海人酸致癫痫大鼠海马GABA_B受体亚单位GBR1amRNA表达的研究

目的 通过研究海人酸致癫痫大鼠海马 GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA表达的变化 ,为进一步探明癫痫发病的受体分子生物学机制奠定基础。方法 在立体定位仪下 ,将海人酸注射至大鼠杏仁核制备癫痫模型。将大鼠随机分为正常组和海马致癫痫组 ,分别于不同时间取材 ,进行脑组织 GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA原位杂交检测。结果 正常组海马各区均有极少量的 GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA的分布 ;海人酸致癫痫组( 6 h,12 h,2 4h) GABAB受体亚单位 GBR1a m RNA水平显著高于对照组 ( P<0 .0 1)。结论 正常大鼠海马各区存在着少量的 GBR1a m RNA表达 ,海人酸致痫后 6 h,12 h,2 4h,GBR1a m RNA的表达水平上调。

有机磷农药急性中毒对大鼠GABA受体影响的研究

探索有机磷农药急性中毒的γ -氨基丁酸系统机理 ,为有机磷农药急性中毒的治疗提供理论依据。实验 :用大鼠脑神经末梢微囊GABA受体做模型 ,从大鼠体外实验、体内染毒实验 (动物抽搐发作和不发作 ) ,观察GABA受体的变化。结果 :在体外实验中 ,1× 10 -2 mol/L的二嗪农或丙氟磷能显著降低大鼠GABA受体的结合 (P <0 .0 1) ,1× 10 -3 mol/L的二嗪农仍能显著降低GABA受体的结合 (P <0 .0 5 )。二嗪农 1.0 95 g/kg灌胃大鼠 ,结果发现3 H -GABA的结合值在抽搐发作时显著降低 ,大鼠腹腔注射丙氟磷 6mg/kg ,观察大鼠抽搐发作与不发作 ,3 H -GABA的结合值均显著降低。结论 :有机磷农药在一定浓度下能显著降低大鼠脑GABA受体的结合 。

大脑突触外GABA_A受体功能与女性生殖周期相关抑郁症

生殖周期中雌激素和孕激素等类固醇激素的波动会影响大脑和诱发精神症状,甚至导致严重的抑郁症和焦虑症。目前的神经药理学研究证实,特定的脑区的抑制性神经递质突触外受体-伽马氨基丁酸A型受体(GABA_A)很有可能与此类经期综合症的发生相关。突触外GABA_A受体产生强直电导可直接调控特定脑区神经元群体的兴奋性。本文着眼于现有研究并结合我们的实验结果,以期阐述大脑突触外GABA_A受体功能与女性生殖周期相关抑郁症的关系。

东亚钳蝎提取物对癫痫小鼠大脑皮层NMDA受体和GABA_A受体的调节作用

目的研究BmKE对抗戊四氮致癫痫作用及其对致痫小鼠大脑皮层NMDAR和GABAAR的调节作用。方法观察戊四氮(PTZ)致癫痫模型小鼠,丙戊酸钠(VAP,阳性对照)治疗组和BmKE低(L)、中(M)、高(H)剂量治疗组小鼠癫痫发作的潜伏期,应用同位素3H分别标记MK-801和Muc imol,检测小鼠大脑皮层NMDAR和GABAAR的结合活性。结果BmKE(M)能显著延长PTZ致癫痫小鼠的发作潜伏期(P<0.05),BmKE(L)作用很小,BmKE(H)治疗组癫痫小鼠发作潜伏期的延长值比BmKE(M)治疗组低。PTZ显著升高致痫小鼠大脑皮层的NMDAR结合活性(P<0.05),BmKE(L)治疗组小鼠大脑皮层NMDAR结合活性降低,但是无显著性差异,BmKE(M)和BmKE(H)均极显著降低癫痫小鼠大脑皮层NMDAR结合活性(P<0.001)。BmKE(L)和BmKE(H)显著提高GABAAR结合活性(P<0.05),BmKE(M)极显著提高GABAAR结合活性(P<0.001)。结论适量的BmKE能够有效治疗戊四氮引起的癫痫,显著延长癫痫小鼠的发作潜伏期,BmKE抗癫痫的作用机理,可能与其抑制NMDAR结合活性,激活GABAAR的结合活性有关。

