利多卡因对大鼠海马锥体神经元GABA_A-Cl^-电流的影响

目的 研究利多卡因对大鼠海马锥体神经元全细胞γ 氨基丁酸介导的氯电流 (GABA Cl-电流 )的影响 ,及其中枢致惊厥作用的可能机制。方法 酶解急性分离 2周龄左右大鼠海马锥体神经元 ,采用全细胞膜片钳技术 ,记录利多卡因对单个海马锥体神经元GABA Cl-电流的影响。结果 将钳制电位固定在 - 6 0mV ,GA BA以剂量依赖性方式诱导出内向电流 ;利多卡因明显抑制GABA诱导的Cl-电流 (IGABA) ,5 0 %抑制浓度 (IC50 )为 4 .0 5mmol/L ,10mmol/L可使GABA浓度效应曲线明显右移 ,5 0 %有效浓度 (EC50 )由 7.72mmol/L增加到17.2mmol/L ,且最大电流明显降低。结论 利多卡因以非竞争性的方式 ,抑制海马锥体神经元GABAA Cl-电流 ,可能是其中枢致惊厥作用的机制。

锌离子对急性分离的大鼠骶髓后连合核神经元GABA_A受体介导电流的抑制作用(英文)

采用制霉菌素穿孔膜片箝技术，研究了锌离子（Zn2+）对急性分离的大鼠骶髓后连合核神经元GABAA受体介导电流的作用。结果表明：（1）在箝制电压为-40mV时，GABA可通过GABAA受体介导产生内向电流；（2）此电流可被Zn2+呈非电压依赖性可逆地阻断；（3）在Zn2+存在的情况下，GABA的浓度-效应曲线平行右移。上述结果提示，Zn2+可能通过变构调控机制对GANAA介导的反应产生抑制作用。

依托咪酯激活大鼠骶髓后连合核神经元GABA_A门控氯通道电流

目的 研究依托咪酯 (etomidate ,ET)在急性分离的大鼠骶髓后连合核 (sacraldorsalcommissuralnucleus,SDCN)神经元的药理学特性。方法 采用制霉菌素穿孔膜片钳全细胞记录。结果 在大鼠SDCN神经元 ,ET(10～ 30 0 0 μmol/L)在钳制电位为 - 40mV时 ,可引起内向电流 (IET) ,EC50 为 (33.35± 3.0 7) μmol/L ,该电流可被GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱 (bicuculline)及氯通道阻滞剂印防己毒素 (picrotoxin)以浓度依赖方式所阻断。结论 ET在大鼠SDCN神经元可通过作用于GABAA受体而诱发氯通道电流 。

P物质抑制培养大鼠海马大锥体细胞GABA-激活电流

研究主要探讨P物质 (SP)对GABA 激活电流的调制。实验在培养的新生大鼠海马大锥体细胞上进行 ,应用全细胞膜片箝技术记录GABA激活的内向电流。在被检的大锥体细胞中 ,有 72 % (6 6 / 92 )的神经元对GABA和SP同时敏感。预加SP后 ,GABA激活电流明显地被抑制 ,此抑制作用是呈剂量依赖性的 ,在预加 10 -8、10 -7、10 -6、10 -5mol/LSP后 ,GABA的激活电流分别降低 18%、2 4 8%、2 5 9%和 2 8%。用SP的拮抗剂spantide能阻断此种抑制作用 ,在电极中灌注H7(PKC抑制剂 )能取消此抑制作用。上述结果提示 :SP对GABA激活电流的抑制作用是SP作用于SP受体 ,通过胞内第二信使 ,使GABAA

母婴分离应激导致青少年期大鼠抑郁并改变海马兴奋性突触传递

目的明确母婴分离(MS)应激及GABAA受体α6亚单位(Gabra6)抑制剂对海马AMPA受体介导的兴奋性突触后电流的影响。方法将新生的SD大鼠随机分为对照组和MS组,MS乳鼠与母鼠定期分离,建立母婴分离大鼠模型;新环境进食抑制、强迫游泳以及糖水偏爱实验检测青少年期大鼠抑郁行为;全细胞脑片膜片钳方法检测对照及大鼠海马CA1区椎体神经元诱发的兴奋性突触后电流(eEPSC)。结果青少年期MS大鼠在新环境中进食潜伏期(P<0.01)以及强迫游泳漂浮不动时间均延长(P<0.01),Gabra6拮抗剂呋塞米可显著增强海马脑片CA1区锥体细胞中记录到的eEPSC(P<0.001),呋塞米对慢性MS应激大鼠海马脑片CA1区锥体细胞eEPSC的增强作用较弱(P<0.05)。结论MS应激可作用于海马Gabra6,改变兴奋性突触后电流,并导致大鼠抑郁,在此基础上研究作用于GABA受体的药物有望成为抑郁症治疗的新策略。

