期刊文献+
共找到11篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
Gas6/MerTK通路诱导线粒体自噬在肺癌进展的机制研究
1
作者 陆勤 张婷婷 陈明治 《河北医学》 CAS 2023年第12期1941-1946,共6页
目的:通过下调Gas6/MerTK信号通路探究线粒体自噬在肺癌进展中的可能机制。方法:培养Calu-1与A-427细胞系,分为(1)对照组、Gas6干预(下调Gas6)组,(2)对照组、雷帕霉素(自噬诱导剂,RAPA)组,Western blotting检侧Gas6、MerTK、LC3Ⅱ、Becl... 目的:通过下调Gas6/MerTK信号通路探究线粒体自噬在肺癌进展中的可能机制。方法:培养Calu-1与A-427细胞系,分为(1)对照组、Gas6干预(下调Gas6)组,(2)对照组、雷帕霉素(自噬诱导剂,RAPA)组,Western blotting检侧Gas6、MerTK、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达水平,透射电镜观察细胞自噬小体,平板克隆检侧Calu-1与A-427细胞克隆能力,CCK-8检测Calu-1与A-427细胞活力,细胞划痕实验检测Calu-1与A-427细胞的迁移能力,免疫荧光检测Calu-1与A-427细胞中LC3表达水平。结果:与对照组相比,Gas6干预组Calu-1细胞与A-427细胞的Gas6、MerTK蛋白水平显著降低(P<0.05),LC3Ⅱ、Beclin1蛋白水平显著增加(P<0.05),且Calu-1细胞与A-427细胞中自噬小体形成,大量自噬空泡聚集,细胞克隆能力显著降低(P<0.05)、细胞活力显著降低(P<0.05)、细胞迁移距离显著减少(P<0.05)。与对照组相比,RAPA组Calu-1细胞与A-427细胞LC3蛋白表达增加(P<0.05),细胞克隆能力显著降低(P<0.05)、细胞活力显著降低(P<0.05)、细胞迁移距离显著减少(P<0.05)。结论:下调Gas6/MerTK信号通路可诱导Calu-1与A-427细胞线粒体自噬,并抑制其增殖、活性和迁移能力。 展开更多
关键词 gas6/mertk信号通路 线粒体自噬 肺癌进展
下载PDF
二甲双胍调控Gas6/Axl信号通路抑制食管鳞癌细胞增殖及迁移
2
作者 陈虹羽 宁守斌 +7 位作者 陈晓 李曼华 徐梦楠 李白容 李慧 李静 于妍 范崇熙 《中国癌症防治杂志》 CAS 2023年第5期516-524,共9页
目的 探讨二甲双胍对食管鳞癌细胞增殖及迁移的抑制作用,以及生长停滞特异性蛋白6(growth-arrest-specific protein 6,Gas6)与其配体Axl的调控机制。方法 食管鳞癌EC109和TE-1细胞用不同浓度二甲双胍处理后,采用CCK-8法或克隆形成实验... 目的 探讨二甲双胍对食管鳞癌细胞增殖及迁移的抑制作用,以及生长停滞特异性蛋白6(growth-arrest-specific protein 6,Gas6)与其配体Axl的调控机制。方法 食管鳞癌EC109和TE-1细胞用不同浓度二甲双胍处理后,采用CCK-8法或克隆形成实验测定细胞增殖情况,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力,TUNEL实验标记细胞凋亡比例,Mito-SOX探查线粒体氧化应激状态,JC-1显示线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)水平,免疫荧光实验检测Gas6表达,Western blot法分析Gas6/Axl通路和凋亡相关蛋白变化。此外,联合Axl高效抑制剂(bemcentinib,R428)处理后,观察二甲双胍对EC109细胞增殖、迁移及裸鼠皮下成瘤能力的影响。结果 相较于对照组,二甲双胍显著降低EC109和TE-1细胞的活性(PEC109<0.001;PTE-1<0.001),而对Het-1A细胞活性的影响并不显著(P=0.38);同时二甲双胍抑制EC109细胞克隆形成能力(P=0.002)和迁移能力(P<0.001),增加凋亡率(P=0.002),上调线粒体活性氧水平(P<0.001),下调MMP水平(P<0.001)。此外,二甲双胍可降低EC109细胞Gas6荧光强度,阻断EC109和TE-1细胞中Gas6表达,下调EC109细胞内p-Axl、Axl和Bcl2的水平,并增加Bax以及细胞色素C和Caspase3活性。二甲双胍联合R428较单独二甲双胍能更有效抑制EC109细胞增殖、迁移及裸鼠皮下成瘤能力。结论 二甲双胍能够调节线粒体稳态,激活氧化应激诱导的凋亡反应,进而发挥抗EC109细胞增殖及迁移作用,该作用可能与下调Gas6/Axl信号通路相关。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 二甲双胍 gas6/Axl信号通路 线粒体稳态 凋亡
下载PDF
Gas6/Axl信号通路与肿瘤关系的研究进展 被引量:6
3
作者 陈立婷 卢萍 孙宇辉 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第19期3165-3168,共4页
