伴小细胞肺癌的重症抗GABA-B受体脑炎1例报告

抗GABA-B受体脑炎是一种与细胞膜抗原抗体有关的自身免疫性脑炎(AE),约占AE的5%,其中合并肿瘤的抗GABA-B受体脑炎临床更为罕见。由于此类患者常以痫性发作起病,早期经常出现于癫痫专科门诊,易被误诊。现报道1例经我院确诊的伴小细胞肺癌的重症抗GABA-B受体脑炎。1病例患者,男,56岁。因'发作性肢体抽搐23 d'于2017年3月15日收住院。

副肿瘤性抗GABA-B受体脑干脑炎1例报道并分析讨论

抗γ-氨基丁酸-B(GABA-B受体)受体脑炎通常表现为边缘叶脑炎[1]。在副肿瘤性抗GABA-B受体脑炎中,小细胞肺癌是最常见的相关的肿瘤。我们报道的此例重症副肿瘤性脑干脑炎患者出现了抗GABA-B受体抗体。

抗γ-氨基丁酸B型(GABA-B)受体脑炎患者的临床特征治疗及预后情况分析

研究抗γ-氨基丁酸B型(GABA-B)受体脑炎患者的临床特征治疗及预后情况。方法 时段2018年1月-2020年12月,对象为广西医科大学第一附属医院神经内科10例抗GABA-B受体脑炎患者,临床特征、实验室检查、脑电图表现收集,对疗效及预后情况评价。结果 经统计,所有人群的癫痫发作为首发症状,9例患者有认知功能障碍、无法评估有1例,8例患者伴有精神症状,5例伴有意识障碍。患者在治疗前均行腰椎穿刺检查,4例脑脊液压力轻度升高4例。6例脑脊液白细胞计数升高、淋巴细胞分类增多为主。经脑脊液病毒、梅毒、脑脊液培养结果阴性,血清及脑脊液抗GABABR抗体结果阳性,副肿瘤抗体结果中阴性5例,5例伴其他抗体;颅脑MRI检查,无特异性异常有6例,另4例异常影像,在海马、颞叶内侧局限,双侧皆受累有2例;脑电图异常有7例,其中弥漫性慢活动增多表现有3例,对颞区造成局灶性累及,呈散在分布慢波有4例,其中2例可见颞区痫样放电;随访期间显著缓解3例,部分缓解4例,症状未改变或死亡有3例,死亡原因是肺部感染、呼吸衰竭,确诊或疑似肿瘤者未行肿瘤治疗,患者预后效果较差。结论 抗GABA-B受体脑炎患者以癫痫发作为主要临床表现,多伴有认知障碍及精神行为异常,早期识别可为疾病治疗提供参考,及时应用免疫治疗,利于改善患者预后。

抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎的临床特点及预后分析

目的:分析抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)受体脑炎患者临床特点及预后的相关因素。方法:收集2017年1月至2022年12月于山东3所医院确诊为抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎的31例患者的临床资料并进行回顾性分析。并对患者的死亡风险、预后不良(mRS)风险进行评估。结果:31例抗GABABR抗体脑炎患者中,男性22例(71%),女性9例(29%),中位年龄64 (范围22~78)岁。其中死亡14例(45.2%),预后不良(mRS > 2分) 16例(51.6%)。单因素分析示,肿瘤、发热、血清高抗体滴度、脑脊液高抗体滴度与预后不良显著相关(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析示肿瘤是抗GABABR脑炎死亡的独立危险因素。抗体滴度与初次发病的严重程度及短期预后无关,与长期预后相关,并且在血清中具有更高的显著性(P = 0.002)。结论:抗GABABR脑炎死亡率高,约半数合并肿瘤并死于肿瘤进展,发病时应及时完善肿瘤筛查。抗体滴度与患者的长期预后相关,血清抗体滴度高的患者更易出现不良预后。

