ligation between Sham group and CCI group.Compared with Sham group,the MWT and TWL of rats in CCI group significantly decreased after ligation(P<0.01,P<0.05) and continued to be decreased until 28 d after ligation.Both immunoreactive neurons and protein content of GABAB1a or GABAB2 subtypes increased on the 3rd day after ligation,then both decreased on the 7th day after ligation,and lasted for 28 dafter ligation.(P<0.01,P<0.05).There were no changes of GABAB1b after ligation(P>0.05).Conclusion There existed differences among expression of spinal GABAB receptor subtypes on rats with chronic constriction injury induced neuropathic pain.The expression of spinal GABAB1a and GABAB2 decreased while there were no changes of GABAB1b on neuropathic rats. 展开更多
关键词 gabaB受体 神经病理性痛 受体亚型 蛋白表达 脊髓水平 神经递质受体 gaba转运 大鼠
原文传递
鞘内注射GABA转运体-1抑制剂NO-711对神经病理痛大鼠脊髓Fos蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 李轶聪 付宝军 +1 位作者 刘芳 李悦 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1112-1116,共5页
目的:观察脊髓水平GABA转运体-1(γ-aminobutyric acid transporter-1,GAT-1)抑制剂NO-711对坐骨神经慢性松结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠机械痛敏和热痛敏以及Fos蛋白表达的影响,探讨NO-711抗伤害性的可能机制。方法:雄... 目的:观察脊髓水平GABA转运体-1(γ-aminobutyric acid transporter-1,GAT-1)抑制剂NO-711对坐骨神经慢性松结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠机械痛敏和热痛敏以及Fos蛋白表达的影响,探讨NO-711抗伤害性的可能机制。方法:雄性SD大鼠84只,随机分为4组(n=21):假手术生理盐水组、假手术抑制剂组、神经损伤生理盐水组和神经损伤抑制剂组。各组大鼠CCI前5 d进行鞘内置管,在术前测定基础机械性缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal laten-cy,TWL)及Fos蛋白的表达,CCI后5 d鞘内注射100μg NO-711或生理盐水,测定节扎前、给药前、给药后0.5,1,2,4和8 h大鼠MWL和TWL及Fos蛋白的表达。结果:与给药前和神经损伤生理盐水组相比,神经损伤抑制剂组大鼠在给药后机械痛敏和热痛敏以及Fos蛋白的表达均逐渐降低,并随时间的延长又逐渐恢复到给药前水平,在给药后1 h时作用最明显,并一直持续到给药后4 h。结论:鞘内注射NO-711可通过抑制Fos蛋白表达明显减轻CCI大鼠机械痛敏和热痛敏。 展开更多
关键词 神经病理性痛 脊髓 FOS蛋白 gaba转运体-1(GAT-1)抑制剂
原文传递
MCT1抑制剂p-CMB对乙酰胆碱诱导的大鼠胰液分泌的影响
15
作者 王金泉 《动物医学进展》 CSCD 2008年第8期31-35,共5页
采用在体试验方法研究单羧酸转运蛋白第1亚型(monocarboxylate transporter 1,MCT1)抑制剂(p-chloromercuribenzene sulfonate,p-CMB)对乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)诱导的大鼠胰液分泌的影响。Spra-gue-Dwley(SD)雄性大鼠,体重180 g^21... 采用在体试验方法研究单羧酸转运蛋白第1亚型(monocarboxylate transporter 1,MCT1)抑制剂(p-chloromercuribenzene sulfonate,p-CMB)对乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)诱导的大鼠胰液分泌的影响。Spra-gue-Dwley(SD)雄性大鼠,体重180 g^210 g,分6组,每组5只,试验前禁食24 h,自由饮水。动物麻醉后经外科手术后,每隔10 min收集一次胰液,采用Lowry法测定胰液蛋白量,Bernfeld法测定胰酶。结果对照组(-p-CMB)和实验组(+p-CMB),在注射15、、10μg/kg的Ach后对胰液分泌量、胰蛋白分泌量以及胰淀粉酶分泌量都呈现增加作用,注射后1 h内达到峰值,之后逐渐降低。然而,试验组的胰液分泌各项指标比对照组的显著减少(P<0.01)。表明MCT1抑制剂p-CMB减弱了Ach增加大鼠胰液分泌的作用。 展开更多
关键词 单羧酸转运蛋白第1亚型 乙酰胆碱 胰液 大鼠
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电针“曲池”-“阳陵泉”缓解脑卒中大鼠痉挛状态脑突触结构可塑性的实验研究 被引量:15
16
作者 郭斌 王彭汉 +6 位作者 黄麟荇 谢志强 谢丽娜 刘未艾 易丽贞 刘欣 岳增辉 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期787-793,共7页
