GABBR2可能作为EGFR19缺失肺腺癌的治疗靶点

过去的几十年中,人们见证了个体化靶向治疗肺癌的快速进展。但是EGFR突变肺癌对TKI治疗的反应是否涉及到遗传学改变尚不清楚。近期的一项研究检测了出现部分反应的EGFR19缺失的Ⅲa期肺腺癌患者在接受厄洛替尼治疗前和治疗后42天的肿瘤组织标本。针对上调或下调的潜在靶点基因进行研究,

单纯性热性惊厥与gabbr1基因和gabbr2基因的相关研究

目的通过突变筛查探讨代谢型γ-氨基丁酸（GABAB）受体基因（gabbH基因和gabbr2基因）是否为单纯性热性惊厥（sFS）的致病基因，并通过相关研究证实这2个基因是否可能为热性惊厥（FS）的易感基因。方法选择60例北方汉族家族性sFS患儿为病例组，对gabbr1基因和gabbr2基因的外显子和近端内含子区域进行PCR扩增，PCR产物纯化后进行测序用以寻找可能的突变。加入101例来自同地区汉族的健康儿童为健康对照组，应用PCR-限制性片段长度多态性的方法检测2组gabbr1基因中（rs9220、rs29230、rs29267）和gabbr2基因中（rs1000440、rs3205936、rs2304391）单核苷酸多态位点（sNPs）的基因型，使用EH1．20程序计算单体型频率，并以单体型为遗传标记进行2组相关分析。结果在60例患儿中，未发现与sFS相关的基因突变，在基因扩增区域共发现23个SNPs位点，其中6个SNPs位于gabbr1基因，17个SNPs位点位于gabbr2基因。6个SNPs位点的基因型频率在病例组（60例）和健康对照组（101例）之间的分布均符合Hardy—Weinberg平衡。6个SNPs位点的基因频率和基因型频率在2组人群中的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。gabbr1基因3个SNPs位点构建的单体型频率和gabbr2基因3个SNPs位点构建的单体型频率在2组间差异也无统计学意义（P〉0．05）。结论GABAB受体基因（gabbr1基因和gabbr2基因）中未发现与sFS有关的突变，GABAB受体基因与FS也不具有相关性，GABAB受体基因可能不是中国北方汉族人群sFS的易感基因。

甜叶菊糖苷的抗抑郁作用及其对小鼠脑和脾脏组织中DBP、Gabbr2和SP蛋白表达的影响

目的:研究甜叶菊糖苷的抗抑郁作用及其对小鼠脑和脾脏组织中白蛋白D位点结合蛋白(DBP)、γ-氨基丁酸B2受体(Gabbr2)和P物质蛋白(SP)表达的影响。方法:将♂BALB/c小鼠随机分为5组,即正常组、模型组、阳性对照组(氟西汀,30mg/kg)、甜菊糖苷6.25 mg/kg、12.5 mg/kg组,每组12只。正常组和模型组动物给予等体积的生理盐水,其他组动物给予相应药物,每天灌胃给药1次,共治疗7天。采用糖水偏好、强迫游泳实验测定小鼠的行为学指标;采用高效液相荧光法测定小鼠脑组织中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量;采用Western blot法测定小鼠脑及脾脏组织中DBP、Gabbr2和SP蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组糖水偏好率、GABA、DA、5HT含量明显降低,游泳不动时间、Glu含量增高,脑组织中DBP、Gabbr2、SP及脾组织DBP、SP蛋白下调。与模型组比较,甜叶菊糖苷能剂量依赖性地增加抑郁小鼠的糖水偏好率,减少强迫游泳的不动时间;甜叶菊糖苷6.25 mg/kg组Glu的含量明显降低,GABA、DA和5-HT的含量明显升高,同时明显上调抑郁小鼠脑组织中DBP、Gabbr2和SP蛋白的表达及脾脏组织中DBP与SP蛋白的表达,而12.5 mg/kg作用不明显。结论:6.25 mg/kg甜叶菊糖苷可有效改善抑郁症状,其抗抑郁机制可能与调控脑和脾脏组织中的DBP、Gabbr2与SP蛋白的表达有关。

炒焦枣提取物的抗抑郁作用及其机制

目的探讨炒焦枣提取物对抑郁症的作用及其对脑和脾组织中白蛋白D-位点结合蛋白(DBP)、γ-氨基丁酸B2受体(GABBR2)和P物质(SP)蛋白表达的影响。方法用皮质酮连续腹腔注射21 d复制小鼠抑郁模型,旷场法测定各组小鼠的行为学指标;高效液相荧光法(HPLC-荧光法)测定各组小鼠脑组织中谷氨酸(Glu),γ-氨基丁酸(GABA)的含有量;Western Blot技术测定小鼠脑组织与脾脏组织中DBP、GABBR2和SP蛋白的表达。结果模型组小鼠的平行移动格数和直立次数明显减少,且伴随着脑组织中Glu水平的增高和GABA水平的降低,与对照组比较有显著性的差异,提示模型建立成功。给予炒焦枣提取物后可明显增加抑郁小鼠的平行移动格数和直立次数,与模型组比较有显著性差异;炒焦枣提取物使抑郁小鼠脑组织中的GABA水平明显上升,Glu水平明显降低,与模型组相比有显著性差异;炒焦枣提取物高剂量组均增加了抑郁小鼠脑组织和脾脏组织中DBP、GABBR2及SP蛋白的表达。炒焦枣提取物的高剂量组在小鼠的行为学指标和DBP及SP蛋白表达的方面作用优于阳性对照药。结论炒焦枣提取物可有效改善抑郁症状,其机制可能与调控脑组织和脾脏组织中DBP、GABBR2与SP蛋白的表达有关。

GABA_B受体基因突变和神经疾病研究进展

γ-氨基丁酸B型(GABA_B)受体是中枢神经系统主要抑制性神经递质GABA的代谢型受体,由GABBR1和GABBR2两个基因共同编码,属于C族G蛋白偶联受体,其介导GABA系统的功能紊乱与许多神经疾病有关,如焦虑、抑郁、癫痫、自闭症、药物成瘾和精神分裂症等。GABA_B受体相关基因及其多态性变异体参与了多种疾病的病因学过程,受体基因突变和疾病关联性研究为疾病的理解提供了新途径,也为疾病的诊断和治疗提供了潜在新靶标。本文重点对GABA_B受体编码基因相关突变和神经类疾病的关联性分析研究、不同突变和疾病具体表型的关联研究以及受体突变如何影响受体功能等方面最新进展进行综述。同时,对受体突变的可能致病机制提出了初步设想,并有针对性地指出了受体变构调节剂在相关疾病治疗领域的潜在应用,以期为这些疾病的诊断和治疗提供有效的帮助。