Axl为受体酪氨酸激酶家族成员之一,它与配体Gas6结合后激活自身酪氨酸激酶活性,通过激活下游信号转导途径,在细胞黏附、抗凋亡、增殖及迁移中发挥重要作用。近年来研究发现,在多种肿瘤组织中Gas6、Axl高表达,Gas6/Axl信号通路的激活在... Axl为受体酪氨酸激酶家族成员之一,它与配体Gas6结合后激活自身酪氨酸激酶活性,通过激活下游信号转导途径,在细胞黏附、抗凋亡、增殖及迁移中发挥重要作用。近年来研究发现,在多种肿瘤组织中Gas6、Axl高表达,Gas6/Axl信号通路的激活在肿瘤细胞抗凋亡、增殖以及肿瘤血管生成、肿瘤侵袭和转移方面也有重要作用。目前针对拮抗Gas6/Axl信号通路的抗肿瘤实验研究也证实,Gas6/Axl信号通路在肿瘤治疗中有重要作用,因此Gas6/Axl信号通路可能会成为肿瘤治疗的新靶点。本文就Gas6/Axl信号通路与肿瘤的发生、发展及在抗肿瘤治疗中应用的进展作一综述。 展开更多
关键词 gas6/Axl 信号通路 肿瘤
下载PDF
GAS6/AXL信号通路失活对小鼠能量代谢的影响 被引量:4
4
作者 高娟 郭萌 +6 位作者 霍学云 李振坤 张双悦 杜小燕 王超 陈振文 王钜 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2014年第1期57-62,共6页
目的研究小鼠生长停滞特异蛋白6(growth arrest-specific gene 6,GAS6)信号通路的失活对维持机体能量代谢稳态的影响。方法以GAS6主要受体Axl基因敲除(Axl-/-)小鼠及其野生型(Axl+/+)小鼠为研究对象,比较两组动物基础血糖值、血脂四项... 目的研究小鼠生长停滞特异蛋白6(growth arrest-specific gene 6,GAS6)信号通路的失活对维持机体能量代谢稳态的影响。方法以GAS6主要受体Axl基因敲除(Axl-/-)小鼠及其野生型(Axl+/+)小鼠为研究对象,比较两组动物基础血糖值、血脂四项指标、脂肪系数及骨骼肌中糖代谢信号蛋白PI3K、AKT与葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)基因表达水平及其蛋白磷酸化水平间的差异;同时检测人工诱发2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)造模前后小鼠血清GAS6蛋白水平与T2DM模型成模率的改变之间是否存在相关性。结果 Axl-/-小鼠血脂出现异常波动,且脂肪沉积率显著高于野生型小鼠(P<0.01)。Axl-/-小鼠血糖调节能力受损,其空腹血糖值显著高于野生型,骨骼肌Glut4的mRNA水平升高,而PI3K、AKT和GLUT4蛋白的磷酸化水平均略有下降。经人工诱发T2DM后,Axl+/+和Axl-/-小鼠血浆中GAS6浓度均显著低于各自对照组,且Axl-/-小鼠T2DM模型的成模率是Axl+/+小鼠的2倍(P<0.01)。结论 GAS6/AXL信号通路的激活在一定程度上降低血糖和抑制脂肪沉积。 展开更多
关键词 gas6 AXL信号通路 能量代谢 骨骼肌 葡萄糖转运蛋白4
下载PDF
Gas6/Axl信号通路失活对小鼠能量代谢的影响
5
作者 高娟 霍学云 +4 位作者 李振坤 张双月 李玉娜 陈振文 王超 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0030-I0030,共1页
目的研究小鼠血清中生长停滞特异蛋白6(growtharrest—specificprotein6,Gas6)对维持其能量代谢稳态的影响。方法以敲除了Gas6主要受体Axl基因(Axl-/-)及其野生型(Axl-/-)的小鼠为研究对象,首先比较两组动物基础血糖值、血脂... 目的研究小鼠血清中生长停滞特异蛋白6(growtharrest—specificprotein6,Gas6)对维持其能量代谢稳态的影响。方法以敲除了Gas6主要受体Axl基因(Axl-/-)及其野生型(Axl-/-)的小鼠为研究对象,首先比较两组动物基础血糖值、血脂4项指标、脂肪系数及骨骼肌中信号蛋白P13K、Akt与葡萄糖转运蛋白4(Glutg)基因表达水平及其蛋白磷酸化水平间的差异;其次检测人工诱发2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)模型后,两组小鼠体内血清Gas6蛋白水平及T2DM模型成模率间是否存在差异。高于野生型小鼠。 展开更多
关键词 gas6 Axl信号通路 糖脂代谢 骨骼肌 葡萄糖转运蛋白4
下载PDF
熊果苷调节Gas6/Axl信号通路对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的神经保护作用
6
作者 王晓静 敖雪 +1 位作者 张宏燕 马兵 《中国优生与遗传杂志》 2024年第2期261-266,共6页
