B3GALNT2基因突变致先天性肌营养不良2例并文献复习

目的探讨B3GALNT2基因突变致先天性肌营养不良的临床特点。方法收集2019年1-6月河北省儿童医院收治的B3GALNT2基因突变致先天性肌营养不良亚型α-抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-dystroglycanopathy,α-DGP)患儿的临床资料,并检索相关文献对其致病特点进行临床分析。结果共有2例B3GALNT基因突变致α-DGP患儿,均为复合杂合突变。1例等位基因突变位点为c.1068dup T(p.D357D358delinsX)和c.40G>C(p.G14R),另1例等位基因突变位点为c.261-2A>G(Splicing)和c.979G>A(p.D327N)。文献检索到19例B3GALNT2基因突变致α-DGP患者。总结分析其特点:①神经系统均受累,常见临床症状为认知、运动发育障碍(100%),癫痫发作(52.6%),肌张力低(64.3%);②头颅MRI异常可表现为脑室周围白质病变(81.3%),神经元移行障碍(68.8%),脑干和/或小脑发育不良(56.3%),小脑皮层囊肿(50%),重度脑积水(31.25%)等;③肌受累患者可达63.2%,肌酶升高多为300~1740U/L,重症者可更高;④眼受累患者占28.6%,常见症状为视神经萎缩、眼裂畸形,严重者可见青光眼、白内障,甚者失明;⑤推测该基因截短突变且突变位置靠前者症状较重,错义突变往往症状较轻,突变位点c.979G>A(p.D327N)及c.822823dup(p.I276Lfs*26)可能为热点突变;⑥该基因突变部分症状有自愈倾向。结论 B3GALNT2基因应作为婴幼儿期α-DGP、智力运动发育落后、癫痫及多种脑发育畸形等表现的候选筛查基因之一。

B3GALNT2基因变异所致α-抗肌萎缩相关糖蛋白病一个家系的遗传学分析

目的探讨1个2次妊娠均出现胎儿脑积水的家系的遗传学病因。方法收集2021年3月8日就诊于莆田学院附属医院1名孕妇的流产胎儿组织及其孕妇夫妇的外周血样,对其进行家系全外显子组测序(WES),对候选变异进行Sanger测序验证。结果胎儿携带B3GALNT2基因c.261-2A>G和c.536T>C(p.Leu179Pro)复合杂合变异,分别遗传自父母,经检索相关数据库国内既往未见报道,该变异可导致α-抗肌萎缩相关糖蛋白病引起胎儿脑积水。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,c.261-2A>G与c.536T>C均评级为可能致病性变异(PVS1+PM2_Supporting;PM3+PM2_Supporting+PP3+PP4)。结论B3GALNT2基因存在c.261-2A>G和c.536T>C(p.Leu179Pro)复合杂合变异为该家系胎儿出现α-抗肌萎缩相关糖蛋白病的致病原因,为家系的遗传咨询和再生育指导提供依据。

一例产生抗-P的罕见P1+P^K+P-个体的血清学和分子生物学研究

目的研究1例P1+P^K+P-(P1^K)表型个体的血型、抗体及其分子机制。方法采用血清学方法鉴定血型和不规则抗体,采用PCR扩增α-1,4-半乳糖基转移酶基因(α-1,4-galactosyltransferase,A4GALT)和β-1,3-N-乙酰半乳糖氨基转移酶基因(β-1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase,B3GALNT1)编码区,并测序分析DNA序列。结果血清学试验鉴定受检者为P1^K表型,血清中含有可与P阳性红细胞凝集并溶血的抗-P,分子生物学技术发现其B3GALNT1基因编码区存在c.202C>T(CGA>TGA)纯合突变。结论受检者为罕见的P1^K表型,血清中存在抗-P,B3GALNT1基因c.202C>T无义突变可能是导致其P1^K表型的分子机制。