中华绒螯蟹眼柄MTXO细胞GABA受体通道研究

采用全细胞膜片钳技术测定了中华绒螯蟹 (Eriocheirsinensis)眼柄视神经节端髓X器官 (MTXO)三种类型神经内分泌细胞对 0 0 1～ 5mmol/Lγ氨基丁酸 (γ aminobutyricacid ,GABA)的反应 ,并结合选择性拮抗剂和激动剂的使用进行了GABA受体研究 .在电流钳模式下 ,依据不同NernstCl-电位 ,三种类型细胞均对GABA产生去极化或超级化反应 .在电压钳模式下 ,GABA激活Cl-通道电流 (IGABA) .IGABA在灌流GABA后约12 0 0ms内激活 ,80 0ms内达到峰值 ,没有明显的脱敏反应 ,反转电位接近NernstCl-电位 .IGABA幅值呈浓度依赖性 ,激活阈值为 0 0 1mmol/L ,约在 0 5mmol/L达到饱和 .药理学实验结果表明 ,中华绒螯蟹眼柄神经内分泌细胞GABA受体是Cl-通道蛋白 ,对Cl-离子通道阻断剂Picrotoxin和Niflumicacid敏感 ,但是对GABAA 受体拮抗剂Bicuculline和GABAC 受体激动剂cis 4 aminocrotonicacid (CACA)和trans 4 aminocrotonic (TACA)均不敏感 .

急性热应激对小鼠大脑皮质GABA受体的影响

用放射配体结合分析方法和小鼠经受急性热应激致肛温达４２℃时的热应激模型，研究了小鼠大脑皮层中两类ＧＡＢＡ受体亚型（ＧＡＢＡＡ受体和ＧＡＢＡＢ受体）结合能力变化，以及氯丙嗪对ＧＡＢＡ受体的影响．通过Ｓｃａｔｃｈａｒｄ作图分析表明：１）急性热应激组小鼠大脑皮层ＧＡＢＡＡ受体Ｂｍａｘ值明显上调，而ＧＡＢＡＢ受体Ｂｍａｘ值则明显下调；２）氯丙嗪组小鼠大脑皮层ＧＡＢＡＡ受体增多出现上调现象，而ＧＡＢＡＢ受体则为下调；３）氯丙嗪热应激组小鼠大脑皮层的两类受体增多出现上调现象，且肛温明显低于４２℃．这些结果揭示：ＧＡＢＡ受体可能参予了热应激的调节过程，且两类不同受体有不同的作用方式，氯丙嗪也可能通过ＧＡＢＡ受体的介导，在改善热应激损伤中起主要作用．

GABA受体在脑缺血中的作用

GABA是哺乳类动物中枢神经系统中的一种抑制性氨基酸递质 ,通过其三种受体发挥生理作用。随着对脑缺血损伤机制的研究 ,科学工作者发现 ,GABA的三种受体在脑缺血损伤与修复中发挥了重要的作用。本文对GABA受体与脑缺血的关系做一综述。

GABA受体抑制剂的柔性原子受体模型研究

利用Flarm软件为GABA受体抑制剂建立了其抑制家蝇和大鼠GABA受体的柔性原子受体模型,很好地模拟了两种受体与药物分子结合的情况,具有较好的预测能力,预测集的预测值与实验值的相关系数(r2)分别达到0.923和0.733,模型的结果与药效团模型有很大的一致性,为揭示药物与两种受体作用的区别提供了依据.

编码桔小实蝇抗阿维菌素的GABA受体基因5'端序列片段克隆与分析

室内培育出桔小实蝇Bactrocera dorsalis(Hendel)的敏感品系和抗阿维菌素品系(AvR90),抗性品系对阿维菌素的抗性是敏感品系的113.12倍。克隆出桔小实蝇抗阿维菌素品系和敏感品系中编码GABA受体基因5'端序列1053 bp,发现AvR90品系与敏感品系的该片段的碱基有一个差异(A496T),但其推导的氨基酸相比没有位点发生突变。

GABA_A受体研究现状

γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中一种重要的抑制性氨基酸类神经介质,通过与GABA受体结合而发挥功能。根据受体对兴奋剂和拮抗剂敏感性的不同,可将GABA受体分为3个药理学亚型——GABAA、GABAB和GABA[1]C;根据配体与受体作用的方式不同,可将GABA受体分为2类——离子型受体GABAA、GABAC和代谢型受体GABAB。GABAA受体是三者中最为重要的一种。

