儿童孤独症患者γ-氨基丁酸(GABA)A类受体基因簇的罕见变异

目的:探讨儿童孤独症患者染色体15q12区域γ-氨基丁酸A类受体基因簇是否存在可能致病的罕见变异。方法:对96例符合DSM-IV孤独症诊断标准的中国汉族儿童孤独症患者γ-氨基丁酸A类受体基因簇进行靶向测序,采用Sanger测序法进行验证。进一步扩大样本筛查罕见变异,通过连续性校正χ2检验比较罕见变异的分布频率在384例儿童孤独症病例组和384例正常对照组的差异。结果:96例儿童孤独症患者靶向测序发现8个罕见变异,包括GABRG3基因的2个罕见错义突变[rs201602655(p. Val233Met)和rs201427468 (p. Pro365Ser)]和GABRB3基因非编码区的6个罕见突变。Sanger测序验证后进一步扩大样本,rs201602655杂合型变异在孤独症组出现的频率高于正常对照组(2. 1%vs. 0. 3%,P <0. 05)。功能预测提示rs201602655罕见变异为有害突变,可能导致GABRG3蛋白质的异常。结论:GABRG3基因在儿童孤独症存在影响氨基酸改变的罕见变异,是孤独症的易感基因可能参与孤独症的致病。