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抗GAD65抗体阳性相关性小脑性共济失调1例及文献回顾
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作者 张丽 付庆喜 +1 位作者 苏明钊 苏全平 《临床荟萃》 CAS 2024年第6期542-547,共6页
目的 探讨抗GAD65抗体阳性相关性小脑性共济失调的临床特征、诊疗要点及预后。方法 分析1例抗GAD65抗体阳性相关性小脑性共济失调患者的临床资料,以“GAD65抗体”和“小脑性共济失调”的中英文为检索词分别在PubMed、CNKI、万方数据知... 目的 探讨抗GAD65抗体阳性相关性小脑性共济失调的临床特征、诊疗要点及预后。方法 分析1例抗GAD65抗体阳性相关性小脑性共济失调患者的临床资料,以“GAD65抗体”和“小脑性共济失调”的中英文为检索词分别在PubMed、CNKI、万方数据知识服务平台和维普中文科技期刊数据库检索国内外相关病例,检索时间至2023年12月,总结抗GAD65抗体阳性相关性小脑性共济失调的临床特点、治疗方案及预后。结果 该病例为67岁男性,缓慢起病,逐渐加重,双下肢无力,不能独立行走。查体:构音欠清,双下肢肌力5-级,双下肢腱反射减退,双侧肢体共济失调,不能直线行走,闭目难立征阳性,双侧病理征阳性。颅脑磁共振平扫显示脑萎缩;血清自身免疫性小脑共济失调14项示抗GAD65抗体IgG 1∶30(阳性)。经过激素冲击及口服免疫制剂治疗,肢体无力症状好转,红细胞计数和血红蛋白含量升高,促甲状腺激素水平降低,甲状腺过氧化物酶抗体水平未有变化。检索到病例报告15篇,论著6篇,涉及到抗GAD65抗体阳性相关性小脑性共济失调的患者186例,该病为慢性进展性发展,临床表现以步态共济失调最常见,可累及脑干,可合并其他自身免疫性疾病,很少合并肿瘤,免疫治疗能改善症状,尽早治疗可使患者受益。结论 抗GAD65抗体阳性相关性小脑性共济失调是自身免疫性小脑共济失调的类型之一,较为罕见,脑脊液或血清GAD65抗体阳性是明确诊断的重要指标,目前治疗方案尚未明确统一,免疫治疗能改善症状。 展开更多
关键词 小脑共济失调 谷氨酸脱羧酶65 抗体
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抗GAD65抗体相关僵人综合征4例临床分析
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作者 李敏 李双双 +4 位作者 赵欢 鹿英华 马磊 张歆博 刘永红 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2023年第8期707-712,共6页
目的探讨抗GAD65抗体相关僵人综合征的临床、电生理、治疗方案及预后。方法对2019年12月-2023年3月在空军军医大学第一附属医院神经内科就诊的4例抗GAD65抗体相关僵人综合征进行回顾性分析,探讨其临床表型、电生理特征、治疗方法和预后... 目的探讨抗GAD65抗体相关僵人综合征的临床、电生理、治疗方案及预后。方法对2019年12月-2023年3月在空军军医大学第一附属医院神经内科就诊的4例抗GAD65抗体相关僵人综合征进行回顾性分析,探讨其临床表型、电生理特征、治疗方法和预后。结果4例抗GAD65抗体相关僵人综合征患者均为女性,年龄49~74岁,均存在延迟诊断(1~7年),4例均存在中轴肌静息态运动单位电位发放。1例存在癫痫发作,1例存在小脑性共济失调,1例伴1型糖尿病,3例伴桥本甲状腺炎。急性期,1例选择大剂量激素冲击,1例选择人免疫球蛋白冲击,2例选择小剂量激素。长程免疫治疗期,3例选择吗替麦考酚酯,1例选择定期人免疫球蛋白输注。4例患者氯硝西泮及免疫调节治疗均有效。结论抗GAD65抗体相关僵人综合征多见于中老年女性,常见诊断延迟,可同时存在其它临床表型及自身免疫性疾病,中轴肌多存在典型静息态运动单位电位发放,氯硝西泮及免疫治疗有效。 展开更多
关键词 gad65抗体 僵人综合征 运动单位电位 免疫治疗
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海人酸颞叶癫痫大鼠海马GAD65表达的动态变化 被引量:2
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作者 龙小艳 李昌琦 +5 位作者 肖波 刘丹 杨期东 李国良 李蜀渝 王煜 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期1189-1191,共3页