缬草波春对非炎症性结肠致敏大鼠模型大脑海马旁回GABA-B受体表达的影响

目的研究缬草波春对非炎症性结肠致敏大鼠模型大脑海马旁回(hippocampal convolution)γ-氨基丁酸-B受体(γ-aminobutyric acid-B receptor,GABA-B receptor)表达的影响。方法用正丁酸盐灌肠法诱导非炎症性结肠致敏大鼠模型,设药物实验组、模型对照组及空白对照组3组(n=8),药物实验组用缬草波春对模型组灌胃2周,对照组灌注等量生理盐水,2周后分别处死空白对照组、模型对照组及药物实验组大鼠,取相关海马旁回,用免疫组化半定量的方法检测组织GABA-B受体表达。结果空白对照组(0.235±0.014)、模型对照组(0.161±0.017)及药物实验组(0.238±0.019)的大脑海马旁回有GABA-B受体表达;模型对照组GABA-B受体表达较空白对照组减少,差异有统计学意义(t=2.86,P<0.01);缬草波春使模型GABA-B受体表达上调,与模型对照组比较差异有统计学意义(t=3.28,P<0.01),与空白对照比较差异无统计学意义(t=1.45,P>0.05)。结论非炎症性结肠致敏大鼠模型大脑海马旁回GABA-B受体表达减少,缬草波春使非炎症性结肠致敏大鼠模型大脑海马旁回GABA-B受体表达增加。

抗γ-氨基丁酸B受体脑炎的临床与影像学特点

目的探讨抗γ-氨基丁酸B(GABA-B)受体脑炎患者的临床表现、实验室检查及影像学特点。方法选取我院2021年5月~2022年11月临床资料完整、符合《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识(2022年版)》中自身免疫性边缘性脑炎的诊断标准,并经免疫学检查确诊为抗GABA-B受体脑炎的患者3例,收集其临床表现、脑脊液检查、免疫学检查、脑电图、影像学检查等资料进行回顾性分析。结果3例患者均急性起病,以癫痫发作为首发症状或主要临床表现,伴不同程度的认知功能障碍及精神行为异常。3例患者发病时均合并肿瘤,分别为多发性骨髓瘤、肺癌及鼻咽癌。脑脊液及血清免疫学提示脑脊液和(或)抗GABA-B受体抗体阳性。脑电图均异常,呈癫痫样放电、散在分布或弥漫性慢波。影像学检查见病灶累及单侧海马,头颅CT呈低密度影,头颅MRI呈长T1、长T2信号,T2 FLAIR高信号,DWI高信号,ADC呈等或稍高信号。结论抗GABA-B受体脑炎患者以癫痫发作为主要表现,易合并肿瘤。抗GABA-B受体脑炎合并鼻咽癌为首次报道,扩展了疾病谱。

γ-氨基丁酸B型受体活性对慢性应激大鼠下丘脑神经元超微结构的影响

目的:观察γ-氨基丁酸B型受体(GABA_(B)R)活性对慢性应激大鼠下丘脑神经元超微结构的影响。方法:Wistar大鼠60只,分为对照组(control)、应激组(stress)、应激结合2-羟基萨氯酚(2-OH-saclofen)给药组(stress+2-OH-saclofen)、应激结合氯苯氨丁酸(baclofen)给药组(stress+baclofen)。采用间歇低频电击大鼠足底并联合噪声的方式建立应激大鼠模型,同时2-羟基萨氯酚(100μg/kg)或氯苯氨丁酸(0.04 g/kg)分别经大鼠腹腔注射。应激40 d后,对处于不同应激阶段的大鼠进行取材。在透射电镜下观察下丘脑神经元超微结构的变化;用高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠下丘脑内NE和DA含量的变化。结果:在透射电镜下观察发现,单纯应激组、应激结合氯苯氨丁酸给药组与正常对照组相比较,大鼠下丘脑神经元的超微结构出现不同程度的退行性变化;相反应激结合2-羟基萨氯酚给药组下丘脑神经元超微结构则未出现退行性改变。用(HPLC)检测大鼠下丘脑内NE和DA含量发现,与正常对照组相比,单纯应激组NE含量明显升高但呈现下降趋势,DA含量则呈上升趋势(P<0.05)。应激结合氯苯氨丁酸给药组NE和DA含量呈上升趋势(P<0.05)。应激结合2-羟基萨氯酚给药组NE和DA含量却接近正常水平。结论:GABA B受体抑制剂2-羟基萨氯酚对慢性应激大鼠下丘脑神经元有保护作用,而GABA B受体激动剂氯苯氨丁酸则有损害作用。

