ICA512/IA-2抗体及GAD抗体联合检测筛查自身免疫中介1型糖尿病

目的 应用ICA5 12 /IA 2抗体与谷氨酸脱羧酶 (GAD)抗体联合筛查中国人糖尿病患者中的自身免疫中介 1型糖尿病。方法 487例中国人 ,按原WHO 1985标准诊断为非糖尿病 10 9例、IDDM 35例及NID DM 34 3例。对象血清ICA5 12 /IA 2抗体及GAD抗体的检测采用放射配体法 ,以人重组ICA5 12 /IA 2及GAD6 5为抗原 (英国RSR公司 )。结果 (1)非糖尿病、IDDM组及NIDDM组ICA5 12 /IA 2抗体阳性率分别为0 .9%、14.3%及 2 .3% (IDDM组比非糖尿病组及NIDDM组P均 <0 .0 0 1) ,GAD抗体阳性率分别为 0 .9%、40 .0 %及 10 .2 % (IDDM组比非糖尿病组及NIDDM组P均 <0 .0 0 1,NIDDM组与非糖尿病组P <0 .0 1)。 (2 )非糖尿病、IDDM组及NIDDM组ICA5 12 /IA 2及 /或GAD抗体阳性率分别为 1.8%、42 .9%及 11.7% (IDDM组比非糖尿病组及NIDDM组P均 <0 .0 0 1,NIDDM组比非糖尿病组P <0 .0 1)。 (3)NIDDM组中的自身抗体阳性者年龄、诊断年龄及病程均小于阴性组 (P <0 .0 5 ) ,应用胰岛素者显著多于阴性组 (P <0 .0 5 )。 75 %阳性者BMI<2 5。 (4)NIDDM组中抗体阳性者在病程≤ 1年、～ 5年及 >5年者中分别占 5 2 .0 %、30 .0 %及 17.5 % (P <0 .0 5 )。结论 在中国人临床表现为NIDDM患者中 ,至少有 12 .0 %为自身免疫中介 1型糖尿病。

GAD抗体相关自身免疫性癫痫的临床研究

目的:本研究旨在明确中国人群中药物难治性癫痫(drug-refractory epilepsy, DRE)及本身有免疫疾病的癫痫患者稈氨酸脱竣酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)抗体的分布,明确免疫治疗在这部分患者中的临床疗效。方法:对我院癫痫中心就诊的DRE患者235例及本身有免疫疾病的癫痫患者25例进行GAD抗体检测,严格纳入与排除标准,并予高滴度阳性患者免疫治疗观察疗效。结果:2016年3月至2018年7月共收集患者260例,其中GAD抗体高(高于正常高值10倍)及极高滴度(>2000U/mL)患者确诊为阳性的患者共6例。其中5例为女性,年龄19-35岁,均表现为DRE,其中2例患者既往有甲亢并相关治疗史,合并有甲状腺相关受体抗体增高,1例无甲尤病史.但甲状腺相关受体抗体增高。5例女性患者均进行相关免疫治疗,3例有效,2例启动二线免疫治疗,1例免疫治疗未见明显疗效。6例中另1例为男性,20岁,伴有1型糖尿病,GAD抗体滴度高度升高,仅出现2次癫痫发作,目前单药控制1年无发作,未进行免疫治疗。结论:GAD抗体相关自身免疫性癫痫是以癫痫为核心症状的一种免疫性疾病,多表现为局灶性尤其边缘系统起始发作,伴有甲亢或甲状腺功能抗体增高,青年女性患者多发,尽早免疫治疗可改善预后。

GAD抗体与胰岛素依赖型糖尿病

糖尿病在临床上分为：胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）和非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）两大类。ＩＤＤＭ是由于自身反应性Ｔ细胞选择性地对胰腺郎格尔汉斯氏岛（胰岛）中β细胞的破坏作用，引起胰岛素分泌绝对不足而致的自身免疫性疾病，称之为Ⅰ型糖尿病。ＩＤＤＭ...