目的探讨GAD65在颞叶癫痫大鼠海马的表达变化及其意义。方法112只雄性SD大鼠随机分为实验组(n=70)与对照组(n=42),实验组大鼠选用海人酸腹腔注射法建立颞叶癫痫模型,对照组大鼠腹腔注射无菌生理盐水。选取腹腔注射后3h、6h、12h、24h、... 目的探讨GAD65在颞叶癫痫大鼠海马的表达变化及其意义。方法112只雄性SD大鼠随机分为实验组(n=70)与对照组(n=42),实验组大鼠选用海人酸腹腔注射法建立颞叶癫痫模型,对照组大鼠腹腔注射无菌生理盐水。选取腹腔注射后3h、6h、12h、24h、48h、7d和30d为研究的时间点,颞叶海马的CA1区、CA3区、齿状回为研究部位。腹腔给药后每天观察大鼠的行为学变化,大鼠处死前进行EEG描记。用原位杂交方法检测不同时间点海马不同区域GAD65mRNA的表达,免疫组织化学法检测GAD65蛋白的表达。结果实验组大鼠海马GAD65mRNA及其蛋白的表达随时间呈逐渐增高趋势,致痫后48h ̄30d,GAD65mRNA及其蛋白表达较对照组增高(48h,P<0.05;7 ̄30d,P<0.01)。结论颞叶癫痫慢性期海马GAD65表达的增高是癫痫发生后机体的一种内源性抗痫机制。 展开更多
关键词 海人酸 颞叶癫痫 gad65 促痫机制
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胰腺癌组织ChAT,GAD65和PKC酶活性的表达 被引量:3
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作者 杨竹林 王群伟 +3 位作者 邓星辉 李代强 吕芳 李永国 《世界华人消化杂志》 CAS 2003年第10期1554-1557,共4页
目的:研究ChAT,GAD65和PKC酶活性在慢性胰腺炎和胰腺癌组织中表达特征及其临床病理意义。方法:胰腺癌(n=47)和慢性胰腺炎(n=10)手术切除标本经40g/L中性甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,ChAT,GAD65和PKC酶活性表达染色方法均为常规ABC... 目的:研究ChAT,GAD65和PKC酶活性在慢性胰腺炎和胰腺癌组织中表达特征及其临床病理意义。方法:胰腺癌(n=47)和慢性胰腺炎(n=10)手术切除标本经40g/L中性甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,ChAT,GAD65和PKC酶活性表达染色方法均为常规ABC免疫组化法。结果:胰腺癌ChAT,GAD65和PKC表达阳性率(48.9%,55.3%和57.4%)及其评分(2.2±1.4,2.2±1.2和2.1±1.6)明显高于慢性胰腺炎阳性率(0%,10.0%和10.0%)及其评分(0.2±0.4,0.6±0.9和0.6±0.9),均有显著或高度显著性差异(P<.05或P<0.01).高分化腺癌ChAT评分值明显高于低分化腺癌(P<0.05),但阳性率之间无明显差异(P>0.05);高分化腺癌GAD65,PKC表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌,均有显著或高度显著性差异(P<0.05或P<0.01)。酶活性表达与胰腺癌患者性别、年龄、有无转移等临床特征均无明显关系。GAD65评分与PKC评分存在高度密切关系(r=0.50,P<0.01)结论。ChAT,CAD65和PKC酶活性表达特征可能与胰腺癌发生发展及生物学行为有密切关系,均为胰腺癌重要生物学标志物。 展开更多
关键词 胰腺癌 CHAT gad65 PKC酶 ABC免疫组化法 生物学标志物 慢性胰腺炎
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大鼠GAD65基因的克隆与原核表达 被引量:2
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作者 郑小玲 刘启才 +3 位作者 林勇平 孙卫文 陈盛强 吴晓蔓 《热带医学杂志》 CAS 2006年第6期675-678,共4页
目的构建pGEX-6P-3/GAD65原核表达载体,获得大量纯化的大鼠GAD65蛋白。方法通过RT-PCR技术从大鼠脑组织中扩增GAD65cDNA,克隆至PGEM-Teasy载体上并测序,利用引物上的BamHI与EcoRI酶切位点将GAD65基因插入PGEX-6P-3,转化大肠杆菌BL21,限... 目的构建pGEX-6P-3/GAD65原核表达载体,获得大量纯化的大鼠GAD65蛋白。方法通过RT-PCR技术从大鼠脑组织中扩增GAD65cDNA,克隆至PGEM-Teasy载体上并测序,利用引物上的BamHI与EcoRI酶切位点将GAD65基因插入PGEX-6P-3,转化大肠杆菌BL21,限制性内切酶消化鉴定。IPTG诱导重组菌株表达,用SDS-PAGE与Western-blot对表达产物进行鉴定,并用Sepharose4B亲和层析柱对表达产物进行纯化,PreScissionProteas酶对融合蛋白进行酶切。结果扩增的GAD65长度为1758bp,测序结果与已知序列吻合。重组子经酶切鉴定,获得PGEX-6P-3GAD65原核表达菌株,获得分子量约91000的PGEX-6P-3/GAD65融合蛋白,分离纯化出约65000的GAD65蛋白,Western-blot表明重组蛋白能被GAD65单克隆抗体特异结合。结论成功获得GAD65蛋白,为研究GAD65生物学作用奠定了基础。 展开更多
