伴2型糖尿病的老年男性部分雄激素缺乏综合征与骨质疏松的关系

目的:探讨伴有2型糖尿病的老年男性部分雄激素缺乏综合征(partialandrogendeficiencysynsdromeintheagingmales,PADAM)患者与骨质疏松的关系。方法:PADAM患者35例,伴2型糖尿病的PADAM患者36例,均采用放射免疫法测定游离睾酮(FT),定量CT测定骨密度(BMD),同时测定空腹和餐后2h血糖及糖化血红蛋白。结果:伴有2型糖尿病的PADAM组FT水平和BMD低于PADAM组,后者又低于对照组(P<0.001)。结论:PADAM是骨质疏松发生的重要原因,若伴有糖尿病将加重骨质疏松的程度。

非综合征性耳聋基因GJB2突变患儿与铁缺乏的关系探讨

目的探索非综合征性耳聋患儿基因GJB2突变发生与机体铁缺乏之间的关系。方法对138例临床诊断为非综合征性耳聋的2岁～10岁患儿及120例同年龄听力正常的健康儿童,均进行GJB2耳聋基因及血清铁、血红蛋白含量检测,并对其结果进行相关性分析。结果 34例存在GJB2基因235delC突变,其中18例存在235delC纯合突变,16例存在235delC杂合突变。非综合征性耳聋患儿组血清铁含量、血红蛋白水平与对照组儿童相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。聋儿GJB2基因突变组血清铁、血红蛋白检测值与GJB2基因非突变组及正常对照组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论非综合征性耳聋GJB2基因突变发生与机体铁缺乏之间无明显相关性,有关铁代谢障碍与感音神经性耳聋发生的机制仍有待于进一步研究。

葡萄糖转运子-1缺乏综合征一例报告

葡萄糖转运子-1缺乏综合征(GLUT1-DS)是一种临床罕见的常染色体显性遗传性疾病,临床特点为起病年龄早,以反复抽搐发作起病,伴有智力、运动发育落后,行生酮饮食治疗效果好。本文回顾性分析1例我院确诊的GLUT1-DS患儿,采用二代测序癫痫基因检测包发现SLC2A1基因突变,c.164_165delinsTTCA的杂合移码突变,为新发突变。通过基因分析发现的该新发突变丰富了GLUT1-DS基因突变数据库。

卵巢早衰、多囊卵巢综合征患者bcl-2基因-838位点多态性的研究

卵巢早衰（premature ovarian failure,POF）是指女性在40岁以前因卵巢内卵泡耗竭或因医源性损伤而引起的以闭经、不育、雌激素缺乏及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。卵巢早衰约占原发性闭经患者的10%-28%,占继发性闭经患者的4%-18％，平均发病年龄为23．3岁，

提高非经典21羟化酶缺乏症临床诊治水平:局限与展望

非经典21羟化酶缺乏症(NC-21OHD)是最常见的常染色体隐性遗传病之一,但其临床表现多种多样,缺乏特异性,常与多囊卵巢综合征(PCOS)混淆,极易漏诊误诊。同时,NC-21OHD患者的循证诊断和治疗、随访管理策略仍然面临许多困难,有不少具争议性的科学问题,本文着重从其临床特征、诊断与治疗等方面进行系统地阐述,以期提高临床对该病的认识。

罕见鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症合并MECP2重复综合征一个家系的基因变异分析及产前诊断

目的分析1例鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症(OTCD)合并MECP2重复综合征家系的基因变异特征,并为该家系提供产前诊断。方法回顾性分析2017年12月19日就诊于甘肃省妇幼保健院新生儿重症监护中心的1例患儿(先证者)及其家系成员的临床资料。高通量测序结合多重连接探针扩增(MLPA)技术对患儿进行致病性变异分析。短串联重复序列(STR)连锁分析、MLPA以及拷贝数变异测序(CNV-seq)对胎儿进行产前诊断。结果先证者为出生3 d的女婴,测序发现其携带OTC基因第7~9外显子杂合缺失。根据美国医学遗传学与基因组学会变异相关指南,该变异被评级为可能致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4),与其急性脑病发作合并代谢异常(血氨显著升高、血瓜氨酸降低、尿乳清酸增高)的临床表现相符,确诊其为OTCD。产前诊断未发现胎儿携带与先证者相同的OTC基因缺失变异,但存在Xq28区重复,涵盖MECP2重复综合征的全部区域,且SRY(+),母亲及先证者均证实携带该重复。结合先证者存在X染色体失活的可能性,考虑先证者同时罹患OTCD与MECP2重复综合征,而胎儿为MECP2重复综合征男性患者。结论基因检测明确了OTCD合并MECP2重复综合征家系的致病变异,可为患者家庭的精准治疗、遗传咨询及再次生育提供依据。