目的:通过动物实验观察电针治疗对脑卒中痉挛状态下SD大鼠的神经损伤与肌张力情况,皮质运动区突触超微形态变化及大脑皮质内突触可塑性相关蛋白(synaptophysin,SYN;GABA transporter,GAT-1;post-synaptic density95,PSD-95)表达的影响,... 目的:通过动物实验观察电针治疗对脑卒中痉挛状态下SD大鼠的神经损伤与肌张力情况,皮质运动区突触超微形态变化及大脑皮质内突触可塑性相关蛋白(synaptophysin,SYN;GABA transporter,GAT-1;post-synaptic density95,PSD-95)表达的影响,揭示电针“曲池”“-阳陵泉”缓解痉挛的疗效及其作用机制。方法:将77只SD大鼠经两次随机分组分为电针组、假手术组、模型组、空白对照组,采用改良Zea-Longa线栓法+内囊注射NMDA受体法制备脑卒中肢体痉挛大鼠模型,行为学评分确认模型成功后,开始在双侧曲池、阳陵泉行电针治疗,每次30min,每日1次,持续5d。行为学检测神经功能与肌张力,电镜观察各组皮质突触的超微结构变化,采用逆转录-聚合酶链反应检测皮质中SYN、GAT-1、PSD-95相应mRNA的表达,采用蛋白质印迹法检测皮质中SYN、GAT-1、PSD-95相应蛋白的表达。结果:①Zea-longa神经功能评分与改良Ashworth肌张力评分结果显示,模型组评分增高(P<0.01);与模型组相比,电针组评分降低(P<0.05)。②电镜图像观察,模型组较空白组、假手术组突触数量减少明显,囊泡数量减少密度不均,前后膜及间隙发生融合界限模糊,突触后细胞终末胞质变性溶解显著,突触后致密带的密度也下降;电针组较模型组的突触数量明显增多也相对密集,囊泡数量增多,新生的凹形突触增加,突触后致密物增厚,间隙变得规则紧致。未进行统计学分析。③同模型组比较,电针组SYN、GAT-1、PSD95蛋白与受体基因的表达均有升高(P<0.01);而与空白对照组、假手术组比较,模型组SYN、GAT-1、PSD95蛋白与受体基因的表达均降低(P<0.05)。结论:电针“曲池”“-阳陵泉”能够改善了脑卒中后痉挛状态,其作用机制可能是调节大脑皮质内突触可塑性相关蛋白与基因的表达,促进了皮质突触的重塑,从而改善中枢神经系统的运动功能。 展开更多
关键词 脑卒中 痉挛 电针 皮质 突触素 gaba转运蛋白 突触后致密物95
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Transgenic mice overexpressingγ-aminobutyric acid transporter subtypeⅠ develop obesity 被引量:1
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作者 MA YING HUA JIA HUA HU +5 位作者 XIAO GANG ZHOU RUO WANG ZENG ZHEN TONG MEI JIAN FEI LI HE GUO Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Science, Shanghai 200031, China Shanghai Institute of 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2000年第4期303-310,共8页
Transgenic mice ubiquitously overexpressing murine γ aminobutyric acid transporter subtype Ⅰ were created. Unexpectedly, these mice markedly exhibited heritable obesity, which features significantly increased body w... Transgenic mice ubiquitously overexpressing murine γ aminobutyric acid transporter subtype Ⅰ were created. Unexpectedly, these mice markedly exhibited heritable obesity, which features significantly increased body weight and fat deposition. Behavioral examination revealed that transgeinc mice have slightly reduced spontaneous locomotive capacity and altered feeding pattern. Tills preliminary finding indicates that the inappropriate level of γ-aminobutyric acid transporters may be directly or indirectly involved in the pathogenic mechanism underlying certain types of obesity. 展开更多
关键词 γ-aminobutyric acid transporter subtype transgenic mouse obesit€
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乳腺癌中ALDH1的表达与其分子亚型及ABCG2的关系 被引量:10
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作者 毕小恺 吴诚义 +1 位作者 韩明利 蔡建英 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1225-1229,共5页
目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)表达在乳腺癌中的表达及与各分子亚型、ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)的关系。方法根据免疫学标志物(ER,PR,HER2,CK5/6)把179例乳腺癌标本分为5类分子亚型:管腔A型,管腔B型,HER2过表达型,基底样型和... 目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)表达在乳腺癌中的表达及与各分子亚型、ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)的关系。方法根据免疫学标志物(ER,PR,HER2,CK5/6)把179例乳腺癌标本分为5类分子亚型:管腔A型,管腔B型,HER2过表达型,基底样型和正常乳腺样型。应用免疫组织化学检测ALDH1及ABCG2表达情况,并分析两者之间的相互关系以及两者与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。结果 179例乳腺癌中43例(24.0%)呈ALDH1阳性表达。ALDH1的表达率在乳腺癌各分子亚型有明显差异(P=0.003),在管腔A型,管腔B型,HER2过表达型,基底样型和正常乳腺样型中的阳性表达率分别为16.7%(17/102),21.4%(3/14),54.5%(13/22),33.3%(8/24)和17.6%(3/17)。ALDH1阳性表达与ABCG2的表达之间无明显关系(P=0.052)。ALDH1和ABCG2的表达均与术前化疗与否有关(P=0.027和P=0.033),ALDH1的表达与HER2表达有关(P=0.006)。结论小部分乳腺癌呈ALDH1阳性表达,且ALDH1表达率在乳腺癌各分子亚型中表达具有差异性。ALDH1阳性表达与ABCG2无明显关系。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 乙醛脱氢酶1 分子亚型 肿瘤干细胞 ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2