GAD抗体阴性的僵人综合征1例报道

僵人综合征(Stiff-person syndrome,SPS)是一种少见的以躯体中轴部位为主的肌肉进行性、波动性僵硬伴阵发性痉挛为特征的中枢神经系统疾病,系副肿瘤综合征的一种表现。大多数SPS患者谷氨酸脱羧酶(Glutamic acid decarboxylase,GAD)抗体阳性,而GAD抗体阴性的SPS较少见,且早期表现缺乏特异性,诊断相对困难,易出现误诊。

抗GAD65抗体相关僵人综合征4例临床分析

目的探讨抗GAD65抗体相关僵人综合征的临床、电生理、治疗方案及预后。方法对2019年12月-2023年3月在空军军医大学第一附属医院神经内科就诊的4例抗GAD65抗体相关僵人综合征进行回顾性分析,探讨其临床表型、电生理特征、治疗方法和预后。结果4例抗GAD65抗体相关僵人综合征患者均为女性,年龄49~74岁,均存在延迟诊断(1~7年),4例均存在中轴肌静息态运动单位电位发放。1例存在癫痫发作,1例存在小脑性共济失调,1例伴1型糖尿病,3例伴桥本甲状腺炎。急性期,1例选择大剂量激素冲击,1例选择人免疫球蛋白冲击,2例选择小剂量激素。长程免疫治疗期,3例选择吗替麦考酚酯,1例选择定期人免疫球蛋白输注。4例患者氯硝西泮及免疫调节治疗均有效。结论抗GAD65抗体相关僵人综合征多见于中老年女性,常见诊断延迟,可同时存在其它临床表型及自身免疫性疾病,中轴肌多存在典型静息态运动单位电位发放,氯硝西泮及免疫治疗有效。

GAD65抗体相关性小脑共济失调临床及眼震电图一例

目的探讨GAD65抗体相关性小脑共济失调临床及眼震电图(ENG)特点。方法分析1例影像学阴性GAD65抗体相关性自身免疫性小脑共济失调的临床表现及实验室指标尤其是(ENG)检查特点,结合文献回顾对病例特点综合分析。结果患者老年女性,急性起病,以头晕行走不稳为主要表现,至入院时病程已9个月,逐渐进展,查体双眼左视水平凝视性眼震及左侧肢体共济失调为主。脑脊液(CSF)SOB阳性;CSF和血清GAD65抗体阳性。头颅MRI:小脑和脑干均未见异常。ENG提示脑干、小脑眼动调节中枢病变。激素治疗后患者病情趋于稳定。结论GAD65抗体相关性小脑共济失调急性起病,波动性进展,累及小脑及脑干,可表现为不对称性偏侧共济失调,影像学可无特异性表现,激素及免疫调剂治疗可稳定病情,不能完全功能恢复。影像表现阴性时ENG作为前庭小脑系统功能性检查手段可以辅助定位。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征并自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例并文献复习

目的报告1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征(SPS)并发自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(APS-Ⅱ)的病例,旨在提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2022年安徽省某神经病学研究所附院收治的1例51岁女性,临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点的病例资料,并复习相关文献。结果患者临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点,早期误诊为分离转换障碍,后检查发现血清及脑脊液抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性,甲状腺球蛋白抗体及过氧化酶抗体滴度升高,空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白升高,神经电生理提示静息状态下以体轴肌为主的连续性运动单位电位发放,诊断为抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS、APS-Ⅱ(桥本甲状腺炎、1型糖尿病),予免疫治疗和对症治疗后病情改善。结论抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS并发APS-Ⅱ临床虽具有一定特异性,但由于临床罕见,易误诊、漏诊,尤其是病程早期。

慢性自身免疫性甲状腺炎少年儿童中胰岛β细胞自身抗体（GAD）的阳性率分析

目的探讨慢性自身免疫性甲状腺炎患者中的抗胰岛细胞自身免疫状态。方法用ELISA方法定量检测谷氨酸脱羧酶抗体,将慢性自身免疫性甲状腺炎学龄患儿的抗GAD抗体的频率和健康年对照组相比。结果 41例慢性自身免疫性甲状腺炎患者中4例（9.8%）为GAD抗体阳性。慢性自身免疫性甲状腺炎组GAD阳性率明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论研究发现,在自身免疫性甲状腺炎患者中GAD抗体阳性率较高。我们的发现支持了自身免疫性甲状腺疾病患者在未来生活中可能发展为1型糖尿病的概念。

GAD自身抗体阳性的日本成年发作的糖尿病患者的临床、免疫和基因特点

最近研究表明GAD自身抗体(GADab)可以预测高加索人和日本人2型糖尿病患者胰岛素分泌缺陷的程度。本研究旨在阐明GADab阳性的日本成年发作的糖尿病患者的临床特点、自身免疫和基因特点。