1例肉碱棕榈酰转移酶2缺乏症报道并文献复习

目的:总结肉碱棕榈酰转移酶2(CPT2)缺乏症的诊治经验。方法:回顾性分析1例CPT2缺乏症患儿的临床资料和基因检测结果,并复习相关文献。结果:患儿,男,1岁7个月,第二次发病,两次临床表现主要为横纹肌溶解综合征,基因检测CPT2基因提示突变c. 338C>T(p. S113L)和c. 1711C>A(p. P571T),c. 338C>T(p. S113L)来自母亲,c. 1711C>A(p. P571T)来自父亲,最终确诊为CPT2缺乏症。结论:反复发作的较小年龄横纹肌溶解综合征患儿需警惕遗传代谢病如CPT2缺乏症,通过基因检测做到早发现、早预防。

应用全外显子组测序发现儿童罕见综合征耳聋

目的探讨全外显子组测序方法对诊断儿童罕见综合征耳聋的意义。方法采用全外显子组测序技术对34例诊断为感音神经性听力损失患儿小家系进行分子病因学的检测和分析。结果19例患儿明确了分子病因,包括罕见的综合征耳聋4例,致病基因分别是HARS2、USH2A、GATA3和MITF;非综合征耳聋15例,包括GJB2基因突变8例,SLC26A4基因突变5例,MYO15A基因突变2例。HARS2基因的c.435_437del(p.K147del)和c.1403G>C(p.G468A)突变、USH2A基因的c.11389+1del突变、GATA3基因的c.1327delA(p.M443Wfs∗33)突变、MITF基因的c.627C>A(p.C209X)突变和MYO15A基因的c.8033_8057delinsG(p.N2678_D2686delinsS)突变均为首次报道。结论全外显子组测序技术有助于明确耳聋的致聋基因和突变,发现临床表型不明显的罕见综合征耳聋,并提示进一步完善相关系统或器官结构和功能的检查,对于临床诊断的准确性具有重要意义。

一个葡萄糖转运体1缺乏综合征家系的临床表型及SLC2A1基因变异分析

目的分析一个葡萄糖转运体1缺乏综合征(glucose transporter type 1 deficiency syndrome,GLUT1-DS)家系的临床表型,并对其SLC2A1基因进行变异检测和遗传特征分析。方法收集1例因运动语言发育落后就诊患儿及其家庭成员的临床资料,并采集外周血样,提取DNA,进行医学全外显子高通量测序分析,并对其父母和姐姐进行Sanger测序验证,确定变异位点,分析其与表型的对应关系。结果患儿及母亲、姐姐有共同的临床表现,包括智力运动发育落后、运动耐受差、易疲劳、阵发性肌张力障碍;不同的是患儿及母亲存在小头畸形、癫痫发作,而姐姐无此表现。家系中患病者均存在SLC2A1 c.191T>C(p.L64P)变异位点,1号染色体43396801位置发生了杂合错义变异,既往未见报道。结论患儿及其母亲、姐姐所具有的SLC2A1 c.191T>C(p.L64P)杂合错义变异,是造成语言运动发育落后、癫痫发作及阵发性肌张力障碍、智力低下等的原因。共同的SLC2A1基因变异位点,临床表型却不尽相同,反映了GLUT1-DS的遗传和表型多样性。新的基因变异位点的检出丰富了GLUT1-DS基因的变异谱。