关键词 gad65 原核表达 克隆
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口服重组GAD65蛋白延缓NOD小鼠Ⅰ型糖尿病发生 被引量:1
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作者 黄月玲 郑小玲 +3 位作者 刘启才 林勇平 孙卫文 陈盛强 《解剖学研究》 CAS 2007年第4期279-280,284,共3页
目的研究重组GAD65蛋白对NOD小鼠1型糖尿病的预防作用。方法6周龄NOD雌鼠1周3次灌胃重组GAD65蛋白,共32周,观测胰岛炎和糖尿病发病。结果重组GAD65蛋白能明显降低NOD小鼠糖尿病的发生和胰岛炎的严重程度。结论口服重组GAD65蛋白能预防NO... 目的研究重组GAD65蛋白对NOD小鼠1型糖尿病的预防作用。方法6周龄NOD雌鼠1周3次灌胃重组GAD65蛋白,共32周,观测胰岛炎和糖尿病发病。结果重组GAD65蛋白能明显降低NOD小鼠糖尿病的发生和胰岛炎的严重程度。结论口服重组GAD65蛋白能预防NOD鼠糖尿病。 展开更多
关键词 重组gad65蛋白 Ⅰ型糖尿病 NOD小鼠
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GAD65抗体相关性小脑共济失调临床及眼震电图一例 被引量:1
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作者 刘静 樊春秋 +4 位作者 刘爱华 杨冬菊 王中傲 陈芳 韩建 《脑与神经疾病杂志》 2020年第9期574-577,共4页
目的探讨GAD65抗体相关性小脑共济失调临床及眼震电图(ENG)特点。方法分析1例影像学阴性GAD65抗体相关性自身免疫性小脑共济失调的临床表现及实验室指标尤其是(ENG)检查特点,结合文献回顾对病例特点综合分析。结果患者老年女性,急性起病... 目的探讨GAD65抗体相关性小脑共济失调临床及眼震电图(ENG)特点。方法分析1例影像学阴性GAD65抗体相关性自身免疫性小脑共济失调的临床表现及实验室指标尤其是(ENG)检查特点,结合文献回顾对病例特点综合分析。结果患者老年女性,急性起病,以头晕行走不稳为主要表现,至入院时病程已9个月,逐渐进展,查体双眼左视水平凝视性眼震及左侧肢体共济失调为主。脑脊液(CSF)SOB阳性;CSF和血清GAD65抗体阳性。头颅MRI:小脑和脑干均未见异常。ENG提示脑干、小脑眼动调节中枢病变。激素治疗后患者病情趋于稳定。结论GAD65抗体相关性小脑共济失调急性起病,波动性进展,累及小脑及脑干,可表现为不对称性偏侧共济失调,影像学可无特异性表现,激素及免疫调剂治疗可稳定病情,不能完全功能恢复。影像表现阴性时ENG作为前庭小脑系统功能性检查手段可以辅助定位。 展开更多
关键词 抗谷氨酸脱羧酶(gad65)抗体 自身免疫性小脑共济失调 眼震电图
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胰岛自身抗原GAD65片段和胰岛素B链基因共表达DNA疫苗的构建与表达
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作者 张松 周智广 +3 位作者 周鹏程 孙意 黄干 彭健 《科学技术与工程》 2007年第15期3665-3669,共5页
构建两种胰岛自身抗原谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)65片段与胰岛素B链基因共表达DNA疫苗,并检测其在体外COS-7细胞中的表达。PCR方法从GAD65质粒中扩增出GAD190-315和GAD490-570两个片段的cDNA,overlap法再分别与信... 构建两种胰岛自身抗原谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)65片段与胰岛素B链基因共表达DNA疫苗,并检测其在体外COS-7细胞中的表达。PCR方法从GAD65质粒中扩增出GAD190-315和GAD490-570两个片段的cDNA,overlap法再分别与信号肽基因进行拼接,将拼接后的融合基因SGAD190-315和SGAD490-570分别与胰岛素B链基因依次克隆入双启动子真核表达载体pBudCE4.1中。重组质粒经酶切和测序鉴定后,脂质体体外转染COS-7细胞,Western blot方法检测目的基因在该细胞中的表达。结果表明核酸序列测定克隆的融合基因和胰岛素B链基因序列与报告序列一致,开放阅读框正确,Western blot显示转染了DNA疫苗的COS-7细胞中均可检测两个目的基因的表达。两种GAD65片段与胰岛素B链基因共表达DNA疫苗均成功构建,为自身免疫糖尿病的免疫干预研究奠定了实验基础。 展开更多