大鼠脑为底物间接免疫荧光法检测谷氨酸脱羧酶抗体的研究

目的寻找一种更简便快速的谷氨酸脱羧酶抗体(GADab)的检测方法。方法制备小鼠、大鼠脑印片、人胰腺匀浆涂片,摸索实验条件,建立改良的免疫荧光方法,并与ELISA方法比对,对其特异性、可行性、准确性等进行评估。结果所建立的方法与现行的酶免疫吸附法和以人胰腺为底物的传统免疫荧光法对GADab的检测结果无显著差异。结论大鼠脑可代替正常人胰腺用于GADab免疫荧光检测。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性相关中枢神经系统病变临床特点分析

1988年《新英格兰医学杂志》发表的一项研究中首次描述了谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体[1],GAD抗体是合成抑制性神经递质γ-氨基丁酸的限速酶,与多种神经系统综合征相关,包括僵硬人综合征、边缘性脑炎、癫痫和小脑共济失调等。目前关于GAD抗体相关的综合征并不常见,本文现报道1例抗GAD抗体相关小脑性共济失调(cerebellar ataxia,CA)和1例抗GAD抗体相关的自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE),以加深临床对本病的认识。

自身抗体在成人隐匿性自身免疫性糖尿病中的诊断价值

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)早期诊断中的临床价值。方法用ELISA法测定188例2型糖尿病患者的谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA),并对检出任一抗体的抗体阳性组与未检出抗体的抗体阴性组的临床特征进行比较。结果188例2型糖尿病患者中共检出抗体阳性病例56例,且抗体阳性的糖尿病患者在体重指数(BMI)、发病年龄、病程、空腹和餐后2h平均C肽值均低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);且抗体阳性组自发酮症的例数也高于抗体阴性组。两组年龄及血糖值差异无统计学意义(P>0.05)。结论谷氨酸脱羧酶抗体,胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体对疑似2型糖尿病(DM2)的LADA患者的早期诊断具有重要的临床意义。

谷氨酸脱羧酶抗体的测定在1-型糖尿病中的临床意义

目的 :了解并分析GAD抗体与糖尿病分型的关系。方法 :应用酶联免疫法对 1 1 0例 1 -型糖尿病患者及 1 32例 2 -型糖尿病患者进行GAD抗体及ICA的测定。结果 :①GAD抗体的阳性率在 1 -型及 2 -型糖尿病患者中分别为 74.54%和 8.33% ,前者高于后者 ,有显著性差异 (P <0 .0 1 )。②ICA的阳性率在 1 -型及 2 -型糖尿病患者中分别为 38.1 8%和 4.55% ,前者高于后者 ,有显著性差异 (P <0 .0 1 )。③在 1 -型中GAD抗体与ICA的阳性率分别为 74.54%和 38.1 8% ,二者有显著性差异 (P <0 .0 1 )。结论 :GAD抗体可用于糖尿病的分型及指导治疗。

以癫痫发作为首发症状的抗谷氨酸脱羧酶65抗体病患者的临床特点及预后

目的探讨以癫痫发作为首发症状的抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体病的临床特点及预后。方法回顾性分析2018年1月至2021年7月期间就诊于吉林大学第一医院的11例以癫痫发作为首发症状的GAD65抗体病患者的临床资料并随访。结果11例患者的中位发病年龄为49岁,平均(18~76岁),男女比例为1∶2,分别诊断为自身免疫性脑炎8例,免疫检查点抑制剂诱发的脑炎2例,自身免疫相关癫痫1例。9例患者有前驱症状。患者均以癫痫发作为首发症状,以全面性强直阵挛发作类型为主。脑脊液异常主要表现为白细胞增多和(或)蛋白水平升高;颅脑核磁共振(MRI)主要表现为颞叶和海马T2加权和FLAIR高信号;脑电图监测到发作间期以颞区、额区为主的尖波、尖慢波或慢波放电。2例患者筛查到潜在肿瘤,3例患者筛查到胸腺异常。6例患者免疫治疗后再无癫痫发作,5例患者因肿瘤的存在意识水平下降或癫痫持续状态而死亡,1例合并肿瘤的幸存患者6个月后出现了复发。结论以癫痫发作为首发症状的GAD65抗体病以中年女性最为常见,常伴有前驱症状、认知障碍及精神障碍。主要引起脑脊液、颞叶及海马的炎性改变,抗体滴度与病情严重程度及免疫治疗效果无关,早期免疫治疗可改善患者预后,肿瘤的存在对预后影响较大。

22例成人胰岛素需要型糖尿病血清胰岛素水平及临床特点观察

观察22例成人胰岛素需要型糖尿病患者血清胰岛素水平及临床特点，结果为成人酮症发病型IDDM12例，成人晚发自身免疫性糖尿病（LADA）4例，重症NIDDM7冽，性质不定9例。说明单凭临床特点及基础C肽或胰岛素水平诊断LADA阳性率较低，且不易早期诊断。