GABA及GABA_α受体在大鼠前额叶执行控制中的作用机制研究

目的 探讨γ 氨基丁酸(GABA)及GABA受体(GABAαR)在大鼠前额叶执行控制功能中的作用机制。方法 用氨基酸分析技术、免疫组化技术和原位杂交技术研究执行控制能力不同的大鼠 (执行控制能力好组及差组)前额叶GABA含量、GABA免疫阳性神经元数量和GABAαRmRNA表达。结果 与执行控制能力好组大鼠相比,执行控制能力差组大鼠GABA含量较少 [ ( 6. 52±3. 03 )μmol/gvs( 4. 03±1. 17)μmol/g,P<0. 05 ]、GABA免疫反应阳性神经元数量较少 (208±77vs143±59, P<0. 01)、GABAαRmRNA表达较高(139±36vs182±51,P<0. 05)。结论 GABA及GABAαR在前额叶执行控制中起重要作用。

GABA_(B)受体对牛磺酸调节突触体氨基酸释放的影响

目的 牛磺酸 (Tau)调节大鼠大脑皮层突触体Asp、Glu、GABA的释放的机制尚不清楚 ,本研究从GABA受体的角度进行探讨。方法 将 phaclofen、biculline、baclofen加入悬浮有突触体的KRB液中 ,氨基酸测定采用Dans Cl柱前衍生 ,高效液相测定。结果 Tau对GABA释放的抑制作用能有效被Phaclofen所拮抗 ,而它们对GluAsp的释放均无影响。结论 Tau抑制去极化引发GABA的释放是通过激发突触体前膜GABAB 受体而起作用的 ,同时还作用于Asp、Glu神经末梢的突触体前膜 ,从而抑制去极化引发的Asp、Glu的释放。

有机磷酸酯类化合物对GABA受体影响的体外研究

探索有机磷酸酯类化合物对大鼠γ 氨基丁酸受体的体外影响 ,为有机磷酸酯类化合物急性中毒的体内研究提供理论依据。用大鼠脑神经末梢微囊GABA受体为模型 ,观察二嗪农、梭曼、益棉磷、乙硫磷、杀螟松、丙氟磷等有机磷酸酯类化合物对大鼠GABA受体的体外反应变化。结果观察到10mmol/L益棉磷、杀螟松、丙氟磷或 5mmol/L二嗪农、梭曼均明显降低大鼠GABA受体与3 H GABA的结合率 (P <0 0 1) ,0 1mmol/L梭曼或 0 5mmol/L二嗪农仍明显降低GABA受体与3 H GABA的结合率 (P <0 0 5 )。表明有机磷酸酯类化合物在一定浓度下体外反应能显著降低大鼠脑GABA受体与3 H GABA的结合率 ,GABA受体参与了某些有机磷酸酯类化合物急性中毒过程。

毒鼠强中毒大鼠脑神经元GABA_A α1受体的检测

目的探讨GABAAα1受体在毒鼠强中毒大鼠脑组织中的变化及其机制。方法选择健康Sprague-Daw-ley大白鼠30只,分成5组,每组6只;分别以2.0 LD50、1.0 LD50、1/2 LD50、1/10 LD50毒鼠强量,采用灌胃染毒方法制作毒鼠强中毒模型,并以健康大鼠灌服生理盐水为对照;断颈处死大鼠,提取脑皮质、海马及脑干脑桥等脑组织进行免疫组织化学染色,观察GABAAα1受体阳性染色神经元的变化。结果不同LD50量染毒大鼠的皮层、海马及脑干,其GABAAα1受体免疫组化阳性染色神经元较对照组组减少,其中以1.0 LD50、1/2LD50组减少最为显著;相同染毒剂量,以脑干组织减少最多。结论GABAAα1受体表达下降与毒鼠强中毒机制相关。

GABA受体在儿童失神性癫痫发病机制中的作用

γ -氨基丁酸 (GABA)是一种脑内含量极高的抑制性神经递质 ,本文主要针对GABA受体在儿童失神性癫痫(CAE)

