全身性癫痫伴热性惊厥附加症家系GABRA1基因测序分析

目的对全身性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)2家系进行基因定位,并对侯选基因GABRA1进行测序分析。方法用连锁分析的方法对GEFS+家系进行研究;设计GABRA1外显子-内含子交界处全部11对内含子引物,采用Sanger双脱氧链终止法,对GABRA1PCR测序。结果在5q34区域最大LOD值3.815。GABRA1基因测序显示外显子4有一T/C多态性。结论GEFS+致病基因在5q34区域取得了肯定的连锁关系。在该研究的2家系未发现GABRA1基因的突变;所显示的单个碱基多态性对其他癫痫家系的连锁分析及其他癫痫综合征分子遗传学机制的研究均有意义。

GABRA1基因变异致全面发育迟缓1例报告并文献复习

目的分析1例GABRA1基因(OMIM 615744)变异导致全面发育迟缓无癫痫发作患儿的临床特点和遗传学特征。方法回顾性分析1例全面发育迟缓患儿的临床资料及遗传学检测结果,并复习相关文献。结果患儿,男,11月20日,表现为运动和智力发育落后,肌张力低下,脑电图及磁共振未见明显异常。二代测序发现患儿GABRA1基因存在c.760(exon9)G>T(p.V254F)杂合变异,经一代测序验证父母未见相关变异(OMIM数据库尚未收录),为新发突变,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南,致病等级评为“PS2+PM1+PM2+PP2+PP3”,综合评级为“致病”。查询Pubmed、HGMD、中国知网、万方及维普数据库,未检测到GABRA1基因变异致全面发育迟缓无癫痫发作的病例报道。结论首次描述了GABRA1基因变异致病全面发育迟缓无癫痫发作,丰富了GABRA1基因表型谱。