关键词 gad65 胰岛素B链 DNA疫苗 自身免疫糖尿病
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大鼠脑组织中GAD65基因的克隆
9
作者 陈盛强 邓维意 +4 位作者 陈德忠 孙卫文 柳息洪 郑德枢 廖卫平 《解剖学研究》 CAS 2003年第2期158-158,共1页
关键词 大鼠 脑组织 gad65基因 克隆
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携带大鼠GAD65基因的腺病毒载体的构建
10
作者 陈盛强 邓维意 +4 位作者 陈德忠 孙卫文 柳息洪 郑德枢 廖卫平 《解剖学研究》 CAS 2003年第2期157-157,共1页
关键词 大鼠 gad65基因 腺病毒载体 实验性基因治疗 基因转染细胞
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GAD65基因修饰的间充质干细胞在癫痫大鼠脑内的表达及作用 被引量:5
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作者 赵元淑 罗淼珊 +6 位作者 邓镇 谢柳 余涵 陈丽 胡景鑫 朱晓琴 雷水生 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期642-646,共5页
目的观察GAD65基因修饰的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在癫痫大鼠脑内的表达及对癫痫发作的影响。方法原代培养大鼠MSCs,流式细胞仪鉴定第3代细胞纯度;用LV5-GFP-GAD65病毒液转染MSCs,并鉴定蛋白表达;将GAD65基因修饰的M... 目的观察GAD65基因修饰的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在癫痫大鼠脑内的表达及对癫痫发作的影响。方法原代培养大鼠MSCs,流式细胞仪鉴定第3代细胞纯度;用LV5-GFP-GAD65病毒液转染MSCs,并鉴定蛋白表达;将GAD65基因修饰的MSCs移植至戊四氮癫痫大鼠模型侧脑室后,观察其对癫痫大鼠行为学、脑电图的影响;Western blot检测细胞移植后大鼠海马组织内GAD65的表达。结果流式细胞仪检测第3代MSCs可以达到较高纯度;LV5-GFP-GAD65转染细胞后,MSCs中能够正确过表达GAD65;细胞移植后GAD65-MSCs组大鼠癫痫的发作次数减少,发作级别减低;脑电图结果表明癫痫发作痫波减少;Western blot检测结果显示GAD65-MSCs组大鼠海马组织中GAD65含量增高。结论脑内移植GAD65基因修饰的MSCs能明显抑制大鼠的癫痫发作。 展开更多
关键词 gad65 骨髓间充质干细胞 癫痫 慢病毒 移植
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GAD65真核表达载体的构建及其在大鼠骨髓间充质干细胞中的表达 被引量:3
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作者 赵元淑 罗淼珊 +5 位作者 邓镇 谢柳 余涵 胡景鑫 朱晓琴 雷水生 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期877-879,共3页
目的构建GAD65真核表达载体,并分析其在大鼠骨髓间充质干细胞中的表达。方法从SD大鼠脑中提取总RNA,采用逆转录PCR法扩增GAD65基因,测序鉴定后将GAD65基因克隆入pCDNA3.1中,构建真核表达载体pCDNA3.1-GAD65;原代培养大鼠间充质干细胞,... 目的构建GAD65真核表达载体,并分析其在大鼠骨髓间充质干细胞中的表达。方法从SD大鼠脑中提取总RNA,采用逆转录PCR法扩增GAD65基因,测序鉴定后将GAD65基因克隆入pCDNA3.1中,构建真核表达载体pCDNA3.1-GAD65;原代培养大鼠间充质干细胞,以脂质体介导法将构建好的重组真核表达载体pCDNA3.1-GAD65转染至间充质干细胞;RT-PCR、细胞免疫荧光、Western blot检测GAD65在间充质干细胞中的表达。结果扩增的大鼠GAD65基因序列与GenBbank的参考序列完全一致,无碱基突变,双酶切证明GAD65基因已经正确克隆到真核表达载体pCDNA3.1中;转染骨髓间充质干细胞48h后,RT-PCR、细胞免疫荧光、Western blot证实GAD65的mRNA和蛋白能在细胞中正确表达。结论 pCDNA3.1-GAD65真核表达载体构建成功,并能在大鼠间充质干细胞中正确表达,这为下一步研究携带GAD65的骨髓间充质干细胞治疗癫痫奠定了实验基础。 展开更多