青少年GATA2缺陷继发骨髓增生异常综合征一例并文献复习

目的:提高对青少年GATA2缺陷继发骨髓增生异常综合征(MDS)疾病的认识。方法:回顾性分析我院收治的1例青少年GATA2缺陷继发MDS患者的诊疗过程,并结合相关文献进行复习总结。结果:患者男,17岁,2018年6月于我科诊断为MDS(MDS-EB-I,IPSS中危-1;WPSS高危;IPSS-R高危),继发骨髓纤维化。完善血液遗传全外显子基因检查提示患者GATA2基因突变。修正诊断为GATA2缺陷综合征、继发MDS(MDS-EB-I,IPSS中危-1;WPSS高危;IPSS-R高危)、继发骨髓纤维化。完善患者姐姐血常规检查提示白细胞轻度减少,检查患者姐姐GATA2基因检测到GATA2基因错义突变。患者治疗期间反复出现多部位感染。进一步检查患者父母GATA2基因提示患者父亲GATA2基因存在错义突变。患者GATA2基因突变系父系遗传。结论:对于青少年MDS患者,应对其进行血液遗传学全外显子基因检查以确认其有无先天性疾病;对于存在先天性基因突变的患者,建议行家系筛查,并尽早行造血干细胞移植治疗。

GATA2突变相关儿童原发性骨髓增生异常综合征临床及分子生物学特征

目的探讨我国GATA2突变相关儿童原发性骨髓增生异常综合征(MDS)的发生情况、临床特点及分子生物学特征「方法回顾性分析2007年1月至2018年1月129例儿童原发性MDS患者临床资料,采用二代测序技术检测GATA2及髓系恶性肿瘤相关基因突变情况。分析基因突变谱及其与临床表现型的关系结果在所有129例患者中,11例(8.5%)检出GATA2胚系突变。在50例MDS伴原始细胞增高(MDS-EB)和急性髓系白血病伴MDS相关改变(AML-MRC)患者中,GATA2胚系突变占14.0%o GATA2突变多位于第二个锌指(ZF2)区。多因素分析结果显示.SETBP1体细胞突变(P= 0.041, OR = 9.003,95%C/ 1.098 -73.787)和独立的 7 号染色体单体(P = 0.002, OR = 24.835,95% CI 3.305 - 186.620)与GATA2胚系突变显著相关。与GATA2野生型的患者相比,GATA2突变型患者中位发病年龄更大[8(1 ~ 16)岁对6岁(1月龄~ 18岁),P = 0.035],更易伴有7号染色体单体(72.7%对5.2%, P< 0.001),较之儿童难治性血细胞减少(RCC)更倾向于存在于MDS-EB/AML-MRC亚型中(5.1%对13.7%,P = 0.111)。GATA2突变与否不影响儿童原发性MDS患者的3年预期总生存(OS)率[(80.1±4.2)%对(60.6±25.4)%,P=0.437];在 44 例接受 allo-HSCT 患者中.GATA2 突变与否对移植后3年预期OS率无显著影响[100.0%对(94.0±3.8)%.P= 0.562]<结论GATA2突变在我国伴有7号染色体单体及年龄较大的儿童原发性MDS患者中占有较高的比例,且GATA2突变患者多进展为MDS-EB和AML-MRC GATA2突变状态不影响儿童原发性MDS的总体生存。[

辅酶Q2基因突变所致辅酶Q10缺乏性肾病综合征1例

该文报道1例辅酶Q(coenzyme Q,CoQ)2基因突变所致CoQ10缺乏性肾病综合征病例并进行文献复习。该患者以血尿、蛋白尿及视力下降为临床表现,予足量糖皮质激素治疗2个月余,蛋白尿无缓解。出生史无特殊,其父母非近亲婚配、均体健。全外显子组测序结果显示,CoQ2基因c.973A>G(p.T325A)和c.517C>T(p.R173C)突变,结合肾活检明确为遗传性肾病,予减停糖皮质激素后改为补充CoQ10治疗,5周后24 h尿蛋白量由6.01 g下降至1.53 g。

急性视网膜坏死并发GATA2综合征一例

患者女,41岁。以左眼视力下降2个月余、右眼视力下降1个月余2018年5月8日到四川省人民医院眼科就诊。患者自诉患高血压病10年。4年前因"反复外阴丘疹、结节9年,加重伴累及肛门8年"于外院诊断为"鲍温样丘疹病、GATA2综合征、甲癣、足癣、扁平疣、高血压病、支气管扩张症合并感染"(图1)。自诉患原发性免疫低下症(缺乏诊断资料)。2个月前出现左眼视力下降、视物遮挡,不伴眼痛、头痛、耳鸣、口腔溃疡等。外院诊断不详,予以口服糖皮质激素、复明片治疗,视力仍持续下降。1个月前出现右眼视力下降,亦不伴眼痛、头痛、耳鸣、口腔溃疡等。