大鼠中枢内源性镇痛系统内GABA_B受体与5-HT共存神经元的观察(英文)

目的 观察 GABAB受体 (GABABR)与 5 - HT在大鼠中脑导水管周围灰质 (PAG)、中缝核簇和巨细胞网状核α部 (Gi A)神经元内的共存 .方法 GABABR和 5 - HT及GABABR5 - HT和 GABA特异性抗体的免疫荧光组织化学双重及三重染色技术 .结果 GABABR/ 5 - HT双标神经元胞体较密集地见于中缝背核、中缝正中核、中缝桥核、中缝大核、中缝苍白核、中缝隐核 .此外 ,PAG和 Gi A内也可见双标神经元 .GABA样阳性终末与 GABABR/ 5 - HT双标神经元的胞体和树突形成密切接触 .结论 PAG,中缝核簇和 Gi A内的 5 - HT能神经元几乎均呈 GABABR样阳性 ;GABA能终末与 GABAB受体 / 5 - HT双标神经元形成密切接触 ;GA-BA可能通过 GABAB受体调节 5 - HT能神经元的活动 。

大鼠中枢内源性镇痛系统内 GABA_B受体的分布(英文)

目的 观察 α-氨基丁酸 B受体 (GABABR)在大鼠中枢内源性镇痛系统内的定位分布 .方法 GABABR特异性抗体的免疫组织化学染色方法 .结果 GABABR样阳性胞体较密集地分布于中缝核簇的核团 ,如中缝背核、中缝正中核、中缝桥核、中缝大核、中缝苍白核、中缝隐核 .此外 ,中脑导水管周围灰质和巨细胞网状核α部内也有 GABABR样阳性胞体 .上述核团内亦可见 GABABR样阳性纤维和终末 .结论 中枢内源性镇痛系统内有 GABABR样阳性胞体、纤维及终末 。

关于中国抗γ-氨基丁酸B受体脑炎患者叠加多种自身抗体的临床分析

目的探讨中国抗γ-氨基丁酸B(GABA-B)受体脑炎患者合并多种抗神经元抗体及系统性自身抗体的临床意义。方法分析本院2015年1月-2019年1月诊断的抗GABA-B受体脑炎患者情况,并系统性检索同时期已发表的关于我国抗GABA-B受体脑炎患者临床研究文献,对其合并抗神经元抗体及系统性自身抗体情况及临床意义进行荟萃分析。结果4年期间,本院共确诊4例抗GABA-B受体脑炎患者;对全国所有已发表的关于抗GABA-B受体脑炎患者的荟萃分析,共纳入确诊92例,中位年龄数为57岁(18~79岁),男性68例(73.9%),女性24例(26.1%);共29例(31.5%)患者检测到一种或多种叠加抗体,其中神经元抗体以抗Hu抗体最常见,11例(37.93%),其次为抗NMDAR抗体5例(17.24%),抗Ma2、Yo、CV2、CASPR2抗体各1例,系统性自身抗体以甲状腺相关抗体最为常见,占7例(24.14%)。叠加抗体组患者合并肿瘤占16例(55.2%),高于无叠加抗体组33.3%(P=0.04),其中以抗Hu抗体组合并肿瘤占比最高8/11例(72.7%)。所有入组患者随访时间为0.5~33个月,中位时间8个月,共死亡23例(25.56%),抗神经元抗体组病死率7/18,高于系统性自身抗体组2/11(P=0.036)。结论中国抗GABA-B受体脑炎患者合并其他自身抗体较常见,其中叠加抗神经元抗体提示合并恶性肿瘤可能性大,预后较差,病死率高;而合并的系统性自身抗体未发现与病情及预后的相关性。