关键词 gad65 骨髓间充质干细胞 癫痫
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大鼠GAD65基因慢病毒载体的构建及其在MSCs中的表达 被引量:1
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作者 赵元淑 邓镇 +6 位作者 陈丽 周玉波 马猛 罗亚楠 胡景鑫 雷水生 朱晓琴 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2015年第5期398-401,共4页
目的构建谷氨酸脱羧酶65(glutamic acid decarboxylase 65,GAD65)重组慢病毒表达载体,感染间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)并进行鉴定。方法 PCR法扩增GAD65基因,构建LV5-GFP-GAD65慢病毒载体;与包装质粒共转染293T细胞包装... 目的构建谷氨酸脱羧酶65(glutamic acid decarboxylase 65,GAD65)重组慢病毒表达载体,感染间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)并进行鉴定。方法 PCR法扩增GAD65基因,构建LV5-GFP-GAD65慢病毒载体;与包装质粒共转染293T细胞包装病毒;将慢病毒感染大鼠MSCs,荧光显微镜鉴定转染率,Western blot检测GAD65的表达。结果双酶切及测序结果表明LV5-GFP-GAD65慢病毒载体构建成功;包装病毒产生的病毒液滴度为5×107TU/ml;慢病毒感染大鼠MSCs的转染率高于90%,Western blot结果显示GAD65蛋白表达比对照组明显升高。结论 GAD65重组慢病毒载体构建成功,包装得到高浓度病毒液,感染大鼠MSCs能稳定过表达GAD65蛋白,为进一步探索侧脑室注射基因化的MSCs治疗癫痫奠定实验基础。 展开更多
关键词 慢病毒 gad65 间充质干细胞 癫痫
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抗GAD65抗体脑炎的临床特点 被引量:4
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作者 王小鹏 韩曙光 +4 位作者 唐海 陈浩 张伟 朱洁楠 刘江红 《国际感染病学(电子版)》 CAS 2019年第4期128-129,共2页
目的回顾性分析7例抗GAD65抗体脑炎患者的临床特点.方法回顾7例GAD65抗体脑炎患者,总结其临床表现和脑电图、实验室检查、影像学检查结果.结果中位年龄44岁,7例患者中仅表现为癫痫4例;表现为头晕,合并有垂直眼震者1例;癫痫合并有僵人综... 目的回顾性分析7例抗GAD65抗体脑炎患者的临床特点.方法回顾7例GAD65抗体脑炎患者,总结其临床表现和脑电图、实验室检查、影像学检查结果.结果中位年龄44岁,7例患者中仅表现为癫痫4例;表现为头晕,合并有垂直眼震者1例;癫痫合并有僵人综合征1例;表现为精神行为异常症状.脑电图异常者5例,5例表现为局灶性尖波.头MRI显示颞叶异常信号(海马硬化2例)3例.结论抗GAD65抗体脑炎是可治性疾病,表现为癫痫、精神行为异常、记忆力减退,认知障碍,共济失调、脑干受累症状、僵人综合征,临床表现多样性,早期诊断,免疫治疗提高患者预后. 展开更多
关键词 gad65 抗体脑炎 癫痫
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GAD65抗体相关性小脑性共济失调一例报道及文献复习 被引量:4
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作者 朱丽平 刘磊 +6 位作者 彭静婷 江汉秋 张景晓 汪晓楠 康雯婷 李芳怡 王佳伟 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期46-50,共5页
目的探讨抗谷氨酸脱羧酶65(glutamic acid decarboxylase,GAD65)抗体相关性小脑性共济失调的临床表现、治疗及预后。方法报道一例抗GAD65抗体相关性小脑性共济失调患者的临床资料,进行诊断、鉴别诊断、治疗及预后分析。结果患者为中老... 目的探讨抗谷氨酸脱羧酶65(glutamic acid decarboxylase,GAD65)抗体相关性小脑性共济失调的临床表现、治疗及预后。方法报道一例抗GAD65抗体相关性小脑性共济失调患者的临床资料,进行诊断、鉴别诊断、治疗及预后分析。结果患者为中老年男性,急性起病,缓慢进展,主要表现为步态不稳并渐出现复视、不能独立行走;神经系统体检发现双眼上视受限、双侧跟膝胫试验及双手轮替试验欠稳准;血清及脑脊液抗GAD65抗体阳性;头颅MRI未见异常萎缩及责任病灶;大剂量甲强龙冲击后症状明显减轻。结论抗GAD65抗体相关性小脑性共济失调可有脑干及小脑受累症状,是一种可以治疗性疾病,早期诊断并积极治疗有望改善预后。 展开更多