GAD抗原肽抗体对IDDM糖尿病基因治疗研究

目的 探讨GAD抗原肽抗体诱导特异性免疫耐受对IDDM糖尿病的基因治疗。方法 构建Ig MBAE、GAD Ig MBAE融合蛋白表达载体 ,制备产重组病毒的病毒包装细胞 ,经逆转录病毒载体介导基因转染B细胞 ,对非胖型糖尿病小鼠 (NOD)进行基因治疗 ,以血糖指标和病理组织学分析评价疗效。结果 1.酶切鉴定证实Ig MBAE、GAD Ig MBAE表达载体构建正确。 2 .RT PCR可检测到转染 4 8hGAD Ig B细胞中的GAD Ig融合基因表达 ;Westernblot和双夹心ELISA可检测到转染细胞胞浆和细胞上清中的GAD Ig融合蛋白 ;3.在治疗第 36周 ,GAD Ig B细胞治疗组的糖尿病发病率由B细胞和Ig B细胞组的10 0 %降低至 5 5 .5 % ,胰腺组织病理分析提示 ,GAD Ig B细胞治疗组的胰岛组织形态接近正常 ,胰岛组织中淋巴单核细胞的浸润得到有效控制。结论 GAD抗原肽抗体通过逆转录病毒介导的基因治疗 ,可有效地延迟NOD小鼠的糖尿病发病及明显降低发病率。

糖尿病血清学分型诊断的临床实验研究

目的:探讨和评价糖尿病血清学分型诊断方法的临床应用价值。方法:选择临床确诊的357例糖尿病患者,空腹静脉采血进行抗胰岛细胞(ICA)抗体和谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体测定,同时检测血糖、尿糖、糖耐量等其它项目。结果:ICA和GAD抗体测定对Ⅰ型糖尿病阳性检出率均高于Ⅱ型(X^2=259.86,P<0.01;X^2=288.16,P<0.01),Ⅱ。型糖尿病与对照组两法阳性检出率间均无显著性差异(X^2=2.89,P<0.05);同型糖尿病两法阳性检出率均无显著性差异(X^2=0.9,P>0.05;X^2=1.5,P>0.05),但均具有统计学相关性(X^2=61.09,P<0.01,0.8989;X^2=53.08,P<0.01,r=0.9245),Ⅰ型糖尿病患病年限与两法阳性检出率间具有统计学相关性(X^2=17.11,P<0.01;X^2=12.14;P<0.05),随患病年限延长而分别呈现出不同程度的下降趋势(K值)。结论:ICA和GAD抗体检测结果具有良好的一致性,可作为Ⅰ型糖尿病分型诊断较为可靠的指标,两法联合检测并结合其它血清和临床流行病学资料有助于糖尿病早期分型诊断及高危人群筛检。

成人晚发自身免疫性糖尿病——附22例临床分析

成人晚发自身免疫性糖尿病(LADA)是新近发现的糖尿病中的一个亚型,以胰岛β细胞在遗传与环境等多种因素作用下缓慢、进行性损伤直至功能衰竭为特征,目前一般以胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)阳性的成年起病的2型DM为诊断标准。本文作者对2型DM以检测谷氨酸脱羧酶抗体阳性22例诊断LADA,并对LADA的发病机理,临床特征、诊断及治疗作临床分析。作者认为对临床上疑为成人晚发自身免疫性糖尿病者尽早使用胰岛素治疗可抑制自身免疫进展保护受损胰岛β细胞,并可防止并发症的发生。

抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体相关自身免疫性边缘性脑炎一例报道

关于抗谷氨酸脱羧酶(GAD65)抗体相关的自身免疫性边缘系统脑炎,目前国外仅有不多的病例报道,国内报道罕见。综合本例患者的病史、临床表现、实验室检查、影像学检查,以及治疗效果,我们诊断了一例抗GAD65抗体相关自身免疫性边缘性脑炎。对于不明原因的脑炎/脑病时,应考虑到自身免疫性脑炎/脑病的可能性,有必要完善血清、脑脊液的神经元表面或胞内抗体检测。此外,如抗GAD抗体阳性,同时应注意1型糖尿病、甲状腺疾病等相关自身免疫性疾病的筛查和诊治;以及完善血肿瘤标志物、胸腹部CT、超声或全身PET等相关检查筛查肿瘤,如无明显异常,要进行长期随访,高度重视定期复查,监测全身肿瘤或副肿瘤综合征的发生。