γ-氨基丁酸及其受体调控CD8^+T细胞活化

目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)及受体对CD8^+T细胞增殖能力的影响。方法采用CD8^+T细胞磁珠分选试剂盒分选Balb/c小鼠脾脏的CD8^+T细胞;在CD3/CD28活化磁珠的作用下,以不同浓度的GABA刺激CD8^+T细胞,通过5-溴脱氧尿苷(Brd U)标记和流式细胞术检测CD8^+T细胞的增殖情况;通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)比较CD8^+T细胞活化前后GABA-A、GABA-B受体的表达。结果流式检测结果显示,GABA可抑制已活化的CD8^+T细胞的增殖,表现为CD152^+CD8^+T细胞明显减少;实时荧光定量PCR结果显示,仅在CD8^+T细胞活化时表达的GABA-A受体亚型为α2、α6和GABA-B受体亚型为1a;CD8^+T细胞活化后有明显增加的GABA-A受体亚型有α3、α5、β2、β3、γ1、γ2和θ,而GABA-B2R和GABA-B1b则在活化前和活化后均无表达。结论GABA可抑制已活化的CD8^+T细胞的增殖,其活化受GABA相关受体所调节,但其具体机制还有待于进一步探讨。

抗γ-氨基丁酸B受体脑炎2例报道

抗γ-氨基丁酸B（γ-aminobutyric acid B,GABA-B）受体脑炎属于边缘叶脑炎的一种,是指GABA受体抗体侵犯海马、杏仁核、岛叶及扣带回皮质等脑边缘结构引起的脑炎,以急性或亚急性起病,临床表现以近记忆缺失、精神行为异常和癫痫发作为特点,多数患者合并肿瘤[1]。现将我科收治的2例抗GABA-B受体脑炎患者报道如下。

伴发低钠血症的抗r-氨基丁酸B型受体脑炎1例报告

抗r-氨基丁酸型B（GABA-B）受体脑炎是边缘性脑炎的一种，主要与细胞膜抗原体有关。GABA-B受体是G-蛋白偶联受体，属于抑制性突触蛋白，对神经递质传递和维持突触稳定性具有重要作用，广泛分布于中枢和外周神经系统；在中枢神经系统内以海马、丘脑和小脑的浓度最高，临床上，多数抗GABA-B受体脑炎患者以癫痫为主要起病状态，伴发精神症状、行为异常、胡言乱语，极少伴有低钠血症。现以我科收治的1例伴有低钠血症的GABA-B受体脑炎患者进行报道。

激活GABA_B受体在针刺镇痛中的作用

目的 :脑室注射γ 氨基丁酸 (GABA)A受体的拮抗剂荷包牡丹碱 (Bic)未能阻断针刺镇痛效应 ,微电泳导入Bic部分阻断电针抑制脊髓背角伤害性反应 ,说明GABA可通过激活A受体参与针刺镇痛中脊髓节段性抑制。本文进一步探讨了激活GABAB 受体在针刺镇痛中的作用。方法 :以辐射热照射大鼠尾部引起甩尾反射潜伏期作为痛阈的指标 ,以针刺“次”穴后痛阈最大变化百分率判断镇痛效应 ,观察脑室注射 (icv) 5μL或蛛网膜下腔 (ith)注射 1 0 μLGABAB 受体的拮抗剂CGP 55845对针刺镇痛效应的影响。每组 6～ 8例。结果 :icvGABA( 1 2 5μg、2 50 μg、50 0 μg)或GABAB 受体激动剂苯氯丁氨酸 (Baclofen ,2 5ng、2 50ng、2 50 0ng)可产生剂量依赖的镇痛效应。icvCGP 55845( 5ng、50ng)可大部分阻断GABA和Baclofen的镇痛效应。针刺双侧“次”穴( 50Hz,1～ 2mA) 1 0min ,痛阈提高到针前值的 ( 1 42 .5± 2 .1 ) % ,镇痛效应显著。针前icvCGP55845针后痛阈分别提高到 ( 1 1 1 .2± 1 .2 ) %和 ( 1 1 2 .1± 1 .1 ) % ,阻断率分别为 73 .7%和 71 .6% ,和事先icv生理盐水 ( 1 43 .7± 2 .0 ) %相比 ,阻断效应明显。若针刺前ithCGP 55845( 50ng、50 0ng) ,也能明显阻断针刺镇痛效应。结论 :脑内注射GABA或Baclofen可通过激?