关键词 小脑共济失调 谷氨酸脱羧酶-65抗体 脑干 临床表现 磁共振
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全脑缺血-再灌注对海马CA1区GAD65表达的影响及意义 被引量:1
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作者 许林峰 马文裴 +1 位作者 刘静 冯忠堂 《中国实用神经疾病杂志》 2008年第6期38-39,共2页
目的探讨全脑缺血-再灌注对成年大鼠海马CA1区GAD65表达的影响及意义。方法成年雄性SD大鼠24只,随机分为3组:假手术组(SH)、缺血-再灌注3d组(IR-3)及缺血-再灌注7d组(IR-7),每组8只。采用四动脉阻断法制作全脑缺血-再灌注模型,应用免疫... 目的探讨全脑缺血-再灌注对成年大鼠海马CA1区GAD65表达的影响及意义。方法成年雄性SD大鼠24只,随机分为3组:假手术组(SH)、缺血-再灌注3d组(IR-3)及缺血-再灌注7d组(IR-7),每组8只。采用四动脉阻断法制作全脑缺血-再灌注模型,应用免疫组织化学方法检测海马CA1区谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)同工酶GAD65的表达变化。结果与假手术组相比,IR-3组GAD65的表达明显增多,IR-7组恢复正常。结论GABA能中间神经元对缺血相对耐受;全脑缺血-再灌注3dGAD65的表达增多可能是一种代偿性的机制,以减轻脑缺血后的高兴奋性。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注 谷氨酸脱羧酶 海马 大鼠
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在内质网应激和自身免疫状态下高尔基体膜内糖尿病自身抗原GAD65的异常积聚 被引量:2
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作者 谢艳 《实用器官移植电子杂志》 2017年第2期87-87,共1页
胰岛β细胞易受内质网应激的影响,可导致1型糖尿病(T1D)发病时β细胞功能紊乱或损伤,这属于T1D的发病机制之一。外周膜蛋白GAD65是一种人类T1D的自身抗原。GAD65合成GABA,GABA是一种重要的自分泌和旁分泌信号分子,而且是胰岛细胞中的... 胰岛β细胞易受内质网应激的影响,可导致1型糖尿病(T1D)发病时β细胞功能紊乱或损伤,这属于T1D的发病机制之一。外周膜蛋白GAD65是一种人类T1D的自身抗原。GAD65合成GABA,GABA是一种重要的自分泌和旁分泌信号分子,而且是胰岛细胞中的存活因子。我们发现在初始β细胞中内质网应激通过控制GAD65内膜分布干扰棕榈酰化循环,这导致转运高尔基体膜内棕榈酰化形式的异常积聚。 展开更多
关键词 gad65 Β细胞功能 自身抗原 外周膜蛋白 胰岛β细胞 旁分泌信号 发病机制 自身免疫 存活因子 自分泌
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两种GAD65片段与IL-4基因共表达DNA疫苗的构建与鉴定
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作者 张松 周智广 +3 位作者 周鹏程 孙意 黄干 张翼 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期501-504,共4页
目的构建两种谷氨酸脱羧酶(GAD)65片段与白细胞介素4(IL-4)基因共表达DNA疫苗,并在体外COS-7细胞中对表达产物进行检测。方法从GAD65质粒中扩增出GAD190~315和GAD490~570两个片段的cDNA,Overlap法分别与hIL-2信号肽cDNA基因拼接,... 目的构建两种谷氨酸脱羧酶(GAD)65片段与白细胞介素4(IL-4)基因共表达DNA疫苗,并在体外COS-7细胞中对表达产物进行检测。方法从GAD65质粒中扩增出GAD190~315和GAD490~570两个片段的cDNA,Overlap法分别与hIL-2信号肽cDNA基因拼接,将拼接后的融合基因与IL-4基因依次克隆入双启动子真核表达载体pBudCE4.1中。重组子经酶切和测序鉴定后,脂质体转染COS-7细胞,Western blot法检测融合基因的表达,ELISA法检测IL-4表达。结果核酸序列测定表明克隆的融合基因和IL-4基因序列与报告序列一致,开放阅读框正确,Western blot和ELISA显示在COS-7细胞中均可检测两个目的基因的表达。结论两种GAD65片段与IL-4共表达DNA疫苗均成功构建,为1型糖尿病的预防研究提供了实验基础。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶65 白细胞介素4 克隆 DNA疫苗 糖尿病 1型