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rTg4510转基因tau模型小鼠的中枢及外周葡萄糖代谢改变的研究
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作者 张梦伟 郁文博 +1 位作者 肖保国 王坚 《中国临床神经科学》 2023年第1期9-15,共7页
目的探究tau病理背景下小鼠中枢及外周葡萄糖代谢的改变及其发生机制。方法选取12月龄rTg4510小鼠(rTg4510组)及同窝对照(nTg)小鼠(nTg组)。使用行为学方法检测其认知和运动变化,18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层(18F-FDGPET)显像评估脑... 目的探究tau病理背景下小鼠中枢及外周葡萄糖代谢的改变及其发生机制。方法选取12月龄rTg4510小鼠(rTg4510组)及同窝对照(nTg)小鼠(nTg组)。使用行为学方法检测其认知和运动变化,18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层(18F-FDGPET)显像评估脑葡萄糖代谢,腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)和腹腔胰岛素耐量实验(IPITT)评估外周葡萄糖稳态,酶联免疫吸附试验检测中枢及外周胰岛素水平,Western blot法观察海马胰岛素相关信号蛋白胰岛素受体底物1(IRS-1)表达水平。免疫荧光及Western blot法检测葡萄糖转运体亚型1(Glut1)蛋白表达水平。结果与nTg组比较,rTg4510组小鼠呈现运动活跃、认知损害和焦虑减少等行为学表现;18F-FDGPET显示皮质和海马明显低代谢,伴有外周胰岛素敏感性增加,外周和中枢胰岛素水平相当;海马IRS-1和Glut1蛋白表达水平无显著改变。结论rTg4510小鼠存在脑葡萄糖代谢降低及外周胰岛素敏感性增加;外周和中枢胰岛素水平、IRS-1、Glut1蛋白水平无变化,提示rTg4510小鼠呈现的脑18F-FDG PET低代谢与胰岛素信号受损或Glut1表达水平无相关性。 展开更多
关键词 tau蛋白 18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层显像 脑葡萄糖代谢 胰岛素 胰岛素受体底物1 葡萄糖转运亚型1
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三七细粉与破壁粉对高脂血症模型大鼠药效对比研究 被引量:3
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作者 翁路安 苏洁 +6 位作者 吴雯琰 牛壮伟 俞静静 颜美秋 陈素红 洪宏 吕圭源 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期86-92,共7页
目的:对比研究三七细粉与破壁粉对高脂血症模型大鼠的作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用高脂复合饮酒诱导高脂血症大鼠模型,造模成功后灌胃给予三七细粉0.15、0.3、0.6 g/kg以及破壁粉0.15、0.3、0.6 g/kg,每天给药1次,连续20 w。... 目的:对比研究三七细粉与破壁粉对高脂血症模型大鼠的作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用高脂复合饮酒诱导高脂血症大鼠模型,造模成功后灌胃给予三七细粉0.15、0.3、0.6 g/kg以及破壁粉0.15、0.3、0.6 g/kg,每天给药1次,连续20 w。给药期间,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的含量,以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝脏病变及脂质沉积情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中游离脂肪酸(NEFA)、载脂蛋白A(Apo-A)、载脂蛋白B(Apo-B)以及肝脏中TC、TG、TBA和粪便TC、TBA水平;采用RT-PCR检测肝脏中肝X受体α亚型(lxrα)、三磷酸结合盒转运蛋白A1(abca1)、三磷酸结合盒转运体G1(abcg1)的mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清TC、LDL-c含量、AST、ALT活力及肝脏TC、TBA水平明显升高(P<0.05或P<0.01);肝组织病变及脂质沉积严重,血清HDL-c、Apo-A水平明显降低及肝脏abca1、abcg1 mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,三七细粉和破壁粉均能降低高脂血症模型大鼠血清中TC、TG、LDL-c及肝脏中TC、TBA水平,升高Apo-A和粪便TBA及尾部微循环水平(P<0.05或P<0.01);减轻大鼠肝脏脂肪空泡、炎性细胞浸润及脂质沉积(P<0.05或P<0.01);能上调肝脏abca1和abcg1 mRNA表达,下调lxrα mRNA表达(P<0.05或P<0.01),且破壁粉的作用强于细粉。结论:三七破壁粉调节血脂的作用优于细粉,主要表现在改善肝功能及肝脏脂质沉积上,其作用机制可能与调节lxrα、abca1、abcg1 mRNA表达而促进胆固醇流出有关。 展开更多
关键词 三七破壁粉 高脂血症 肝X受体α亚型 三磷酸结合盒转运蛋白A1 三磷酸结合盒转运体G1
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