基因治疗在免疫出生错误中的研究进展

免疫出生错误(inborn errors of immunity,IEI)是由遗传因素导致免疫结构或功能障碍所致的一类疾病,可累及固有免疫和适应性免疫。2022年IEI新分类包含485种IEI,分为十大类疾病。近年来随着分子生物学的快速发展,许多IEI的具体发病机制得以揭示,使得基因治疗在该类疾病的临床前和临床研究成为可能。该文综述基因治疗在IEI中的研究和应用,以进一步提高临床医生对IEI诊治的认知。

原发性辅酶Q10缺乏相关肾病综合征三例临床分析并文献复习

目的探讨3例原发性辅酶Q10缺乏相关肾病综合征的临床特点及基因学特征并文献复习。方法收集3例以激素耐药型肾病综合征为主要临床表现的原发性辅酶Q10缺乏症的临床资料、基因测序,并通过数据库检索相关文献进行复习。结果3例中2例诊断为原发性辅酶Q10缺乏症3型,1例为原发性辅酶Q10缺乏症6型。病例1为PDSS2基因突变,c.544C>T(p.Q182X)和c.349C>T(p.L117F)的复合杂合;病例2系PDSS2基因突变,C.629A>G(p.K210R)和C.50C>A(p.S17X)复合杂合;病例3为COQ6基因突变,c.1176_1177insCGTC(p.Q392fs)和c.707C>T(p.P236L)的复合杂合。除c.707C>T,其余5个突变在HGMD数据库均未有报道,为新突变。2例原发性辅酶Q10缺乏症3型放弃治疗后死亡;原发性辅酶Q10缺乏症6型经补充大剂量辅酶Q10治疗,病情好转。通过万方数据、中国知网、Pubmed数据库检索相关文献14篇,检索到PDSS2、COQ6基因突变导致的原发性辅酶Q10缺乏相关肾病,发病年龄早,表现为激素耐药型肾病综合征,病理多为局灶节段性肾小球硬化,已报道的病例早期给辅酶Q10治疗有效。结论对于小年龄的激素耐药型肾病综合征患儿,需考虑原发性辅酶Q10缺乏相关肾病综合征;积极行基因检查,有助于早期诊断和治疗。

以下肢淋巴水肿为首发症状的GATA2缺陷症1例

该文报道1例男性患者, 13岁时出现左下肢非凹陷性水肿, 检查未发现白细胞减少, 未进一步诊治。15岁时发生咯血, 且合并感染, 血常规检查示白细胞系、血小板降低。18岁时入院完善骨髓穿刺提示骨髓增生异常综合征, 完善基因检测发现GATA2基因异常, 最终诊断为GATA2缺陷症。该文旨在通过回顾该病例的诊治过程, 探讨在基层全科诊疗实践中, 面对难以改善症状的患者时, 如何合理转诊、有效地进行分级诊疗。

葡萄糖转运子Ⅰ缺乏综合征相关癫痫临床与分子遗传学研究

葡萄糖转运子Ⅰ缺乏综合征是一种可治的神经代谢性疾病,由SLC2A1基因突变所致,呈常染色体显性遗传,散发病例为主。SLC2A1基因缺陷导致葡萄糖不能有效通过血脑屏障,使脑组织缺乏能量供应,产生一系列神经系统症状。主要表现为早发难治性癫痫,其他症状尚包括发育落后、共济失调、阵发性运动诱发的运动障碍等。脑脊液葡萄糖降低、脑脊液葡萄糖与血糖比值低下是本病的特征性改变。生酮饮食可显著改善患者预后。

真性红细胞增多症合并Good综合征及粒细胞缺乏一例报告并文献复习

真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）是一种慢性造血干细胞克隆性骨髓增殖性疾病，常伴白细胞及血小板增多。97％～99％的PV患者有JAK2V617F或JAK2第12外显子突变”。衰竭期可有粒细胞减少和（或）血小板减少。