1例以癫痫为首发症状的抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎的护理

目的总结1例以癫痫为首发症状的抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎合并小细胞肺癌患者的护理。方法查阅资料、加强学习,提高护理人员对该病的认识;严密监测病情,做好癫痫发作的预防和急救护理;积极心理干预,帮助患者树立信心,配合治疗;规范的用药护理和健康指导,预防并发症;实施专科护士主导的早期康复;开展基于微信平台的延续护理。结果经过医护团队精心治疗护理,患者好转出院。结论半年后随访,患者病情稳定,状况良好。

γ-氨基丁酸对小白鼠离体胃标本胃酸分泌的促进效应(英文)

为了探索γ 氨基丁酸 (GABA)对小白鼠离体胃标本胃酸分泌 (GAS)的影响及机制 ,在体外 37℃缓冲液中培育离体、胃腔灌流并维持胃内 12cm水柱压力的全胃标本 ,用 pHS 3型精密酸度计测定灌流液的 pH。结果表明 :γ 氨基丁酸 (GABA) (1～ 10× 10 -7mol/L)和巴氯芬 (Bac,0 6～ 9 6× 10 -7mol/L)以一种浓度依赖的方式显著地促进胃酸分泌 (GAS) ,而西咪替丁 (Cim ,2～ 2 0× 10 -7mol/L)以一种浓度依赖的方式有力地抑制GAS。印防已毒素 (Pic ,3× 10 -7mol/L)不影响基础胃酸分泌 (BGAS)和GABA促进GAS的效应 ,而番氯芬(Phac ,0 .6× 10 -7mol/L)能完全阻断GABA的促进效应。Cim不能完全消除GABA和Bac对GAS的促进效应。以上结果提示 ,在小鼠中GABA可以通过激活胃中GABAB 受体促进离体胃标本的GAS ,可能胃壁胆碱能神经元和非神经细胞 ,如壁细胞及某些内分泌细胞上都存在GABAB 受体 ,GABA可直接或简接地剌激胃壁细胞分泌酸。

射频辐射诱导小鼠焦虑样行为的机制探讨

目的:探讨1. 8 GHz射频辐射诱导小鼠产生焦虑样行为的机制。方法:我们前期研究发现,1. 8 GHz射频辐射可诱导小鼠产生焦虑样行为,同时伴有脑内γ-氨基丁酸(GABA)水平的下降,为进一步探讨其分子机制,30只雄性C57BL/6小鼠被随机分为射频辐照(RF)组和假辐照(Sham)组,然后用1. 8 GHz射频辐照源辐照小鼠,每天辐照6 h,连续辐照28 d(脑SAR:2. 2 W/kg)。辐照结束后,采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)检测小鼠海马及大脑皮层内单胺类神经递质含量;免疫荧光染色法观察海马及杏仁核内星形胶质细胞和小胶质细胞的形态、分布及细胞数量; Western Blot检测海马及大脑皮层内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白抗原(Iba-1)、γ-氨基丁酸B类受体1亚型(GABA-BR1)、γ-氨基丁酸B类受体2亚型(GABA-BR2)蛋白表达水平。结果:与Sham组相比,RF组小鼠海马及大脑皮层内三种单胺类神经递质(多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺)含量无明显改变; RF组小鼠海马和杏仁核内星形胶质细胞和小胶质细胞的形态、分布及细胞数量与Sham组相比无显著差异;并且RF组小鼠大脑皮层及海马组织内GFAP和Iba-1蛋白表达水平与Sham组相比无明显差异。RF组小鼠大脑皮层及海马组织内GABA-BR1和GABA-BR2蛋白表达水平与Sham组相比明显下降,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:小鼠发生焦虑样行为可能与GABA水平下降及GABA-B型受体表达下调有关。