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Cloning and molecular evolution research of porcine GAD65 gene
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作者 YU Hao SONG Yuefen +1 位作者 LI Li LIU Di 《Journal of Northeast Agricultural University(English Edition)》 CAS 2007年第1期27-30,共4页
Glutamate decarboxylase (GAD) has been found in animal and higher plant tissues as well as in yeasts and microorganisms. In animals the enzyme plays an important role in central nervous system activity because the e... Glutamate decarboxylase (GAD) has been found in animal and higher plant tissues as well as in yeasts and microorganisms. In animals the enzyme plays an important role in central nervous system activity because the enzyme substrate glutamic acid is a mediator of excitation process and the product, gamma-aminobutyric acid, is the most important mediator of inhibition process in the central nervous system. GAD65 is one form of the glutamate decarboxylases (GAD), GAD65 has been identified as a major autoantigen in type 1 diabetes, so the GAD65 gene of porcine was cloned by RT-PCR method to construct phylogenetic tree, the homology of 13 glutamate decarboxylases (GAD) of different origin was analyzed by multiple alignment. 展开更多
关键词 gad65 phylogeny conserved residues divergent and convergent evolution
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携带GAD65的永生化神经前体细胞移植入癫癎大鼠海马内的演变 被引量:1
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作者 笱玉兰 陈国华 +2 位作者 朱遂强 罗利俊 阮旭中 《神经损伤与功能重建》 2007年第6期340-342,共3页
目的:观察携带GAD65的永生化神经前体细胞移植到癫癎大鼠脑内后的存活、迁徒、分化及GAD65表达。方法:将稳定传代培养的携带GAD65的永生化神经前体细胞于癫癎大鼠首次癫癎发作后4周移植入海马,免疫组化方法观察移植细胞在脑内的存活、... 目的:观察携带GAD65的永生化神经前体细胞移植到癫癎大鼠脑内后的存活、迁徒、分化及GAD65表达。方法:将稳定传代培养的携带GAD65的永生化神经前体细胞于癫癎大鼠首次癫癎发作后4周移植入海马,免疫组化方法观察移植细胞在脑内的存活、迁徒、分化及GAD65表达。结果:移植细胞在脑内存活,表现为SV40Tag阳性和GAD65阳性;可迁徒到同侧海马DG区门区、颗粒层及对侧海马;在海马DG区可分化为神经元和星形胶质细胞,以神经元为主,而在针道损伤修复部位仅分为星形胶质细胞。结论:携带GAD65的永生化神经前体细胞在移植入癫癎大鼠海马后能存活、表达GAD65,并据细胞所处的不同微环境向不同方向分化。 展开更多
关键词 GABA 神经前体细胞 移植 癫痫
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