目的 研究熊果苷通过调节Gas6/Axl信号通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经保护的作用。方法 采用Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型,并将造模成功的48只新生大鼠随机分为Model组、低剂量熊果苷组(50 mg/kg)、高剂量熊果苷组(1... 目的 研究熊果苷通过调节Gas6/Axl信号通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经保护的作用。方法 采用Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型,并将造模成功的48只新生大鼠随机分为Model组、低剂量熊果苷组(50 mg/kg)、高剂量熊果苷组(100 mg/kg)、高剂量熊果苷+Anticancer agent 109组(100 mg/kg+3.00 mg/kg Gas6/Axl抑制剂);再选12只新生大鼠作为NC组。平衡木法对各组大鼠进行行为学评估;苏木精-伊红(H-E)染色检测大鼠脑组织病理损伤;TTC染色法检测脑梗死面积;ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达;Western blot检测大鼠海马组织中Gas6、磷酸化Axl(p-Axl)、Axl蛋白表达。结果 与Model组比较,低剂量熊果苷组和高剂量熊果苷组大鼠行为学评分降低,脑组织结构较正常,大鼠脑梗死面积减少,血清中IL-6、MDA表达减少,SOD、BDNF表达增加,Gas6、Axl蛋白表达增多,p-Axl蛋白表达减少(P<0.05)。高剂量熊果苷+Anticancer agent 109组与高剂量熊果苷组比较,结果相反,HIBD大鼠神经损伤加重(P<0.05)。结论 熊果苷可能通过激活Gas6/Axl信号通路对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 熊果苷 gas6/Axl信号通路 缺氧缺血性脑损伤 神经保护
原文传递
欧前胡素调节Gas6/Axl轴对膀胱癌荷瘤小鼠免疫功能的影响
7
作者 刘志豪 谭万龙 +2 位作者 蓝创歆 朱俊逸 吴海渤 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第20期3809-3814,共6页
目的:探讨欧前胡素(IMP)调节生长停滞特异蛋白6(Gas6)/Axl轴对膀胱癌荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:从60只SPF级雄性C57BL/6小鼠中随机选取12只小鼠作为对照组(CON组),其余小鼠平均分为Model组、IMP组、Gas6组、IMP+Gas6组,每组12只,往... 目的:探讨欧前胡素(IMP)调节生长停滞特异蛋白6(Gas6)/Axl轴对膀胱癌荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:从60只SPF级雄性C57BL/6小鼠中随机选取12只小鼠作为对照组(CON组),其余小鼠平均分为Model组、IMP组、Gas6组、IMP+Gas6组,每组12只,往其左侧前肢皮下注射0.2 mL浓度为1×10^(7)个/mL的鼠源性膀胱癌肿瘤细胞系T739细胞溶液(Model组和IMP组注射对照载体的T739稳转株细胞,Gas6组和IMP+Gas6组注射过表达Gas6的T739稳转细胞株)造模。造模成功后,IMP组及IMP+Gas6组通过腹腔注射5 mg/kg的IMP;CON组、Model组及Gas6组通过腹腔注射等量的生理盐水,2天1次,持续5次。测量小鼠肿瘤体积和重量;测定胸腺指数和脾脏指数;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清白介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;苏木精-伊红(HE)染色检查肿瘤组织病理变化;流式细胞术检测T细胞亚群;TUNEL染色检测细胞凋亡;蛋白质印迹法(Western blot)检测Gas6/Axl通路相关蛋白表达。结果:Model组肿瘤细胞整体上排列松散,出现不同程度的核固缩、核碎裂现象;IMP则可以逆转该现象,使肿瘤细胞排列重新变得紧密,细胞核固缩程度提升,核碎裂现象降低;Model组较CON组肿瘤体积、肿瘤质量、CD8^(+)细胞百分比、Gas6、Axl蛋白水平、VEGF水平显著增加(P<0.05),胸腺指数和脾脏指数、IL-2、IFN-γ、CD4^(+)细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)、肿瘤细胞凋亡率显著下降(P<0.05);与Model组相比,IMP组胸腺指数和脾脏指数、IL-2、IFN-γ、CD4^(+)细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)、肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05),肿瘤体积、肿瘤质量、CD8^(+)细胞百分比、Gas6、Axl蛋白水平、VEGF水平显著下降(P<0.05);而Gas6组结果与IMP组趋势相反;而IMP+Gas6组的结果显示:IMP能逆转Gas6过表达后对膀胱癌荷瘤小鼠的促瘤作用。结论:IMP可能通过下调Gas6/Axl信号通路改善膀胱癌荷瘤小鼠免疫功能,从而产生抑瘤效果。 展开更多