Baclofen对DRG分离细胞ABA-激活电流的抑制作用

已经证明：背根神经节(DRG)神经元膜有GABAA及GABAB受体共存(Desarmenien et al，1984;林忠文和李之望，1993，美兵才等，1994)。这二种受体间是否有相互作用?最近我室用DRG神经元胞内记录研究证明GABAa受体特异性激动剂Baclofen对GABAe受体介导的膜去极化具有明显的抑制作用(司军强和李之望，1994)。本文应用全细胞膜片钳技术在大鼠新鲜分离细胞标本上确证了此一结果。实验共检测了31个细胞，其中大多数对GABA敏感。

Baclofen抑制DRG分离细胞NMDA-激活电流

我室及其它学者的研究证明：背根神经节(DRG)神经元细胞膜不仅存在有兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)亚型(NMDA，KA，QA／AMPA)受体，也存在有抑制性氨基酸GABAA及GABAB受体，而且发现在部分细胞这些受体可以共存。Morrisett et al(1991)曾报导GABAB受体激活对大鼠海马突触传递的NMDA成份具有抑制效应。本文研究的目的系探讨大鼠DRG神经元膜GABAB受体激活对NMDA受体介导的反应的调制作用。

GABA紧张性抑制电流及其对癫痫的功能性研究

GABA是神经系统中主要的抑制性递质之一。GABA在突触的轴突末端经谷氨酸脱羧合成而成,经囊泡运输至突触前膜,突触前膜释放GABA,作用于突触后膜的GABA受体,引起抑制性效应。依据GABA存在的位置和传递方式的不同,GABA介导的电流特性也不相同。GABA存在于突触内,在突触之间传递,介导的是Phaisc inhibition(相位性抑制)电流。若GABA存在于突触外,如突触间隙,细胞间隙,通过传递作用于突触后膜,介导的则是Tonic inhibition(紧张性抑制)电流。由于GABA存在的位置和传递方式有所不同,因此相位性抑制电流和紧张性抑制电流有各自的特点。相位性电流是间歇性的。而GABA紧张性抑制电流具有持续性的特点。同时,GABA紧张性抑制电流还具有高亲和力和低脱敏性的特点,这使得GABA紧张性抑制电流在影响细胞电位时具有比其他抑制性电流更显著和快速的作用,因此对疾病发生也具有重要意义的机制。研究GABA紧张性抑制电流对了解神经网络的活动有重要意义,同时也能深入了解疾病发生的机制,并作为预防或治疗疾病发生的有力靶点。

SP调制DRG分离细胞MDA-及GABA-激活电流

越来越多的资料表明；背根神经节(DRG)神经元膜存在有多种受体，而且这些受体彼此可以共存，如DRG细胞膜不仅有兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)受体亚型(NMDA，KA，QA／AMPA)，也有抑制性氨基酸GABAA和GABAB受体，而且还有肽类递质SP受体。这些受体既然可以共存，它们之间是否能相互作用?本文目的是研究SP对NMDA及GABA受体的调制。实验在大鼠新鲜分离的DRG神经元应用全细胞膜片钳技术进行记录，在预加SP后观察其对NMDA及GABA激活电流的影响。

癫痫大鼠内嗅皮层神经元GABAA受体功能的研究

目的介绍建立氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠模型的方法,并且通过全细胞膜片钳记录,初步研究其内嗅皮层神经元GABAA受体功能。方法将所有SD大鼠随机分为对照组和实验组。实验组大鼠腹腔注射氯化锂以及匹鲁卡品,对照组注射生理盐水,观察其行为学特征,并用全细胞膜片钳记录GABAA受体电流的衰减趋势。结果与对照组相比,实验组癫痫大鼠内嗅皮层神经元的GABAA受体电流的衰减加剧。方差检验进行组间分析,分组的作用是有差异的(P<0.001),;固定时间,对每个时间点上的处理组和对照组进行t检验,分组都有统计学意义(P<0.001)。结论锂-匹罗卡品致痫大鼠内嗅皮层神经元的GABAA受体电流衰减的加剧,说明了锂、匹罗卡品造成大鼠癫痫的可能原因,也提示了GABAA受体参与了癫痫发作以及癫痫发作后的脑损伤。