非洲爪蟾卵母细胞内源性及外源性ATP和GABA受体介导的膜反应比较

目的 :对非洲爪蟾卵母细胞表达的ATP和GABA激活电流进行比较。方法 :包括mRNA和cDNA的提取、卵母细胞的微量注射及双电极电压钳技术。结果 :①在表达P2X2 或P2X4 的卵母细胞上 ,外加ATP可分别诱导一被Zn2 + 增强的内向电流。②在表达鸡脑mRNA的卵母细胞上 ,可记录到GABA激活电流 ,且此电流可被bicucul line(一种GABAA 受体选择拮抗剂 )所阻断。③在表达了人视网膜 ρ1亚基cRNA的卵母细胞上 ,外加GABA可引起一不被bicuculline阻断的内向电流 ,后者可被I4AA(一种GABAC 受体特异性拮抗剂 )阻断。④在具有滤泡膜的卵母细胞上可记录到 3种形式的ATP激活电流和一外向的慢的GABA激活电流。⑤在除去滤泡膜的卵母细胞上均未记录到ATP和GABA激活电流。结论 :卵母细胞上存在内源性的嘌呤受体、GABAB 和GABAC 受体 ;且此内源性受体存在于滤泡膜上 ;P2X2 、P2X4 嘌呤受体及GABAA 和GABAC 受体均可在卵母细胞上表达 。

溃疡性结肠炎大鼠结肠中GABA的变化及其受体的表达

目的:应用HPLC法测定结肠中γ-氨基丁酸(GABA)含量,并用免疫组化法检测GABA受体的表达,探讨GABA在溃疡性结肠炎发病中的作用。方法:雄性Wistar大鼠16只随机分为对照组、实验组,对照组自由饮用蒸馏水,实验组自由饮用含3%DSS的蒸馏水7d以诱导建立大鼠溃疡性结肠炎模型,1周后处死所有动物,分离结肠,结肠组织匀浆,应用HPLC法测定结肠组织中GABA含量;HE染色镜下观察病理变化,免疫组化法SP法检测病变组织GABAA受体、GABAB受体的表达水平。结果:实验组大鼠大肠组织内GABA浓度为(698.6±23.5)ng/ml,对照组大鼠大肠组织内GABA浓度为(220±15.9)ng/ml,实验组GABA含量较正常组升高明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。镜下实验组以及对照组均能看到阳性表达细胞,受体染色主要在细胞膜及胞浆。与对照组相比,实验组大肠镜下GABA受体阳性细胞明显增多,其差异具有统计学意义(P<0.05))。结论:溃疡性结肠炎的发生发展与结肠组织GABA的增高有关,GABA主要通过其GABAA受体参与溃疡性结肠炎的病理生理过程。其可能机制尚需做进一步的研究。

抗GABA B型受体脑炎38例临床分析

目的探讨抗GABA B型受体(GABABR)脑炎患者临床特征、治疗及预后。方法对2015年6月至2020年4月郑州大学第一附属医院神经内科收治的38例抗GABABR脑炎患者临床资料进行回顾性分析,采用mRS进行预后评估。结果38例患者中位发病年龄为62岁(15~84岁),男女比例26∶12。主要的临床表现包括痫性发作(33例,86.8%)、认知功能障碍(24例,63.1%)、精神行为异常(22例,57.8%)、意识障碍(12例,31.5%)。头颅MRI发现异常14例,13例累及单侧或双侧颞叶内侧。16例发现肿瘤,15例胸部CT提示肺癌,8例病理活检证实为小细胞肺癌。32例患者接受免疫治疗,26例(81.3%)对免疫治疗有反应,获得部分或完全神经功能改善。最后随访时,中位随访时间7个月(1~50个月),16例预后良好,18例预后不良,其中17例死亡,4例失访。结论抗GABABR脑炎多见于中老年男性患者,新发难治性痫性发作为其突出的临床特点,易合并肿瘤,应积极行肿瘤筛查,大多数患者对免疫治疗有反应。

Zn^(2+)对爪蟾卵母细胞表达鲫鱼脑GABA受体的调制作用

爪赡卵母细胞注射鲫鱼（Caressescaresses）脑mRNA后表达的CABA受体中约85％为GABAA受体。约15％的成分为GABAC受体。本文利用双电极电压箝方法结合药物灌流研究了Zn2＋对这两型受体的作用。我们观察到Zn2＋对它们的调制都是抑制性的、可逆的。然而，与GABAA受体相比，GABAC受体对Zn2＋不太敏感。其中Zn2＋抑制鲫鱼脑GABAA受体的IC50＝48．4±10．1μmol／L，而它调制GABAC受体的IC50却高达255．6±21．5μmol／L。