关键词 欧前胡素 gas6/Axl信号通路 膀胱癌 免疫功能
原文传递
TAM/Gas6通路在石英粉尘致小鼠肺组织细胞凋亡中的作用
8
作者 谢利 李伟 +4 位作者 马继轩 程曼 徐以菊 樊烈阳 陈卫红 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期573-578,共6页
[背景]石英粉尘吸入肺部后被肺泡巨噬细胞吞噬,触发内源性或外源性凋亡信号通路,导致肺损伤。近年来TAM/生长抑制特异性蛋白6(Gas6)通路与细胞凋亡的关系成为研究热点。Mer是TAM的主要受体之一,前期研究显示Mer可能参与石英粉尘诱导的... [背景]石英粉尘吸入肺部后被肺泡巨噬细胞吞噬,触发内源性或外源性凋亡信号通路,导致肺损伤。近年来TAM/生长抑制特异性蛋白6(Gas6)通路与细胞凋亡的关系成为研究热点。Mer是TAM的主要受体之一,前期研究显示Mer可能参与石英粉尘诱导的肺炎性反应及纤维化。[目的]通过动物实验探究TAM/Gas6通路在石英粉尘致细胞凋亡中的作用机制。[方法]实验采用3种雄性C57BL/6小鼠:野生型(WT),Gas6^-/-、Mer^-/-基因敲除小鼠,各种小鼠按照体重随机分为对照组和石英染尘组,共6组,每组24只。对照组气管单次滴注50μL生理盐水,石英染尘组单次滴注50μL的石英粉尘悬液(50μg·μL^-1),分别在第7天、第28天、第84天各组处死8只小鼠并收集肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。采用相应试剂盒检测BALF中的总蛋白(TP)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)水平;采用实时荧光定量PCR检测肺组织细胞凋亡因子Bcl2、Bax mRNA表达水平;采用Western blotting检测Bcl2、Bax、半胱天冬酶-3(caspase-3)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved-caspase-3)蛋白表达水平。[结果]与WT小鼠对照组相比,WT小鼠染尘组在上述三个时间点BALF中TP、LDH、AKP、ACP水平均升高,抗凋亡因子Bcl2蛋白水平降低,促凋亡因子Bax蛋白水平升高,Bcl2与Bax的mRNA和蛋白比值均下降(P<0.05)。与WT小鼠染尘组比较,Gas6和Mer基因敲除小鼠在染尘后各时间点BALF中TP(除第84天)、LDH(除第28、84天)、AKP、ACP水平均明显下降,抗凋亡因子Bcl2蛋白表达升高,促凋亡因子Bax蛋白水平下降,Bcl2与Bax的mRNA和蛋白比值均升高,cleaved-caspase-3与caspase-3蛋白比值下降(P<0.05)。[结论]石英粉尘可诱导小鼠肺损伤和肺组织细胞凋亡水平升高。阻断Gas6或Mer基因后,可以抑制肺组织细胞凋亡水平,缓解石英粉尘引起的小鼠肺组织损伤。 展开更多
关键词 石英 TAM/gas6通路 细胞凋亡 肺损伤
原文传递
三七总皂苷对巨噬细胞M1极化的影响及机制初探 被引量:1
9
作者 狄昱希 包宇杰 +2 位作者 刘杨添一 朱志祺 周玲玲 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期576-583,共8页
目的 观察三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞(Mφ)M1极化及炎症因子TNF-α的影响,并初步探究其效应与调节GAS6/MERTK通路表达的相关性。方法 分别建立THP-1来源Mφ单培养体系和THP-1来源Mφ及类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)的共培养体... 目的 观察三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞(Mφ)M1极化及炎症因子TNF-α的影响,并初步探究其效应与调节GAS6/MERTK通路表达的相关性。方法 分别建立THP-1来源Mφ单培养体系和THP-1来源Mφ及类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)的共培养体系;以LPS+IFN-γ诱导MφM1极化,并将细胞分为空白对照组,模型组,5、10、20μg·mL^(-1)PNS组;采用CCK-8法筛选PNS最佳给药浓度;流式细胞术检测M1极化比例;实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测TNF-α、MERTK受体、GAS6配体表达水平;ELISA法检测TNF-α、GAS6分泌水平;Western blot检测MERTK受体总蛋白及磷酸化水平。结果 在单培养条件下,5~20μg·mL^(-1)PNS均可显著抑制M1极化,并上调MERTK表达;在共培养条件下,5~20μg·mL^(-1)PNS同样可显著抑制M1极化并上调MERTK表达,与单培养体系不同的是5μg·mL^(-1)PNS能显著上调HFLS-RA分泌GAS6水平且5、10μg·mL^(-1)PNS处理后MERTK磷酸化水平被显著上调。结论 一定浓度的PNS能显著抑制LPS+IFN-γ诱导的MφM1极化及炎症因子TNF-α的表达水平,其作用机制可能与PNS调节GAS6/MERTK通路表达有关。 展开更多