GABA_b受体在海马PP-DG习得性LTP中的调制作用

应用慢性埋植电极技术以电生理结合行为学的方法 ,在大鼠明暗分辨学习中 ,于每实验日训练前给DG微量注射 GABAb 受体拮抗剂 saclofen1 μl,观察此处理对海马 DG突触效应及行为习得的影响 ,结果表明 :较高浓度 (50 μmol/L)的 saclofen对 DG突触效应的习得性长时程增强 (Long- term potentiation,LTP)的形成有明显的抑制性影响 ,相应地阻抑明暗分辨学习的习得 ;加快习得性 LTP的消退 ,使行为消退加速。较低浓度 (2 5μmol/L)的 saclofen却易化习得性 LTP的形成 ,加快条件反射的建立 ;延缓习得性 LTP及行为的消退。提示 GABAb 受体在海马 DG习得性 LTP的形成与保持中有重要的调制作用 。

海人酸致癫痫大鼠海马GABA_B受体亚单位GBR1amRNA表达的研究

目的 通过研究海人酸致癫痫大鼠海马 GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA表达的变化 ,为进一步探明癫痫发病的受体分子生物学机制奠定基础。方法 在立体定位仪下 ,将海人酸注射至大鼠杏仁核制备癫痫模型。将大鼠随机分为正常组和海马致癫痫组 ,分别于不同时间取材 ,进行脑组织 GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA原位杂交检测。结果 正常组海马各区均有极少量的 GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA的分布 ;海人酸致癫痫组( 6 h,12 h,2 4h) GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA水平显著高于对照组 ( P<0 .0 1)。结论 正常大鼠海马各区存在着少量的 GBR1a m RNA表达 ,海人酸致痫后 6 h,12 h,2 4h,GBR1a m RNA的表达水平上调。

非洲爪蟾卵母细胞GABA_B和GABA_C受体介导的电流反应

实验应用双电极电压箝技术 ,在具有滤泡膜的非洲爪蟾 (Xenopuslaevis)卵母细胞上记录到γ 氨基丁酸(γ aminobutyricacid ,GABA) 激活电流。此GABA 激活电流的特点及有关GABA受体类型的研究和分析如下 :( 1)在 3 5 5 % ( 5 5 / 15 5 )的受检细胞外加GABA可引起一慢的浓度依赖性的外向电流。 ( 2 )GABAA 受体的选择性拮抗剂bicuculline ( 10 -5mol/L)对GABA ( 10 -5mol/L)引起的外向电流无阻断作用 (n =6)。 ( 3 )GABAB 受体的选择性拮抗剂2 hydroxysaclofen ( 10 -4mol/L)能将GABA ( 10 -5mol/L)引起的外向电流可逆性地转变为内向电流 ,后者又可被GABAC 受体的选择性拮抗剂I4AA ( 10 -5mol/L)所消除 (n =6)。 ( 4 )GABAB 受体的特异性激动剂baclofen可引起部分 ( 2 0 % ,12 / 60 )受检细胞产生一慢的浓度依赖性的外向电流。 3× 10 -6 、3× 10 -5及 3× 10 -4mol/L 2 hydroxysaclofen分别阻断baclofen ( 10 -5mol/L) 激活电流 ( 6 3± 3 2 ) % ,( 4 4 1± 2 2 ) %及 ( 86 0± 1 6) % (n =6)。 ( 5 )baclofen激活电流的I V曲线显示逆转电位在 - 96 8± 7 2mV左右 ,此电流可分别被TEA ( 5mmol/L)和BaCl2 ( 2mmol/L)所阻断。以上结果提示 :在非洲爪蟾的卵母细胞上存在内源性GABAB 和GABAC 受体 。