关键词 三七总皂苷 巨噬细胞 成纤维样滑膜细胞 gas6/mertk通路
原文传递
木犀草素抗肿瘤血管生成作用机制的研究进展 被引量:2
10
作者 熊娅 樊萍 +3 位作者 蒋颖 李雪松 张泉 于萍 《现代药物与临床》 CAS 2023年第5期1260-1265,共6页
血管生成是恶性肿瘤的标志之一,涉及血管内皮细胞的增殖、迁移和细胞外基质分解等多种途径。血管内皮生长因子(VEGF)靶向抗肿瘤血管生成是临床肿瘤治疗的有效方法。木犀草素为黄酮类化合物,具有抗肿瘤活性,可通过抑制VEGF及相关信号通... 血管生成是恶性肿瘤的标志之一,涉及血管内皮细胞的增殖、迁移和细胞外基质分解等多种途径。血管内皮生长因子(VEGF)靶向抗肿瘤血管生成是临床肿瘤治疗的有效方法。木犀草素为黄酮类化合物,具有抗肿瘤活性,可通过抑制VEGF及相关信号通路、抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、抑制血管新生分子、抑制孕激素活性、靶向刺激Wnt信号通路、阻断生长停滞特异性蛋白6(Gas6)/受体酪氨酸激酶(Axl)信号通路而发挥抗肿瘤的血管生成作用。归纳了木犀草素抗肿瘤血管生成的作用机制,以期为木犀草素的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 木犀草素 血管生成 血管内皮生长因子 PI3K/AKT信号通路 WNT信号通路 gas6/Axl信号通路
原文传递
Regulation of phagocytosis by TAM receptors and their ligands
11
作者 Qingxian LU Qiutang LI Qingjun LU 《Frontiers in Biology》 CSCD 2010年第3期227-237,共11页
The TAM family of receptors is preferentially expressed by professional and non-professional phagocytes,including macrophages,dendritic cells and natural killer cells in the immune system,osteoclasts in bone,Sertoli c... The TAM family of receptors is preferentially expressed by professional and non-professional phagocytes,including macrophages,dendritic cells and natural killer cells in the immune system,osteoclasts in bone,Sertoli cells in testis,and retinal pigmental epithelium cells in the retina.Mutations in the Mertk single gene or in different combinations of the double or triple gene mutations in the same cell cause complete or partial impairment in phagocytosis of their preys;and as a result,either the normal apoptotic cells cannot be efficiently removed or the tissue neighbor cells die by apoptosis.This scenario of TAM regulation represents a widely adapted model system used by phagocytes in all different tissues.The present review will summarize current known functional roles of TAM receptors and their ligands,Gas 6 and protein S,in the regulation of phagocytosis. 展开更多
关键词 TAM family(Tyro3 Axl and mertk) LIGANDS growth-arrest specific gene 6(gas 6) protein S REGULATION PHAGOCYTOSIS
原文传递
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部